结直肠癌中Rac1的表达研究

目的探讨Rac1蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义。方法本研究拟采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法（S-P法）联合检测75例结直肠癌组织中Rac1蛋白的表达。结果正常大肠黏膜中Rac1蛋白的不表达,结直肠癌中Rac1蛋白的阳性表达率明显升高,阳性表达率为76%。Rac1蛋白高表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有显著关系（P〈0.05）。结论结直肠癌中Rac1蛋白表达上调。Rac1蛋白的高表达可能促进结直肠癌的侵袭和转移。     

PIK3CA蛋白异常表达与胃癌临床病理特征的关系

目的探讨PIK3CA蛋白异常表达与胃癌临床病理特征的关系。方法选取人胃癌切片114例,记录TNM分期;慢性浅表性胃炎患者胃黏膜15例作为对照。应用免疫组化法检测两组中PIK3CA蛋白的表达。结果胃癌组织PIK3CA蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.01);PIK3CA蛋白表达水平在N1-N2较N0有明显上升(P<0.01);在M1表达较M0有明显上升(P<0.01)。结论 PIK3CA蛋白表达异常可能与胃癌淋巴转移和远处转移相关,PIK3CA蛋白有望成为评价胃癌预后的指标。     

LAT1、CD98hc在胃癌组织中表达与临床病理特征的关系

目的:探讨L型氨基酸转运载体1(L-type amino acid transporter-1,LAT1)、CD98hc在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系.方法:采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法和免疫组织化学方法检测45例胃癌组织及45例癌旁正常组织中LAT1、CD98hc、Ki67表达.结果:RT-PCR检测显示胃癌组织中LAT1、CD98hc的表达显著高于癌旁正常组织(P＜0.05);免疫组化结果显示,LAT1在胃癌组织和癌旁组织中表达率分别为64.40％和6.67％(P＜0.01);CD98hc在胃癌组织和癌旁组织中的表达率分别为60.0％和22.2％(P＜0.01); LAT1、CD98hc 的表达在低分化组显著高于高中分化组(P＜0.05);肿瘤大小≥5 cm组显著高于＜5 cm组;在Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结无转移组LAT1、CD98hc的表达明显比Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移组低(P＜0.01);LAT1、CD98hc与Ki67的表达水平均呈正相关(P＜0.01).结论:胃癌组织中LAT1、CD98hc具有高表达率,且表达具有高度肿瘤特异性,提示LAT1、CD98hc可能在胃癌的生长与转移中有非常重要的作用.     

胃癌组织中AEG一1的表达及与临床病理特征的关系研究

目的检测胃癌组织中星形细胞上调基因-l（AEG一1）的表达情况,并分析其与肿瘤临床病理特征的关系及意义。方法对45例胃癌组织及癌旁组织进行AEG-1、P53、增殖细胞核抗原（PCNA）进行免疫组化染色,并分析结果与临床病理特征的关系。结果胃癌组织中AEG-l、P53、PCNA表达均明显高于癌旁组织（P〈0．05）,且AEG-1与P53、AEG．1与PCNA表达均存在正相关关系（r值分别为0．3286、0．3063,P〈0．05）。AEG-1表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论AEG-1在胃癌组织中高表达,该蛋白可能通过调控P53、PCNA表达而促进胃癌的发生和进展。     

生存素在胃癌中的表达与临床病理的关系

目的 探讨生存素(Survivin)在胃癌中的表达与胃癌的临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测51例胃癌组织、30例异型增生和25例正常胃黏膜组织中的Survivin蛋白的表达情况.结果 Survivin蛋白在胃癌组中的阳性表达率为64.7%,显著高于异型增生组和正常胃黏膜组(P＜0.05),异型增生组中的阳性表达率为36.7%,显著高于正常胃黏膜组(P＜0.01);Survivin蛋白的表达与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结有无转移密切相关.结论 Survivin蛋白的表达与胃癌的发生发展、分化、侵袭转移密切相关.     

