白血病多药耐药基因表达与细胞表面分化抗原表达的关系

作者对３７例未治白血病同时检测多药耐药基因ｍＲＮＡ水平及细胞表面分化抗原，探讨两种标志表达的关系及意义。发现在急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）中多药耐药基因表达增加与ＣＤ３４抗原表达相关，两种标志皆为阳性表达组（ＭＤＲ１＾＋／ＣＤ３４＾＋），化疗敏感性明显降低。结合文献报告所见，认为ＭＤＲ１＾＋／ＣＤ３４＾＋可做为ＡＮＬＬ化疗不敏感的预后指标。在急性淋巴细胞白血病中，多药耐药基因表达增加与ＣＤ３、     

急性白血病多药耐药基因表达与化疗的关系--附25例临床分析

目的：了解急性白血病多药耐药基因表达情况与临床化疗的关系。方法：对２５例初治急性白血病人采用逆转录ＰＣＲ技术检测多药耐药基因（ＭＤＲ１），并对其阳性和阴性表达的２组病人化疗效果进行分析，结果；本组病例ＭＤＲ１阳性表达６例（２４％），以急性非淋巴细胞白血病为主，占５例，这６例ＭＤＲ１阳性的急性白血病患者，没有１例经１个疗程化疗即能完全缓解，ＭＤＲ１阳性的急性白血病患者，完全缓解率为２／６，ＭＤＲ１阴     

35例急性白血病细胞IL-2受体α基因表达的检测分析

为研究ＩＬ２受体α链（ＩＬ２Ｒα，Ｐ５５）基因在急性白血病（ＡＬ）细胞的表达，对１９例ＡＬＬ和１６例ＡＭＬ患者治前白血病细胞用逆转录—聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）及荧光素标记单抗ＩＬ２Ｒ１流式细胞分析，分别进行了ＩＬ２Ｒα基因ｍＲＮＡ和蛋白质水平表达的检测。３５例ＡＬ患者白血病细胞ＩＬ２ＲαｍＲＮＡ和Ｐ５５阳性表达者分别为２５例（２５／３５，７１４％）和１４例（１４／３５，４０％），前者阳性表达明显高于后者（ｐ＜００２５）。１４例ＡＬ患者白血病细胞ＩＬ２ＲαｍＲＮＡ表达阳性，而Ｐ５５水平无表达；３例ＡＭＬ细胞表面Ｐ５５阳性却无ｍＲＮＡ表达。本研究显示，ＡＬ患者白血病细胞ＩＬ２Ｒα基因阳性表达十分常见，ｍＲＮＡ和蛋白质水平表达并非一致，ｍＲＮＡ水平表达率明显高于蛋白质水平表达率。     

35例急性白血病细胞IL—2受体α的基因表达的检测分析

为研究ＩＬ－２受体α链基因在急性白血病（ＡＬ）细胞的表达，对１９例ＡＬＬ和１６例ＡＭＬ患者治前白血病细胞用逆转录＝聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及芝光素标记单抗ＩＬ－２Ｒ１流式细胞分析，分别进行了ＩＬ－２Ｒα基因ｍＲＮＡ和蛋白质水平表达的检测。３５例ＡＬ患者白血病细胞ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和Ｐ阳性表达者分别为５例和１４例，前者阳性表达明显高于后者，１４例ＡＬ患者白血病细胞ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ表达阳性，     

用PCR技术检测白血病患者MDR1基因表达

用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测了５２例急性白血病（ＡＬ）患者与８例正常人临床标本多药耐药基因（ＭＤＲ１）的表达,并观察患者对化疗药物的反应。结果表明：初诊未化疗者ＭＤＲ１阳性表达率为１５．６３％,提示ＭＤＲ的原发性;复发和未缓解者ＭＤＲ１表达率产７１．４３％,显著高于初治者。ＭＤＲ１阳性表达组完全缓解率为１３．３３％,显著低于ＭＤＲ１阴性表达组（〉７７．４２％）。认为该项检测对指导     

