AGEs在糖尿病粥样硬化动脉壁分布的免疫组化研究

目的研究2型糖尿病动脉壁糖基化终末产物的程度以及糖基化机制在2型糖尿病并发症发生发展中的作用。方法应用抗糖基化终末产物(AGEs)多克隆抗体,对2型糖尿病粥样硬化血管和非糖尿病粥样硬化血管、正常人群的血管进行动脉壁AGEs的免疫组化研究。结果2型糖尿病粥样硬化血管壁AGEs的表达率显著大于非糖尿病粥样硬化血管及正常人群的血管(P<0.01),非糖尿病粥样硬化血管与正常人群的血管亦有差异(P<0.05)。结论血管壁AGEs的免疫组化定性研究更直观地反映血管组织糖基化的程度,进一步说明AGEs在糖尿病并发症中所起的重要作用。     

晚期糖基化终产物在多发性硬化炎性反应中的作用

多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)脱髓鞘病变。炎性反应是MS发展的重要因素,并可诱发小胶质细胞、巨噬细胞及CNS内星形胶质细胞的异常糖酵解。糖酵解过程中生成的毒性物质二羰基化合物甲基乙二醛(MGO)和乙二醛(GO)可与蛋白质中的氨基酸反应生成稳定的糖基化终末代谢产物(AGEs)。多发性硬化患者炎性反应使糖酵解增强,AGEs形成增加,而AGEs与糖基化终末产物受体(RAGE)结合进一步激活炎性反应。研究表明多发性硬化患者血液和脑组织中AGEs水平增加。因此,AGEs参与了多发性硬化的炎性反应,在MS的病理过程中具有重要的作用。本文就AGEs在MS中的作用作一综述。     

Research Development of AGEs' Action on the Mechanism of Diabetes Nephropathy

介绍了糖基化终末产物(AGEs)的来源、形成及其与肾脏的关系,从其对肾脏的直接毒性作用和间接毒性作用的角度论述了AGEs在糖尿病肾病形成过程中的作用,并认为其与中医消渴病中的“下消”有着重要的联系.     

终末糖基化产物在糖尿病微血管病变中的作用

终末糖基化产物(AGEs)是持续高血糖状态下多种蛋白质非酶糖基化反应的终末产物。现在研究认为AGEs通过非受体依赖途径和受体途径,引起微血管基底膜增厚,促进血管内血栓形成及与AGEs受体结合后引起慢性细胞活化作用、组织损伤及血管舒张功能的降低等,从而导致肾小球硬化、肾脏肥大、视网膜水肿、视网膜出血、微血管瘤形成和血管阻塞等。阿司匹林、赖氨酸、氨基胍等药物能够抑制AGEs的合成,为糖尿病并发症的治疗提供有意义的线索。     

羧甲基赖氨酸的研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质或核酸等大分子物质的非酶糖基化产物。其在体内有多种不同的存在形式,研究最多的是羧甲基赖氨酸(CML),它是AGEs的主要抗原表位,体内分布广泛,在糖尿病并发症等病变和衰老的发生、发展中有重要作用。     

糖基化终产物及其受体系统与糖尿病肾病

糖基化终末产物(AGEs)是持续高血糖状态下多种蛋白质非酶糖基化反应的终末产物。AGEs通过与其受体(RAGE)结合,激活细胞内信号通路、增强氧化应激,诱导细胞因子、炎性介质的释放,促进糖尿病肾病的发生、发展。阻断AGEs-RAGE系统在糖尿病肾病中的作用,对糖尿病肾病的防治具有重要意义。     

什么是糖基化终产物

糖基化终产物(AGEs)也称做晚期糖基化终末产物,是人体内的糖类(如葡萄糖)和蛋白质、氨基酸等物质的氨基端不经过酶促反应就能形成的聚合物,它不是单一的成分,是结构上多样的复合成分。 血液葡萄糖长期升高的糖尿病患者易形成此种产物,它在糖尿病的慢性并发症的形成中起重要作用。大量研究已证明,血清和组织中的糖基化终产物浓度与糖尿     

氨基胍、槲皮素等对蛋白质非酶糖基化的影响

蛋白质非酶糖基化反应(Maillard反应)可以生成许多有毒、抗原性的糖基化终末产物(Advanced glycation end products，AGEs)。其生成对于糖尿病慢性并发症的发生发展起着重要的作用，同时也是导致衰老和Alzheimer’s症的重要原因。因此，对于AGEs的生成和作用机制的研究越来越受到重视。     

