新德里金属β-内酰胺酶与多重耐药

目的:综述近年来携带新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)基因的多重耐药菌在耐药机制、流行病学、诊断、预防和治疗方面的研究进展。方法:通过检索国内外新近的文献报道,进行分析、整理和归纳。结果:多方面对新型金属β-内酰胺酶NDM-1及其引起的耐药进行了总结和分析,为NDM-1的研究和临床指导提供有益的参考。结论:NDM-1作为一种新发现的金属β-内酰胺酶,几乎能够水解所有的抗菌药物,给疫情防控和临床治疗带来了很大的挑战,通过对NDM-1多方面、不同层次的认识,使人们能够更加理性地认识这种超级细菌,以便更加科学、有效地做好包括NDM-1在内的多重耐药性的防控工作。     

1株同时携带mcr-1和NDM-6基因的泛耐药大肠埃希菌研究北大核心CSCD

目的研究1株临床分离的黏菌素和碳青霉烯类均耐药的大肠埃希菌的耐药机制。方法用Vitek 2 Compact系统进行细菌鉴定;微量肉汤稀释法检测常见抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC);改良Hodge试验检测碳青霉烯酶,亚胺培南和乙二胺四乙酸(IPM-EDTA)协同实验检测金属β-内酰胺酶;用聚合酶链式反应(PCR)扩增联合测序技术检测多种耐药基因;用多位点序列分型技术分析菌株的分子分型;用质粒结合试验研究bla_(NDM-6)和mcr-1基因是否通过质粒传播;S1酶切-脉冲场凝胶电泳(S1-PFGE)和Southern印迹杂交分析携带bla_(NDM-6)和mcr-1质粒的分子特征。结果该株大肠埃希菌除替加环素敏感外,对β内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类药物耐药且同时对黏菌素类抗生素耐药。改良Hodge试验和IPM-EDTA协同试验结果阳性;PCR基因扩增及测序分析显示该菌株同时携带mcr-1,bla_(NDM-6),bla_(CTX-M-55),bla_(TEM-1),rmtB和aac(6')-Ib-cr;多位点序列分型(MLST)结果为ST156型;S1-PFGE和Southern blot结果显示bla_(NDM-6)基因位于大小约80 bp的质粒上,mcr-1基因位于大小约为33 bp的质粒上。结论同时携带mcr-1和bla_(NDM-6)的泛耐药大肠埃希菌已在临床出现,应引起高度重视。     

超级细菌NDM-1及其抑制剂的研究进展

细菌中抗生素耐药性的迅速发展威胁着将人类带回到"后抗生素时代"。新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)几乎可以水解所有的β-内酰胺抗生素,包括碳青霉烯。携带blaNDM-1基因的细菌被称为超级细菌,至今临床上仍缺乏针对NDM-1的抑制剂。新型NDM-1抑制剂的研发是一个具有挑战性但值得深入研究的领域。本文对NDM-1及其抑制剂研究进展进行阐述,为后续研发提供借鉴。     

细菌NDM-1质粒耐药表型与其表达的相关性研究

目的 探讨NDM-1质粒携带菌株耐药表型与其基因表达的相关性，为临床抗菌药物选择提供理论参考。方法 携带NDM-1的质粒电转化入大肠埃希菌TOP10，采用琼脂平板倍比稀释法测定碳青霉烯类药物对野生株和电转化子的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)，TaqMan RT-PCR检测碳青霉烯类耐药菌株的blaNDM-1基因表达及亚-MIC亚胺培南诱导对blaNDM-1基因表达的影响。结果 12株产NDM-1菌株中共有8株电转化成功，电转化子对碳青霉烯类药物的耐药性与野生菌株基本一致。细菌对碳青霉烯类的耐药性与blaNDM-1基因表达成正比。亚-MIC亚胺培南诱导后菌株对碳青霉烯类药物的MIC值和blaNDM-1基因表达均显著高于野生株。结论 碳青霉烯类耐药菌株耐药表型与blaNDM-1基因表达具有正相关性，TaqMan RT-PCR检测可快速准确地为临床治疗提供依据。     

