大豆肽减轻β-淀粉样蛋白肽诱导的小鼠原代海马神经元损伤

目的：研究大豆肽对β- 淀粉样蛋白肽（ Aβ）诱导的海马神经元损伤是否具有保护作用。方法： 分离胚胎 18.5 d C57BL/6 小鼠海马原代神经元,培养7 d 后用10 μmol/L 的Aβ25-35 处理,制作神经元损伤模型;随后分别在 神经元培养基中加入0.1%、0.5% 和1.0% 的大豆肽,处理48 h 后,利用MTT法检测大豆肽对海马神经细胞活力的 影响,DAPI 染色检测神经细胞凋亡形态变化;免疫印迹检测神经细胞凋亡蛋白表达的变化;免疫荧光染色法检测 原代神经元中微管蛋白β-Ⅲ-tubulin 及微管相关蛋白MAP2的变化。结果：大豆肽提高了Aβ25-35 所致神经损伤模型 中海马神经元的细胞活力,大豆肽降低了Aβ25-35 所致神经损伤模型中海马神经元的凋亡,减轻了细胞骨架的损伤。 结论：大豆肽对Aβ 诱导的神经细胞凋亡及细胞骨架损伤具有明显的抑制作用。     

海马背侧注射β-淀粉样蛋白_(25～35)激活胶质细胞和p38丝裂原活化蛋白激酶诱导神经元凋亡

目的探讨海马背侧注射β-淀粉样蛋白25~35(Aβ25~35)后胶质细胞与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)激活的关系,及Aβ25~35诱导神经元凋亡的可能机制。方法采用免疫组织化学及免疫印迹方法观察海马背侧注射Aβ25~35后不同时段小胶质细胞(MG)、星形胶质细胞(AS)的激活和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)在海马组织中的表达;酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)在海马组织中的含量;Nissl染色法观察海马神经元存活;TUNEL染色观察海马神经元凋亡。结果注射Aβ25~35后海马内抗特异性标记小胶质细胞(ox-42)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、和p-p38MAPK的表达与TNF-α、IL-1β的含量同步增加,于7d达到高峰,而Nissl阳性神经元数量逐渐减少,TUNEL阳性神经元数量则逐渐增多,亦于7d达到高峰。结论海马背侧注射Aβ25~35可能通过激活胶质细胞和p38MAPK,使TNF-α,IL-1β含量增加导致海马神经元凋亡。     

β淀粉样蛋白1~42诱导原代皮质神经元损伤过程中的淀粉样前体蛋白信号通路*☆

背景：近年有研究表明纤维状β淀粉样蛋白能够促进细胞表面淀粉样前体蛋白在细胞外的积聚,导致神经损伤。 目的：分析淀粉样前体蛋白信号通路在纤维状β淀粉样蛋白1~42诱导神经元损伤机制中的作用。 方法：体外分离培养孕17.0~18.0 d SD大鼠皮质神经元,培养7 d后加入0(正常对照),0.05,0.5,5 mol/L纤维状β淀粉样蛋白1~42,孵育8 h建立毒性损伤模型,采用生化方法检测神经元细胞培养上清中的Calcein释放,分别用免疫荧光双标、Western blotting方法检测淀粉样前体蛋白和Fe65的表达。 结果与结论：与正常对照组比较,加入不同浓度纤维状β淀粉样蛋白1~42诱导损伤8 h后,神经元培养上清中Calcein释放增加(P < 0.05或P < 0.01),Western blotting和免疫荧光方法分别检测到淀粉样前体蛋白和Fe65的表达及共定位增加。说明纤维状β淀粉样蛋白1~42可诱导原代培养皮质神经元的毒性损伤,淀粉样前体蛋白-Fe65信号通路可能是其损伤机制之一。      

