环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液中环磷腺苷葡胺的含量测定

目的：研究环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液中环磷腺苷葡胺的含量测定方法。方法：采用HP1100高效液相色谱仪测定。结果：环磷腺苷浓度在0．00951～0．1902mg／ml范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系,平均回收率99．38％,RSD=0．16％。结论：该方法简便,准确。     

环磷腺苷葡胺对心力衰竭患者NT-proBNP的影响

目的 研究环磷腺苷葡胺对心力衰竭患者的N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）的影响,评价环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭的疗效.方法 112例慢性心力衰竭患者随机分为常规治疗组和环磷腺苷葡胺组各56例,分别测定治疗前及治疗10天后血浆NT-proBNP浓度并进行对比分析.结果 治疗前两组血浆NT-proBNP浓度无明显差异[（15479±483） pg/ml vs （15682±395） pg/ml,P＞O.05],治疗后两组血浆NT-proBNP浓度均较治疗前明显降低[（6835±542）pg/ml vs（15479±483）pg/ml;（4528±416）pg/ml vs（15682±395）pg/ml,P＜O.05],环磷腺苷葡胺组血浆NT-proBNP的浓度较常规治疗组降低更加明显[（4528±416）pg/ml vs（6835±542）pg/ml,P＜0.05）].结论 环磷腺苷葡胺可明显增强心肌收缩力,改善心脏泵血功能,可作为心衰治疗的辅助用药和新选择.     

环磷腺苷葡胺佐治缓慢性心律失常的临床观察

环磷腺苷葡胺有扩张血管,降低心肌耗氧量,改善心肌细胞代谢,改善窦房结P细胞功能等作用.笔者于2006年7月～2008年6月应用环磷腺苷葡胺注射液(商品名:美乐心注射液)治疗缓慢性心律失常55例,现报道如下.     

环磷腺苷葡胺预处理对瓣膜置换术患者心肌的保护作用

目的评价环磷腺苷葡胺预处理对瓣膜置换术患者心肌的保护作用。方法择期行体外循环心脏瓣膜置换术患者60例,性别不限,年龄28~64岁,ASA分级Ⅱ级或Ⅲ级,心功能分级Ⅱ级或Ⅳ级,随机分为对照组(C组)和环磷腺苷葡胺预处理组(M组)各30例。M组在麻醉诱导后从颈内静脉输注环磷腺苷葡胺2mg/kg,C组给予等量生理盐水。于麻醉诱导前(T0,基础状态)、主动脉开放后30min(T1)、术后6h(T2)、24h(T3)记录两组患者HR、MAP、CVP等血流动力学指标,并取静脉血测定心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)浓度和肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;术前1d和术后7d行心脏彩超了解患者左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)。结果与C组比较,M组主动脉开放后各时点血流动力学指标差异无统计学意义(P>0.05),cTnI浓度和CK-MB活性降低(P<0.05)。两组间LVEF和CI术前比较差异无统计学意义(P>0.05),术后7d时M组LVEF和CI高于C组(P<0.05)。结论环磷腺苷葡胺预处理有利于瓣膜置换术患者左心功能的恢复,具有心肌保护作用,其机制可能与降低cTnI浓度和CK-MB活性有关。     

环磷腺苷葡胺治疗冠心病心力衰竭观察

目的:观察环磷腺苷葡胺治疗冠心病心力衰竭的临床疗效方法:环磷腺苷葡胺治疗注射液120mg加入5%葡萄糖溶液250ml静滴,每天1次,疗程14天.结果:心力衰竭症状显著缓解,总有效率达94.5%,缺血性心电图明显改善(P＜0.01),心功能明显改善(P＜0.05),血液流变学明显改善(P＜0.01).结论:环磷腺苷葡胺对冠心病、心绞痛有显著疗效.     