细菌NDM-1质粒耐药表型与其表达的相关性研究

目的 探讨NDM-1质粒携带菌株耐药表型与其基因表达的相关性,为临床抗菌药物选择提供理论参考。方法 携带NDM-1的质粒电转化入大肠埃希菌TOP10,采用琼脂平板倍比稀释法测定碳青霉烯类药物对野生株和电转化子的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC),TaqMan RT-PCR检测碳青霉烯类耐药菌株的blaNDM-1基因表达及亚-MIC亚胺培南诱导对blaNDM-1基因表达的影响。结果 12株产NDM-1菌株中共有8株电转化成功,电转化子对碳青霉烯类药物的耐药性与野生菌株基本一致。细菌对碳青霉烯类的耐药性与blaNDM-1基因表达成正比。亚-MIC亚胺培南诱导后菌株对碳青霉烯类药物的MIC值和blaNDM-1基因表达均显著高于野生株。结论 碳青霉烯类耐药菌株耐药表型与blaNDM-1基因表达具有正相关性,TaqMan     

滥用抗生素催生“超级细菌”

<正>近期一种被命名为"NDM-1"的细菌成为人们关注的焦点,由于它可以抵抗现有的几乎所有的抗生素,被称为"超级细菌"。这种细菌最初在印度首都新德里做过手术的人身上被发现,因此被称为"新德里金属β-内酰胺酶-1(New Delhi metallo-β-lactamase 1,简称NDM-1)"。NDM-1是一种新的超级耐药基因,可编码一种罕见的金属酶,能水解几乎所有的β-内酰胺类抗生素,它可存在于大多数细菌     

产新德里金属-β-内酰胺酶耐药菌的相关文献计量分析

目的从文献计量学角度对国内外产新德里金属-β-内酰胺酶(NDM-1)相关文献进行分析。方法检索至今的Pubmed、Embase、CNKI、维普和万方数据库中NDM-1相关文献,对纳入研究的文献进行统计分析。结果纳入研究的文献共57篇。目前有超过20个国家或地区有撰文报道该耐药菌,相关病例报告主要集中在印度和欧洲部分国家。结论产NDM-1细菌全球流行趋势明显,国外已建立较为完善的监控体系并进行了初步研究。     

VIM型金属β-内酰胺酶及抑制剂研究进展

VIM金属β-内酰胺酶是1种能水解几乎所有(除氨曲南等单环外)的β-内酰胺类抗生素,也是已报道蛋白质中与新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)序列相似性最高的一类获得性金属β-内酰胺酶。VIM-1与NDM-1相似,前者基因易于在细菌间传播和扩散,迄今还未发现临床有效的抑制剂,所以研发新型有效的抑制剂迫在眉睫。综述了近年来VIM序列、结构特点、耐药机制及相关抑制剂的最新研究进展,为设计、筛选、开发新型VIM-1抑制剂奠定基础,亦可为深入了解NDM-1设计开发其抑制剂提供帮助。     

产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌研究进展

新近出现的产NDM-1(New Delhi metallo-β-lactamase l,Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶)泛耐药肠杆菌科细菌,对现有大多数抗菌药物包括β-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类等抗菌药物具有广泛耐药性,仅对多黏菌素和替加环素敏感,给临床感染治疗带来很大困难,本文就产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌的流行状况、耐药和传播机制、实验室检测以及临床感染防治做一综述.     

抗击超级细菌:耐药酶的起源研究和变异预测

随着抗菌药物在临床和农、林、牧、副、鱼业上广泛应用,细菌的耐药性现象越来越严重,新出现的携带新德里金属β-内酰胺酶-1(new delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)基因的超级细菌,几乎对临床上所有抗菌药物均具有耐药性,而且这一耐药基因位于质粒上,会在细菌中水平转移,对人类健康具有潜在的极大威胁。更严重的是,目前尚无法预知今后将出现何种新的耐药基因,但抗菌药物选择性压力的结果必然导致新的更为棘手的耐药性出现。国内外已有一些探索性工作试图揭示耐药基因的起源,并着力于预测这些基因今后可能的演变方向,以期在新的耐药性出现前作出应对。该文将以β-内酰胺耐药酶为主,概述国内外在耐药酶起源、自然进化、模拟进化等领域的研究进展,希望能为抗击超级细菌提供新的实验思路。     