神经节苷脂促进细胞内β-淀粉样蛋白生成的机制

目的: 本研究着重分析和探讨神经节苷脂(GM1)促进细胞内β-淀粉样蛋白(Aβ)生成、聚积的作用机制。方法: 采用人类APP₆₉₅cDNA转染人成神经细胞瘤细胞株(HY-SY5Y)为模型,应用IP-Western印迹法检测不同浓度GM1处理后,细胞内Aβ生成量的变化;应用激光共聚焦扫描显微术(LSCM)确定GM1作用的具体亚细胞分布部位。结果: 实验表明,细胞内Aβ含量随GM1浓度的增加而明显递增(P＜0.01,n＝6);内/外源性GM1分别与细胞内Aβ₄₂协同分布在内质网内。结论: GM1与Aβ₄₂在亚细胞器内的协同分布对于Aβ₄₂在细胞内聚积、继而产生毒性作用具有相当重要的意义。     

β-淀粉样蛋白诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化过程中Tau蛋白的过度磷酸化

背景：大多数学者认为β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病发病的始动因素,而Tau蛋白过度磷酸化可能是阿尔茨海默病最重要的分子病理变化之一。 目的：观察β-淀粉样蛋白25~35对大鼠骨髓间充质干细胞分化的神经元样细胞Tau蛋白磷酸化的影响。 方法：体外分离纯化大鼠骨髓间充质干细胞,将第4代骨髓间充质干细胞分为两组：实验组中加入预诱导培养基和20 μmol/L β-淀粉样蛋白25~35,24 h后用含2%二甲基亚砜和200 μmol/L丁羟茴醚的DMEM诱导其向神经细胞分化,5 h后收取细胞。对照组诱导方法同实验组,但在诱导过程中未加入β-淀粉样蛋白25~35。 结果与结论：光镜下可见纺锤状的骨髓间充质干细胞诱导后出现长突起,呈现神经细胞样形态,但实验组突起数量和长度均少于对照组;免疫细胞化学法检测两组诱导后的神经元样细胞为神经元特异性烯醇化酶阳性;免疫蛋白印记法证明实验组的GSK-3β、Tau[pSer262]和Tau[pSer396]表达均显著高于对照组。结果提示β-淀粉样蛋白25~35能够通过GSK-3β途径诱导骨髓间充质干细胞分化的神经元样细胞Tau蛋白过度磷酸化。     

淀粉样蛋白对大鼠海马神经元驱动蛋白超家族基因表达的影响

目的:探讨淀粉样蛋白脑室注射对大鼠皮层与海马神经元驱动蛋白超家族(KIF)基因表达的影响。方法:脑室定向注射淀粉样蛋白复制大鼠阿尔兹海默病动物模型,水迷宫实验验证大鼠记忆损伤程度。RT-PCR方法检测大鼠皮层与海马ChAT、KIF1A、KIF2、KIF3A、KIF4与KIF5A基因的表达。结果:水迷宫实验与ChAT表达检测证实动物模型复制成功。RT-PCR结果表明淀粉样蛋白造成大鼠皮层与海马KIF基因表达的普遍上升。结论:淀粉样蛋白造成的皮层与海马胆碱能神经元损伤很可能是通过其兴奋性毒性作用实现的。     

脑神经肽类似物Rattin对β-淀粉样蛋白所致大鼠海马神经元损伤的影响

目的:探究Humanin衍生物Rattin拮抗Aβ_(31-35)所致在体海马theta节律紊乱及离体细胞损伤的保护作用及其机制。方法:将SD大鼠随机分为4组(vehicle+saline、vehicle+Aβ_(31-35)、Rattin+saline以及Rattin+Aβ_(31-35)),大鼠海马区注射Aβ_(31-35)/Rattin后,利用微电极记录在体海马局部场电位;分离培养SD大鼠乳鼠原代海马神经元,利用CCK-8法检测Aβ_(31-35)/Rattin处理后细胞活性,利用激光共聚焦显微镜荧光成像技术观察细胞内[Ca~(2+)]、利用real-time RT-PCR检测MAPK、PI3K以及STAT3的表达。结果:(1) Aβ_(31-35)抑制了大鼠海马CA1区的theta节律,Rattin处理可拮抗Aβ_(31-35)所致的theta节律压抑;(2)单独给予Rattin不影响原代海马神经元的存活率,但中等浓度(10μmol/L)或高浓度(100μmol/L)的Rattin明显保护了海马神经元免受Aβ_(31-35)引起的细胞伤害,该效应可被酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein完全逆转;(3)单独注射Aβ_(31-35)使海马神经元STAT3 mRNA表达下调、p38MAPK和PI3K mRNA表达增加,联合给予Rattin则阻止了STAT3 mRNA的下调,但对p38MAPK和PI3K mRNA表达没有影响;(4) Rattin预处理抑制了Aβ_(31-35)诱发的细胞内[Ca~(2+)]升高,此效应可被JAK抑制剂AG490所阻断。结论:Rattin能够有效减轻Aβ_(31-35)引起的海马theta节律压抑和剂量依赖性拮抗Aβ_(31-35)所致的细胞毒性。这些神经保护作用与Rattin对JAK/STAT3信号转导途径的激活以及细胞内Ca2+稳态的维持有关。     

