贯叶连翘-舍曲林联用对抑郁模型大鼠的药效学和药动学相互作用研究

目的：探讨贯叶连翘联合舍曲林对皮质酮诱导抑郁模型大鼠的药效学作用和药动学相互作用。方法：将雄性SD大鼠随机分为空白组与造模组,造模组大鼠采用皮下注射皮质酮的方法建立抑郁症模型,空白组皮下注射相同剂量的溶媒,连续21 d。随后将造模成功的大鼠和空白组分别随机分为8组,每组6只。其中药效学5组,分别为空白组、模型组、舍曲林组、贯叶连翘组、贯叶连翘和舍曲林联用组;药动学3组,分别为空白舍曲林组、模型舍曲林组、模型贯叶连翘和舍曲林联用组。药效学实验各组分别灌胃给予相应药物或等量溶剂,连续14 d。药动学实验中的模型贯叶连翘和舍曲林联用组连续灌胃给药贯叶连翘提取物14 d,其余2组灌胃等量溶剂,在第15日同时灌胃给予3组大鼠舍曲林1次。比较药效学实验各组大鼠干预结束后糖水消耗率、体质量、强迫游泳不动时间以及海马组织和血清中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平。药动学实验各组大鼠干预结束后取血,运用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中舍曲林含量,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,包括半衰期(t_1/2     

加味逍遥散对抑郁大鼠行为学及海马组织炎症因子表达的影响

目的:观察加味逍遥散对抑郁大鼠行为学及海马组织炎症因子表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、加味逍遥散低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组均腹腔注射LPS建立抑郁大鼠模型。氟西汀组每天灌胃盐酸氟西汀1.54 mg/(kg·d),加味逍遥散低、中、高各剂量组每天分别灌胃加味逍遥散2.5 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)、10 g/(kg·d),空白组及模型组灌胃等体积生理盐水。通过旷场实验及强迫游泳实验观察大鼠行为学的变化,采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测海马组织中5-羟色胺(5-HT)含量,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测海马组织IL-1βm RNA、IL-6 m RNA、TNF-αm RNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠的起立数、穿格数、修饰数均明显减少,强迫游泳不动时间延长,海马组织5-HT浓度显著降低,而IL-1βm RNA、IL-6 m RNA、TNF-αm RNA表达显著升高,差异均有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,氟西汀组、加味逍遥散高剂量组大鼠起立数、穿格数、修饰数显著增加,强迫游泳不动时间缩短,海马组织5-HT浓度显著升高,而IL-1βm RNA、IL-6 m RNA、TNF-αm RNA表达量明显降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:加味逍遥散对LPS诱导抑郁模型大鼠具有明显抗抑郁作用,通过抑制IL-1βm RNA、IL-6m RNA、TNF-αm RNA的过度表达,增加大鼠海马组织5-HT的含量来改善大鼠抑郁症状。     

补肾活血饮对帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学及脑内5-HT、NE及NPY的影响

目的 探讨补肾活血饮对帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）及神经肽Y（NPY）的影响。方法 采用直接向脑内注入6-羟基多巴胺损毁脑黑质致密部的方法建立帕金森病模型,并采用慢性不可预见性温和应激及孤养方法建立抑郁模型。将造模成功的75只PD大鼠用随机数字表法分为模型组、补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、多巴丝肼组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组,每组15只;另取20只正常大鼠为正常组。通过糖水偏爱测试、强迫游泳实验、悬尾实验等方法检测大鼠行为;采用高效液相-电化学检测（HPLC-ECD）测定各组大鼠脑内5-HT、NE含量;用放射免疫法测定各组大鼠脑组织及血清中NPY含量。结果 与正常组比较,给药前、治疗后模型组大鼠体重明显下降（P<0.01）;治疗后,模型组大鼠悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均明显延长,糖水偏爱率明显减少,大鼠脑组织中5-HT及NE含量减少,血清及脑组织中NPY含量降低（均 P<0.01）。与模型组比较,治疗后补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组大鼠体重升高（P<0.01）,悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均减少（P<0.01）,糖水测试糖水偏爱率明显增高（P<0.01）,血清及脑组织中NPY含量升高（P<0.01）;补肾活血饮组、盐酸氟西汀组及盐酸氟西汀+多巴丝肼组、多巴丝肼组大鼠脑组织中5-HT及NE含量均升高（P<0.01, P<0.05）。与多巴丝肼组比较,补肾活血饮组、盐酸氟西汀组、盐酸氟西汀+多巴丝肼组大鼠体重升高（P<0.01）,悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均减少（P<0.05）,糖水偏爱率增高（P<0.05）,血清及脑组织中NPY含量明显升高（P<0.01）。结论 补肾活血饮能促进PD伴发抑郁模型大鼠脑组织NPY释放,增加5-HT、NE含量,改善帕金森大鼠抑郁样行为。     