儿科医务人员鼻前庭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌携菌情况调查

目的:了解重症监护病房(NICU、PICU、CCU)医务人员鼻前庭携菌状况,以加强重症监护病房医院感染的预防与控制。方法:对NICU、PICU 及CCU医务人员和骨一科医务人员的鼻前庭拭子进行培养和菌种鉴定。结果:共采集医务人员鼻前庭标本241份,其中NICU 151份,PICU 30份,CCU 28份,骨一科32份。241份标本检出55株金黄色葡萄球菌,检出率22.8%;检出8株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),检出率为3.3%;检出41株凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS),检出率17.0%。重症监护病房医务人员鼻前庭MRSA 携带率(3.8%)、MRCNS携带率(19.6%)均高于普通科室骨一科(P<0.05)。结论:医务人员鼻前庭携菌情况严峻,条件致病菌携带率较高,不同科室医务人员鼻前庭携菌情况有明显差异,对存在MRSA定植的医护人员尽快采取消除定植的措施可降低医院交叉感染的风险。     

Targeting of the actin cytoskeleton by insecticidal toxins from <Emphasis Type="Italic">Photorhabdus luminescens</Emphasis>

Photorhabdus luminescens produces several types of protein toxins, which are essential for participation in a trilateral symbiosis with nematodes and insects. The nematodes, carrying the bacteria, invade insect larvae and release the bacteria, which kill the insects with their toxins. Recently, the molecular mechanisms of the toxin complexes PTC3 and PTC5 have been elucidated. The biologically active components of the toxin complexes are ADP-ribosyltransferases, which modify actin and Rho GTPases, respectively. The actions of the toxins are described and compared with other bacterial protein toxins acting on the cytoskeleton.     

降低细菌耐药率策略的研究进展

本文介绍了国内外抗生素用量与细菌耐药率之间的相关性及发展趋势,并从下述几方面对降低细菌耐药率策略的研究进展情况进行了综述.其中包括抗生素的合理使用、用量限制、循环用药策略、策略性更换药物、对抗生素处方的干预策略和消除耐药质粒等.     

2005～2011年厦门市食物中毒副溶血性弧菌的病原特征分析

目的分析2005~2011年25起食物中毒标本中分离的108株副溶血性弧菌的血清型分布、tdh基因携带情况和PFGE分型特征。方法血清学实验检测菌株的血清型别;实时荧光PCR法检测耐热直接溶血素（tdh）基因;脉冲场凝胶电泳（PFGE）和BioNumerics软件对菌株进行分子分型分析。结果 108株菌分为7个血清群、15个血清型,主要血清型是O3∶K6;所有菌株分成65个PFGE types（PT）,相似度为34.1%~100.0%;92株菌携带tdh基因,阳性率为85.2%。结论引起厦门市食物中毒的副溶血性弧菌血清型分布呈多样性,优势血清型为O3∶K6,且大部分菌株具有tdh基因;同一克隆的菌株血清型可相同也可不同。     

前列腺液细菌培养的结果解读与分析前质量控制

目的对男性前列腺液标本的细菌培养结果进行合理的解读,并探讨其分析前质量控制。方法 对来自我院泌尿外科256例拟诊为前列腺炎的患者进行前列腺液细菌培养,分析病原谱,从而探讨其分析前质量控制的重要性。结果 256例标本中共检出病原菌58例,阳性率22.66%,病原菌分布以葡萄球菌属、链球菌属、革兰阴性杆菌、淋球菌为主,阳性率分别为58.62%、24.14%、13.79%、3.45%;培养结果阴性116例,占45.31%;混合菌群生长(3种及以上细菌)82例,占32.03%。结论男性前列腺液细菌培养的分析前质量控制对于各型前列腺炎的正确诊断及治疗至关重要,需引起临床医生及检验医生的重视。在前列腺按摩之前先留取一份中段尿标本进行细菌培养,结合前列腺液培养结果综合判断,对于诊断前列腺炎将大有帮助。     