急性非淋巴细胞白血病与HLA-DR抗原表达关系的研究

应用免疫酶标染色法检测了５７例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）患者的ＨＬＡ－ＤＲ和其它细胞免疫类型，其中３８例（６６７％）表达ＨＬＡ－ＤＲ抗原，表达ＨＬＡ－ＤＲ抗原的ＡＮＬＬ常伴有ＣＤ７的表达，而较成熟的髓系细胞表面标记ＣＤ１５则不表达，ＨＬＡ－ＤＲ＋的ＡＮＬＬ与ＦＡＢ亚型Ｍ１、Ｍ５ａ有密切关系。ＨＬＡ－ＤＲ－组缓解机会大于ＨＬＡ－ＤＲ＋组（Ｐ＜００５），检测ＨＬＡ－ＤＲ抗原不仅有利于ＡＮＬＬ的诊断而且有助于判断预后。     

用多种特异性基因标志跟踪检测儿童微量残留白血病的研究

用多聚酶链反应技术，以Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）γ、ＴＣＲδ、ＩｇＨ基因的Ｖ－（Ｄ）－Ｊ结合部Ｎ顺序三种克隆特异基因标志；ＳＩＬ－ＴＡＬ－１、ＨＲＸ基因相关的融合基因和ｂｃｒ／ａｂ１融合基因作为肿瘤特异标志，对２３例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患儿完全缓解后的微量残留病（ＭＲＤ）作系统的跟踪检测。结果表明，所有小儿ＡＬＬ缓解后均存在ＭＲＤ。６个月内复查的１２例ＡＬＬ中６例（５０％）在缓解６个月内ＭＲＤ测定阴性，１８例（７８．３％）在１２个月内、１９例（８２．６％）在２４个月内ＭＲＤ测定阴性。若持续ＭＲＤ检测阳性或由阴性转阳性则提示将发生骨髓复发。检测的灵敏度是１０－２～１０－６。提示白血病ＭＲＤ的跟踪检测有重要的临床意义。     

急性白血病CD34抗原和P170表达与预后关系的研究

文献报道在急性髓系白血病(ＡＭＬ)以及急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ),ＣＤ34抗原表达阳性是预后不良的因素[1]。在研究中还发现ＣＤ34抗原表达与多药耐药基因产物Ｐ170表达有相关性,在ＡＭＬ如两者同时表达则完全缓解(ＣＲ)率下降更为明显[1]。但有些学者认为:ＣＤ34抗原表达不影响ＡＭＬ和ＡＬＬ的ＣＲ率及生存期[2,3]。我们常规选用14种单抗,对90例急性白血病(ＡＬ)患者进行了免疫学分型,同时观察了ＣＤ34抗原和Ｐ170的表达规律以及与ＣＲ率的相关性。病例和方法1　病例来源　ＡＬ患者90例中ＡＭＬ59例,其中初治47例,另外12例包括慢性粒细…     

301例B—ALL细胞表面抗原检测结果分析

目的 探讨Ｂ淋巴细胞相关抗原在急性Ｂ细胞型淋巴细胞白血病（Ｂ－ＡＬＬ）细胞表面的表达及其与细胞形态和治疗的关系。方法 采用ＡＢＣ－ＡＰ免疫组化法结合选用多种Ｂ淋巴细胞相关抗原的克隆性抗体对３０１例初发（Ｂ－ＡＬＬ）患者的白血病细胞进行细胞表面抗原检测。结果 Ｂ－ＡＬＬ患者的白血病细胞ＣＤ１９、ＨＬＡ－ＤＲ呈高阳性率表达；而ＣＤ２０的阳性表达率较低。阳性表达率与ＦＡＢ分类分型有一定关系。其中Ｌ１型Ｃ     

免疫球蛋白重链胚系基因Cμ在白血病中的异常表达

目的：探讨ＩｇＨ胚系Ｃμ基因表达在白血病发病中的意义。方法：应用逆转录聚合酶链反应对各型急、慢性白血病５９例６３份骨髓标本进行免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）胚系Ｃμ基因转录本检测。结果：在多种急、慢性白血病亚型中均可以检出胚系Ｃμ链基因的转录。在急性髓系白血病（ＡＭＬ）和急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）中分别为６５．４％和７５．０％；而慢性粒细胞白血病急变期４例和慢性淋巴细胞白血病２例均呈阳性。ＩｇＨ胚系基因Ｃμ转录本阳性患者中ＨＬＡＤＲ阳性表达者占８０．０％；而在ＡＭＬ伴Ｃμ（＋）者，ＨＬＡＤＲ阳性表达者占９２．９％。对照组均为阴性。结论：相当多的髓系白血病，其白血病细胞系似源于髓系／淋巴系共同干细胞水平，或伴有不可逆性基因重排程序错误及淋巴系、髓系系列间不稳定性     