二仙汤对慢性不可预知温和刺激诱导的抑郁小鼠行为学及神经递质水平的影响

目的：研究二仙汤对慢性不可预知温和刺激诱导的抑郁小鼠行为学及血清激素的影响。方法：将40只雌性昆明小鼠随机分成空白组、模型组、中药组和氟西汀组，每组10只。除空白组外，其余组别使用7种随机慢性不可预知温和刺激造成小鼠的抑郁样模型，为期4周。第5周开始，中药组给予二仙汤2.0g/kg灌胃，氟西汀组给予氟西汀6.0mg/kg灌胃，空白组和模型组给予等体积生理盐水，为期2周。通过观察小鼠的精神状态、体质量变化情况、糖水享乐、悬尾和强迫游泳等来判别小鼠的行为学状态；使用ELISA检测小鼠血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）的激素水平。结果：中药组与氟西汀组的体质量均比模型组高（P<0.01），但依然低于空白组；在享乐行为的蔗糖偏好中，模型组处于一个持续低迷的状态，中药组和氟西汀组的给药介入明显改善这种现象（P<0.01）；强迫游泳和悬尾的行为学测试中，相比于模型组，二仙汤可以显著提升小鼠在绝望状态下的挣扎求生欲望，减少其不动时间（P<0.01）；血清激素检测结果中，二仙汤可以直观地增强神经递质5-HT、DA的水平含量（P<0.05），从而提升下丘脑的精神愉悦性。结...     

鼠尾草酸对慢性不可预见性应激模型大鼠抑郁样行为及杏仁核5-HT、5-HIAA和海马BDNF含量的影响

目的探讨鼠尾草酸对慢性不可预见性应激模型大鼠抑郁样行为及杏仁核中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和海马中脑源性神经营养因子(BDNF)含量的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、鼠尾草酸高剂量组、鼠尾草酸中剂量组、鼠尾草酸低剂量组和阳性对照组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠均采用经典的慢性不可预见性刺激方式连续刺激21 d复制大鼠抑郁模型,同时鼠尾草酸高、中、低剂量组每天给予鼠尾草酸4.5 mg/kg、1.5 mg/kg、0.5 mg/kg灌胃,阳性对照组给予盐酸氟西汀1.8 mg/kg灌胃,空白组和模型组给予相应体积的生理盐水灌胃。第22天给药后1 h,监测大鼠在旷场迷宫中的各项行为学参数;行为学实验结束后,将大鼠麻醉,心脏灌流术后断头冰浴上取脑,分离大鼠杏仁核和海马部位,采用ELISA方法检测杏仁核中5-HT、5-HIAA以及海马部位BDNF含量。结果模型组大鼠穿格数、理毛次数、直立次数均明显少于空白组(P均0.05),排便次数明显多于空白组(P0.05),杏仁核中5-HT含量、5-HIAA含量、5-HIAA/5-HT比值及海马部位BDNF含量均明显低于空白组(P均0.05)。鼠尾草酸高、中剂量组和阳性对照组大鼠穿格数、理毛次数、直立次数均明显多于模型组(P均0.05),大鼠海马部位BDNF含量均明显高于模型组(P均0.05);鼠尾草酸高剂量组和阳性对照组大鼠排便次数均明显少于模型组(P均0.05),大鼠杏仁核部位5-HT、5-HIAA含量均明显高于模型组(P均0.05);尾草酸高、中剂量组5-HIAA/5-HT比值有增高趋势,但与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论鼠尾草酸可明显改善慢性不可预见性抑郁模型大鼠的行为学表现,增加杏仁核部位5-HT、5-HIAA和海马区BDNF含量,有提高杏仁核部位5-HT能神经系统兴奋性的趋势。     