β-淀粉样蛋白25-35致伤对PC12神经元突触相关蛋白表达的影响

BACKGROUND: An amyloid-beta (Aβ) aggregation in the brain can induce nerve cell apoptosis, loss of synapses and functional damage. However, there is still no effective intervention. Improving the synaptic plasticity provides an important direction for the treatment of early Alzheimer’s disease. OBJECTIVE: To screen the best model of Alzheimer’s disease and to explore the expression of synapse-associated proteins in Aβ25-35-injured PC12 neurons. METHODS: PC12 cells were induced by 50 μg/L nerve growth factor to differentiate into neuronal-like cells. Then, these cells were treated with Aβ25-35 at different concentrations. Consequently, cell survival rate was detected using cell counting kit-8; neurogranin and neuregulin immunofluorescence stainings were used to observe morphological changes of model cells; western blot used to detect the expression level of neurogranin, calmodulin kinase II, postsynaptic density-95 proteins. RESULTS AND CONCLUSION: Over time, the survival rate of PC12 neurons induced by Aβ25-35 was decreased in a dose-dependent manner. Shortened synaptic length, neuronal atrophy and sparsely interconnected neurons were visible. Expression levels of neurogranin, calmodulin kinase II and postsynaptic density-95 proteins were all down-regulated. These findings indicate that to screen the cell model of Alzheimer’s disease, the optimal concentration and interventional time of Aβ25-35 are 10 μmol/L and 48 hours, respectively.      

β-淀粉样蛋白对大鼠海马星形胶质细胞N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位表达的影响

目的 探讨Wistar大鼠海马星形胶质细胞N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚单位在β-淀粉样蛋白（Aβ）25~35毒性作用下的表达变化特点。方法 大鼠海马原代培养细胞,加Aβ _25~35（10μmol/L）分别作用1h、24h后,应用免疫荧光方法检测对照组和加药组中NR1、NR2A和NR2B的表达情况（n =10）。 结果 对照组海马星形胶质细胞表达NR1、NR2A和NR2B,阳性点状颗粒主要分布在细胞胞体和突起上,在胞体部位分布密集,在细胞突起则散在分布。经Aβ _25~35作用后,三者表达均显著增强（ P <0．05)。Aβ1h组和24h组相比,NR1无显著变化,NR2A、NR2B的表达随作用时间增加显著增强（　P　<0．05)。结论　正常状态下海马星形胶质细胞可表达NMDAR亚单位（NR1、NR2A和NR2B);Aβ _25~35作用会引起NMDAR各亚单位表达显著增强,NR1的表达变化与NR2A和NR2B的变化表现出不一致性。     

NMDA受体在β-淀粉样蛋白引起海马神经元突触蛋白改变中的作用

为了研究NMDA受体活性对Aβ引发的海马神经元突触蛋白表达变化的影响,本文运用免疫细胞化学方法检测不同浓度NMDA受体激动剂以及拮抗剂对Aβ诱导的海马神经元突触蛋白变化的影响。结果显示:NMDA可浓度依赖性地缓解Aβ25-35引起的突触蛋白synaptophysin与PSD-95的减少。抑制突触内NMDA受体,NMDA缓解Aβ减少突触蛋白的作用减弱;抑制突触外NMDA受体,对抗Aβ的作用无显著变化。本研究结果提示NMDA受体活性改变影响Aβ诱导的突触蛋白减少,突触内NMDA受体激活可对抗Aβ的毒性作用。突触内NMDA受体活性减弱可能在谷氨酸兴奋毒性中发挥作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对β-淀粉样蛋白诱导PC12细胞凋亡的抑制作用