原位杂交法检测MDR1基因在食管癌中的表达及与p53的关系

目的:了解食管癌组织MDR1基因表达的临床意义及其与p53的关系。方法:用原位杂交法检测了57例食管癌组织标本中MDR1基因的表达,免疫组化法检测了其中44例p53蛋白的表达并进行临床病理分析及相关性分析。结果:57例食管癌组织中MDR1mRNA阳性表达率为35%(20/57),其中食管癌无淋巴结转移的患者阳性表达为29%(8/29),有淋巴结转移患者阳性表达分别为41%(12/28),高于无淋巴结转移患者的表达。临床Ⅱ期食管癌患者阳性表达分别为27%(8/30),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为44%(12/27),高于临床Ⅱ期患者的表达。食管癌患者MDR1mRNA表达与肿瘤大小、部位、分化程度、肿瘤浸润的程度无明显相关。44例食管癌组织中p53蛋白阳性表达率为73%(32/44),其中食管癌浸润至肌层,p53表达率为45%(5/11),肿瘤浸润至外膜,p53表达率为82%(27/33),差异有显著性,P<0.01。食管癌患者p53表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移、临床分期无明显相关。32例p53蛋白表达阳性的组织中有10例MDR1mRNA表达阳性,它们之间的表达在统计学上无明显相关。结论:MDR1基因...     

Effect of intestinal P-glycoprotein on daily tacrolimus trough level in a living-donor small bowel recipient

We have examined whether the expression levels of the intestinal absorptive barriers, MDR1 gene product P-glycoprotein and cytochrome P450 IIIA4 (CYP3A4), correlate with the trough levels of orally administered tacrolimus in a recipient of small bowel transplant for 4 months. By using a competitive polymerase chain reaction, the expression of MDR1 messenger RNA (mRNA) and CYP3A4 mRNA by intestinal cells in a part of the mucosa biopsy specimen was evaluated. The average mRNA expression levels of MDR1 and CYP3A4 were 8.6 and 39.6 amol/microg total RNA, respectively. Both the MDR1 and CYP3A4 mRNA levels changed markedly throughout this period. The tacrolimus concentration/dose ratio correlated well with the mRNA expression level of MDR1, but not CYP3A4. These results suggested that intestinal P-glycoprotein rather than CYP3A4 is a good probe to predict the intraindividual variation in the tacrolimus pharmacokinetics during immunosuppressant therapy after small bowel transplantation.     

CD133在急性白血病中的表达及其意义

目的　探讨CD133(AC133)在急性白血病 (AL)中的表达及其意义。方法　采用三色荧光流式细胞术测定 76例AL患者白血病细胞膜上CD133的表达 ;采用半定量逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)方法测定CD133mRNA的表达。结果　①正常对照和AL患者的CD133mRNA表达与CD133蛋白表达相一致 ,AL患者CD133表达水平显著高于正常对照。②AL患者CD133及CD133mRNA高表达阳性率分别为 4 2 .1%和 4 6 .1%。急性髓系白血病 (AML)M3 患者CD133均高表达阴性 ,AML和急性淋巴细胞白血病 (ALL)的CD133高表达率分别为 4 3.4 %和 38.1% ,差异无显著性。AML M4CD133高表达阳性率显著高于其它AML亚型 ,而T ALL和B ALL的CD133高表达率分别为 2 0 .0 %和 4 3.7% ,差异也无显著性。③AML患者骨髓细胞CD133表达与CD34、HLA DR显著相关 ,ALL患者骨髓细胞CD133表达与CD34无关。④CD133表达与细胞或分子遗传学异常、发病时外周血白细胞数、乳酸脱氢酶水平、多药耐药基因 (mdr1)表达及年龄等预后因素无显著相关。⑤CD133高表达阳性组完全缓解 (CR)率及总反应 (OR)率低于高表达阴性组 ,但仅有CD34/CD133共高表达阳性组CR率低于阴性组 (44 .4 %vs71.4 % ,P <0 .0 5 ) ,差异有显著性。结论　AL患者骨髓细胞CD133表达高于正常对照 ;检测CD133表达可能有     

