信号转导系统与5-羟色胺转运体功能的调控

5 羟色胺转运体 (SERT)通过重摄取突触间隙的 5 羟色胺 ( 5 HT)在突触活动的调节及许多生理功能的维持中发挥重要作用。已发现SERT基因启动子区的多态性与神经精神系统异常及心肺等脏器的一些疾患相关。SERT蛋白结构上存在PKC ,PKA等蛋白激酶的磷酸化位点 ,随后的研究显示信号转导系统在SERT的功能调控过程中起重要作用     

γ-氨基丁酸转运体研究进展

γ 氨基丁酸 (GABA)是脑内主要的抑制性神经递质 ,通过γ 氨基丁酸转运体 (GAT)重摄取是胞外GABA消除的重要机制。GAT的变化将改变突触间隙GABA的浓度并由此改变递质对突触后受体的作用。在如神经系统发育、癫痫、精神分裂等诸多生理病理条件下 ,广泛存在GAT的变化。随着对GAT生理、临床价值的认识 ,对GAT的研究已成为探索神经科学领域的又一热点     

神经垂体内5-羟色胺的免疫电镜研究

本文用免疫电镜方法研究了大鼠神经垂体内5-HT的超微结构分布。结果表明:神经垂体内的5-HT免疫反应产物定位于神经末梢的大颗粒囊泡内、小透亮囊泡表面和线粒体外膜。有时,垂体细胞胞浆也呈5-HT免疫反应阳性。5-HT免疫反应阳性的神经末梢分布于毛细血管周围和垂体细胞附迈。本文首次报道含5-HT的神经末梢可与非5-HT神经末梢形成对称性轴-轴突触。其中,5-HT末梢为突触前成分。本文结果提示:神经垂体内的5-HT不仅可通过非突触方式而且可通过突触方式释放,参与神经内分泌功能的调节。     

脊髓背角5-羟色胺纤维的来源和超微结构分布——HRP与免疫细胞化学结合法研究和免疫电镜观察

本文用HRP与免疫细胞化学结合法研究和免疫电镜观察进一步证实了脊髓背角内5-羟色胺(5-HT)能末梢的来源及其超微结构特征。结果表明:脊髓背角内5-HT能轴突末梢主要来自延髓中缝大核及腹侧网状结构。脊髓背角内5-HT免疫反应阳性结构见于Ⅰ层及Ⅱ层外带,为细的无髓纤维和有髓纤维。标记末梢与未标记末梢之间主要形成轴-轴突触(标记末梢可为突触前成分,也可是突触后成分),偶尔可见轴-树突触,未见非突触释放的形态学图象。根据其超微结构特征,我们推测脊髓背角内5-HT能系统不是以弥散的非突触方式影响有关结构,而是以突触方式直接或间接影响背角中间神经元的兴奋性,和直接抑制一级传入冲动而发挥其镇痛作用。     

5-羟色胺系统参与学习记忆调节的研究进展

5-羟色胺（5-HT）系统在学习记忆中的调控作用越来越受到关注。5-HT能神经元是学习记忆研究最主要的神经元之一。5-HT释放作用于突触前/后膜各种亚型受体发挥其功能，尤其是对5-HT能神经元投射环路深入研究，将促进对学习记忆的探究。本文对5-HT受体、5-HT能神经元活动水平、5-HT能神经元投射环路参与学习记忆的相关研究进行阐述，为治疗学习记忆障碍提供理论依据。     

去除感觉神经细胞体对突触长时程易化效应的影响

目的去除感觉神经细胞的体部,研究离体培养突触长时程易化效应的变化。方法体外培养多组由无脊椎海生动物海兔(Ap lysia)的感觉神经元(SN)和运动神经元(L7,MN)互相接触而形成的突触模型,培养到第4 d时,将部分感觉神经细胞体去除(SN/L7,-CB),其余仍保留细胞体部(SN/L7,+CB),应用5-HT处理上述突触模型,之后将处理后的模型继续培养,在此后24 h和48 h,分别检测去除和保留感觉神经细胞体突触模型的长时程易化(LTF)效应。结果在应用5-HT后24 h,去除胞体组突触的LTF明显高于保留胞体组;而在应用5-HT后48 h,去除细胞体组突触的LTF呈明显下降,与保留细胞体组无明显差异;应用5-HT后24 h和48 h保留感觉神经细胞体组突触的LTF水平无明显变化。结论去除感觉神经细胞体在较短的时程内(24 h)可以提高突触LTF表达水平,而这种高水平的LTF无法长时间维持(48 h),保留感觉神经细胞体突触的LTF在一定时程内(48 h)可以在一定水平上稳定表达。     