目的:利用体外培养的PC12表现出神经细胞的特性,用Aβ_25-35诱导PC12细胞凋亡,建立神经细胞毒性作用的模型,来探索bFGF对Aβ_25-35作用和治疗老年性痴呆(AD)的机制。方法:通过Giema's、PI染色法、DNA琼脂糖凝胶电泳、Westernblot及流式细胞仪研究了加入Aβ_25-35培养的以及Aβ_25-35和bFGF共培养的PC12细胞的形态和分子生物学改变及凋亡相关基因Bcl-2,Bax表达的变化。结果:Aβ_25-35可诱导PC12细胞核DNA发生降解,出现染色质浓缩成块状、胞浆浓缩、胞膜内陷、凋亡小体形成等;而Aβ_25-35和bFGF共培养的PC12细胞则能缓解这种形态学上的变化,细胞凋亡率减少,Bcl-2的表达量上调而Bax的表达量下调。结论:bFGF能抑制Aβ_25-35对神经细胞的毒性作用,其机制可能是通过调控Bcl-2、Bax的表达来实现的。     

β淀粉样蛋白1-42对大鼠海马神经元树突棘的影响

目的:研究β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)对于原代培养的大鼠海马神经元树突棘形态和数量的影响.方法:将原代培养的新生大鼠海马神经元随机分为对照组(control)和Aβ1.42处理组(Aβ1-42),用浓度为500 nmol/L的Aβ1-42处理细胞,应用免疫荧光染色检测树突棘上大脑发育调节蛋白(drebrin)的...     

β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰大鼠行为及海马SOD活性和MDA含量的影响

目的: 探讨β-淀粉样蛋白(β-AP)和D-半乳糖(D-gal)对大鼠学习记忆及海马SOD活性和MDA含量的影响。方法: 检测各组大鼠学习记忆行为,包括开场行为、Y-迷宫分辨学习和一次被动回避反应,并测定海马中SOD活性和MDA含量。结果: D 组、D+A组大鼠在新异环境中自发活动和探究行为减少,学习记忆减退;同时海马SOD活性降低、MDA含量明显增加,与N组比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01)。结论: β-AP和D-gal两者联合可导致大鼠海马内自由基损伤效应加重,学习记忆能力显著减弱。     

老年性痴呆患者血清β淀粉样蛋白与多肽生长因子的检测

目的:检测血清β淀粉样蛋白(β-AP)和多肽生长因子含量变化,探讨其在Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)发病机制中的可能作用。方法:采用放射免疫分析法(RIA)检测临床诊断为AD患者8例,VD患者15例及63例缺血性脑血管病(ICVD)患者血清β-AP、转化生长因子α(TGF-α)和类胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的水平,同时与健康对照组比较。结果:AD与VD患者β-AP、TGF-α和IGF-Ⅱ水平明显高于ICVD组和健康对照组,均具显著性差异。ICVD患者血清β-AP、TGF-α和IGF-Ⅱ水平亦明显高于对照组,其中以脑梗塞后遗症(SCI)和椎基底动脉供血不足(VBI)组增高十分明显,与对照组比较差异显著(P＜0.05)。AD与VD患者3项测定指标之间具有明显的正相关。结论:①β-AP可能是AD和VD发病的危险因素。②引起AD和VD神经元毒性作用进而导致痴呆,这可能与TGF-α和IGF-Ⅱ增多有关。③β-AP与TGF-α、IGF-Ⅱ密切相关,在老年斑形成过程中可能起重要作用。     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马CA3区神经元的保护作用

目的 观察褪黑素(MT)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及海马CA3区神经元的保护作用.方法 随机将60只雄性Wistar大鼠分为正常对照组、AD模型组与MT治疗组.采用右侧海马CA1区注射β-淀粉样蛋白1～40(Aβ1～40)构建AD动物模型,MT治疗组以MT(10mg/kg·d)腹腔注射,正常对照组与AD模型...     

