免疫检查点调控在风湿免疫病中的应用研究进展

免疫检查点参与维持机体的免疫稳态。研究发现,多种免疫检查点在风湿免疫病中表达或功能异常,调控免疫检查点可用于治疗风湿免疫病。本文主要针对T细胞的免疫检查点的作用机制及其在风湿免疫病方面的研究进展进行概述。     

免疫检查点抑制剂相关动脉粥样硬化性心血管疾病研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂的出现改变了多种恶性肿瘤的治疗方式,但其常造成包括心血管系统在内的免疫相关不良事件。诸多对免疫检查点抑制剂治疗相关心血管不良事件的研究主要局限在心肌炎,而最近一些临床研究表明,免疫检查点抑制剂与动脉粥样硬化的发展和恶化可能相关。现就免疫检查点抑制剂相关动脉粥样硬化性心血管疾病可能的病理机制及临床意义进行综述,以期提高临床医生对动脉粥样硬化性心血管疾病的意识并警惕其发生。     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的研究进展

继化疗、放疗及靶向治疗之后,免疫治疗是肿瘤领域一种全新的治疗模式,是癌症领域的又一次重大跨越,为众多癌症患者带来希望.免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在增强肿瘤免疫的同时,也加强机体正常的免疫反应,从而导致机体正常的免疫稳态被破坏,出现免疫相关副反应( immune-r...     

咽喉癌化疗后免疫检查点抑制剂相关心肌炎1例

本文报告1例接受免疫检查点抑制剂治疗的咽喉癌患者，诊断为免疫检查点抑制剂相关心肌炎。结合相关文献分析该病的病因、临床表现、辅助检查、治疗方法及转归，探讨免疫检查点抑制剂相关心肌炎的诊疗思路。     

免疫检查点抑制剂相关性肠炎的诊疗进展

免疫检查点抑制剂具有恢复免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力, 近年来被应用于多种癌症的治疗。因其具有增强免疫系统活性, 破坏免疫稳态的作用, 可引起免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可发生在各组织器官, 其中免疫检查点抑制剂相关性肠炎的发病率较高。本文结合国内外研究, 对免疫检查点抑制剂相关性肠炎的发病机制、临床表现、内镜特征及治疗进行综述, 并特别关注难治性肠炎的最新诊疗进展。     

老年晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂研究进展

肺癌是最常见的老年恶性肿瘤之一,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗利用机体免疫系统达到有效的抗肿瘤效应。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,免疫检查点抑制剂单药治疗及联合治疗已成为重要的治疗手段,现对免疫检查点抑制剂类药物在老年晚期NSCLC患者中应用的效果、不良反应、超进展情况进行综述,为老年NSCLC免疫治疗策...     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎的研究进展

近年来, 肺癌的发病率逐年上升, 手术及放化疗作为肺癌的传统治疗手段, 临床效果较为有限, 免疫检查点抑制剂改变了晚期非小细胞肺癌患者的治疗格局。然而, 免疫检查点抑制剂也会引发与免疫相关的不良事件, 免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)是其中较为严重的不良反应, 并且在很大程度上影响了癌症患者的治疗和预后。因此, 进一步认识CIP就显得至关重要, 本文旨在对CIP的发病机制、危险因素、临床表现、分型、诊断及治疗进行系统性的综述。     

免疫检查点抑制剂在骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病治疗中的作用机制及应用研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）是临床常见的髓系肿瘤,约30%的高风险MDS最终将进展为AML,免疫微环境失调被认为是MDS和AML的关键致病因素。免疫检查点（IC）作为一类免疫抑制分子,在免疫细胞上表达,可以抑制免疫细胞的激活。肿瘤细胞可能会利用这些检查点分子,逃脱机体的免疫监视与杀伤,发生免疫逃逸,加速肿瘤细胞转移。免疫检查点抑制剂可阻断IC与其配体结合,抑制肿瘤免疫逃逸作用,提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤力,从而达到治疗目的。程序性死亡受体1/细胞程序性死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、淋巴细胞激活基因3、T淋巴细胞免疫球蛋白和黏蛋白3、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B及整合素相关蛋白抑制剂的开发为MDS/AML的治疗提供了新的思路,可以为MDS/AML的免疫治疗提供有意义的借鉴。     

