Livin及其在肿瘤表达的研究进展

Livin是近年发现的一个凋亡蛋白抑制因子,主要通过抑制胱天蛋白酶-3、-7、-9(caspase -3、-7、-9)的活性来阻断细胞凋亡过程。Livin在多种肿瘤细胞中表达,其抑制细胞凋亡,与肿瘤的发生、发展及预后相关,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

新的凋亡抑制蛋白survivin与头颈部肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,IAP).Survivin具有抑制细胞凋亡的作用,其在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用.其最大的特点是在胚胎组织和大多数恶性肿瘤中呈过表达,并与部分恶性肿瘤的分级、分期、复发和预后有关.有望成为肿瘤治疗的新靶点.本文综述了survivin蛋白的结构和功能,以及在常见肿瘤和头颈部肿瘤中的表达和其意义.     

Survivin与炎症反应

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制因子,1997年由Ambrosini等发现,已经发现几乎所有恶性肿瘤中survivin mRNA及蛋白均呈过量表达,成为肿瘤凋亡抵制研究的热点和分子靶向治疗的明星分子。近来,Survivin介导的凋亡抑制的炎症效应也开始进入学者们的视野,本文将重点关注这方面的最新进展。     

Survivin与炎症反应

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制因子,1997年由Ambrosini等发现,已经发现几乎所有恶性肿瘤中survivin mRNA及蛋白均呈过量表达,成为肿瘤凋亡抵制研究的热点和分子靶向治疗的明星分子。近来,Survivin介导的凋亡抑制的炎症效应也开始进入学者们的视野,本文将重点关注这方面的最新进展。     

Survivin的肿瘤临床研究

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,其具有肿瘤特异性,只表达于肿瘤和胚胎组织,且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。本文综述了survivin的生物学特性,并着重阐述了survivin与bcl-2和bax基因的关系及其在肿瘤诊断和治疗中的新进展。     

凋亡抑制因子survivin与头颈部肿瘤

凋亡抑制因子survivin具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的功能,在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。survivin在许多肿瘤呈高表达,但有关survivin与头颈部肿瘤的研究尚不多。本文就其分子生物学特性、功能、及其与鼻咽癌、扁桃体癌、喉癌、口腔癌等常见头颈部肿瘤的关系等方面作一综述。     

凋亡抑制蛋白IAP家族与头颈肿瘤

凋亡抑制蛋白IAP家族是近年来发现的一类具有细胞凋亡抑制作用的蛋白。本对该家族的生物学特性、抑制凋亡的作用机制及其与肿瘤关系方面的研究进展进行综述。     

凋亡抑制因子Survivin与喉癌的研究进展

Survivin属于凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteinIAP）家族新成员有抑制细胞凋亡、调节细胞分裂和参与血管形成等功能。由于Survivin特异性表达特点及其与肿瘤的密切关系，使其成为肿瘤研究热点。本文就Survivin及其在喉癌方面研究进展作一综述。     

凋亡抑制蛋白Livin及Survivin在中耳胆脂瘤上皮的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在中耳胆脂瘤上皮的表达及与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学二步法检测25例中耳胆脂瘤标本(实验组)及15例外耳道正常皮肤组织(对照组)中Livin及Sur-vivin的表达;采用末端转移酶介导的原位缺口末端标记染色(TUNEL)技术检测Livin及Survivin在两种组织中的表达及细胞的凋亡情况。结果与正常外耳道皮肤组织相比,Livin及Survivin蛋白在胆脂瘤上皮的表达均明显下调(P<0.01),细胞凋亡显著高于正常上皮组织(P<0.01);Livin及Survivin的表达与凋亡呈负相关。结论 Livin及Survivin在中耳胆脂瘤中的表达明显下调,可能与胆脂瘤上皮细胞凋亡有关。     

凋亡调控基因Bcl-2、Bax与肿瘤

对肿瘤的研究,学者们一直试图阐明肿瘤细胞如何接受特异的增殖信号而无限增殖的机制.但近年来,由于分子生物学技术的发展和应用以及细胞凋亡概念的确立、细胞凋亡现象又广泛存在于个体发生、免疫过程及肿瘤形成中,因而细胞凋亡的研究成为学者关注的热点,对细胞凋亡相关基因的研究正逐渐深入.本文就抑凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Bax的研究进展及与肿瘤的关系做一综述.     

胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡的基因调控

中耳胆脂瘤上皮具有异常增殖的能力,在某些基因、蛋白、细胞因子的调控下,其凋亡能力亦显著增强.先后有多种基因被发现在胆脂瘤上皮中存在异常表达,其中既有促进细胞增殖的基因,如c-myc、c-jun、Ras;也有促进细胞凋亡的基因,如Erb-2、p53、p27.本文就近年来胆脂瘤上皮增殖与凋亡的基因调控研究进展进行综述.     

Survivin与喉鳞癌的研究现状

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。研究表明Survivin与喉肿瘤的发生、发展及预后关系密切,是一个有潜在价值的肿瘤标志物,在肿瘤组织中广泛表达,而在正常组织中不表达,它是维持肿瘤细胞分裂增殖的重要条件。以Survivin为靶点治疗恶性肿瘤已成为目前的研究热点。     

Caspase-9和Livin在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的研究凋亡相关蛋白Caspase-9和Livin在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达,揭示二者在中耳胆脂瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组化法检测凋亡促进蛋白Caspase-9和凋亡抵制蛋白Livin在23例中耳胆脂瘤及10例正常外耳道皮肤组织中的表达,对染色结果进行量化处理和统计学分析。结果 Caspase-9和Livin蛋白在中耳胆脂瘤上皮的表达均高于在正常外耳道皮肤中的表达(P<0.01);二者在胆脂瘤中的表达呈正相关,相关系数r=0.848(P<0.05)。结论凋亡促进蛋白Caspase-9和凋亡抑制蛋白Livin在中耳胆脂瘤中的表达同步升高,提示就凋亡过程而言,二者达到了新的平衡。     

凋亡抑制蛋白Livin在喉癌中的表达和意义

目的研究凋亡抑制蛋白Livin在喉癌周黏膜、喉不典型增生和喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达以及与喉癌各临床因素的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测10例喉癌周黏膜,12例喉不典型增生和61例喉癌中Livin蛋白的表达,分析其与喉癌发生、发展及预后的关系。结果Livin在喉癌中阳性表达率为67.21%(41/61);在喉不典型增生中为25% (3/12);在喉癌周黏膜中表达阴性。在喉癌组中Livin高表达与临床分期、T分期、病理分化程度呈显著相关(P<0.05);与年龄、部位、淋巴转移无显著相关(P>0.05),随访发现该蛋白的表达与患者5年生存率无显著相关(P>0.05)。结论凋亡抑制蛋白Livin在喉癌的发生、发展中起着重要作用,尚不能作为判断患者预后的一项指标,该基因有望成为喉癌基因治疗的一个新的有效的靶点。     

核转录因子-κB与头颈肿瘤

核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)是由多种转录因子所组成的一个蛋白家族,参与多种生物应答及调节.NF-κB经不同的程序来调节靶基因的表达,与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润及转移关系密切.目前,针对NF-κB这一靶点来研究肿瘤的综合治疗已成为当前的热点.本文就其与头颈肿瘤的关系作一综述.     

凋亡抑制因子Livin蛋白在喉癌组织中的表达及与预后的关系

目的观察喉鳞癌组织中凋亡抑制因子Livin蛋白的表达,探讨其在喉癌发生、发展中的作用及与其预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测117例喉鳞癌组织和20例正常舌腭弓黏膜组织中Livin蛋白的表达,结合临床及随访资料,分析其与各临床病理因素及预后的关系。结果①喉癌组织中Livin蛋白阳性表达率为61.5%(72/117),在正常对照组中Livin蛋白呈阴性表达,差别具有统计学意义(P<0.05);②Livin蛋白在喉鳞癌组织中阳性表达率与病程、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分型和组织分化程度无关(P>0.05);③Cox回归模型多因素分析结果示临床分期晚、有淋巴结转移和Livin蛋白阳性表达是肿瘤复发的独立危险因素。结论 Livin蛋白可能在喉鳞癌的发生、发展中起一定作用,其阳性表达可能在一定程度上提示喉癌的预后。     

Survivin在喉鳞状细胞癌中的表达及临床相关性研究

凋亡抑制因子Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的最新成员[1],是Altieri 等(1997)利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor 1,EPR1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出的一个哺乳动物凋亡抑制因子,已被测定并绘出完整的基因图谱,其组织分布具有明显的细胞选择性.研究发现 Survivin表达于胚胎和发育的胎儿组织,但在终末分化的成人组织(胸腺、生殖腺除外)中低表达或不表达,而在大多数恶性肿瘤组织中呈特异性高表达. Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,它直接或间接地作用于Caspase,阻断细胞的凋亡过程[2],并且具有调节细胞的有丝分裂和血管生成的功能.因此,Survivin的研究受到越来越多的重视.我们应用荧光实时定量RT-PCR方法检测了Survivin mRNA在喉癌组织中的表达并初步探讨其临床意义.     