糖尿病慢性并发症的糖基化发病机制研究进展

糖基化反应是生物体内的一种自然反应 ,其反应的终末产物 (advancedglycationendproducts,AGEs)水平与糖尿病及其慢性并发症密切相关 ,其致病机制除直接促使细胞内外的某些成分发生结构与功能的改变外 ,还通过受体介导引起更复杂的细胞效应。因此 ,了解糖基化反应过程及AGEs的致病机制 ,寻找减少AGEs形成和致病作用的方法 ,有利于改善糖尿病及减少并发症。1　糖基化反应的致病机制蛋白质是构成人体的重要物质 ,存在于全身各个脏器、组织、细胞、血液、酶类及激素中 ,并可以进行非酶促糖基化反应 ,亦称为Mailard反应。此反应过程的终末产…     

晚期糖基化终末产物在骨关节炎中的研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质等大分子与还原糖通过一系列非酶促反应而生成的一组稳定的共价化合物,它通过激活细胞表面的受体(receptor of AGEs,RAGE)引起广泛的病理生理反应,并在动脉粥样硬化、糖尿病、中枢神经系统退变等多种疾病的发病机制中起着重要作用。随着年龄的增长,AGEs在人体内多种组织中不断积聚,是机体衰老的一项重要指标,在骨性关节炎的病理生理过程中起重要作用。作者就AGEs对软骨生物力学性能的影响、软骨代谢失衡的机制以及基于AGEs的靶向治疗等方面作一综述。     

基于“AGEs-RAGE信号通路”探索从脾论治糖尿病心肌病的科学内涵

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病常见的慢性并发症之一,对患者的生存质量及生命安全均产生了许多不利的影响。中医认为脾主运化,其功能包括输布水谷精微物质至周身,糖尿病心肌病的发生与脾气关系密切,因此在论治方面除了从本脏入手,益气健脾也成为其治疗过程中重要的一还。晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是由体内过量的糖类和蛋白质在各组织、器官中经过糖基化过程后形成的非酶产物,AGEs可与各组织细胞表面的晚期糖基化终末产物受体(receptor of AGEs,RAGE)结合,激活氧化应激及炎症反应,从而参与糖尿病心肌病发生发展。本文将从“AGEs-RAGE信号通路”角度探析从脾论治糖尿病心肌病,串联其中的科学内涵可为“益气健脾”法治疗糖尿病心肌病提供更多的理论基础, 拓宽未来动物研究及临床研究的方向。     

AGEs及RAGE在糖尿病牙槽骨改建中的研究

糖尿病患者体内常出现晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）积累现象,进而影响口腔骨代谢及口腔牙周健康。许多研究显示,AGEs及晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation endproducts,RAGE）相互作用会对炎症因子的调控和骨细胞代谢机制产生影响,致使牙槽骨改建过程出现异常。在糖尿病病程中,AGEs/RAGE对部分参与骨代谢的炎症因子的调节产生重要作用。对于成骨细胞,AGEs及RAGE产生抑制作用并影响其增殖。笔者旨在对AGEs及RAGE在糖尿病牙槽骨改建中的影响及原理作一综述。     

AGEs对冠心病合并糖尿病患者细胞内胆固醇外流通路的影响及作用机制

目的探讨AGEs对冠心病合并糖尿病患者细胞内胆固醇外流通路的影响及作用机制。方法选取2013年8月～2015年10月我院诊治的75例冠心病合并糖尿病的患者将其作为研究组,选取同时期在我院进行体检的健康人员75例作为对照组。研究糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)对冠心病合并糖尿病患者细胞内胆固醇外流通路的影响,对比两组患者的糖基化终末产物(AGEs)水平以及胆固醇外流率的大小。结果研究组患者AGEs水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组患者的胆固醇的外流率明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。HDL-C经由ABCA1途径的胆固醇流出在对照组和研究组均与PLTP活性成正相关。结论冠心病合并糖尿病患者血清组织内的AGEs含量水平会大幅度上升,同时AGEs含量的积累会导致细胞内胆固醇外流通路受到阻碍,胆固醇外流率降低,因此,AGEs在冠心病合并糖尿病的发生发展中起到重要作用。     

食源性晚期糖基化终末产物与非酒精性脂肪肝关系的研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一组获得性的代谢应激相关性肝病,而晚期糖基化终末产物(AGEs)在NAFLD发病中起着重要的作用。食源性AGEs是人体内AGEs的主要贡献者,食源性AGEs可通过非受体结合的方式、受体结合的方式、影响肠道菌群发挥作用等多种机制促进NAFLD的发生与发展。AGEs特异性受体(RAGE)及RAGE下游信号通路的阻断、基因的敲除或食源性AGEs摄入限制等方法可能成为治疗此类肝病的有效手段,还需更大样本量的临床研究探求食源性AGEs影响NAFLD的确切机制。     

血管病变治疗的新希望:交联抑制剂(Crosslink breaker''''s)

糖基化终末产物(Advanced glycation end-products)随着年龄增大在人体蛋白中逐渐蓄积增多,血糖水平升高使其合成明显增加.最终糖基化终末产物的聚集使蛋白交联增加.在循环系统,糖基化终末产物使胶原交联增加,导致心脏和血管系统僵硬度升高以及心血管疾病的发病率和死亡率增加.最近发现了一种糖基化终末产物-相关交联的抑制剂,ALT-711.抑制胶原交联可能对于治疗衰老和糖尿病相关的心血管和肾脏病变非常有用.     