头孢他啶/阿维巴坦对耐碳青霉烯肠杆菌科细菌的体外抗菌活性研究

目的 头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)是第三代头孢菌素和新型的非β-内酰胺酶类的β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦相 结合的抗生素,对多重耐药菌具有抗菌活性,本研究评价CAZ/AVI对临床分离耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)的体外抗菌活性,同时评价CAZ/AVI对不同菌属的CRE菌和携带不同耐药基因型的CRE菌的体外抗菌 活性。方法 对收集来自解放军302医院和宁夏医科大学总医院2008年1月至2017年12月临床分离的266株CRE菌株进行了最低抑 菌浓度(minimum bacteriostatic concentration, MIC)的测定;采用特异引物扩增法进行耐药基因型的测定,进一步分析CAZ/AVI对 携带不同耐药基因型的CRE菌的体外抗菌活性。结果 CAZ/AVI体对临床分离CRE菌的体外抑菌活性为49.62%,明显优于头孢 他啶和其他对照药物(P=0),但弱于多黏菌素B和替加环素(P=0.003);对克雷伯菌属CRE菌的体外抑菌效果明显,可达到63.75% 的体外活性抑菌率,其次为肠杆菌属CRE菌(23.81%),对埃希菌属CRE菌的体外抑菌率最低(13.33%);对于携带blaKPC-2 基因型 的CRE菌株体外抑菌率可达到69.23%,而对于携带blaNDM 和blaIMP 的基因型的CRE菌株作用相当(P=0.889),体外抑菌率分别为 2.22%和8.33%。结论 CAZ/AVI坦对CRE菌表现出了一定的体外抗菌活性优势,尤其是增强了头孢他啶的体外抗菌活性。对克 雷伯菌属CRE菌的体外抑菌活性明显,并且能够很好的抑制携带blaKPC-2 基因型的CRE菌。     

医院内的环境抽样调查分析

目的调查患者床头柜、病房门把、医生手携带细菌的数量,细菌培养情况。方法采集床头柜、门把手、医生手作为抽样调查的对象,进行细菌培养、细菌鉴定。结果床头柜、门把、手各有一定量的细菌,G＋球菌中MRSA检出率比较高。结论医院应落实加强对床头柜、门把、医生手的消毒,普及医院感染知识。     

Synthesis and antibacterial activity of nitroaryl thiadiazole-levofloxacin hybrids

Novel levofloxacin-containing hybrids carrying a 5-(nitroaryl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl group were synthesized and evaluated in vitro against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Preliminary data indicated that levofloxacin-nitrofuran and levofloxacin-nitroimidazole hybrids have a potent activity against Gram-positive organisms with enhanced anti-staphylococcal activity compared with the parent quinolone (N-desmethyl levofloxacin).     

Macrolide resistance mechanisms in Gram-positive cocci

Two principal mechanisms of resistance to macrolides have been identified in Gram-positive bacteria. Erythromycin-resistant methylase is encoded by erm genes. Resultant structural changes to rRNA prevent macrolide binding and allow synthesis of bacterial proteins to continue. Presence of the erm gene results in high-level resistance. Modification of the mechanism whereby antibiotics are eliminated from the bacteria also brings about resistance. Bacteria carrying the gene encoding macrolide efflux (i.e. the mefE gene) display relatively low-level resistance. Azithromycin, because of its ability to achieve concentrations at sites of infections, is capable of eradicating mefE-carrying strains. Other resistance mechanisms, involving stimulation of enzymatic degradation, appear not to be clinically significant.     

某市健康学龄前儿童咽部定植菌携带及耐药分析

目的 调查健康学龄前儿童咽部定植菌携带情况及药敏结果，为临床合理用药提供理论依据。方法 采集市区某公立幼儿园首次入托的119名健康学龄前儿童咽拭子标本进行细菌培养，分析定植菌携带情况及耐药性结果。 结果 119名健康学龄前儿童咽部定植菌种类最多5种，最少0种，平均(3.36±0.79)种。其中108名儿童半定量培养分离出中等量(++)以上细菌菌株135株，主要为草绿色链球菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血菌。药敏试验显示常见细菌对红霉素、四环素、复方磺胺甲噁唑、克林霉素等临床常用抗生素均有较高的耐药率。结论 本地区健康学龄前儿童咽部定植菌以条件致病菌为主，多数为多种菌混合定植，对临床常用抗生素均有较高耐药性，规范儿童上呼吸道感染抗生素的使用至关重要。