去除感觉神经元胞体促进离体培养的海兔感觉神经突触形成

目的 研究去除离体培养的海兔感觉神经元（SN）与运动神经元（MN,L7）互相接触形成的突触终末数量的变化。方法 体外培养无脊椎海生动物海兔（Aplysia）SN和MN,L7,两者互相接触形成突触联系fSN／L7）,培养到第4d时,将部分感觉神经细胞的体部去除（SN／L7,-CB）,其中一部分应用5-HT处理,另一部分应用5-HT＋茴香霉素（Anisomysin）处理,将仍保留细胞体部（SN／L7,＋CB）的离体培养突触作为对照组,24h后。利用免疫组织化学方法观察突触终末数目的变化。结果与对照组相比,应用5-HT后24h,5-HT处理组突触终末的数目显著增加（P〈0．01）;而5-HT＋茴香霉素组的突触终末数目却没有明显改变。结论 在长时程易化条件下,去除感觉神经细胞体可能使突触终末的数量增加,而这种感觉神经突触可塑性的变化可以被蛋白质合成抑制剂茴香霉素所抵消。     

5-HT_2受体-磷脂酶C的激活易化大鼠基底外侧杏仁核突触可塑性的研究

为了探讨5-HT2受体激动剂盐酸2,5-二甲氧基-4-碘苯基丙烷(DOI)对杏仁核突触可塑性的调节作用,本研究在杏仁核脑片上记录基底外侧杏仁核(BLA)场电位,应用单串的θ频率波刺激(TBS)诱导突触可塑性,观察DOI对TBS诱导的突触可塑性的影响,及5-HT2受体拮抗剂、磷脂酶C抑制剂能否抑制DOI的作用。结果显示:单串的TBS刺激外囊,在BLA仅诱导约为10min的短时程增强。灌流液中加入100μmol/L DOI 20min,对基础的场电位没有作用。但在DOI存在的情况下,单串的TBS即可诱导长时程增强,强直刺激30min后,增强的场电位斜率仍维持在基础值的(162.5±9.7)%(n=9,P<0.01)。DOI对TBS诱导的突触可塑性的易化作用可被5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin和PLC抑制剂U73122所抑制。以上结果提示5-HT2A/2C受体的激活可通过磷脂酶C通路易化杏仁核的突触可塑性。     

三叉神经脊束核内SP神经的单胺神经支配——化学损毁及免疫细胞化学电镜研究

本文应用化学损毁与免疫细胞化学相结合的方法在亚细胞水平研究了SP神经的单胺神经支配。结果证实在大鼠三叉神经脊束核尾侧亚核内广泛存在着因5,7—DHT损毁所致的变性单胺(主要是5-HT)神经纤维和SP样免疫反应的树突和轴突。单胺能神经和SP样神经结构可分别与未标记的结构形成突触联系。而且,在这两种不同化学性质的神经结构之间存在着轴—树和轴—轴突触。在所有这些突触结构中,单胺能神经末梢均为突触前成分,SP终扣则为突触后成分。突触前、后膜大多呈对称性。以上实验结果可以为解释单胺(主要是5-HT)帮SP在三叉神经脊束核尼侧亚核中参与疼痛和镇痛的机制提供超微结构依据。     

成年大鼠Pre-Bǒtzinger复合体5-羟色胺样阳性神经纤维与神经激肽1受体样阳性神经元的关系

位于新生和成年哺乳动物延髓腹外侧区的Pre-Bǒtzinger复合体（pre-Bǒtzingercomplex，PBC）被认为是呼吸节律产生中枢，神经激肽1受体（neurokinin-1 receptor，NKlR）是PBC神经元的主要标记物。5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT或serotonin）作为一种重要的神经递质，可通过其受体调节呼吸中枢的节律性变化。本研究采用免疫荧光组织化学和免疫电镜双重标记技术，在激光共聚焦显微镜和电子显微镜下观察了大鼠PBC内5-HT样免疫阳性神经纤维与NKlR样免疫阳性神经元或NKlR免疫阴性神经元之间的关系，旨在为5-HT参与PBC神经元呼吸节律的产生和调控提供形态学依据。共聚焦显微镜结果显示：正常大鼠PBC内可观察到一定数量的5-HT样阳性纤维和终末，且有少量的阳性纤维和终末与PBC内NKlR样阳性神经元的胞体或树突形成密切接触。在电镜下可进一步观察到：5-HT样阳性纤维终末可与NKlR样阳性神经元的树突形成直接接触，但未观察到典型的突触联系。5-HT样阳性纤维终末可与NK1R免疫阴性的树突形成非对称性突触。本实验结果提示：5-HT可能通过旁分泌的方式或通过中间神经元间接调节PBC内NKlR样阳性神经元的活动，以实现对中枢呼吸节律的调控。     

