拓扑替康对人卵巢癌细胞株端粒酶活性表达的影响

目的 :探讨拓扑替康对卵巢癌细胞端粒酶活性表达的影响。方法 :用TRAP ELISA法检测浓度为 2 60 0 0 μg·L-1 的盐酸拓扑替康 (和美新 )作用于卵巢癌HO 8910细胞株不同时间后端粒酶活性的改变 ,并以流式细胞检测法同步检测细胞凋亡及细胞周期改变。结果 :随着拓扑替康作用时间的延长 ,HO -8910细胞株的凋亡率逐渐增加 ,而端粒酶活性逐渐降低。当作用达 60h后 ,细胞凋亡达 47.62 %时端粒酶活性呈阴性。结论 :端粒酶活性抑制不是拓扑替康诱导卵巢癌细胞凋亡的直接原因 ,但临床监测端粒酶活性表达有助于对盐酸拓扑替康抗卵巢癌的疗效进行客观评价。     

拓扑替康单药治疗顺铂耐药复发卵巢癌30例临床观察

卵巢上皮癌在女性恶性肿瘤中病死率最高,肿瘤细胞减灭术后结合以铂类为基础联合化疗是目前卵巢癌的标准治疗方案。卵巢癌对化疗相对敏感,一线化疗的临床缓解率可达80%以上。然而,绝大多数肿瘤会最终复发,需要进行二线化疗。我院于2003～2006年应用拓扑替康作为二线方案     

拓扑替康联合顺铂治疗晚期卵巢癌14例

目的：采用拓扑替康联合顺铂治疗晚期卵巢癌，观察其疗效与毒副作用。方法：应用拓扑替康1．25mg／m^2静脉滴注连用5天．顺铂30mg／m^2静脉滴注连用3天，有腹水者，放腹水并灌注化疗药物。结果：14例中CR2例，PR7例，总有效率64．29％(9／14)。腹水近期疗效达90％(9／10)。毒副作用主要是骨髓抑制、胃肠反应及肝肾功能损害，但均未影响治疗。结论：拓扑替康联合顺铂治疗晚期卵巢癌(尤其有腹水者)疗效稳定，用药方法简单，毒副作用小，适用晚期卵巢癌的治疗。     

拓扑替康对COC1/DDP凋亡诱导作用及分子机制的初步探讨

目的探讨拓扑替康（TPT）对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的杀伤和诱导凋亡活性及其作用机制。方法MTT法与软琼脂克隆形成测定TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的杀伤效应;流式细胞仪研究TPT对靶细胞的早期凋亡诱导作用;透射电镜观察细胞的凋亡形态;采用Western Blot印迹杂交法以检测TPT对凋亡相关蛋白bcl-2和bax表达的影响。结果TPT对COC1/DDP细胞有明显细胞毒性作用,有明显的剂量依赖性;COC1/DDP细胞在TPT作用后出现特征性凋亡形态特征,且对早期凋亡的诱导作用呈剂量依赖性（P〈0.05）。经TPT作用后,COC1/DDP细胞内bax蛋白增加,而bcl-2蛋白不表达,bax/bcl-2比值增加。结论TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP有明显的杀伤和促凋亡作用,其机制可能与bax蛋白高表达及bcl-2蛋白不表达有关。     

拓扑替康治疗卵巢癌的研究

拓扑替康在卵巢癌治疗中的应用单药治疗:多项研究表明,拓扑替康是复发性卵巢癌理想的二线药物,但其疗效与复发肿瘤对铂类药物的敏感性有关。拓扑替康单药治疗铂类敏感型复发性卵巢癌的反应率较高,为19%~33%。Mcguire等对48例顺铂治疗敏感患者,给予拓扑替康单药治疗,1.5mg/(m2·日),连用5天,每3周重复1次作为1个周期,平均用药6个周期。在46例可评价患者中,对化疗反应的平均持续时间为11.2个月,中位生存期达21.5个月以上,总反应率为33%,明显高于顺铂治疗耐药者。李氏等人对29例复发性卵巢癌患者给予拓扑替康单药治疗,在可评价的21例患者中,总…     