大黄酸调控Rac1/LIMK1/cofilin信号通路抑制卵巢癌细胞运动与侵袭

目的探讨大黄酸对卵巢癌淋巴结高转移SKOV3-PM4细胞运动和侵袭能力的影响,揭示大黄酸调控Rac1/LIMK1/cofilin信号通路与抑制卵巢癌细胞运动侵袭作用的机制。方法划痕实验观察大黄酸对卵巢癌细胞运动的影响,Matrigel-Transwell方法检测细胞侵袭能力,激光共聚焦扫描显微镜和扫描电镜观察大黄酸对卵巢癌细胞形态和细胞骨架超微结构的影响,Western blot分别检测Rac1/LIMK1/cofilin通路上Rac1、LIMK1、PAK1、cofilin蛋白的表达。结果与空白对照组相比,大黄酸能抑制SKOV3-PM4细胞侵袭和迁移能力,浓度为8.8、17.60、26.40μmol·L~(-1)的大黄酸处理24 h后,细胞体外迁移和侵袭能力均明显下降(P<0.05);细胞出现伪足减少,细胞内微丝断裂、分布紊乱,质膜凹凸不平、细胞间的间隙变宽等超微结构改变;Western blot结果表明大黄酸能明显下调Rac1蛋白的表达水平,并呈浓度依赖性。卵巢癌细胞经大黄酸及Rac1抑制剂处理后,磷酸化LIMK1、cofilin、PAK1蛋白水平与空白对照组比较明显下降,且大黄酸联合Rac1抑制剂处理后的磷酸化蛋白下调更为明显(P<0.05);而Rac1激活剂联合大黄酸组比大黄酸组磷酸化蛋白上调明显(P<0.05)。结论大黄酸为潜在的Rac1小分子抑制剂,其作用机制可能是调控Rac1/LIMK1/cofilin信号通路,抑制卵巢癌淋巴结转移细胞运动和侵袭的能力。     

AE1/AE3在胃癌组织及淋巴结中的表达及意义

目的探讨AE1／AE3在胃癌根治标本中淋巴结内转移及其临床意义。方法对64例胃癌根治切除后淋巴结及胃周软组织的石蜡包埋组织用S-P法进行AIE1／AE3染色标记。结果AE1／AE3在已转移的病变及淋巴结中强表达，64例经HE染色证明阴性的118枚阴性淋巴结中，8例患者13枚淋巴结发现微转移灶，病例总阳性率为12．5％（8／64），淋巴结总阳性率为11．02％（13／118）。微转移与浸润深度有关，深层组织的微转移阳性率高于浅层（P〈0．05），两者之间具有显著性差异。结论AE1／AE3染色标记检测胃癌转移及微转移淋巴结对准确地确定临床分期及判断预后有积极临床意义。     

胃癌中survivin和cyclinD 1基因的表达及其相关性研究

目的探讨survivin基因表达与胃癌生物学行为及与cyclinD1表达的关系.方法利用免疫组化S-p法检测50例胃癌和24例慢性胃炎中survivin和cyclinD1的表达.结果 Survivin和cyclinD1的阳性检测率分别为66%(33/50)和64%(32/50),survivin和cyclinD1的阳性表达与胃癌组织学类型相关(P<0.05,P<0.01),survivin表达与淋巴结转移有关,survivin的阳性表达与cyclinD1的阳性表达呈正相关.survivin和cyclinD1的高表达均与患者术后<3年生存期相关(P<0.01,P<0.05)).结论 Survivin和cyclinD1基因在胃癌的发生、发展中起着不同的作用,它们的检测对胃癌恶性程度的判定、预后和进一步治疗提供有效的依据.     

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的 了解多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)。观察46侧贲门癌及癌旁组织中MDR1和MRP的表达。结果 癌组织中MDR1和MRP表达的阳性率分别为63%和50%,均高于癌旁组织(P<0.05);贲门癌术前化疗者MDR1 mRNA和MRP mRNA表达水平显著高于未化疗者(P<0.05);中低分化肿瘤MDR1和MRP两基因mRNA表达水平高于高分化肿瘤(P<0.05)。结论 贲门癌组织中具有内源和获得性耐药性;MDR1和MRP表达与肿瘤的TNM分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。     

白细胞介素32在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨白细胞介素32蛋白在胃癌及其癌旁组织中的表达情况,并分析与临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织中白细胞介素32蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中白细胞介素32蛋白的阳性表达率为95%(19/20),明显高于癌旁组织的表达率14.3%(1/7),差异有统计学意义(P<0.05)。白细胞介素32蛋白阳性表达与肿瘤细胞的浸润深度、TNM分期、性别、年龄及有无淋巴结转移无相关性(P>O.05)。结论白细胞介素32在胃癌组织中呈过表达,白细胞介素32蛋白的表达与年龄、性别、肿瘤浸润、肿瘤分期及淋巴转移无关。     