电针对慢性强迫游泳应激模型大鼠抑郁样行为及血清5-HT的影响

目的：在慢性强迫游泳应激模型上,观察电针对大鼠行为及血清五羟色胺（5-HT）含量的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组和氟西汀组,每组10只。采用慢性强迫游泳应激方法制备抑郁大鼠模型。通过体质量、旷场实验、糖水实验对大鼠进行行为学评价,用ELISA方法检测大鼠血清中的5-HT含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠体质量、旷场实验的水平运动和垂直运动次数、糖水摄入量均明显下降（P〈0.05）,血清5-HT含量降低（P〈0.05）。与模型组比较,电针组和氟西汀组大鼠体质量、旷场实验中的平行活动和垂直运动次数、糖水摄入量均明显增加（P〈0.05）,血清中的5-HT含量明显增加（P〈0.05）,电针组与氟西汀组之间比较,无显著性差异（P〉0.05）。结论：电针可改善慢性强迫游泳应激导致的大鼠抑郁样行为异常,明显增加血清中5-HT含量,具有抗抑郁作用。     

舒郁宁心方对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马BDNF、TrkB表达的影响

目的 观察舒郁宁心方对慢性应激抑郁模型大鼠行为学以及海马脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF） 及其主要受体酪氨酸激酶B（tyrosine kinase B,TrkB）表达的影响,探讨其抗抑郁机制。方法 将60只成年SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、西药组及中药大、中、小剂量组,每组10只。对大鼠进行21天的应激刺激建立慢性应激抑郁模型。除正常对照组外,其他5组大鼠在造模第22天开始灌胃,模型组灌胃生理盐水,中药大、中、小剂量组分别给予25.0、7.5、2.5 g/kg舒郁宁心方灌胃;西药组给予盐酸氟西汀混悬液（12 mg/kg）灌胃;均连续给药3周。分别于0（造模前）、3周（造模成功后）、6周（给药结束后）测定每只大鼠体重;敞箱实验检测大鼠行为学;强迫游泳实验记录大鼠5 min内不动时间。实验结束后脑区取材,测定大鼠脑组织中BDNF及TrkB表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠体重增长缓慢,行为学指标下降,强迫游泳不动时间延长,海马BDNF及TrkB表达减弱,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。给药结束后,中药大剂量组和西药组大鼠体重增加,大鼠行为学改善,强迫游泳不动时间缩短,海马BDNF、TrkB表达增强,与模型组比较,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 舒郁宁心方可能通过改善脑组织BDNF和TrkB的表达水平发挥抗抑郁作用。     

舒肝健脑调郁片对卒中后抑郁大鼠模型5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC含量的影响

目的:探讨舒肝健脑调郁片的抗抑郁机制.方法:雄性SD大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别为正常组、模型组、氟西汀组、舒肝健脑调郁片低剂量组、舒肝健脑调郁片高剂量组.除正常组外,其余大鼠均建立卒中后抑郁大鼠模型.卒中术后第8天,舒肝健脑调郁片低剂量组、舒肝健脑调郁片高荆量组给予舒肝健脑调郁片灌胃至实验结束,氟西汀组给予氟西汀灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,均为每天1次.通过活动次数、糖水消耗量、强迫游泳不动时间等方法评价大鼠模型行为学指标并监测体重变化,检测下丘脑中5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC含量.结果:模型组体重、水平活动和垂直活动次数、第21天的糖水消耗量、强迫游泳不动时间等与正常组比较,差异均有显著性意义(P<0.05);舒肝健脑调郁片高剂量组以上指标与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.05).模型组5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC含量与正常组比较,差异有显著性意义(P<0.05);舒肝健脑调郁片高剂量组5-HT、5-HIAA、DA含量与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05).结论:舒肝健脑调郁片抗抑郁的机制可能在于对下丘脑内5-HT、5-HIAA、DA含量的调节.     

