国内外药物凝胶剂研究进展

药剂学研究中的剂型设计 ,主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最佳疗效。随着药物新剂型研究的不断深入 ,一种新型的外用药物制剂———凝胶剂开始引起药剂研究人员的重视。由于凝胶剂具有水溶性特点 ,局部给药后 ,患处表面皮肤吸收良好 ,不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应 ,而且使副作用大大减小 ;同时 ,水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药膜不粘衣物 ,也使患者乐于接受。凝胶剂有单相和双相凝胶之分 ［１］。《中国药典》２０００年版在 (二部 )凡例中界定了凝胶剂 :“凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型…     

中药萜烯类对双氯芬酸钾巴布剂的皮肤促透实验研究

目的　筛选双氯芬酸巴布剂中透皮促进剂的种类和用量。方法　采有体外扩散池法,以双氯芬酸钾巴布剂中药物的经皮渗透量为指标,用HPLC法定量检测透过的双氯芬酸钾。结果与结论　与不含促透剂样品比较,2 %薄荷醇可显著提高双氯芬酸钾巴布剂中药物的经皮渗透(P <0. 0 1) ,12h中双氯芬酸钾的累积透过量增加了2 2 7 .7% ,经皮渗透速率提高了2 . 2 77倍。说明2 %薄荷醇为双氯芬酸钾巴布剂中最佳透皮促进剂。     

复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏的质量控制及体外透皮

目的:建立复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏质量控制方法,并考察其体外透皮效果。方法:以HPLC法测定主药双氯芬酸二乙胺和辣椒素的含量,并测定凝胶膏剂含膏量、粘接性能、重量差异等指标;同时对其小鼠离体皮肤透皮特性进行了测试。结果:建立的HPLC法可同时测定双氯芬酸和辣椒素含量,双氯芬酸(以钠盐计)和辣椒素分别在25～800 mg.L-1和0.5～16.0mg.L-1内线性关系良好,平均加样回收率分别为98.49%和98.37%。小鼠透皮实验中,与市售扶他林乳胶剂相比,本凝胶膏剂中双氯芬酸二乙胺释放较慢,但24 h累积透皮量与扶他林近似;与市售好及施贴片相比,本凝胶贴膏中辣椒素释放较快和较多。结论:建立的方法可用于复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏的质量控制,其体外透皮效果良好,为开发凝胶膏剂新产品提供了实验依据。     

促渗剂对贴剂中双氯芬酸二乙胺的经皮促渗作用

目的 制备双氯芬酸二乙胺(DDEA)水凝用胶贴剂,研究不同促渗剂对水凝胶贴剂中DDEA体外透皮吸收的影响.方法 以具有良好生物相容性的亲水性高分子材料为基质材料制备DDEA水凝胶贴剂;用离体大鼠腹部皮肤为模型,采用改良Franz扩散池装置进行经皮渗透实验.HPLC法测定不同时间点接收池中DDEA的浓度,计算药物的累积渗透量和经皮渗透动力学参数.结果 不同促渗剂对DDEA的经皮渗透有不同程度的促进作用,其中薄荷脑的促渗作用最为显著.薄荷脑对DDEA的促渗在1%～5%,呈正相关剂量效应关系,薄荷脑用量为5%时,药物的稳态透皮速率可达18.121 μg·cm-2·h-1,与空白对照组相比增渗倍数为5.45.结论 薄荷脑可作为DDEA水凝胶贴剂的促渗剂,并可开发此新型水凝胶贴剂.     

不同浓度的月桂氮(艹卓)酮对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响

目的通过动物离体透皮吸收试验,选择双氯芬酸钠凝胶剂中最佳浓度的月桂氮(艹卓)酮(氮酮,Azone)作为渗透促进剂.方法采用改良的Franz扩散装置,以离体鼠皮为屏障、生理盐水为接受介质,研究了不同浓度的月桂氮(艹卓)酮(0%、1%、2%、3%、5%Azone)对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响.结果双氯芬酸钠凝胶剂12h累积透皮释药百分率依次为38.42%、62.35%、72.80%、32.10%、55.36%.结论 Azone促进双氯芬酸钠凝胶剂透皮释药的最大浓度为2%,筛选出2%月桂氮(艹卓)酮作为促进剂,制备了具有良好经皮吸收性能的双氯芬酸钠凝胶剂.     