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤诱发糖尿病4例报告

<正>免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibi-tors,ICIs)近年来在抗肿瘤治疗方面有着显著成效,其中程序性死亡蛋白1及受体(programmed celldeath protein-1 and receptor,PD-1/PD-L1)抗体应用越来越广泛。PD-1/PD-L1抗体通过竞争性抑制免疫检查点分子,增强机体免疫应答,产生有效的抗肿瘤作用^[1]。同时可产生内分泌免疫相关不良反应(immune-related adverse reactions,irAEs),包括：     

免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌相关不良反应及管理

免疫检查点抑制剂的应用显著提高了多种实体瘤的免疫治疗效果。随着Nivolumab和Pembrolizumab被美国食品药品监督管理局批准用于肝癌的二线治疗,免疫检查点抑制剂,特别是与其他治疗方法的联合应用在肝细胞癌中的应用也越来越广泛。这些药物在接触肿瘤的免疫抑制作用发挥治疗作用的同时,也激发了自身免疫引起的相关副作用...     

免疫检查点抑制剂相关肝损害的研究进展

<正>人体免疫系统对肿瘤的杀伤作用受到共刺激分子及抑制分子的双重调控,肿瘤细胞通过过度表达共抑制分子,即免疫检查点来逃避免疫系统的杀伤。ICIs通过阻断免疫检查点通路来激活肿瘤效应T细胞,从而增强其抗肿瘤的作用。目前ICIs最常见的靶点为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡-配体1(PD-L1)。ICIs在增强机体抗肿瘤效应同时,也诱发了免疫系统对人体正常脏器的免疫反应,     

程序性死亡受体1及其配体1单克隆抗体抗肿瘤机制的研究进展

近年来, 免疫治疗在肿瘤的治疗中发挥着越来越重要的作用, 尤其是免疫检查点抑制剂, 为晚期肿瘤患者生存期的延长带来了巨大获益。免疫检查点抑制剂是以免疫细胞或肿瘤细胞表面的具有抑制免疫细胞功能的受体或配体为靶点而研发的一些单克隆抗体类药物, 其通过阻断表达于肿瘤细胞与免疫细胞间的免疫检查点间的相互作用, 阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)单克隆抗体是目前研究最为广泛的两种免疫检查点抑制剂。本文主要从PD-1/PD-L1通路的生理作用、肿瘤免疫逃逸、PD-1/PD-L1单抗抗肿瘤作用、耐药及免疫相关不良反应发生机制等几个角度出发, 对PD-1/PD-L1单克隆抗体的抗肿瘤机制及新型肿瘤免疫治疗靶点进行全面综述。     

系统性红斑狼疮的基因表达谱及其免疫调控通路的研究

目的 通过基因表达谱勾画系统性红斑狼疮（SLE）发病机制中可能的免疫调控通路。方法 用寡核苷酸基因芯片研究了10例SLE（包括2例SLE同胞对）和10份正常对照的外周血白细胞基因表达谱。进行了基因表达谱和临床免疫表型的聚类分析和比较，筛选统计学显著性差异表达的SLE相关基因，并在转录和蛋白表达水平验证芯片表达谱结果。结果 聚类分析揭示SLE临床免疫表型与基因表达谱特征存在关联。获得25个显著性表达的SLE相关基因，其中大部分未经报道。转录水平直接验证了其中C／EBPD，LY6E，OAS2三个基因的表达，较大样本独立验证了C／EBPD，LY6E在SLE中的表达上调；蛋白质水平验证了C／EBPD的高表达。结论 SLE基因表达谱可能是其临床免疫表型的分子基础，探讨了通过基因表达谱进行SLE分型乃至鉴别诊断的可能性。通过显著性差异表达的SLE相关基因，推测干扰素及其免疫调控通路在SLE发病中可能扮演重要角色。     

免疫检查点抑制剂所致肝脏不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂通过阻断T淋巴细胞负性调控信号以达到增强T淋巴细胞抗肿瘤效应的同时,也可能造成免疫耐受失衡或正常免疫亢进从而导致免疫性肝炎。本文主要通过对免疫检查点抑制剂的治疗机制,导致肝损伤的不良反应机制、危险因素以及发生率等方面进行回顾分析,并且对免疫检查点抑制剂导致肝损伤的治疗方法进行初步归纳。认为免疫检查点抑制剂在促进抗肿瘤免疫的同时,由于作用机制的非肿瘤组织靶点特异性,可能造成非同质化的免疫相关的肝损伤,治疗上以恢复免疫稳态为主。因此,免疫检查点抑制剂应用患者的管理往往需要在治疗窗、毒性和特定损伤治疗之间取得平衡,并开展多学科协作。     