金银花木樨草苷对大鼠抑郁及中枢海马神经递质调控的影响

目的研究金银花木樨草苷对大鼠抑郁及中枢海马神经递质调控的影响。方法将48只成年健康的SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组和金银花木樨草苷高、中、低(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg)组。采用慢性不可预知性应激(chronicunpredictable mild stress,CUMS)结合孤养方法构建抑郁模型,旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验等考察药物对抑郁大鼠行为学的影响,HPLC-F检测海马中5-HT等单胺递质水平,Western blot和RT-PCR测定海马组织BDNF蛋白和mRNA的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠矿场实验自主活动量下降,悬尾不动时间和游泳不动时间延长(P0.05);海马区神经递质5-HT、NE及DA水平降低(P0.05),BDNF表达下调(P0.05)。结论金银花木樨草苷可逆转并改善慢性应激引起的抑郁样行为,其可能的机制是上调海马BDNF表达,增加中枢单胺类神经递质水平。     

醒神解郁汤对卒中后抑郁大鼠模型IL-33、IL-18、IL-1β影响的实验研究

目的 研究醒神解郁汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠炎症因子白介素(IL)-33、IL-18、IL-1β水平的影响,探究其治疗PSD的可能机制。方法 从50只雄性SD大鼠中随机抽取8只大鼠为假手术组,其余大鼠建立PSD模型。将造模成功并符合神经学评分标准的大鼠随机分为PSD组、醒神解郁汤低剂量组、醒神解郁汤高剂量组及舍曲林组,每组8只。醒神解郁汤低、高剂量组与舍曲林组在PSD模型建立后分别给予醒神解郁汤低剂量(18.72 g·kg^-1·d^-1)、高剂量(37.44 g·kg^-1·d^-1)与舍曲林(5.142 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,假手术组、PSD组在相同时间段以等体积质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续14 d。治疗前后记录大鼠体质量、强迫游泳静止不动时间,测定糖水消耗水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清IL-33、IL-18、IL-1β水平,采用Western blot法检测大鼠患侧海马体IL-33、IL-18、IL-1...     

开心散合安神汤对慢性不可预知应激刺激抑郁模型大鼠行为学及海马5-羟色胺的影响

目的:研究开心散合安神汤对慢性不可预知抑郁应激模型大鼠行为学及5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、氟西汀组、开心散合安神汤组。正常对照组灌胃生理盐水,模型组用慢性不可预知温和应激模型实验(CUMS)造模28天,造模同时给予药物,阳性组给予氟西汀2.5g/kg,开心散合安神汤组给予开心散合安神汤12g/kg。末次给药1h后进行糖水偏好试验、旷场试验,并采用Elisa法检测血清5-HT含量。结果:开心散合安神汤可显著提高大鼠体质量及糖水消耗量(P0.05)。合方组还可使大鼠穿越格子数及直立次数显著性增加(P0.05),海马5-HT水平显著提高(P0.05)。结论:开心散合安神汤可改善抑郁大鼠模型症状自主活动能力,提高大鼠血清5-HT水平。     

