低氧诱导因子-1与妊高征发病的研究进展

滋养细胞浅着床是妊娠期高血压疾病发病的关键环节，而滋养细胞的浸润深度直接影响到妊高征的发病。近年来关于低氧诱导因子-1在早孕滋养细胞浸润中的作用及在妊娠高血压综合征胎盘中的表达情况时有报道。该文对此加以综合分析，认为低氧诱导因子-1通过影响滋养细胞分化及浸润，可能在妊高征发病中起到关键作用。     

妊高征患者胎盘床滋养细胞内皮素(ET-1)的表达与临床意义

目的:观察妊高征患者胎盘床浸润的滋养细胞内皮素(ET-1)的表达情况,探讨妊高征的发病机理。方法:收集正常妊娠病例30例,妊高征共70例,其中轻度30例,中度20例,重度20例,用免疫组化方法对妊高征和正常妊娠的胎盘床蜕膜段和肌层浸润的滋养细胞进行ET-1的标记。结果:ET-1在妊高征胎盘床蜕膜段浸润的滋养细胞的表达与正常妊娠无明显差别(P>0.05),ET-1在妊高征胎盘床肌层浸润的滋养细胞的表达明显高于正常妊娠(P<0.05)。讨论:妊高征时胎盘床肌层浸润的滋养细胞分泌的内皮素明显增多,提示妊高征的发生可能与肌层浸润的滋养细胞分泌的内皮素增多有关。     

胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白与妊高征

妊娠高血压综合征是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症 ,目前其发病机理尚不明确。近年 ,许多学者提出胎盘或滋养细胞缺血与妊高征发病关系密切。胰岛素样生长因子 1及胰岛素样生长因子结合蛋白 1是生长发育的调节因子 ,被认为与滋养细胞的增殖或侵蚀有关。该文就胰岛素样生长因子 1及胰岛素样生长因子结合蛋白 1的生物学特性、与正常妊娠的关系及其在妊娠高血压综合征发生、发展中的作用进行综述。     

胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白与妊高征

妊娠高血压综合征是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症，目前其发病机理尚不明确。近年，许多学者提出胎盘或滋养细胞缺血与妊高征发病关系密切。胰岛素样生长因子-1及胰岛素样生长因子结合蛋白-1是生长发育的调节因子，被认为与滋养细胞的增殖或侵蚀有关。该文就胰岛素样生长因子-1及胰岛素样生长因子结合蛋白-1的生物学特性、与正常妊娠的关系及其在妊娠高血压综合征发生、发展中的作用进行综述。     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中TGFβ1的表达及意义

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)在妊高征患者胎盘组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SABC法检测64例妊高征患者(轻度21例，中度20例，重度23例)胎盘组织中TGFβ1的表达，20例正常孕妇为对照组。结果(1)TGFβ1主要表达于胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞。(2)妊高征患者胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGFβ1的表达均明显增高，且随病情严重程度的增加而升高。(3)妊高征患者胎盘重量及新生儿体重与胎盘组织TGFβ1呈明显负相关。结论胎盘TGFβ1升高引起滋养细胞浸润不足，可能是妊高征的发病因素之一。     

缺氧诱导因子与妊娠期高血压疾病的病机

缺氧诱导因子-1是细胞耐受缺氧环境的调节性因子,其调控多种低氧反应基因的表达.缺氧诱导因子-1作为主要的转录控制因素,调控着与缺氧有关的代谢过程,如自主调节、葡萄糖代谢、细胞生长增值与凋亡、血管再生以及红细胞生成,广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答,介导机体的整体和局部缺氧反应.随着对缺氧诱导因子-1功能的深入研究,其在妊娠期高血压疾病发病机制中的研究受到了越来越多的关注.该文就近年来缺氧诱导因子-1与妊娠期高血压疾病发病机制的相关性研究作以综述.     

HIF-1α在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达

目的 通过比较缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在妊娠期高血压疾病和正常妊娠胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病机制的相关性.方法 采用SP免疫组化法检测30例妊娠期高血压疾病患者及20例正常孕妇胎盘组织中缺氧诱导因子 -1α蛋白的表达部位.Western-blot检测两组胎盘组织的蛋白表达量.结果 妊娠期高血压疾病组胎盘组织缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1α的表达明显高于正常妊娠组(t=-5.710,P<0.05).结论 妊高征患者胎盘组织缺氧诱导因子-1α明显高于正常孕妇,表明缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1α在妊娠期高血压疾病发病中起重要作用.     

缺氧诱导因子1的调节基因与妊娠高血压综合征

缺氧诱导因子1是一种缺氧反应基因的中介因子,功能是通过调控其靶基因的表达来维持体内的氧平衡.研究发现,缺氧诱导因子1参与妊娠高血压综合征的低氧反应,其调节基因在妊娠高血压综合征的发病及病理生理过程中具有重要作用.就缺氧诱导因子1的调节基因与妊娠高血压综合征关系的研究进展作综述.     