抗氧化剂TA9901对注入大鼠脑皮质内的β-淀粉样蛋白1-40纤维形成的干预作用

目的：观察抗氧化剂TA991对注入脑内的β-淀粉样蛋白_1-40（Aβ_1-40）纤维形成的干预作用,以进一步研究其治疗老年性痴呆（AD）的作用机制。方法：12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、TA991组、维生素E（VE）组和磷酸缓冲液（PBS）组。前3组动物均注射Aβ_1-40（2 g/L）5 μL,PBS组注射相同剂量的50 mmol/L PBS。TA991组和VE组分别给予TA991（100 mg·kg^-1·d^-1）和VE（100 mg·kg^-1·d^-1）腹腔注射,对照组和PBS组腹腔注射等体积的生理盐水,连续7 d。取注射部位组织作超薄切片（60 nm）,CM10透射电镜定性观察Aβ纤维的形态;另一部分组织作冰冻切片,采用甲醇刚果红法染色,偏振光显微镜观察Aβ纤维结构。结果：在Aβ注射部位,出现高电子密度沉积物,其周围出现许多胶质细胞,其胞浆中含有类似于沉积物电子密度的吞噬颗粒,而PBS组鼠脑中不存在此现象;对照组与VE组的沉积物中,出现大量密集的纤维结构,纤维直径10 nm,类似于在AD脑的老年斑（SP）中所含的Aβ纤维,而在TA991组中,这种纤维结构非常少见,且其数目和密度要远远低于对照组和VE组。偏振光显微镜观察,在TA991处理组注射部位的偏振光相对较弱。结论：TA9901有明显干预A纤维形成和沉积的作用,初步提示TA9901有望发展成为以Aβ为靶治疗AD的候选药物。     

β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰大鼠海马线粒体膜流动性的影响

目的:研究β-淀粉样蛋白(β-AP)对衰老大鼠海马线粒体膜流动性的影响。方法:用D-半乳糖(D-gal)建立衰老动物模型,并且海马内微注射β-AP;检测各组大鼠学习记忆行为;以DPH为荧光探针,测定大鼠海马线粒体膜粘滞系数,同时测定海马Na⁺-K⁺ATP酶活性的变化。结果:D+A组大鼠Na⁺-K⁺ATP酶活性明显低于D组和A组(P＜0.05),与N组比较有显著差异(P＜0.01);海马线粒体膜流动性显著低于N组(P＜0.01),与D组和A组比较也有显著差异(P＜0.05)。结论:β-AP与D-gal联合可导致脑海马自由基损伤效应加重,海马线粒体膜流动性显著降低,Na⁺-K⁺ATP酶活性明显降低。     

3-甲基腺嘌呤对Aβ(25-35)引起的海马神经元凋亡的影响

目的: 探讨阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元自噬对凋亡的影响。方法: SD大鼠随机分成模型组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理组和对照组。模型组大鼠用立体定位技术对海马CA1区微量注射Aβ(25-35)造成AD模型;3-MA预处理组大鼠在注射Aβ(25-35)之前对海马CA1区微量注射3-MA。Morris水迷宫检测大鼠记忆水平;行为学测试后,观察海马神经元超微结构变化、自噬泡的形成、beclin-1的表达以及细胞凋亡情况。结果: 3-MA预处理组与模型组比较,大鼠学习记忆能力显著下降(P<0.05),海马神经元凋亡率显著增加(P<0.05),而beclin-1的表达量减少;模型组海马神经元可见双层膜包裹形成的自噬泡,神经元破坏程度明显轻于3-MA预处理组。结论: 抑制神经元自噬水平增加神经元凋亡;诱导神经元自噬可能是防治阿尔茨海默病的一个潜在方法。     