环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭疗效观察

目的观察环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭的疗效。方法 59例心力衰竭患者随机分为治疗组（加用环磷腺苷葡胺）和对照组。结果治疗组与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论联合使用环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭疗效明显。     

环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭临床观察

目的：观察环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法：将160例CHF病人随机分为治疗组80例和对照组80例。对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用环磷腺苷葡胺120mg－180mg,加入5％葡萄糖（或生理盐水）注射液250ml中静脉输注,每日1次,两组均以10天为1个疗程,1个疗程后观察疗效。结果：两组治疗后心功能较治疗前有明显好转,治疗组与对照组的总有效率分别为92.5％、73．8％（P〈0．05）,两组治疗后每搏输出量、射血分数、心排指数均较治疗前明显改善（P〈0．01）;治疗组与对照组治疗后比较每搏输出量、射血分数也有统计学意义（P〈0．05）。结论：环磷腺苷葡胺能明显增强心力衰竭患者的左室收缩功能和泵盘功能,对CHF有良好的治疗效果。     

环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭34例疗效观察

目的观察环磷腺苷葡胺注射液治疗充血性心力衰竭的疗效。方法将66例充血性心力衰竭患者随机分为二组:治疗组34例,对照组32例。治疗组在常规治疗基础上加用环磷腺苷葡胺,分别比较二组患者治疗前后及二组间治疗前后心功能变化情况。结果二组患者治疗前后心功能改善差异有统计学意义(P<0.05)。结论环磷腺苷葡胺对心力衰竭有治疗作用。     

希麦舒注射用环磷腺苷葡胺

【药品名称】通用名：注射用环磷苷葡胺 商品名：希麦舒     

环磷腺苷葡胺滴注致速发过敏性休克1例

病人,男,44岁。于2010年10月3日因重物撞击其头面部及全身四肢而急诊入院,经详细查体及CT、MRI检查。确诊为（1）颈段脊髓损伤;（2）多发性骨折术后。于2010年12月31日10：53给予静滴5%葡萄糖250 ml＋环磷腺苷葡胺120 mg,仅静滴2 min约2 ml时即出现全身皮肤瘙痒,随后颜面部及胸前区皮肤发红,颜面部分皮肤呈风团块样。患者诉胸闷、头昏、持续呻吟,     

大鼠脑缺血/再灌注层粘连蛋白表达的实验研究

目的探讨层粘连蛋白(Laminin,LN)在大鼠脑缺血再灌注中的作用.方法制备大鼠脑缺血再灌注(MCAO/R)模型,分为假手术组与缺血再灌注组;缺血2h后依照再灌注时间点的不同分为2h、6h、12h、24h、3d及7d共6组.各时相点取材,免疫组化观察脑组织LN的表达变化,并使用多媒体彩色病理图像分析系统进行定量分析.结果 LN的表达于再灌注2h开始降低,24h时达最低,第3日时开始回升.结论 LN可能参与了缺血再灌注血管源性脑水肿的形成与发展,并且可能参与了再灌注损伤后新生血管的生成、血管重塑及侧支循环的建立.     

肾上腺髓质素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织的保护作用

目的探讨肾上腺髓质素与脑缺血再灌注损伤的关系。方法采用栓线法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，阻断血流2h后进行再灌注。应用免痘组织化学染色法拴测不同时间段大鼠局灶性脑缺血再灌注后肾上腺髓质素的表达情况，并进行动态观察。结果正常大鼠脑内即有肾上腺髓质表达，假手术后肾上腺髓质素表达略有增加，但与正常对照组相比无明显差异，P〉0．05；大鼠脑缺血再灌注后肾上腺髓质素免疫阳性细胞增多，与正常对照组及假手术组相比差异显著，均P＜0．05；大鼠脑缺血再灌注后缺血侧既缺血对侧肾上腺髓质素免疫阳性知胞均增多，但以缺血侧区域增多最为明显，P〈0．05。动态观察发现，脑缺血再灌注2h后，肾上腺髓质素免痘阳性细胞即增多，缺血再灌注6h迭高峰，至1周左右仍明显增多。结论脑缺血再灌注后肾上腺髓质表达增强。     

豚鼠椎基底动脉缺血/再灌注致耳蜗损伤的iNOS表达

目的探讨豚鼠椎基底动脉缺血/再灌注时是否存在iNOS异常表达。方法经颅底径路建立豚鼠椎基底动脉缺血/再灌注耳蜗损伤模型,采用免疫组织化学技术,对各组动物近中轴位切片行iNOS免疫组织化学染色,光学显微镜下观察在耳蜗组织中的表达情况。结果正常豚鼠耳蜗螺旋神经节、Corti＇s器、血管纹、螺旋韧带的细胞浆和/或细胞核内iNOS染色呈弱阳性,缺血再灌注12h可见明显表达,24h表达最强,48h表达逐渐减弱。结论iNOS在耳蜗缺血再灌注损伤出现异常表达,参与耳蜗缺血再灌注损伤。     