缺氧诱导因子1的调节基因与妊娠高血压综合征

缺氧诱导因子1是一种缺氧反应基因的中介因子，功能是通过调控其靶基斟的表达来维持体内的氧平衡。研究发现，缺氧诱导因子1参与妊娠高血压综合征的低氧反应，其调节基因在妊娠高血压综合征的发病及病理生理过程中具有重要作用。就缺氧诱导吲子1的调节基因与妊娠高血压综合征关系的研究进展作综述。     

妊高征滋养细胞不良浸润螺旋动脉的彩色多普勒超声监测

目的:探讨超声多普勒对妊娠高血压综合征(妊高征)滋养细胞不良浸润螺旋动脉的监测。方法:选择28例孕妇,妊高征组和正常妊娠组各14例,采用Sepuoia512彩色电脑声像仪探头4 V 1,监测子宫动脉及子宫胎盘床中央、周边螺旋动脉搏动指数(PI)、阻力指数(R I)值,同时对其中10例剖宫产者(妊高征组6例,正常妊娠组4例)术中取胎盘床组织,进行螺旋动脉组织学检查。结果:妊高征组子宫动脉的R I、PI值明显高于正常妊娠组(P<0.05),妊高征组螺旋动脉的R I、PI值与正常妊娠组比较,无论是子宫胎盘中央还是周边螺旋动脉均有极显著性差异(P<0.001)。组织学检查结果显示,妊高征组螺旋动脉生理变化不完全,同时存在管腔狭窄、平直,管壁增厚及急性粥样化等病理改变。结论:彩色多普勒超声监测妊高征孕妇子宫动脉、螺旋动脉血流阻力明显高于正常妊娠组,与滋养细胞不良浸润螺旋动脉的组织学改变相一致。彩色多普勒对螺旋动脉的血流动力学监测为妊高征滋养细胞不良浸润的研究提供了一种方便、无创、准确的方法。     

缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征中的作用

目的探讨缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征(PIH)中的作用。方法采用免疫组化法检测40例PIH患者和40例正常妊娠孕妇胎盘组织中HIF-1α的表达。结果PIH患者胎盘组织中HIF-1α高于正常妊娠对照组,中度、重度PIH组HIF-1α与正常对照组相比差异均有显著性(P<0.01),中度组高于轻度组(P<0.01),重度组高于中度组(P<0.01)。结论HIF-1α参与了PIH缺氧的病理生理改变,而且HIF-1α在PIH患者胎盘组织中的表达与PIH的严重程度有关。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

子痫前期滋养细胞信号转导异常的研究

近年来的研究发现滋养细胞浅浸润是子痫前期发生、发展的关键环节,细胞信号转导调节细胞的生物学活性,在子痫前期患者滋养细胞中发现多种信号转导通路发生异常,并影响滋养细胞的侵袭性,推测其可能在子痫前期发生、发展中发挥重要作用。对滋养细胞信号转导的深入研究,有助于整体上揭示子痫前期的发病机制,随着蛋白激酶用于药物开发的研究,也为子痫前期的治疗提供了新的治疗方向。     

胎盘血红素氧合酶和一氧化碳与妊娠期高血压疾病发病的相关性

目的探讨胎盘组织中血红素氧合酶(HO)和内源性一氧化碳(CO)在妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)发病中的作用及相互关系。方法采用免疫组织化学和RT-PCR法检测15例正常晚孕和40例妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HO-1、HO-2蛋白表达以及mRNA转录水平,分光光度法检测胎盘组织匀浆上清液碳氧血红蛋白(COHb)含量。结果HO-1蛋白主要定位于胎盘滋养细胞、血管内皮细胞和间质细胞,HO-2蛋白主要表达于胎盘滋养细胞及血管内皮细胞;正常妊娠组胎盘HO-1、HO-2mRNA表达均较强,平均灰度值分别为1.13±0.19、1.05±0.68,HO-1mRNA、蛋白表达及胎盘组织COHb含量在妊娠期高血压疾病中最强,随妊娠期高血压疾病病情的加剧而逐渐减少,与正常组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01);而HO-2在正常妊娠和妊娠期高血压疾病组间无明显区别(P>0.05);胎盘组织中HO-1表达与内源性CO浓度呈显著正相关(r=0.48,P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘HO-1蛋白表达和转录降低、内源性CO生成减少,HO/CO系统可能参与了妊娠期高血压疾病发病过程。     

