肝癌患者外周血LAK细胞活性的临床研究

目的：研究肝癌患者外周血ＬＡＫ细胞活性。方法：作者应用ＭＴＴ法和间接免疫荧光法分别检测２７例肝癌、１９例肝硬化患者和２０例人健康人外周血ＬＡＫ细胞活性和单个核细胞ＩＬ－２Ｒ表达，结果：结果表明肝癌患者外周血ＬＡＫ细胞活性与ＩＬ－２Ｒ表达均显著低于正常人和肝硬化患者（Ｐ〈０．００１）；肿瘤直径〉５ｃｍ的肝癌患者ＩＬ－２ＲＲ表达显著低于≤５ｃｍ者（Ｐ〈０．０５）；有门静脉癌栓者ＩＬ－２Ｒ表达明显低于无     

CD3AK细胞联合IL—2脂质体抗鼠肝转移瘤的实验研究

目的 观察ＩＬ－２脂质体对ＣＤ３ＡＫ体内抗肿瘤的增强作用。方法：利用Ｇ５７ＢＬ／６小鼠脾细胞与抗ＣＤ３单克隆抗体和白细胞介素－－－２（ＩＬ－２）共同培养制备ＣＤ３ＡＫ细胞（ＣＤ３ＭｃＡｂ ａｃｔｉｖａｔｅｃｄ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ）；从脾内注射Ｂ１６黑色素瘤细胞制备鼠肝转移瘤模型：用ＰＣ和ＣＨ合成ＩＬ－２复合脂质体；ＣＤ３ＡＫ细胞联合ＩＬ－２脂质体用于体内抗Ｂ１６黑色素瘤肝转移。结果：共同培养     

IL—2和LAK细胞的临床联用

近年,白细胞介素-2(IL-2)和淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK细胞)联用治疗肿瘤已初见疗效,但因应用时间短,仍需观察和探索,加之价格昂贵,其应用受到了限制。因此,目前大多数医生对其缺乏认识。为此,本文作一简要介绍。     

原发性肝癌非手术治疗的一些进展

近年对原发性肝癌(PHC)的非手术治疗方法有了新的认识。本文着重对 PHC 放疗、化疗、生物调控治疗、导向治疗和影像学引导的无水酒精注射治疗五个主要方面的新进展和存在问题作简要介绍,旨在推动对这些方法的认识和应用。     

IL—2／LAK细胞联合应用治疗原发性肝癌

用IL-2/LAK细胞联合治疗81例原发性肝癌,分别采用经静脉输注、肌肉注射及肿瘤局部用药。治疗后作CT、B超检查,观察肿瘤占位、淋巴细胞亚群、肝功能及临床症状、体征改变等。结果表明,局部用药组总有效率显著高于其他各组(P<0.01)。T细胞亚群检测表明,各治疗组治疗后的细胞免疫水平均显著提高。     

肝硬变与肝癌患者IL-2/IL-2R系统检测的意义

目的检测肝癌与肝硬变患者 IL-2/IL-2R 系统,比较其免疫功能并探讨其临床意义.方法对50例肝硬变、50例肝癌患者及30例正常对照进行检测,mIL-2R 表达采用免疫荧光法检测,IL-2活性及 sIL-2R 含量采用酶联免疫吸附法检测.结果肝癌患者 IL-2活性及 mIL-2R 表达低于肝硬变(P<0.01)及对照组(P<0.01),肝硬变患者 IL-2活性及 mIL-2R 表达亦较正常对照低(P<0.05);肝癌患者 sIL-2R 含量高于肝硬变(P<0.05)及对照组(P<0.01),肝硬变患者slL-2R含量亦高于正常对照(P<0.05).结论肝硬变与肝癌患者具有相似的免疫功能紊乱,且肝癌患者更为显著,免疫功能紊乱是肝硬变恶变的主要原因之一.     