免疫检查点抑制剂相关毒性的机制及其治疗的研究进展

免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的地位日益突出,显著延长肿瘤患者的生存时间。其关键机制是特异性结合PD-1/PD-L1或CTLA-4靶点,破坏肿瘤免疫耐受,激活淋巴细胞和免疫细胞从而杀灭肿瘤细胞。然而,免疫检查点抑制剂相关毒性的机制还尚未完全明了,故了解其机制并早诊断和早治疗仍是降低毒副反应发生的重要措施。本文对免疫检查点抑制剂相关毒性的机制和治疗的研究进展进行综述。     

免疫相关性肺炎危险因素的研究进展

免疫相关性肺炎指由各种因素所导致的机体免疫防御机制损害的综合征之一[1].免疫相关性肺炎临床中常见为具有自身免疫特征的相关性肺炎和免疫检查点抑制剂所致免疫相关性肺炎两大类[2-3].前者以间质性肺炎最为常见,即具有自身免疫特征的间质性肺炎(interstitial pneumonia with autoimmune f...     

系统性红斑狼疮合并肺外结核23例手术时机探讨

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种累及多个器官的自身免疫性疾病,因患者免疫系统本身存在功能紊乱或低下,且临床上常应用糖皮质类固醇激素（简称“激素”）和免疫抑制剂以控制疾病活动,所以患者机体特异和非特异免疫功能均下降,容易导致感染性疾病发生,其中结核病是常见的疾病之一,SLE合并肺外结核并不少见,且病情重,进展快,治疗效果差,伤口不易愈合,SLE以激素治疗为主,而结核病一般不宜使用激素,治疗上存在矛盾和难度。笔者分析23例SLE合并肺外结核患者的临床表现特点、治疗难点、手术相关因素与时机、治疗效果,以增强对SLE合并肺外结核的认识,同时希望与临床工作者就手术治疗时机进行探讨,以期对临床治疗有所帮助。     

免疫检查点抑制剂相关性心肌炎发病机制研究进展

免疫检查点抑制剂已成为应用最广的肿瘤免疫疗法, 伊匹木单抗和纳武利尤单抗是其中的代表药物。但免疫检查点抑制剂的使用也带来许多免疫相关不良事件, 其中心肌炎是最致命的不良反应之一。免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的发病机制尚不完全清楚, 主要包括自身免疫性T淋巴细胞浸润、调节性T细胞功能障碍、细胞因子、自身抗体的产生、遗传学因素、肠道微生物组等方面, 免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的治疗及管理需要多学科专家的共同努力。     

免疫检查点对慢性HBV感染者自然杀伤细胞功能的影响

慢性HBV感染的机制尚未完全阐明，HBV可诱发宿主免疫细胞功能障碍，引起免疫失衡和功能缺陷，这可能是HBV感染慢性化的机制之一。在慢性HBV感染中，自然杀伤(NK)细胞的功能是衰竭的，可能与其细胞表面免疫检查点分子的表达上调相关，阻断免疫检查点可以恢复NK细胞的功能。本文将从HBV病原学、慢性HBV感染机制以及常见免疫检查点在慢性乙型肝炎中对NK细胞功能的影响等方面进行系统综述，旨在为慢性HBV感染的治疗提供新的思路。     

程序性死亡受体-1抑制剂相关性胰腺炎：1例报道并文献复习

随着免疫检查点抑制剂的临床广泛应用,相关不良反应也随之增多。免疫相关不良事件(immune-related adverse event, irAE)临床表现多样,及时识别免疫相关不良事件并干预可预防长期毒性。本例患者为老年男性,临床表现为腹痛;程序性死亡受体-1抑制剂治疗史;查体上腹压痛,完善检验检查提示胰腺炎,结合病史考虑诊断免疫检查点抑制剂相关性胰腺炎。现简述该患者诊治过程,并对免疫检查点抑制剂相关性胰腺炎展开文献复习。