盐酸拓扑替康联合顺铂治疗上皮性卵巢癌的临床研究

目的 探讨盐酸拓扑替康联合顺铂治疗上皮性卵巢癌的疗效及毒副反应.方法 将手术后经病理检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期上皮性卵巢癌的68例患者按入选时间顺序分为2组:治疗组与对照组,每组34例.治疗组给予顺铂90 mg/m2,静脉滴注,d1;盐酸拓扑替康0.8 mg/m2,d1-5.对照组给予顺铂90 mg/m2静脉滴注,d1;环磷酰胺800 mg/m2静脉注射,d1.2组患者均以20 d为1疗程.5～7个疗程后评价疗效.结果 临床疗效:治疗组完全缓解10例,部分缓解16例,有效率为76.5％;对照组完全缓解5例,部分缓解14例,有效率为55.8％.治疗组与对照组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).毒副反应:发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者,治疗组16例(47.1％),对照组为13例(38.2％),2组毒副反应发生率差异无统计学意义(P＞O.05).结论 盐酸拓扑替康联合顺铂是治疗上皮性卵巢癌的有效方案,临床疗效较好,安全性高,其不良反应可控制,患者可耐受.     

拓扑替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌临床观察

卵巢癌为妇科第三大肿瘤,就诊时75％的患者已届晚期,目前在治疗上也存在着一些分歧,由于此时肿瘤已累及腹腔脏器或腹腔以外的组织器官,大多数的患者预后较差。晚期卵巢癌5年生存率仅为14％～29％。临床上以肿瘤细胞减灭术和     

拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌46例疗效观察

目的 观察拓扑替康联合顺铂治疗23例小组胞肺癌的临床疗效和毒副作用.方法 TPT 1.2mg/m2,静滴d1-5,PDD 30mg/m2,静滴d1-3;同时予以止吐治疗.21d为一周期,连用2周期评价疗效.结果 46例患者中CR 6例;PR 21例,有效率58.7%.其中初治病人毒副反应主要以血清毒性反应为主,一般7～10d出现,骨髓抑制Ⅳ度1例、Ⅲ度5例、Ⅱ度9例、Ⅰ度17例.胃肠道反应Ⅲ度2例、Ⅱ度5例、Ⅰ度9例.脱发8例.结论 TPT联合PDD治疗SCLC疗效确切,其毒副反应相对轻微,患者易于耐受,化疗结束后即可恢复,该方案值得进一步研究.     

拓扑替康联合顺铂治疗卵巢癌复发所致骨髓抑制患者的护理体会

卵巢癌是致命的妇科肿瘤,拓扑替康是当前对铂类药无效或耐药患者最为有效的化疗药物,但血液学毒性为其最主要的毒副反应。本文通过回顾性总结12例卵巢癌复发患者33次化疗疗程中6例严重骨髓抑制患者的护理实践,为以后护理类似患者提供了经验。1一般资料选择我院2004年12月至2006年3月间12例卵巢癌复发患者共33次疗程中6例严重骨髓抑制患者。实验室检查:WBC<0.4×109/L,RBC<1.5×1012/L,HGB<50g/L,PLT<1.1×109/L,T>39℃,贫血貌。所有患者均经针对性的护理后,两周内出院。2护理体会(1)加强生活护理。保持室内空气新鲜,病房用紫外线照射…     

顺铂及拓扑替康对卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 :了解顺铂 (DDP)、拓扑替康 (TPT)单独及联合应用对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 :裸鼠右侧背部皮下接种人卵巢癌SKOV3细胞 ,2 1d后分 4组治疗 ,每组 6只动物。对照组 ,腹腔注射无菌生理盐水 ;DDP组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ;TPT组 ,腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;DDP +TPT组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ,6h后腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;上述药物均每 4d注射 1次 ,共注射 4次 ,于实验第 39d处死裸鼠。治疗期间观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况 ,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率 ,绘制肿瘤生长曲线。结果 :各治疗组治疗后肿瘤体积和抑瘤率与对照组相比差异均具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。与DDP及TPT组比较 ,DDP +TPT联合用药组肿瘤体积明显减小 (P <0 .0 0 1 ) ,抑瘤率明显增高 (P <0 .0 0 1 )。结论 :DDP与TPT联合用药比 2药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强 ,二者具有协同抗癌作用     