胃癌患者血清CD44、CD54含量测定及临床意义研究

目的探讨血清CD44、CD54含量变化与胃癌诊断及浸润、转移、预后等生物学行为的关系。方法应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测26例胃癌、10例胃溃疡患者和20例健康成人(正常对照组)的血清CD44、CD54含量,其中10例胃癌患者在术后1个月复查CD44、CD54。结果胃癌患者的血清CD44、CD54含量明显高于胃溃疡患者及正常对照组(P＜0.05),但胃溃疡患者与正常对照组的含量无明显差异。血清CD44、CD54含量在直径＞5cm、侵及浆膜、伴淋巴结转移的肿瘤及Ⅲ、Ⅳ期肿瘤明显高于直径≤5cm、未侵及浆膜、无淋巴结转移的肿瘤及I、Ⅱ期肿瘤(P＜0.05),但与组织学类型无关。10例复查胃癌患者中,8例术后血清CD44、CD54含量较术前明显下降(P＜0.05),1例无明显下降,1例反而上升,这2例均与胃癌转移有关。结论血清CD44、CD54含量测定有助于胃癌的早期诊断和预测术后复发,是一项评价疗效和预后的客观指标。     

~(131)I抗AFP抗体-MMC双弹头导向治疗肝癌31例

目的观察化疗兼内照射的新型双弹头免疫导向治疗肝癌的疗效．方法以马抗人ＡＦＰ多克隆抗体（抗ＡＦＰＡｂ）和大鼠抗人ＡＦＰ单克隆抗体（抗ＡＦＰＭｃＡｂ）为载体，核素１３１Ｉ和丝裂霉素（ＭＭＣ）为双弹头，采用改良氯胺Ｔ法制备１３１Ｉ抗ＡＦＰＭｃＡｂＭＭＣ（双弹头１）和１３１Ｉ抗ＡＦＰＡｂＭＭＣ（双弹头２），静脉滴注，每月１次，治疗不能切除中晚肝癌３１例（治疗组）．治疗１，２，３次分别占４，１７和１０例，放射剂量（ＭＢｑ／例）均值依次为１９３５１±３７７４，６５１９±２３２４和９９２０±２３０５．结果治后肿瘤缩小率、血清ＡＦＰ下降率和１，２年生存率分别高于同期经动脉插管灌注（ＴＡＩ）或化疗栓塞（ＴＡＣＥ）的对照组（５００％，１５／３０比３００％，９／３０Ｐ＜００５；６６７％，１８／２７比２８０％，７／２５Ｐ＜００１和５００％比３３０％，３４０％比３３％Ｐ＜００１），治疗组病例的进展率（１００％）明显低于对照组（４００％，Ｐ＜００１）．结论双弹头疗效提高，由于抗体、核素１３１Ｉ和抗癌药的协同作用而增强了对癌细胞的杀伤力所致．     

肝癌患者外周血LAK细胞活性测定及其影响因素的研究

近年来通过白细胞介素2(IL-2)诱导产生的淋巴因子活化性杀伤细胞(Lym-phokine-activated killer cell,LAK)在继承性免疫治疗肿瘤动物模型和人体肿瘤中已显出一定的疗效,但至今尚未见到有关研究肝癌患者LAK细胞活性变化的     

脂质体－白细胞介素－2基因复合物瘤体内注射治疗肝细胞癌的实验研究

以阳离子脂质体ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ介导含人白细胞介素一２（ＩＬ－２）基因的真核表达质粒ｐＭＥ１８Ｓ－ＩＬ－２转染体外培养和体内成瘤的小鼠肝癌ＨＡＣ细胞，观察ＩＬ－２基因转染的肝癌细胞表达ＩＬ－２情况及对肝癌的治疗作用。结果：体外转染ＩＬ－２基因４８小时后在培养上清中可测得人ＩＬ－２活性，９６小时达最高峰（７６Ｕ／ｍｌ）；瘤体内转染后，发现治疗组小鼠生存时间明显延长（３２．１±９．４ｄ比２０．９±７．５ｄ，Ｐ＜０．０１），肿瘤体积明显小于对照组，瘤组织内可检出ＩＬ－２的ｍＲＮＡ。实验表明，脂质体－ＩＬ－２基因复合物直接注射人瘤体后可获局部ＩＬ－２基因表达，从而诱生机体抗肿瘤效应，这为肝癌基因治疗提供了一种简便实用的模式。     