糖基化细胞外基质对成纤维细胞生物学行为的影响

目的研究皮肤组织中细胞外基质(ECM)成分的糖基化对成纤维细胞(FB)黏附增殖能力的影响.方法对糖尿病患者皮肤组织中晚期糖基化终末产物(AGEs)的表达进行免疫组化测定;体外将FB的ECM糖基化处理,观察FB细胞的形态变化和糖基化基质对其黏附、增殖能力的影响,以非糖尿病皮肤组织作为对照.结果糖尿病患者皮肤组织中FB的细胞浆和ECM中AGEs的阳性表达明显多于非糖尿病皮肤;体外糖基化基质上接种的FB较小,胞体突起既少又短,黏附的细胞明显少于对照组(P＜0.01);接种1 h,黏附细胞增多,逐渐与对照组接近,但仍低于对照组.结论糖尿病患者皮肤组织中的ECM被糖基化,产生的AGEs可抑制FB的黏附、增殖,可能是糖尿病创面愈合延迟的重要机制之一.     

血府逐瘀汤对大鼠肾小球内皮细胞增殖和凋亡作用研究

目的观察血府逐瘀汤和糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对大鼠肾小球微血管内皮细胞(glomerula endothelial cells,GECs)增殖和凋亡的影响,探讨其相关作用机制。方法对大鼠GECs进行分离培养与鉴定;制备糖基化白蛋白(AGE-BSA)和血府逐瘀汤含药血清;通过MTT法及AV/PI法检测不同浓度AGE对大鼠肾小球内皮细胞增殖、凋亡的影响,同时研究应用血府逐瘀汤含药血清对AGE-BSA上述作用的影响。结果与正常对照组比较,AGEs组RGECs的增殖率降低,细胞凋亡率升高,其作用呈浓度依赖趋势;AGEs可以抑制大鼠肾小球内皮细胞管腔形成;血府逐瘀汤组RGECs的凋亡率较AGEs组下降,可促进内皮细胞的管腔形成。结论 AGEs促进大鼠肾小球内皮细胞的凋亡,抑制内皮细胞的增殖和管腔形成,血府逐瘀汤可抑制AGEs的相关作用。     

糖基化终末产物致糖尿病肾病足细胞损伤的信号通路机制研究进展

在糖尿病条件下糖基化终末产物(AGEs)形成速率加快,引起足细胞损伤,进而参与糖尿病肾病(DN)的发生。AGEs形成于葡萄糖和蛋白的相互作用,其毒性可通过不同的机制诱发,AGEs通过与其受体(RAGE)结合后激活磷酸酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、肾素-血管紧张素系统、胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)等信号通路,活化下游的靶物质,引起足细胞凋亡、肥大、脱落,进而形成蛋白尿、肾纤维化等,最终导致DN的发生与发展。     

交联抑制剂在心血管病变治疗中的作用

糖基化终末产物(advanced glycation end-products)随着年龄增大在人体蛋白中的含量逐渐蓄积增多,血糖水平升高使其合成速度明显加快.最终糖基化终末产物的聚集使蛋白交联增加.在循环系统,糖基化终末产物使胶原交联增加,导致心脏和血管系统僵硬度升高以及心血管疾病的发病率和死亡率增加.最近发现了一种糖基化终末产物--交联相关的抑制剂ALT-711.抑制胶原交联可能对治疗衰老和糖尿病相关的心血管和肾脏病变非常有用.     

晚期糖基化终末产物在纤维化中的作用机制

晚期糖基化终末产物AGEs是指体内的糖类通过非酶促糖化途径与蛋白质、核酸或脂质等大分子氨基之间形成的不可逆聚合物。目前的研究表明，晚期糖基化终末产物与肾脏、肝脏、肺脏、血管、腹膜等纤维化发生密切相关，其促纤维化作用机制涉及到纤维化发生的多个环节，包括细胞外基质、纤维性细胞以及纤维性细胞因子等。本文将从上述三个方面对近几年来的相关研究结果进行综述。