百合地黄汤对抑郁模型大鼠炎症因子IL-1β及神经递质5-HT水平变化的影响

目的:观察百合地黄汤对慢性不可预见性应激抑郁大鼠模型血清炎症因子及其海马5-HT表达水平的影响,探究其抗抑郁的作用机理。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、百合地黄汤低剂量组、百合地黄汤高剂量组、湘百合地黄汤组、氟西汀组,每组10只。采用孤养加慢性温和不可预知性应激的方法建立慢性应激抑郁大鼠模型,造模时间为28 d,造模结束后,通过旷场实验,强迫游泳实验评价大鼠的抑郁样行为,ELISA法检测各组大鼠血清抗炎因子IL-1β的水平变化,免疫组化法检测大鼠海马神经递质5-HT的表达。结果:模型组大鼠的自主活动次数明显少于正常组,强迫游泳不动时间明显长于正常组,血清IL-1β含量明显高于正常组,海马神经递质5-HT表达明显低于正常组(P0.01);百合地黄汤高剂量组及湘百合地黄汤组大鼠的自主活动次数明显多于模型组、强迫游泳不动时间明显短于模型组,血清IL-1β含量明显低于模型组,海马神经递质5-HT表达明显高于模型组(P0.01);百合地黄汤高剂量组大鼠的行为学、血清IL-1β含量及海马5-HT表达情况与湘百合地黄汤组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:百合地黄汤对抑郁模型大鼠抗抑郁疗效显著,抑制慢性应激抑郁模型大鼠血清IL-1β含量升高,提高其海马5-HT表达水平,可能是其抗抑郁作用机理之一;百合地黄汤方中选用湖南龙山百合与选用江西百合比较,对其抑郁作用影响无明显差异。     

醒脾解郁方对抑郁模型大鼠抑郁行为和血清5-羟色胺、皮质酮的影响

目的:初步探索醒脾解郁方对抑郁模型大鼠的抗抑郁行为和血清激素、神经递质变化的影响。方法:本实验将SD大鼠随机分为4组:正常组、模型对照组、舍曲林对照组、中药(石菖蒲、西洋参、郁金、熟地黄)组,采用21 d慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,以糖水偏爱和旷野试验移动距离评价各组大鼠抑郁行为,用ELISA法测定大鼠血清5-羟色胺、皮质酮含量,并比较醒脾解郁方对其影响的作用。结果:21 d慢性应激建立大鼠抑郁模型后,与正常组比较,模型组体重降低明显(P0.01),糖水偏爱率、旷场试验移动距离显著下降(P0.01),同时模型组血清皮质酮含量显著增加(P0.01)、5-HT明显降低(P0.01);与模型组比较,中药组和舍曲林组均能显著改善大鼠抑郁行为(P0.05),并且醒脾解郁方和舍曲林均对抑郁大鼠血清皮质酮、5-HT均有显著逆转作用(P0.05)。结论:醒脾解郁方具有抗抑郁作用,并与舍曲林效果相当,并能逆转抑郁模型大鼠血清皮质酮、5-HT的作用,这可能是其改善抑郁的作用机制。     

新加香薷饮抗炎和解热作用研究

目的:研究新加香薷饮的抗炎、解热作用。方法:用角叉菜胶致SD大鼠炎症模型、干酵母致SD大鼠发热模型。观察新加香薷饮对大鼠足肿胀度、解热作用及其对血清中TNF-α、IL-6及下丘脑组织5-HT、NE含量。结果:抗炎作用，与空白组相比，模型组大鼠右后足跖肿胀明显增加；与模型组比较，新加香薷饮8.05 g/kg组对大鼠足跖肿胀程度有明显的减轻(P<0.05)。解热作用，与空白组相比，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6及下丘脑组织中5-HT含量均明显升高(P<0.05),下丘脑组织中NE含量明显降低(P<0.05);与模型组相比，阳性组、新加香薷饮8.05 g/kg组、新加香薷饮4.05 g/kg组大鼠血清中TNF-α含量均明显降低(P<0.05),阳性组及新加香薷饮8.05 g/kg组血清中IL-6含量均明显降低(P<0.05),新加香薷饮8.05 g/kg组大鼠下丘脑中5-HT含量及阳性组大鼠下丘脑中NE含量明显降低(P<0.05),其余各组无明显变化。结论:新加香薷饮有良好的抗炎、解热作用，其机制可能是通过抑制炎症因子TNF-α、IL-6的合成与释放...     