ASICs阻断剂对脑I/R大鼠神经行为学和梗死体积的影响

目的：探讨酸敏感离子通道（ASICs）阻断剂阿米洛利（amiloride）对脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）大鼠神经行为学和梗死体积的影响。方法：参照ZeaLonga线栓法建立SD大鼠局灶性脑I/R模型。将32只大鼠随机分为4组,即假手术组、I/R模型对照组、amilorideⅠ组和amilorideⅡ组,每组8只,再灌注24h时间点行神经功能缺损评分,之后进行脑梗死灶体积测定和组织细胞HE染色。结果：I/R模型对照组神经功能缺损评分和脑梗死灶体积均明显大于amilorideⅠ组和amilorideⅡ组（P〈0.05）,amilorideⅠ组明显大于amilo-rideⅡ组（P〈0.05）。结论：ASICs阻断剂amiloride对大鼠脑I/R损伤具有保护作用,其作用机制可能主要为amiloride阻断ASICs,抑制Ca2＋超载,减轻脑I/R损伤。amiloride药理作用具有剂量效应关系。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠局灶性缺血再灌注损伤脑组织Caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和Caspase 3表达的影响。方法 :应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,大脑中动脉阻塞 1h再灌注损伤 2 4h ,用TUNEL法和免疫组化法分别检测假手术组、缺血再灌注组和bFGF治疗组的凋亡细胞数和Caspase 3阳性细胞数。结果 :假手术组偶见凋亡细胞和Caspase 3阳性细胞 ,缺血再灌注组凋亡细胞数和Caspase 3阳性细胞数分别为 2 5 .4 6± 5 .5 7和1 8.6 0± 3.77,bFGF组凋亡细胞数和Caspase 3阳性细胞数分别为 1 6 .72± 5 .6 3和 1 0 .5 4± 2 .0 4。与缺血再灌注组比较 ,bFGF组凋亡细胞数和Caspase 3阳性细胞数显著降低 (P <0 .0 5和P <0 .0 5 )。结论 :Caspase 3表达下降可能是bFGF减少大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的分子机制之一     

盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤及凋亡相关基因caspase-3的影响

目的:观察盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响及作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为 3 组(每组20只)。对照组（C组）：进行假手术操作,未使用线栓法建立局灶脑缺血模型;缺血-再灌注组（I-R组）：麻醉前30 min腹腔内注射生理盐水2.0 mg•kg^-1后,使用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型,缺血120 min后进行再灌注;盐酸戊乙奎醚预处理组（P组）：麻醉前30 min腹腔内注射盐酸戊乙奎醚2.0 mg•kg^-1后,用线栓法建立大鼠局灶脑缺血模型,缺血120 min后进行再灌注。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察测定脑梗塞体积;HE 染色法观察大鼠海马神经细胞形态的变化;半定量RT-PCR法测定海马组织caspase-3 mRNA的表达水平。结果:与I-R组比较,P组脑梗塞体积显著减小（P< 0.05）;I-R组海马神经细胞发生严重损伤,细胞核固缩、浓染,P组海马神经细胞损伤显著减轻;I-R组和P组caspase-3 mRNA表达水平明显高于C组（P< 0.05）,但P组caspase-3 mRNA表达水平低于I-R组（P< 0.05）。结论：盐酸戊乙奎醚预处理可以显著改善大鼠局灶脑缺血再灌注后海马神经细胞损伤,从而对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用,这种保护作用可能与盐酸戊乙奎醚抑制大鼠脑海马组织凋亡蛋白酶caspase-3 mRNA的表达有关。     