腹腔与静脉应用托泊替坎治疗人卵巢癌细胞株SKOV3裸小鼠网膜移植瘤的疗效比较

Objective:To compare the therapeutic and toxic profile of topotecan given intraperitoneally with intravenously in human ovarian cancer xenografted into athymic nude mice.Methods: Eighty female Balb-c/nu-nu mice were randomized assigned into eight groups (n=10). Xeneografts resulted from intramesentery injection of cultured human ovarian cancer cells SKOV3 in athymic mice. Onset of intraperitoneal treatment with either topotecan or cisplatin (7.5 mg/kg) was on day 7. Animals scheduled for topotecan i.p. received intraperitoneal application of topotecan (1.5 mg/kg×2, 3.0 mg/kg×2, 6.0 mg/kg×2 or 10.0 mg/kg×1). Animals scheduled for topotecan i.v. received intravenous administration of topotecan (6.0 mg/kg×2 or 10.0 mg/kg×1). Two weeks after drug application animals were killed. Tumor growth inhibition were assessed and compared with untreated mice and cisplatin intraperitoneally administered mice. Acute toxicity was determined by loss of body weight. Cell cycle division and apoptosis after drug administration was determined by flow cytometric analysis.Results: In a panel of ten tumour xenografts, intraperitoneal topotecan was significantly more effective than intravenous administration. The toxicity profile suggested a better tolerability in terms of weight loss after intraperitoneal administration than cisplatin control. Topotecan 10.0 mg/kg i.p. per day (1 day) schedule was an optimal treatment for ovarian cancer and well tolerated by mice with no signs of acute toxicity. Topotecan and cisplatin induce cells G0-G1 arrest and apparent apoptosis. No significant difference among mice treated with topotecan intraperitoneally or intravenously or cisplatin was observed in term of apoptosis and cell cycle perturbation.Conclusion:The results may have implications for the future design of clinical studies on intraperitoneal application of topotecan. It suggests that apoptosis and cell cycle perturbation play an limited role in the mechanism of topotecan administration.     

米非司酮对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增敏作用研究

目的探讨米非司酮对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP的增敏作用。方法采用RPMI1640培养液对COC1/DDP细胞株进行培养,实验分2批进行,第一批将COC1/DDP细胞株分5组:对照组(不加任何药物)、顺铂组(2μg/ml)、高剂量米非司酮组(15μg/ml)、中剂量米非司酮组(10μg/ml)、低剂量米非司酮组(5μg/ml);第二批将COC1/DDP细胞株分5组:对照组(不加任何药物)、顺铂组(2μg/ml)、高剂量米非司酮加顺铂组(15μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)、中剂量米非司酮加顺铂组(10μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)、低剂量米非司酮加顺铂组(5μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)。培养结束后采用MTT法观察各组COC1/DDP细胞株增殖活力和生存率的变化。结果与对照组比较,顺铂组和低剂量米非司酮组对细胞增殖活力的影响,差异均无统计学意义(P>0.05);随着米非司酮浓度的升高,对COC1/DDP细胞抑制作用逐渐增强,中、低剂量米非司酮组与顺铂组比较细胞增殖活力和生存率差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),高剂量组与低剂量组比较有统计学意义(P<0.01);各剂量米非司酮加顺铂组与顺铂组比较对细胞增殖活力和生存率的影响,差异有统计学意义,且随着米非司酮浓度的升高,对COC1/DDP细胞抑制作用逐渐增强(P<0.05或P<0.01)。结论单药米非司酮和联合顺铂对COC1/DDP细胞增殖活力均具有显著抑制作用,米非司酮可提高顺铂化疗的敏感性,且与米非司酮的浓度呈剂量依赖关系。     