清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素及肝脏组织病理改变的影响

目的:观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素及肝脏组织病理改变的影响。方法:将160只大鼠随机分为:空白组20只、模型组35只、西药组(复方甘草酸苷)35只、中药组(清化凉血化瘀方)35只、中西医结合组(清化凉血化瘀方+复方甘草酸苷)35只,其中西药组和中西医结合组均给予复方甘草酸苷溶液灌胃,中药组给予清化凉血化瘀方灌胃,空白组和模型组均予灭菌蒸馏水灌胃,连续灌胃3天后,除空白组外,其余各组共140只大鼠均分别予D-Ga1800mg/kg、LPS 8μg/kg的剂量腹腔注射,制造急性肝衰竭模型,造模后西药组给予复方甘草酸苷溶液灌胃1次,中药组及中西医结合组给予清化凉血化瘀方灌胃1次。造模24h后处死,腹主动脉采血,测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素检测。取肝组织病理标本,肉眼观察各组大鼠肝脏组织的外观形态改变,HE染色后在光镜下观察肝组织的病理改变。结果:与模型组相比,各治疗组TNF-α、内毒素都出现了明显下降,中西医结合组低于中药组及西药组(P0.05),中药组及西药组内毒素组间比较无统计学差异。对于肝组织病理改变:光镜下,模型组可见肝小叶结果紊乱,肝细胞大片坏死,肝窦肝索显示不清,肝组织结构破坏严重,中西医结合组肝小叶结构基本正常,尚能分辨肝窦结构,肝细胞间界限尚清晰,比较肝脏组织病理评分,中西医结合组积分显著低于模型组、西药组、中药组(P0.05)。结论:清化凉血化瘀方联合复方甘草酸苷可显著降低急性肝衰竭大鼠TNF-α、内毒素水平,减轻肝组织病理学改变,中西医结合治疗具有显著的协同增效作用。     

双夏汤对肝郁型失眠大鼠行为学和脑内单胺类神经递质的影响

目的观察双夏汤对肝郁型失眠大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的作用。方法将70只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、安定组、泻肝安神丸组及双夏汤高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余组均采用束缚和夹尾激怒轮流刺激叠加对氯苯丙氨酸(PCPA)致肝郁型失眠模型。造模第8天,安定组给予4.2 mg/kg安定灌胃,泻肝安神丸组给予1.4 g/kg泻肝安神丸灌胃,双夏汤高、中、低剂量组分别给予7 g生药/kg、3.5 g生药/kg、1.7 g生药/kg双夏汤灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均每天1次,连续2周。观察各组大鼠的体征、体重及进食量,大鼠在敞箱中自主活动情况,戊巴比妥钠诱导睡眠的入睡潜伏期和睡眠时间,并用高效液相色谱-电化学检测法测定各组大鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)含量。结果模型组大鼠造模第7,14,21天的体重、进食量、水平运动和垂直运动得分均明显低于正常组(P均0.05);造模第21天,双夏汤高剂量组大鼠的体重、进食量和双夏汤中、低剂量组大鼠的水平运动和垂直运动得分均明显高于同期模型组(P均0.05),其余组各项指标与同期模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。模型组大鼠入睡潜伏期明显长于正常组(P0.05),各药物组大鼠的入睡潜伏期均明显短于模型组(P均0.05);安定组和双夏汤高剂量组大鼠睡眠时间均明显长于模型组(P均0.05),其余组大鼠睡眠时间与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。大脑皮质中,模型组大鼠NE、DA、5-HIA、5-HT含量及5-HT/NE、5-HT/DA均明显低于正常组(P均0.05),各给药组大鼠各指标与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05);下丘脑中,模型组大鼠DA、5-HIAA、5-HT含量及5-HT/NE、5-HT/DA均明显低于正常组(P均0.05);双夏汤高剂量组和双夏汤低剂量组NE、5-HT含量及5-HT/NE、5-HT/DA,双夏汤中剂量组5-HIAA、5-HT含量及5-HT/NE均明显高于模型组(P均0.05)。结论双夏汤能改善肝郁型失眠大鼠的活动状态,促进睡眠,可能与调节下丘脑内单胺类神经递质稳态有关。     