凋亡抑制基因Livin在喉癌组织中的表达及其与p53、Bcl-2表达的相关性研究

目的　探讨凋亡抑制基因Livin在喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）组织中的表达及其与p53和Bcl-2表达的关系,探讨Livin在LSCC 中的作用机制。方法　收集LSCC标本42例,声带息肉组织20例,采用免疫组织化学SP法检测LSCC组织和声带息肉组织中Livin、p53和Bcl-2蛋白的表达。结果　LSCC中Livin表达阳性率为71.4%（30/42）,显著高于声带息肉组织（χ 2=27.679,P <0.01）。临床分期Ⅲ+Ⅳ期Livin阳性表达率显著高于Ⅰ+Ⅱ期（χ 2=7.087,P <0.01）;有淋巴结转移者的Livin阳性表达率高于无淋巴结转移者（χ 2=5.458,P <0.05）。Livin蛋白的表达与p53蛋白表达呈正相关（r =0.665,P <0.05）,与Bcl-2蛋白表达呈正相关（r =0.657,P <0.05）。结论　Livin在LSCC组织中异常表达,有望成为LSCC诊断和基因治疗的新靶点。凋亡相关基因p53与Bcl-2基因的异常表达在喉癌癌变中起协调作用。     

Survivin基因在喉鳞状细胞癌中的表达及与bcl-2和p53基因表达的相关性

研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖有关，而且与细胞凋亡有关。细胞凋亡即程序性细胞死亡，受一系列基因的调控。Survivin(SVV)是新近发现的一种凋亡抑制基因，具有抑制细胞凋亡的作用，在已检测的几种肿瘤组织中表达上调。本研究采用免疫组织化学S-P法对喉鳞状细胞癌、喉不典型增生和喉息肉组织中SVV基因及bcl-2、p53蛋白进行检测，借以探讨SVV基因在喉癌发生发展中的作用及与bcl-2、p53基因表达的相互关系和意义。     

人喉鳞癌组织中c-myc蛋白的表达及c-myc siRNA下调喉癌Hep-2细胞中c-myc的表达对细胞增殖的影响

目的:检测喉鳞状细胞癌组织中c-myc的表达及利用RNA干扰(RNAi)技术特异性地抑制喉癌Hew2细胞中c-myc的表达对细胞增殖及抗凋亡的影响,探讨在喉癌治疗中将c-myc作为基因治疗靶点的价值.方法:免疫组织化学法检测80例喉鳞状细胞癌和30例声带息肉组织中的c-myc和Rb蛋白的表达;利用RNAi技术将c-myc siRNA转染到喉癌Hep-2细胞中,Western Blotting法检测c-myc蛋白的表达,RT-PCR法检测c-myc mRNA的表达;MTT法检测转染c-myc siRNA 24、48、72 h后,或转染不同浓度的c-myc siRNA(25、50、75 nmol/L)培养72 h,或在转染后加入不同浓度的5-Fu培养48 h,细胞增殖情况;流式细胞仪检测c-myc siRNA与5-Fu联合应用对喉癌细胞凋亡的影响.结果:免疫组织化学结果显示c-myc蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达增强,Rb蛋白表达下降,二者存在负相关;Hep-2细胞转染c-myc siRNA后,c-myc蛋白和tuRNA的表达水平逐渐下调;MTT结果显示随着转染c-myc siRNA浓度的增加,Hep-2细胞的存活率受到明显的抑制,具有浓度依赖性;当转染c-myc siRNA(50 nmol/L)后Hep-2细胞的抑制效率随时间的延长而增加,具有时间依赖性;当联合使用5-Fu时,在同一浓度5-Fu作用下,转染c-myc siRNA组细胞的增殖活性明显受到抑制;凋亡检测结果显示,当c-myc siRNA与5-Fu联合使用时,可明显提高Hep-2细胞对5-Fu的敏感性,在较低剂量时凋亡细胞显著增加,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论:喉鳞状细胞癌组织中存在c-myc的高表达,c-myc siRNA可以特异性地下调Hew-2细胞中c-myc的表达,抑制喉癌细胞的增殖,增加细胞对5-Fu的敏感性,表明c-myc或许可以成为喉癌基因治疗中一个重要的分子靶点.