在裸小鼠皮肤上松节油对双氯芬酸钠的渗透动力学研究

目的以双氯芬酸钠为模型药物,研究松节油对药物的透皮吸收促透作用.方法采用氮酮、松节油对皮肤预处理的方法,通过离体裸小鼠皮肤渗透释药实验,不同时间取样,测定接受液中双氯芬酸钠的浓度,计算累积透过量、稳态流量、渗透系数和滞后时间等指标.结果松节油对双氯芬酸钠促透作用较氮酮弱,但其时滞较氮酮短(P<0.05).两种促透剂均减弱双氯芬酸钠的储库效应,其中松节油减弱程度没有氮酮大;两种促透剂对双氯芬酸钠的时滞均有延长,松节油延长更明显(P<0.05).结论松节油对双氯芬酸钠有一定的促透作用.     

局部用咪喹莫特泡囊凝胶剂的制备、表征及皮内滞留效应

目的:制备并表征局部用咪喹莫特泡囊凝胶剂,考察药物皮内滞留效应。方法:制备并表征咪喹莫特泡囊凝胶剂,离体鼠皮透皮实验考察药物皮内滞留量和透过量,切片观察药物皮内分布。结果:泡囊的平均粒径197.2 nm,Zeta电位-42.97 m V,包封率27.44%;泡囊凝胶剂体外释放t1/2与泡囊相似,但为凝胶剂的4.94倍和市售乳膏的3.83倍,12 h透过药量均比凝胶剂和市售乳膏小一半,单位面积皮内药物滞留量约为它们的2倍,切片显示药库效应显著。结论:泡囊凝胶剂具缓释作用和药库效应,可增加皮内滞留,减少角质层拦截和透过皮肤的药量,将有利于皮肤病的治疗,并可降低局部刺激性和全身毒性的风险。     

传递体作为双氯芬酸钠经皮渗透载体的体外研究

目的传递体作为双氯芬酸钠经皮渗透载体的体外研究.方法采用改良Franz扩散池体外经皮渗透实验技术,对双氯芬酸钠传递体、普通脂质体及其凝胶剂的经皮渗透作用进行了比较.结果24 h后双氯芬酸钠传递体、普通脂质体及其凝胶剂的累积透皮量分别为598.16μg·cm-2,209.15μg·cm-2,391.33μg·cm-2.皮肤内滞留量Q滞分别为191.54μg·cm-2,419.28μg·cm-2,8.77μg·cm-2.结论以传递体作为双氯芬酸钠的载体可以促进其经皮渗透,且皮内的滞留药物还表现出一定的贮库效应.而普通脂质体不能很好地促进药物透过皮肤,但利于药物在皮内的大量滞留.     

双氯芬酸钠贴剂相对生物利用度与局部组织药物浓度测定

目的 研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度和局部组织药物浓度,为临床用药提供参考.方法 单剂量给予贴剂和凝胶剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆和局部组织中的双氯芬酸钠浓度.结果 兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药动学参数如下.AUC：22.63 μg&#8226;h&#8226;mL^-1,t1/2Ka：0.82 h,t1/2Ke：8.51 h,tmax：2.53 h,Cmax：1.64 μg&#8226;mL^-1,CL/F（s）：1.52 L&#8226;h^-1, Ka：1.15 h^-1,Ke：0.12 h^-1;凝胶剂在兔体内的药动学参数为AUC：13.07 μg&#8226;h&#8226;mL^-1, t1/2Ka：0.27 h,t1/2Ke：1.92 h,tmax：0.88 h,C_max：1.45 μg&#8226;mL^-1,CL/F（s）：1.71 L&#8226;h^-1;Ka：2.62 h^-1,Ke：0.37 h^-1,求算得双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度为173.14%.对2种制剂的药动学参数进行双侧t检验,均差异有显著性（均P＜0.05）.再对给予贴片和凝胶剂的兔皮肤、关节腔、血液3组之间进行LSD检验,各组差异有显著性,给予贴剂的皮肤中药物浓度是血浆的36.5倍,给予凝胶剂的皮肤中药物浓度是血浆的18.68倍.结论 双氯芬酸钠贴片的Cmax高于双氯芬酸钠凝胶外擦给药,贴片的AUC大于凝胶给药的AUC,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点,具有长效作用,贴片的生物利用度优于凝胶.     