α7烟碱样乙酰胆碱受体拮抗剂减轻淀粉样β蛋白诱导的PC12细胞损伤的机制研究

目的: 探讨长时间应用α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7 nAchR)拮抗剂对淀粉样β蛋白(Aβ)处理的PC12细胞的影响及其作用机制。方法: 采用高分化的PC12细胞作为研究对象,用Aβ_25-35复制细胞损伤模型;以α7 nAchR拮抗剂(甲基牛扁亭碱,methyllycaconitine)和nAchR激动剂(尼古丁,nicotine)预处理PC12细胞。实验分4组:空白对照组、Aβ_25-35组、尼古丁+ Aβ_25-35组和甲基牛扁亭碱+ Aβ_25-35组。用JC-1荧光分子探针通过线粒体膜电位检测PC12细胞的凋亡,用Western blotting检测α7 nAChR和凋亡调节蛋白(Bcl-2/Bax)的表达。结果: 在药物作用36 h后,与空白对照组比较,Aβ_25-35组的凋亡率增高,Bcl-2/Bax和Bax的表达无明显差异,α7 nAChR表达增加;与Aβ_25-35组比较,尼古丁+ Aβ_25-35组细胞凋亡率降低,但是Bcl-2/Bax表达也无明显差异,而α7 nAChR和Bax表达均降低;与Aβ_25-35组比较,甲基牛扁亭碱+ Aβ_25-35组凋亡率虽然无明显差异,但是Bcl-2/Bax表达显著升高,同时α7 nAChR和Bax表达均明显降低;与尼古丁+ Aβ_25-35组比较,此时甲基牛扁亭碱+ Aβ_25-35组的凋亡率较高,Bcl-2/Bax显著升高,α7 nAChR和Bax表达均显著降低;除空白对照组外,α7 nAChR和Bax表达呈明显正相关。在药物作用84 h后,与空白对照组比较,Aβ_25-35组的凋亡率仍然是增高的,Bcl-2/Bax表达仍然无明显差异,α7 nAChR表达降低,Bax表达明显增高;与Aβ_25-35组比较,尼古丁+ Aβ_25-35组细胞凋亡率和Bcl-2/Bax表达无明显差异,α7 nAChR和Bax表达仍然较低;与Aβ_25-35组比较,甲基牛扁亭碱+ Aβ_25-35组凋亡率有所降低,而且Bcl-2/Bax表达仍然显著升高,α7 nAChR和Bax表达仍然明显降低;与尼古丁+ Aβ_25-35组比较,甲基牛扁亭碱+ Aβ_25-35组的凋亡率较低,Bcl-2/Bax仍然显著升高,α7nAChR和Bax表达仍然显著降低;除空白对照组外,α7 nAChR和Bax表达呈明显正相关。结论: 随着作用时间的延长,尼古丁的保护作用逐渐消失,而甲基牛扁亭碱的保护作用逐渐显现。甲基牛扁亭碱可能是通过下调α7 nAChR并阻断Aβ_25-35的损伤作用,显著持续升高Bcl-2/Bax,从而可能产生抑制细胞凋亡的作用。所以,nAcR激动剂也许并不适合长时间治疗阿尔茨海默病,而拮抗剂可能会为治疗提供一个新的方向。     

β1整合素抑制β淀粉样蛋白对记忆长时程增强的作用

背景：抑制小鼠海马脑片整合素活动后,虽然不会影响长时程增强的诱导,但却带来快速的长时程增强衰减,证明整合素对于诱导后长时程增强的维持和稳定起到关键的作用。 目的：通过在体电生理技术阐明整合素的β1亚基在活体大鼠的海马CA1区中β淀粉样蛋白抑制长时程增强的过程中所起到的作用。 方法：将15只SD大鼠等分为对照组、β淀粉样蛋白组和β1整合素拮抗剂组,分别给予生理盐水,β淀粉样蛋白和β1整合素的选择性拮抗剂,记录自给予β淀粉样蛋白前10 min至高频强直刺激后3 h时的兴奋性突触后电位。 结果与结论：给予对照组大鼠高频强刺激后兴奋性突触后电位明显增强,增幅在30%以上。β淀粉样蛋白组大鼠给予高频强刺激后兴奋性突触后电位在3 h中被显著抑制,没有出现明显的变化。而β1整合素拮抗剂组大鼠给予高频强刺激后兴奋性突触后电位又出现明显的增强。推测β1整合素在活体大鼠的海马CA1区中β淀粉样蛋白抑制长时程增强的过程中可能起着重要的介导作用,而其特异性的拮抗剂或抗体可以阻断这种介导作用。