血清白细胞介素-6水平在强直性脊柱炎疾病活动性和英夫利昔单抗治疗中作用机制研究

目的 通过比较抗肿瘤坏死因子单克隆抗体英夫利昔单抗(infliximab)治疗强直性脊柱炎(AS)患者前后血清细胞因子谱变化,筛选出与英夫利昔单抗疗效相关的差异表达细胞因子白细胞介素(IL)-6,并进一步探讨IL-6水平与AS的疾病活动性以及英夫利昔单抗治疗AS的作用机制.方法 本研究以一项开放性Ⅱ期临床研究为基础,使用英夫利昔单抗0、2、6周静脉输注,剂量为5 mg/kg,在0、2、6及10周对患者的疾病活动性和疗效进行评估,同时留取血清.首先使用蛋白芯片技术检测AS患者英夫利昔单抗治疗前后11种血清细胞因子谱的变化,对差异表达的细胞因子IL-6进一步用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测.结果 11种血清细胞因子结果显示:IL-6水平是英夫利昔单抗治疗后唯一显著下降的细胞因子;进一步用ELISA检测AS患者血清IL-6水平,结果与蛋白芯片检测结果相似.相关分析显示:基线时IL-6水平与夜间痛、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)显著相关(P<0.01).结论 血清IL-6水平与AS的疾病活动性相关,英夫利昔单抗可能部分通过抑制IL-6发挥其疗效,IL-6是AS发病机制中又一重要的细胞因子.     

膀胱癌患者手术治疗前后血清SIL-2R水平变化及意义

采用ELISA双抗体夹心法对18例膀胱癌患者术前、术后15 d、术后30 d及7例健康人的血清,进行可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）水平测定。结果膀胱癌患者术前血清SIL-2R水平明显高于健康人（P〈0.05）,术后15 d患者血清SIL-2R水平与术前比较无差异（P〉0.05）,术后30 d时低于术前及术后15d（P均〈0.05）。SIL-2R水平与肿瘤分级、分期无关。认为膀胱癌患者术后15 d内,SIL-2R水平仍然较高,术后30 d基本恢复到正常。因此应于术后30d后行IL-2治疗。     

肝癌单抗研究应用现状与展望

肝癌单抗研究应用现状与展望陈志南边惠洁蒋建利Ｓｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓｌｉｖｅｒｎｅｏｐｌａｓｍｓ／ｔｈｅｒａｐｙ；ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ／ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｕｓｅ主题词肝肿瘤／治疗；抗体，单克隆／治疗应用中国图书资料分...     

全人源肝癌噬菌体单链抗体基因的克隆及活性分析

从噬菌体单链抗体库中筛选克隆全人源肝癌抗体基因并进行活性鉴定.PCR鉴定阳性重组菌中人肝癌ScFv的插入率,以肝癌细胞SMMC-7721为抗原对所建抗体库进行4轮"吸附-洗脱-扩增"的亲和筛选.将筛选后的ScFv采用ELISA法鉴定其与人肝癌细胞的结合活性.ScFv基因插入率为70%.在亲和筛选过程中,肝癌噬菌体单链抗体得到富集,收获率逐轮提高,第4轮为第一轮的381倍.利用噬菌体抗体库技术筛选出了肝癌噬菌体单链抗体,且筛选后的抗体片段与人肝癌细胞有特异性的结合活性.     

诱发大鼠肝癌过程中IL-2，淋巴细胞转化率变化

白介素２（ＩＬ－２）是体内一种重要的免疫活性因子，通过促进Ｂ细胞分裂、增殖以及ＮＫ细胞的活性作用，提高机体的免疫功能．我们应用二甲基奶油黄（ＤＡＢ诱发大鼠肝癌模型，观察诱癌过程中ＩＬ－２与淋巴细胞转化率改变及其相互关系1材料和方法１．１材料６０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠（第一军医大学实验动物中心提供，合格证号９１００３），体重１３２．４ｇ±２０．９ｇ，６ｗｋ～８ｗｋ．随机分成对照、实验甲、乙、丙４组，每组１５只，分笼喂养，一鼠一笼动物饲养房保持通风、干燥，室温在２２℃～２５℃，定期更换鼠笼垫料用二甲基奶…     