不同浓度的月桂氮酮对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响

目的　通过动物离体透皮吸收试验 ,选择双氯芬酸钠凝胶剂中最佳浓度的月桂氮 艹卓 酮 (氮酮 ,Azone)作为渗透促进剂。方法　采用改良的Franz扩散装置 ,以离体鼠皮为屏障、生理盐水为接受介质 ,研究了不同浓度的月桂氮 艹卓 酮 (0 %、1%、2 %、3%、5 %Azone)对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响。结果　双氯芬酸钠凝胶剂 12h累积透皮释药百分率依次为 38.4 2 %、6 2 .35 %、72 .80 %、32 .10 %、5 5 .36 %。结论　Azone促进双氯芬酸钠凝胶剂透皮释药的最大浓度为 2 % ,筛选出 2 %月桂氮 艹卓 酮作为促进剂 ,制备了具有良好经皮吸收性能的双氯芬酸钠凝胶剂。     

凝胶剂在治疗皮肤病中的应用

皮肤病多采用局部涂擦外用制剂（如阿剂、洗剂、涤剂与涂膜剂、软膏与乳膏剂、糊剂等）进行治疗,近年来医药工作者将药物与水溶性基质制成凝胶剂,不仅释药速度可控,而且易于涂布和洗涤,深受临床欢迎,本文作一简述。1盐酸菜替芬凝胶剂冯端浩,张冀,倪福英,等［‘3以国产新型药用辅料卡波姆（carbomer）为基质,将家替芬（naftifine）制成凝胶剂,均匀细腻、稳定性强,治疗皮肤粘膜、腔道真菌感染。2环丙沙星愿胶剂薛大权,梅红武,谢云,等［‘j根据临床需要,研制了环丙沙星凝胶剂直接涂敷于患处,用于敏感性致病菌引起的皮肤、软组…     

双氯芬酸钠凝胶体外透皮吸收研究

<正> 双氯芬酸钠是一种非甾体消炎镇痛药,其作用为吲哚美辛的2～2.2倍,是阿司匹林的26—50倍。该药首先由瑞士汽巴嘉基公司研制成功,并于1997年上市。本品可以口服给药也可以通过皮肤给药。我们曾用均匀设计法筛选双氯芬酸钠凝胶的处方,并对影响双氯芬酸钠透皮吸收的因素进行了研究,现将研究方法及结果报告如下。     

双氯芬酸钾凝胶剂的制备及抗炎作用研究

以双氯芬酸钾为主药,利用卡波姆溶液在pH 6～12可胶凝成稳定的凝胶原理,制备具有水溶性半固体凝胶剂。采用高效液相色谱法进行含量测定,平均回收率为99.55％,RSD为1.22％。研究表明该制剂的配制及质控方法可行,与进口同类制剂产品进行动物抗炎疗效比较,抗炎作用显著。     

双氯芬酸钾凝胶剂的制备及抗炎作用研究

以双氯芬酸钾为主药,利用卡波姆溶液在pH6～12可胶凝成稳定的凝胶原理,制备具有水溶性半固体凝胶剂。采用高效液相色谱法进行含量测定,平均回收率为99．55％,RSD为1.22％。研究表明该制剂的配制及质控方法可行,与进口同类制剂产品进行动物抗炎疗效比较,抗炎作用显。     

阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究

目的：研究阿西美辛(ACM)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散。方法：采用Franz扩散池，离体鼠皮，分别考察不同时间点阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的体外造度量、皮肤层滞留量、凝胶层滞留量，并对两种制剂的体外造皮规律进行拟合，得出规律方程。结果：阿西美辛脂质体凝肢剂与阿西美辛凝胶剂的透皮扩散行为差异有显著性。前者可显著提高药物的造皮药量，24h时累积透过药量约40％，且在皮肤层内的滞留量多于ACM凝胶剂；而ACM在非包封状态下，不易穿速皮肤，大部分仍存在于凝胶剂中。结论：阿西美辛脂质体凝胶剂可显著提高药物的造度量，有望成为阿西美辛的一种外用新剂型。     