胃癌组织中miR-185检测的临床价值及与Vav3-Rac1通路的关系

目的 探讨胃癌及癌旁正常胃黏膜中微小RNA145(miR-185)、Vav3、Rac1基因的表达情况及关系.方法 荧光实时定量PCR技术检测100例胃癌组织及80例癌旁正常胃黏膜中miR-185、Vav3、Rac1基因mRNA的表达情况.比较胃癌及癌旁正常胃黏膜组织中这3种基因mRNA的表达差异;绘制受试者工作曲线(ROC曲线);分析miR-185、Vav3、Rac1基因mRNA表达与患者生物学特征的关系;分析胃癌组织中miR-185与Vav3、Rac1的关系.结果 胃癌组织中miR-185的表达低于癌旁正常胃黏膜组织,而Vav3、Rac1的mRNA表达则明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05).miR-185、Vav3、Rac1的ROC曲线最佳cut-off值分别为0.3440、0.3346、0.2944.miR-185的表达与胃癌的浸润深度、分化及淋巴结转移有关;Vav3、Rac1的表达与胃癌的分化及淋巴结转移有关(P<0.05).Spearman相关分析显示,在胃癌组织中miR-185与Vav3、Rac1存在负相关,Vav3与Rac1存在正相关(P<0.05).结论 胃癌组织中miR-185表达明显降低且与胃癌的生物学特征有关,miR-185可能通过抑制Vav3-Rac1通路而参与了胃癌进展的调控过程.     

胃癌生存素PCNA基因蛋白的表达及其相关性分析

目的：探讨胃癌组织中生存素基因蛋白表达与胃癌生物学行为及PCNA蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测51例胃癌组织、47例非癌胃黏膜组织中生存素和PCNA基因蛋白的表达。结果：生存素和PCNA蛋白在胃癌组织与非癌胃黏膜组织中表达的阳性率差异有显著性（P〈0.05）。生存素蛋白表达与胃癌淋巴结转移、临床分期与浸润深度有关（P〈0.05）,而PCNA蛋白表达与胃癌病理分级和淋巴结转移有关（P〈0.05）。生存素表达与PCNA表达呈正相关。结论：生存素和PCNA基因蛋白在胃癌的发生、发展中发挥重要作用,二者的检测对胃癌恶性度的判定、预后和进一步治疗提供有效的依据。     

胃癌组织中p53基因突变及蛋白表达的研究

目的 探讨胃癌组织中p53基因第5～8外显子突变率及p53蛋白的表达.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)和银染技术,对30例胃癌石蜡包埋组织中p53基因第5～8外显子突变率进行检测;同时应用免疫组织化学Envision二步法检测胃癌组织中p53的表达水平.结果 30例胃癌石蜡标本中有11例发生p53基因的突变,突变率为36.67%.病理组织学观察胃癌中乳头状腺癌/管状腺癌(分化较好)16例,低分化腺癌/印戒细胞癌(分化较差)14例.p53蛋白随胃癌的分化程度降低而增加,阳性表达率递增(P＜0.05).结论 胃癌组织中p53基因突变及p53蛋白高表达在胃癌的发生中有重要的作用及意义.从石蜡包埋组织中提取DNA进行分子生物学检测适用于肿瘤研究.     

胃癌中hMLH1基因突变及其与HP感染的关系

目的探讨hMLHl基因突变与胃癌临床病理特征的关系及HP致胃癌的可能机制。方法应用激光捕获显微切割技术获取所需细胞,聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SS-CP)银染技术检测49例胃癌hMLH1基因突变,用Warthin-Starry银染法观察胃癌组织HP感染情况。结果胃癌组织中hMLH1基因5个外显子总突变率为6.12%,hMLH1突变率与胃癌患者的年龄、性别、发生部位、有无淋巴结转移、组织学类型、分化程度及病理变化进展程度均无显著关联(P>0.05)。HP感染胃癌组与非感染胃癌组hMLH1突变率差异无显著性(P>0.05)。结论hMLH1基因突变可能参与了部分胃癌的发生,其与胃癌的临床病理特征无显著关联;本实验尚未发现HP感染与hMLH1基因突变间的显著关联。     

胃癌与胃溃疡患者血清白介素6表达及意义

目的对胃溃疡、胃癌患者及对照者的血清白介素6(IL-6)水平进行检测,探索IL-6与胃癌之间的关系及意义。方法选取60例临床确诊为胃癌的患者作为胃癌组,胃溃疡患者60例作为胃溃疡组,以及同期于本院体检中心体检的健康者50例作为对照组。采用抗原抗体反应和荧光量子点免疫层析技术对三组研究对象进行IL-6水平检测,对测量数据进行统计分析。结果胃癌组的IL-6水平为(207.79±31.24)pg/ml,胃溃疡组的IL-6水平为(56.42±6.17)pg/ml,对照组的IL-6水平为(24.55±2.51)pg/ml,胃癌组的IL-6水平明显高于胃溃疡组和对照组,胃溃疡组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-6可以作为辅助诊断胃癌的血清学指标,有利于胃癌患者的早发现、早治疗,及获得良好的预后。