c-IAP2与Smac基因在白血病中的表达及其临床意义

为了研究c-IAP2及其拮抗素Smac基因在白血病中的表达及对成人急性白血病（AL）患者的预后意义，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测103例白血病患者c-IAP2、Smac的mRNA表达水平，20名健康人为正常对照，K562、Kg-1a细胞株为阳性对照。结果表明：c-IAP2、Smac在初治AL中的表达较正常对照组明显升高，两者的表达为高度正相关，治疗缓解后c-IAP2、Smac的表达明显下降，与初治AL组有明显差异（P〈0．05），复发后c-IAP2、Smac基因的表达又复升高。c-IAP2 mRNA和Smac mRNA在慢性粒细胞性白血病慢性期（CML-CP）组的表达率和表达水平均高于正常对照组，但无统计学意义（P〉0．05）。在初治AL患者中，c-IAP2、Smac表达阳性的患者缓解率均低于表达阴性的患者。结论：c-IAP2 mRNA、Smac mRNA过度表达和急性白血病的发病呈正相关；c-IAP2、Smac高表达的患者完全缓解率低，预后不良；c-IAP2、Smac可作为急性白血病的发病、复发及预后判断的指标之一。     

急性白血病患者肺耐药蛋白基因表达及其临床意义

目的 探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药蛋白（ＬＲＰ）基因表达临床耐药的关系。方法 应用产定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,并以β２微球蛋白（β２ＭＧ）作内对照,检测了６１例ＡＬ患者及１５名正常对照者ＬＲＰ基因的表达,奖ＬＲＰ／β２ＭＧ≥０．３定为ＬＲＰ阳性。结果 初治组ＬＲＰ的阳性率为３２．４％,ＬＲＰ阳性与ＬＲＰ阴性患者的首次完全缓解（ＣＲ１）率分别为３３．３％和８４．０％,两者的差异有     

性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义

为了研究急性白血病(AL)性连锁凋亡抑制蛋白(X-linkedinhibitorofapoptosisproteins,XIAP)和XIAP相关因子1(XIAP-associatedfactor1,XAF1)的表达及其临床意义,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例AL患者和17名正常人骨髓单个核细胞中XIAP、XAF1、Smac和HtrA2mRNA的表达,并分析其与临床治疗效果的关系。结果表明初治AL患者XIAPmRNA表达水平(0.990±0.337)明显高于正常对照(0.395±0.148)(P<0·01);初治AL患者XAF1mRNA阳性率及表达水平(56.3%,0.246±0.267)明显低于正常对照(100%,0.964±0.387)(P<0.01);69例初治AL患者中高表达XIAP患者完全缓解率明显低于低表达患者(P<0.01);XAF1阳性表达患者完全缓解率明显高于阴性表达患者(P<0.01)。结论XIAP在AL中异常高表达,XAF1在AL中异常低表达,XIAP高表达及XAF1低表达或阴性可能是AL患者不良预后的指标。     

急性白血病患者细胞周期蛋白B1表达的临床意义

目的　探讨细胞周期蛋白B1(cyclinB1)在白血病发生、发展中的作用及对成人急性白血病 (AL)预后的判断价值。方法　对 85例成人AL初治患者 ,并对其中 4 7例达到缓解及 18例复发的患者、10例持续完全缓解 (CCR)期的AL患者采用流式细胞术检测cyclinB1、p2 1cip1蛋白表达水平和细胞周期分布 ;采用半定量RT PCR检测cyclinB1、p2 1cip1、增殖细胞核抗原 (PCNA)mRNA水平。结果　 85例初治AL患者全周期或G1/S期cyclinB1蛋白表达水平明显高于正常对照 (P <0 .0 0 1) ;缓解患者cy clinB1蛋白表达与正常对照组比较差异无统计学意义 (P =0 .2 1) ,复发患者cyclinB1蛋白表达高于正常对照 (P <0 .0 5 ) ,但低于AL初治组 (P <0 .0 1) ,CCR组cyclinB1与正常对照组比较差异无显著性 (P=0 .6 94 ) ;初治AL患者的cyclinB1表达率高于正常对照组 (P <0 .0 0 1) ;cyclinB1蛋白高表达者均有G1期异常高表达 ;cyclinB1与p2 1的蛋白表达呈负相关 ;cyclinB1蛋白表达与其mRNA水平呈正相关 ;cy clinB1表达与细胞增殖指数 (PI)及PCNA表达水平呈正相关 ;cyclinB1表达水平高的患者有较高的治疗缓解率 (P <0 .0 1) ,但有较高的复发率 (P <0 .0 1) ,cyclinB1高表达者有较高的生存率。结论　cyclinB1在成人AL患者中有过度表达和周期分布 ,其     