凝胶剂的研制现状

凝胶剂是近年来为满足临床需要而发展起来的一种新型医院制剂,它是利用一些新型的高分子药用辅料如卡波姆(Carbomer,Carbopol)、羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)等将药物制成凝胶,从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程的目的犤1犦,具有比其他剂型生物利用度高、稳定性好,不良反应少的特点。本文就凝胶剂的基质选择、分类、制备方法及质量控制等方面进行综述。1常用凝胶基质目前常用的凝胶基质有卡波姆、CMC-Na、PVP、PVA,其中以卡波姆最为常见。这些基质均无毒,对皮肤和粘膜无刺激性;…     

双氯芬酸钠缓释片治疗骨关节炎临床疗效

双氯芬酸钠(diclofenac．sodium)属第二代强效非甾体抗炎药。通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成,使前列腺素合成减少,从而起到抗风湿、消炎、止痛和解热作用,比吲哚美辛强2～2．5倍,比阿司匹林强26～50倍。临床上常用于骨关节炎、滑囊炎、风湿性关节炎、肌健炎及其它关节或关节周围疾病的消炎和镇痛。本研究选择120例骨关节炎患者,随机分成实验组和对照组各60例,分别用双氯芬酸钠缓释片与吲哚美辛片给予治疗比较,以观察双氯芬酸钠缓释片的疗效和安全性。     

双氯芬酸钾壳聚糖凝胶剂的制备与质量控制

目的 研制双氯芬酸钾壳聚糖凝胶剂,并建立其含量测定方法.方法 以卡波姆和壳聚糖作为凝胶基质制备双氯芬酸钾壳聚糖凝胶剂,采用高效液相色谱法进行含量测定.结果 双氯芬酸钾在40.4～323.2 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好，r=0.999 8，平均回收率为99.72%，RSD为0.80%.结论 该凝胶剂制备工艺简单,质量稳定,质量控制方法准确可靠.     

Sangelose~用于无小分子表面活性剂乳胶剂的制备

目的探讨以新型疏水改性的羟丙甲纤维素硬脂醚(Sangelose)作为胶凝剂和乳化剂,用于制备无小分子表面活性剂乳胶剂的应用。方法考察酸、碱和盐对Sangelose凝胶基质动态黏度的影响。以Sangelose、羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)、卡波姆(Carbomer)或交联聚丙烯酸(Pemulen)为乳胶剂的基质,制备模型药物双氯芬酸钾的乳胶剂或凝胶剂,考察制剂的体外药物释放和经皮透过性及流变学特性,并与市售制剂比较。结果 Sangelose凝胶对电解质,尤其是较高浓度的氯化钠,有良好的相容性;不含小分子表面活性剂的双氯芬酸钾乳胶剂外观良好,具有黏性流体的流变学特性,同时具有较高的药物释放和体外经皮透过性。结论Sangelose作为胶凝剂和乳化剂用于局部用半固体的药品或化妆品具有广泛的应用前景。     

不同浓度的月桂氮蕈酮对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响

目的通过动物离体透皮吸收试验，选择双氯芬酸钠凝胶剂中最佳浓度的月桂氮革酮(氮酮，Azone)作为渗透促进剂。方法采用改良的Franz扩散装置，以离体鼠皮为屏障、生理盐水为接受介质，研究了不同浓度的月桂氮革酮(0％、1％、2％、3％、5％Azone)对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响。结果双氯芬酸钠凝胶剂12h累积透皮释药百分率依次为38．42％、62．35％、72．80％、32．10％、55．36％。结论Azone促进双氯芬酸钠凝胶剂透皮释药的最大浓度为2％，筛选出2％月桂氮革酮作为促进剂，制备了具有良好经皮吸收性能的双氯芬酸钠凝胶剂。