5-HT_(1A)受体参与腹外侧眶皮层内5-HT诱发的抗伤害效应

为了明确5-HT参与腹外侧眶皮层(VLO)的抗伤害效应以及VLO内的5-HT1A受体与该效应之间的关系,本研究采用浅麻大鼠,以甩尾反射潜伏期(TFL)为指标,观察VLO内微量注射5-HT和选择性5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI对TFL的影响。结果显示:VLO内微量注射5-HT(2.0、5.0、10.0μg)可剂量依赖性抑制辐射热诱发的TFL;而VLO内预先5min微量注射5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI(0.2μg)可拮抗5-HT(10.0μg)诱发的抗伤害效应。本研究的结果提示5-HT参与VLO内的抗伤害效应,而该效应可能由5-HT1A受体介导。     

APP/PS1转基因AD鼠海马CA1区神经元突触超微结构

目的:探讨携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因阿尔茨海默病(AD)(5×FAD)模型小鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变。方法:应用透射电镜观察和形态计量学分析5×FAD转基因AD鼠海马CA1区GrayⅠ型突触界面结构参数,包括突触间隙长度、突触间隙面积、突触后致密物浓度和突触界面曲率的变化。结果:5×FAD转基因AD鼠海马CA1区神经元突触活性区长度显著小于对照组,差异有统计学意义;突触后致密物厚度、突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义。结论:5个家族性突变基因导致小鼠海马CA1区神经元突触可塑性的改变,这可能是该突变基因导致的发病机制之一。     

慢性间歇性缺氧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模型大鼠抑郁的影响及机制

目的:通过建立具有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)病理生理特性的慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)动物模型,研究CIH对大鼠抑郁状态的影响及可能机制。方法:设立空白对照组(CON),慢性间歇性缺氧模型组(CIH)和缺氧后复氧组(RH),每组SD大鼠8只。PET/CT脑部显像观察代谢水平,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价抑郁状态,电镜下观察海马CA1区突触形态、数量,酶联免疫法(ELISA)测量海马区PSD-95、BDNF、5-HT、DA、NE含量。结果:与CON组相比,CIH组旷场实验中央活动路程比降低(P0.05),强迫游泳不动时间延长(P0.05),电镜下突触数量减少(P0.05),海马组织5-HT、NE、BDNF、PSD-95表达水平下降(P0.05,P0.01);RH组中央活动路程比降低(P0.05),海马组织5-HT、BDNF表达下降(P0.05)。与CIH组相比,RH组大鼠海马组织5-HT含量增高(P0.05)。结论:CIH可一定程度增加抑郁的发生风险,机制可能与海马区5-HT、BDNF表达水平降低和突触可塑性改变有关。纠正缺氧可部分改善神经损伤。     

HTR1B基因多态性与重性抑郁症及氟西汀疗效的关联研究

19世纪70年代，Segal首先提出受体假说，认为抑郁症是大脑中5-羟色胺（5-HT）或去甲肾上腺素（NE）受体敏感性增高所致；且抗抑郁药通过降低受体敏感性达到治疗目的。5-HT受体至少有7中亚型。其中，5-HTR1B受体是位于突触前的自身受体，其主要作用是调节5-HT的合成和释放。研究表明：5-HT1B受体不仅与抑郁症发病相关，还可能参与抗抑郁药的作用机制。因此。本文进行HTR1B基因rs130058和rs6298多态性与抑郁症及氟西汀疗效的相关性研究。     

成年大鼠Pre-B(o)tzinger复合体5-羟色胺样阳性神经纤维与神经激肽1受体样阳性神经元的关系

位于新生和成年哺乳动物延髓腹外侧区的Pre-B(o)tzinger复合体(pre-Botzinger complex,PBC)被认为是呼吸节律产生中枢,神经激肽1受体(neurokinin-1 receptor,NK1R)是PBC神经元的主要标记物.5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT或serotonin)作为一种重要的神经递质,可通过其受体调节呼吸中枢的节律性变化.本研究采用免疫荧光组织化学和免疫电镜双重标记技术,在激光共聚焦显微镜和电子显微镜下观察了大鼠PBC内5-HT样免疫阳性神经纤维与NK1R样免疫阳性神经元或NK1R免疫阴性神经元之间的关系,旨在为5-HT参与PBC神经元呼吸节律的产生和调控提供形态学依据.共聚焦显微镜结果显示:正常大鼠PBC内可观察到一定数量的5-HT样阳性纤维和终末,且有少量的阳性纤维和终末与PBC内NK1R样阳性神经元的胞体或树突形成密切接触.在电镜下可进一步观察到:5-HT样阳性纤维终末可与NK1R样阳性神经元的树突形成直接接触,但未观察到典型的突触联系.5-HT样阳性纤维终末可与NK1R免疫阴性的树突形成非对称性突触.本实验结果提示:5-HT可能通过旁分泌的方式或通过中间神经元间接调节PBC内NK1R样阳性神经元的活动,以实现对中枢呼吸节律的调控.     