直肠黏膜给予IL-2治疗对小鼠CD4+T细胞数的影响

目的初步探讨不同途径给于白细胞介素II(IL-2)对小鼠CD4+T细胞数的影响。方法采用昆明种小鼠,分别采用直肠、肌肉和皮下三种给药方式,然后观察其CD4+T细胞数的变化。结果共进行两次试验:第一次试验分别于12天和18天杀鼠取血检测,阴性对照组中,皮下给药组CD4+T细胞百分比分别为(19.5%±2.3%)和(14.8%±3.4%),直肠给药组分别为(21.9%±4.5%)和(19.2%±5.7%)。IL-2治疗组中,皮下为(24.6%±4.7%)和(23.4%±6.9%),直肠为(27.8%±5.6%)和(20.8%±66.7%)。第二次试验采用IL-2和IL-2+C两种制剂,分别于7和15天杀鼠,取血;肌肉注射IL-2组分别为(36.9%±5.4%)和(42.2%±6.1%),rhIL-2+C为(40.5%±2.9%)和(39.2%±2.7%)。直肠给IL-2组分别为(35.7%±4.4%)和(49.6%±7.0%);IL-2+C组分别为(43.2%±7.2%)和(43.0%±10.1%)。在15天左右,直肠给药组与肌肉组的差异有统计学意义(P<0.001)。结论不同途径给予IL-2,对小鼠CD4+T细胞数有影响,其中通过直肠途径给予IL-2对小鼠CD4+T细胞的影响最佳。     

穿心莲内酯对慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞的免疫调节作用

目的 探讨穿心莲内酯对体外培养慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)表达Th1细胞因子IFN-γ mRNA及Th2细胞因子IL-4 mRNA和IL-10 mRNA的影响及其抗HBV的活性.方法 分别应用穿心莲内酯10mg/L(实验组)及0.1%二甲基亚砜(对照组)加入细胞培养液中刺激CHB患者PBMC.不同浓度穿心莲内酯(实验组)及阿德福韦(对照组)刺激HepG2.2.15细胞系,实时荧光定量PCR检测处理后PBMC的IFN-γ tuRNA、IL-4 mRNA及IL-10mRNA表达水平及HepG2.2.15细胞系HBV DNA复制水平.结果 穿心莲内酯10 mg/L处理16 h后,实验组PBMC的IFN-γ mRNA表达水平高于对照组(Z=-2.78,P=0.05),IL-4 mRNA及IL-10 mRNA的表达水平明显低于对照组(Z=-3.82,P<0.01),IFN一γ/IL-4 mRNA的比例较对照组明显提高(Z=-3.82,P<0.01),不同浓度穿心莲内酯对HepG2.2.15细胞系HBV DNA复制无明显影响(t=11.88,P>0.05),而阿德福韦对HBV DNA有抑制作用(t=15.95,P<0.05).结论 穿心莲内酯对CHB患者PBMC内IFN一γ mRNA、IL-4 mRNA及IL-10 mRNA的表达水平有调节作用,改善Th1/Th2平衡,对HBV DNA无直接抑制作用.     

白细胞介素-2对人肝癌细胞侵袭力及转移力的调节作用

目的 研究白细胞介素－2（IL－2）对肝癌细胞侵袭力及转移力相关因素的调节作用。方法 用IL－2处理肝癌细胞,采用流式细胞仪分析肝癌细胞表面抗原分子的表达水平,用附壁试验检测肝癌细胞对细胞外基质的亲和力,用细胞聚集试验检测肝癌细胞的聚集能力以研究IL－2对肝癌细胞侵袭力及转移力相关因素的调节作用。结果 经高浓度和低浓度IL－2处理后,肝癌细胞表面ICAM－1及HLA－I表达均增加,CD44表达减少,肝癌细胞对细胞外基质的亲和力及肝癌细胞聚集程度均降低。结论 IL－2可明显增加肝癌细胞ICAM－1及HLA－I的表达,抑制D44表达,抑制肝癌细胞对细胞外基质的亲和力及肝癌细胞的聚集作用。因此可抑制肝癌细胞的侵袭力和转移力。     

重组人肿瘤坏死因子α与变异性IL—2对人肝癌细胞株的协同抑制…

目的 体外细胞毒实验发现重组人肿瘤坏死因子α（ｒＨＴＮＦα）可直接杀伤体外培养的人肝癌细胞株Ｈ７４０２，其抑瘤效应与浓度正相关（ｒ＝０．９２９，Ｐ值〈０．０５）；变异性白细胞介素２（ＩＬ－２）对Ｈ７４０２无直接杀伤作用，但可增强ｒＨＴＮＦα的抑瘤效应，此协同作用呈剂量依赖性，２５００μ／ｍｌ的变异性ＩＬ－２即可明显增强ｒＨＴＮＦα（１０００ｕ／ｍｌ）对肝癌细胞的杀伤力，再加大ＩＬ－２用量，此作用不