WT1基因在骨髓增生异常综合征及急性白血病患者中的表达

为了研究WT1基因在骨髓增生异常综合征 (MDS)和急性白血病 (AL)患者中的表达及其与临床预后的关系 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 2 2例MDS和 6 9例AL的WT1mRNA的表达。结果表明 ,WT1mRNA在MDS RA及MDS RAS中低表达 ,阳性率为 10 % (1/10 ) ;在MDS RAEB和MDS RAEB t中高表达 ,阳性率为 91.7% (11/12 ) ,两者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。WT1mRNA在各型急性白血病中均有表达 ,初发和复发急性白血病中WT1mRNA的阳性率 (6 9% )高于缓解患者 (12 .5 % ) (P <0 .0 1)。初发与复发AL的WT1mRNA的相对表达量无差异 ,而MDS RAEB和RAEB t的表达量低于初发AL患者。WT1mRNA阳性的AML患者的化疗缓解率 (4 1% )低于阴性患者 (78% ) ;WT1基因相对表达量≥ 1的AML患者的CR率 (18% )低于 <1的患者 (5 5 % )。结论 :WT1基因在MDS RAEB和MDS RAEB t中的表达明显高于MDS RA和MDS RAS ,动态监测WT1基因的表达可能有助于监测MDS的病情变化。WT1基因表达与否及表达高低与初发AL的预后有关 ;WT1基因是急性髓细胞白血病的一个独立的预后因素。     

Tacrolimus therapy according to mucosal MDR1 levels in small-bowel transplant recipients

To clarify the clinical applicability of intestinal absorptive barriers, we have quantified messenger ribonucleic acid (mRNA) expression levels of multidrug resistance 1 (MDR1) protein and cytochrome P450 (CYP) 3A4 in intestinal biopsy specimens from 2 small-bowel transplant recipients. Postoperative immunosuppressive therapy was started with intravenous and oral administrations of tacrolimus and a small amount of steroids. The daily dosage of tacrolimus was modified mainly on the basis of trough levels. After confirmation that the enterocyte MDR1 level was decreasing, tacrolimus was administered via the oral route only. The mRNA levels in the biopsy specimens varied widely throughout the period. With high-dose steroid-pulse treatment, the enterocyte mRNA expression of CYP3A4, but not of MDR1, was markedly enhanced. The mRNA levels of MDR1, but not CYP3A4, correlated well with the concentration/oral dose ratio and the oral dosage of tacrolimus. The good progress after transplantation in both cases suggested that monitoring the change in expression of MDR1 mRNA in the graft intestine might be helpful for understanding the pharmacokinetic profile and determining when to change the route of tacrolimus administration in small-bowel transplant recipients.     

核干细胞因子mRNA在原代白血病细胞中的表达

【目的】探讨急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞（BMNC）核干细胞因子（NS）基因的表达水平。【方法】采用半定量RT—PCR方法检测52例AL患者及20例骨髓正常的非恶性血液病（对照）的BMNCNS基因的表达水平。【结果】在52例AL患者的BMNC中均存在NS基因的表达,20例非恶性血液病对照的BMNC极低表达或不表达NS基因。急性淋巴细胞白血病患者和急性非淋巴细胞白血病患者NSmRNA的相对表达量均明显高于对照组（P〈0．01）。但在AL各亚型之间NSmRNA的表达无明显差异（P=0．253）,NSmRNA的表达水平与患者初诊时骨髓原始细胞数呈正相关,与外周血白细胞数及血小板数无关。【结论】Ns基因在AI。原代细胞中表达上调,但NSmRNA表达水平与AL患者某些临床特征无相关性。