紫杉醇体外对人卵巢癌细胞的影响

目的探讨国产紫杉醇体外对人卵巢癌HO8910细胞凋亡的作用。方法MTT染色法测定HO8910细胞的生长,用流式细胞仪观察凋亡及细胞周期的变化。结果紫杉醇与HO8910细胞抑制作用呈浓度依赖关系,IC50=16．66umol／L。人卵巢癌细胞在紫杉醇作用下,没有出现明显凋亡。细胞分裂阻滞在G2M期。结论紫杉醇能有效抑制HO8910细胞生长,但是没有引起细胞凋亡。     

成纤维细胞激活蛋白对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

目的通过体外实验研究成纤维细胞激活蛋白(Fibroblast activation protein,FAP)对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养人类卵巢癌细胞系0VCAR3,用不同浓度的FAP(0、0.0625、0.125、0.25、0.5及1μg/mL)处理24 h或48 h后,通过MTT法检测FAP对卵巢癌细胞增殖的影响。0VCAR3用不同浓度的FAP(0、0.0625、0.25及1μg/mL)处理48 h后,通过流式细胞术检测FAP对OVCAR3细胞凋亡的影响。结果 MTT法示FAP可促进卵巢癌细胞OVCAR3增殖,其作用呈时间、剂量依赖性(P0.05);流式细胞术示FAP对卵巢癌细胞系OVCAR3的细胞凋亡率并无明显影响(P0.05)。结论 FAP可促进卵巢癌细胞系OVCAR3的增殖,对其凋亡水平无明显影响。     

小蘖碱对人卵巢癌细胞株SKOV-3增殖和凋亡的影响

目的探讨小蘖碱对体外培养人卵巢癌SKOV-3细胞增殖和凋亡的影响。方法选用人卵巢癌细胞株SKOV-3进行体外培养,以5-100μmol/L小蘖碱分别处理SKOV-3细胞24-72h,MTT法检测细胞的生长抑制率;流式细胞仪检测细胞周期;SABC法检测survivin、caspase-3在细胞中的表达。结果小蘖碱能显著抑制SKOV-3细胞体外生长,呈时间剂量依赖性。小蘖碱作用24h随浓度的升高survivin阳性表达逐渐降低,caspase-3阳性表达逐渐升高。流式细胞仪分析证实小蘖碱能使SKOV-3细胞积聚在S期和G2/M期。结论小蘖碱对人卵巢癌细胞株SKOV-3的生长有显著的抑制作用,survivin的表达下降、caspase-3的表达上调可能参与了诱导细胞凋亡。     

pre-hsa-miR-98对卵巢癌细胞增殖活性抑制的影响

目的卵巢癌的死亡率占各类妇科恶性肿瘤的首位,对女性患者的生命造成严重威胁。miR-98可抑制多种癌细胞增殖,但未见关于其应用于卵巢癌治疗的报道。文中为探讨卵巢癌治疗的新方法,用pre-hsa-miR-98转染卵巢癌SKOV3、HO8910和A2780细胞,观察转染率并研究转染后对卵巢癌细胞的增殖抑制作用。方法利用构建的pre-hsa-miR-98质粒HmiR和连接随机序列的质粒CmiR转染人卵巢癌细胞SKOV3、HO8910和A2780细胞,荧光显微镜与流式细胞仪计数计算转染率,MTT法检测细胞增殖抑制率与细胞计数绘制生长曲线研究转染对卵巢癌细胞的增殖抑制作用。结果转染HmiR后,荧光显微镜观察和流式细胞术计数结果显示SKOV3、HO8910、A2780细胞的转染率均在60%左右。转染HmiR后,MTT法检测SKOV3、HO8910、A2780细胞的增殖抑制率随转染时间延长而增加,72 h分别达到49.54%、53.25%、46.09%。生长曲线显示在72 h及96 h抑制率达到高峰,随后随时间延长抑制率不再显著升高。结论 3种卵巢癌细胞的转染率达到实验要求,HmiR转染后可抑制卵巢癌细胞增殖,其抑制作用随转...     

拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌临床观察

目的：评价TPT联合DDP对初治SCLC的疗效及其不良反应，方法：50例SCLC患随机分为2组：A组:TPT1mg/m^2.d，静脉滴注，d1-5;DDP80mg/m^2，静脉滴注，总量分为3天使用，d1-3.B组：Vp-16 100mg/d，静脉滴注，d1-5;DDP80mg/m^2,静脉滴注，总量分为3天使用，d1-3.A,B两组均为每3周1疗程。结果：TPT联合DDP初治SCLC有效率70．8（17／24）,对照组的EP方案有效率76．0％（18／25），较A组稍高，但统计学比较无差异。A组WBC下降92．0％（其中Ⅲ-Ⅳ度下降12．0％），B组PLT下降较A组低，为12．0％（0．025＞P＞0．01）；A组Hb下降40．0％与B组32．0％）类似（0．5＜P＜0．75）。显示A组WBC，PLT较B组下降率高且程度严重。结论：TPT联合DDP方案不宜作为SCLC的一线方案，应作为SCLC复发后的二线治疗方案。     

拓扑替康杀伤骨髓增生异常综合征原始细胞的体外和动物实验研究

目的:研究拓扑替康(TPT)在体内外对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株(M utz-1)细胞的杀伤作用及其机制。方法:用MTT法测定TPT对M utz-1的生长抑制作用,流式细胞仪检测细胞凋亡率,电镜观察凋亡细胞形态。对荷瘤小鼠用TPT腹腔注射,测量肿瘤大小和动物生存期作为评介TPT的抗肿瘤活性。结果:TPT显著抑制M utz-1细胞生长,呈剂量依赖性。半数生长抑制值(IC50)为272 ng/L。TPT作用48 h和72 h后细胞凋亡率分别为54.16%±4.29%和72.97%±6.12%,凋亡细胞具有典型的细胞凋亡形态学特征。用TPT治疗后5周内,荷瘤小鼠肿瘤生长速度减慢,显著低于对照组和A s2O3治疗组(P<0.05)。TPT治疗组小鼠平均生存期7周,而对照组和A s2O3组平均生存期为4周(P<0.001)。结论:在体外和动物实验中,TPT对MDS细胞株M utz-1细胞有显著的杀伤作用。     

端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸对人胃癌细胞株的影响

目的观察端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸对人胃癌细胞株的作用。方法用端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸与人胃癌细胞株共同温育一定时间后,观察细胞形态变化,检测细胞DNA含量的分布,测定端粒酶活性。结果端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能诱导人胃癌细胞凋亡,抑制端粒酶活性,在形态学上表现为细胞膜起泡、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成;电泳呈凋亡特征性Ladder带;流式细胞仪分析显示,在G1期前出现亚二倍体凋亡峰,端粒酶活性抑制。结论端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能抑制端粒酶活性,诱导胃癌细胞凋亡,从而抑制胃癌细胞的增殖。     

丙戊酸对人卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的：探讨丙戊酸（valproic acid,VPA）对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法：建立24只人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成4组,每组6只： (1) 治疗组：包括①VPA组;② 顺铂（diamminedichloroplatinum,DDP）组;③VPA+ DDP组;(2) 对照组。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况、裸鼠体重的变化,采用流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测肿瘤细胞凋亡率、细胞周期时相、裸鼠肝、脑组织细胞的凋亡率和肿瘤细胞中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的蛋白含量。结果：治疗组皮下移植瘤抑瘤率分别为40.7%、45.3%、58.0%,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组的凋亡率分别为（27.05±1.63）％、（35.93±3.89）％、（42.59±2.55）％,高于对照组（16.73±2.82）％;肿瘤细胞出现明显的凋亡形态学变化,S期细胞显著减少;各组肝脏和脑组织细胞凋亡率均较低,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组中VEGF蛋白含量明显低于对照组。结论：VPA对卵巢癌皮下移植瘤生长有抑制作用,其作用的实现可能与其诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成有关。VPA与顺铂联合应用其抑瘤作用增强,而对肝细胞和脑细胞毒性较低。