妊高征患者血HO-1的活性变化及意义

目的:探讨血红素氧合酶-1(Heme oxygennase-1,HO-1)在妊娠高血压综合征发病中的意义。方法:选取2002年6月~2003年6月在我院及省妇幼保健院产科住院的妊高征患者35例作为研究组,其中轻、中、重度妊高征患者分别为9、11、15例。另选20例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组。分别应用分光光度计对两组孕妇血清的HO-1活性及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血浆中的碳氧血红蛋白(HbCO)进行测定。结果:妊高征组HO-1、iNOS活性及HbCO的含量与对照组比较显著降低(P<0.05)。其中,轻度妊高征患者的HO-1及iNOS活性的下降与HbCO含量的降低与对照组比较差异无显著性(P>0.05),而中、重度则有显著性差异(P<0.05)。结论:血清HO-1活性的变化可能与妊高征的发病及病情发展有关。     

低氧诱导因子-1与乳腺癌的研究进展

低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种核转录因子,存在于多种肿瘤细胞中,通过激活下游的多种靶基因调节氧平衡,使肿瘤耐受缺氧环境,促进肿瘤进展。其在乳腺癌中表达,与乳腺癌的增殖、侵润转移关系密切。     

HIF-1α、VEGF、P53对老年宫颈癌浸润影响的组织芯片研究

目的:探讨HIF-1α、VEGF、P53对老年宫颈癌局部浸润的作用。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对比检测老年宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中HIF-1α、VEGF、P53的表达。结果:HIF-1α在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌(P<0.05和P<0.001),微小浸润癌、浸润癌中表达率无明显差别(P>0.05);VEGF在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌和浸润癌(P<0.05和P<0.001),微小浸润癌中表达率明显低于浸润癌(P<0.05);P53在原位癌中的阳性表达率均明显低于微小浸润癌和浸润癌中的表达率(P<0.05和P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率与浸润癌无明显差别(P>0.05)。HIF-1α与VEGF阳性表达之间在微小浸润癌、浸润癌中存在密切相关(r=0.8737,P<0.01和r=0.7957,P<0.01)。HIF-1α、P53与宫颈癌的微小浸润密切相关,VEGF与宫颈癌浸润的全过程密切相关。结论:HIF-1α、VEGF、P53都与老年宫颈癌局部浸润相关,其中HIF-1α、P53在局部浸润始动阶段发挥重要作用,VEGF在浸润全过程都发挥重要作用。     

Real-time imaging of hypoxia-inducible factor-1 activity in tumor xenografts

Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is responsible for various gene expressions related to tumor malignancy, such as metastasis, invasion and angiogenesis. Therefore, monitoring HIF-1 activity in solid tumors is becoming increasingly important in clinical and basic studies. To establish a convenient system for visualizing HIF-1 activity in tumor xenografts, we employed a promoter consisting of five copies of hypoxia response elements (5HRE), whose activity depends on HIF-1, and used a derivative of green fluorescence protein (d2EGFP) as a reporter gene. A human melanoma cell line, Be11, which contains the 5HRE-d2EGFP gene, showed fluorescence in response to hypoxia. The fluorescent intensity correlated inversely with the surrounding oxygen tension, and was time-dependent for the hypoxic treatment. Reoxygenation resulted in a rapid decrease in fluorescence due to the signal sequence for protein degradation encoded in d2EGFP, which enabled monitoring of HIF-1 activity in real-time. Heterogeneous fluorescence was observed in the solid tumor of a non-sacrificed tumor-bearing mouse. Immunohistochemical analysis confirmed that d2EGFP-expressing regions overlapped with the ones stained with a hypoxia marker, pimonidazole. These results suggest that the 5HRE-d2EGFP gene is suitable for the real-time imaging of HIF-1-activating cells in vivo, due to the short half-life of the d2EGFP protein as well as the specificity of the 5HRE promoter for HIF-1 activity.     

核转录因子-kappa B在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的:观察妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘滋养细胞中核转录因子-kappaB(NF-kB)的表达情况,探讨其在妊高征发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测正常产妇及妊高征产妇胎盘组织中NF-kBp65的表达,并采用计算机图像分析系统进行定量分析。结果:①绒毛毛细血管内皮细胞中的表达:NF-kBp65主要表达于内皮细胞胞浆、胞核内,阳性率明显高于对照组(χ2=9.905,P=0.002),妊高征组间差异有显著性(χ2=7.580,P=0.023);妊高征组NF-kBp65表达强度明显高于对照组(P<0.001),且随着病情的加重逐渐增强,其组间比较差异有极显著性(P<0.01)。②胎盘滋养细胞中的表达:NF-kBp65表达于滋养细胞的胞浆和胞核内,妊高征组的阳性表达率明显高于对照组(χ2=8.479,P=0.014),其组间NF-kBp65阳性率随妊高征病情加重而增高,差异有显著性(χ2=8.479,P=0.014);妊高征组中NF-kBp65的表达强度明显高于对照组(P<0.001),且随着病情的加重其表达强度明显增强,组间比较差异有极显著性(P<0.01)。结论:妊高征患者胎盘血管内皮细胞及滋养细胞中NF-kB的表达较正常孕妇明显增强,且随病情加重而升高,可能在妊高征的发生发展中具有重要作用。