缺血/再灌注大鼠心肌PPAR-γ表达变化对再灌注心律失常的影响

目的 探讨不同预处理的心肌缺血/再灌注(I/R)动物模型中PPAR-γ表达对再灌注心律失常的影响.方法 32只SD大鼠分为4组(n=8):罗格列酮+I/R组(ROS组),GW9662+I/R组(GW组),I/R组(I/R组),假手术组(Sham组).采用冠状动脉左前降支结扎法制造缺血/再灌注动物模型,缺血30 min,再灌注2h.动态肢体Ⅱ导联心电图检测,荧光定量PCR检测PPAR-γ mRNA和Western blot检测PPAR-γ蛋白质的表达变化.结果 分别在术前、缺血30 min、再灌注1h、再灌注2h4个时间点检测心电图QRS波宽度增加幅度由大到小依次是ROS组、I/R组、GW组、Sham组;ROS组较其他组大鼠再灌注心律失常评分明显较高(P＜0.05),GW组则相对减少.荧光定量PCR检测ROS组PPAR-γ mRNA表达水平明显上调(P＜0.05),GW较I/R组和ROS组表达下调(P＜0.05).PPAR-γ蛋白质表达结果与PPAR-γ mRNA相似.结论 心肌PPAR-γ表达上调可能增加心肌I/R动物模型再灌注心律失常的发生.     

大鼠局灶性脑缺血再灌注时神经细胞凋亡的动态变化

目的:观察大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的动态变化.方法:采用健康雄性大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型,阻断大脑中动脉(MCA)血流2h后再灌注,在0.5h,6h,12h,24h和48h不同时间点断头取脑,连续取脑进行TuNEL染色。结果:①假手术组、缺血再灌注组非缺血侧大脑半球未见阳性的凋亡细胞。②脑缺血再灌注早期部分神经细胞发生了凋亡。随着再灌注时间的延长,凋亡细胞数目逐渐增多,12h～24h达到高峰。③凋亡细胞主要分布在梗死灶的边缘区,梗塞灶中心区和正常区无凋亡细胞。结论:神经细胞凋亡在脑缺血再灌注损伤时起着重要作用。     

雷帕霉素对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的保护作用

目的：评价雷帕霉素（RAPA）对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的影响。方法：健康雄性sD大鼠24只随机分为3组,每组8只。假手术组（A组）大鼠仅接受麻醉后开腹,游离肝叶及相关血管后关腹;对照组（B组）采用肝脏冷缺血再灌注模型,分别采用门静脉插管和肝下下腔静脉缺口作为灌注道和流出道,用4℃乳酸林格氏液对肝脏进行冷灌注20min;实验组（C组）大鼠术前连续3d给予10mg／（kg·d）雷帕霉素灌胃,手术操作同B组。3组大鼠均于再灌注24h后经下腔静脉采血离心获取血清,测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度及天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）的含量。取血后处死大鼠获取肝脏标本,用于检测肝组织中丙二醛（MDA）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活性,光镜下观察肝组织病理学改变。结果：B、C组血清中TNF-α和IL-6的浓度、AST、ALT的含量以及肝组织MDA的水平高于A组,而SOD活性降低（P〈0．05）;C组除SOD活性比B组有所升高外,其余指标均低于B组（P〈O．05）。A组肝脏组织形态结构未见异常,B、C组均见肝细胞损伤,C组损伤较B组减轻。结论：术前给予RAPA能减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤。     

酸敏感离子通道阻断剂对大鼠脑缺血/再灌注的保护效应观察

目的:探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂阿米洛利(amiloride)对大鼠脑缺血氧化应激性损伤的影响。方法:参照Zea Longa线栓法建立SD大鼠脑局灶性缺血/再灌注(I/R)模型。将32只大鼠随机分为4组,即假手术组、缺血/再灌注(I/R)模型组a、milorideⅠ组和amilorideⅡ组,每组8只。分别于局灶性脑缺血2 h再灌注24 h时间点取冰冻脑片一张进行组织细胞HE染色,其余脑组织制作匀浆,采用生化试剂测定其组织中髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)的含量。结果:I/R模型组MPO和NO的含量均高于amilorideⅠ组和amilorideⅡ组(P<0.05),amilorideⅠ组高于amilorideⅡ组(P<0.05)。结论:ASICs通道阻断剂amiloride通过抑制脑缺血氧化应激而发挥神经保护作用,其作用机制可能主要为amiloride阻断ASICs通道而抑制Ca2 超载。amiloride药理作用具有剂量-效应关系。