成年大鼠Pre-Btzinger复合体5-羟色胺样阳性神经纤维与神经激肽1受体样阳性神经元的关系

位于新生和成年哺乳动物延髓腹外侧区的Pre-Bo¨tzinger复合体(pre-Bo¨tzinger complex,PBC)被认为是呼吸节律产生中枢,神经激肽1受体(neurokinin-1receptor,NK1R)是PBC神经元的主要标记物。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT或seroto-nin)作为一种重要的神经递质,可通过其受体调节呼吸中枢的节律性变化。本研究采用免疫荧光组织化学和免疫电镜双重标记技术,在激光共聚焦显微镜和电子显微镜下观察了大鼠PBC内5-HT样免疫阳性神经纤维与NK1R样免疫阳性神经元或NK1R免疫阴性神经元之间的关系,旨在为5-HT参与PBC神经元呼吸节律的产生和调控提供形态学依据。共聚焦显微镜结果显示:正常大鼠PBC内可观察到一定数量的5-HT样阳性纤维和终末,且有少量的阳性纤维和终末与PBC内NK1R样阳性神经元的胞体或树突形成密切接触。在电镜下可进一步观察到:5-HT样阳性纤维终末可与NK1R样阳性神经元的树突形成直接接触,但未观察到典型的突触联系。5-HT样阳性纤维终末可与NK1R免疫阴性的树突形成非对称性突触。本实验结果提示:5-HT可能通过旁分泌的方式或通过中间神经元间接调节PBC内NK1R样阳性神经元的活动,以实现对中枢呼吸节律的调控。     

酒精引起海马CA_1区突触结构可塑性变化的电镜定量分析

<正> 酒精能迅速透过血脑屏障作用于脑,海马CA_1区是脑内对酒精神经毒性最敏感的结构之一.本研究通过定量分析饮酒后小鼠海马CA_1区突触结构的形态参数变化,以探讨酒精对脑形态和功能的影响.选用18只20～30g昆明小鼠,随机均分为3组.3组动物分别以纯水、5%酒精、10%酒精为唯一饮料连续喂养60天,应用透射电镜及图像分析方法观察并测定海马CA_1区突触结构的形态参数.结果显示:与纯水组相比较,5%和10%酒精组小鼠突触结构的突触后膜致密物质厚度、突触活性区长度及突触间隙宽度均显著变小(P<0.05).10%酒精组与5%酒精组相比,突触间隙宽度显著变小(P<0.05)而突触后膜致密物质厚度和突触活性区长度无显著性差异(P>0.05).结果提示:酒精可以引起突触的可塑性变化;酒精通过改变突触结构的形态而影响神经冲动的传递功能及动物机体的学习记忆.     

大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区5-羟色胺样、P物质样和亮氨酸-脑啡肽样免疫反应阳性亚微结构的电镜观察

本文用免疫电镜技术研究了大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区内5-HT样、SP样和L-ENK样的免疫反应阳性亚微结构。5-HT样免疫反应阳性的胞体较多,常见5-HT样阳性树突与阴性轴突终末形成多为非对称性的轴-树突触;偶见阳性轴突终末与阴性树突以及阴性轴突终末与阳性胞体分别构成轴-树和轴-体突触.SP样阳性胞体数目较少,可见少量含多形性小泡的阴性轴突终末与之形成轴-体突触;由阴性轴突终末与阳性树突所形成的轴-树突触最常见;阳性轴突终末与阴性胞体和阳性树突分别构成轴-体突触和轴-树突触。L-ENK样阳性胞体数目也较少,L-ENK样阳性树突与阴性轴突终末所形成的轴-树突触最多见,可见L-ENK样阳性胞体与阴性轴突终末构成轴-体突触;偶见阳性轴突终末与阴性树突形成轴-树突触。上述各种突触均主要含圆形小泡,有时有少量扁平小泡、椭圆形小泡和颗粒囊泡。     

可卡因对多巴胺能神经元的作用及机制

可卡因主要作用于单胺类转运体,包括多巴胺转运体(DAT)、5-HT转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET),阻止这些转运体将突触前释放的神经递质转运回突触前膜神经末梢,从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应,其中DAT是可卡因作用的主要环节。可卡因也能够增加突触前末梢神经递质的释放,对突触后神经元的基因和蛋白水平的调节在可卡因成瘾中的作用也是不可忽视的。本文就可卡因成瘾分子机制的最新研究进展作一综述。     

舍曲林的药物代谢动力学特点及其与临床治疗的关系

舍曲林的药物代谢动力学特点及其与临床治疗的关系北京医科大学精神卫生研究所孟凡强舍曲林与氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰和氟伏草胺同属选择性五羟色胺重摄取抑制剂（ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＳｅｒｏｔｏｎｉｎＲｅｕｐｔａｋｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＳＳＲｌｓ），它们是第...