逍遥散对脂多糖诱导抑郁样行为的影响

目的探讨逍遥散对脂多糖诱导抑郁样行为的影响。方法脂多糖诱导抑郁样小鼠模型,小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(3.03 mg/kg)及逍遥散低、高剂量组(15、30 g/kg),检测强迫游泳实验、悬尾实验中不动时间,血清、海马、皮层IL-6、TNF-α水平,海马、皮层IDO、5-HT水平,尼氏染色观察海马神经元形态学变化。然后,脂多糖诱导大鼠海马神经元细胞炎症模型,细胞随机分为空白组、模型组、氟西汀组(10μmol/L)及空白血清、含药血清低、高剂量组(4%、8%),检测上清液NO、IL-6、TNF-α水平,裂解液5-HT、IDO水平,IL-6、TNF-α、5-HT1A、IDO1 mRNA表达。结果与模型组比较,逍遥散组显著缩短强迫游泳实验中不动时间(P0.01),显著降低血清IL-6水平及皮层IL-6、TNF-α、IDO水平(P0.05,P0.01),显著升高海马5-HT水平(P0.01);高剂量组显著缩短悬尾实验中不动时间(P0.01),显著上调皮层5-HT水平(P0.01),显著增加海马平均光密度(P0.05);低剂量组显著降低海马IL-6水平(P0.05)。与模型组比较,含药血清组显著下调IL-6、TNF-α、IDO1 mRNA表达(P0.05,P0.01),显著上调5-HT1A mRNA表达(P0.01);高剂量组显著下调NO、IL-6、TNF-α、IDO水平(P0.01),显著上调5-HT水平(P0.01);低剂量组显著降低IDO水平(P0.01)。结论逍遥散对脂多糖诱导抑郁样行为有拮抗作用,其机制可能与抑制炎症反应有关。     

补肾疏肝汤对慢性疲劳综合征大鼠模型抗疲劳作用机制的实验研究

目的研究补肾疏肝汤对慢性疲劳综合征大鼠模型抗疲劳的作用机制。方法将50只SD大鼠按照随机数字表法分为5组,即空白组、模型组及补肾疏肝汤低、中、高剂量组,各组均10只。除空白组外,其余4组大鼠均制备慢性疲劳综合征模型。在造模同时,空白组、模型组均予0.9%氯化钠注射液40 m L/(kg·d)灌胃;补肾疏肝汤低、中、高剂量组分别予补肾疏肝汤40 m L/(kg·d)灌胃,生药含量分别为17.28、34.56、69.12 g/(kg·d),分别相当于人体用量1、2、4倍,均14 d。比较各组大鼠第1 d首次、第14 d末次力竭游泳时间。比较各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,下丘脑5-羟色胺(5-HT)含量,大鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、细胞色素氧化酶(COX)含量。结果补肾疏肝汤低、中、高剂量组大鼠第14 d末次力竭游泳时间均较模型组延长(P<0.05),且补肾疏肝汤中剂量组大鼠第14 d末次力竭游泳时间最长(P<0.05)。补肾疏肝汤低剂量组第14 d末次力竭游泳时间较第1 d首次力竭游泳时间缩短(P<0.05);补肾疏肝汤中剂量组第14 d末次力竭游泳时间较第1 d首次力竭游泳时间延长(P<0.05)。模型组大鼠血清SOD水平低于空白组(P<0.05),MDA水平高于空白组(P<0.05)。补肾疏肝汤低、中、高剂量组大鼠血清SOD水平均高于模型组(P<0.05),补肾疏肝汤低、中剂量组血清MDA水平低于模型组(P<0.05)。补肾疏肝汤中剂量组大鼠血清SOD水平高于补肾疏肝汤低、高剂量组(P<0.05),MDA水平低于补肾疏肝汤低、高剂量组(P<0.05)。模型组大鼠下丘脑5-HT含量低于空白组(P<0.05)。补肾疏肝汤中、高剂量组大鼠下丘脑5-HT含量均高于模型组(P<0.05),且补肾疏肝汤中剂量组高于补肾疏肝汤高剂量组(P<0.05)。模型组大鼠骨骼肌PGC-1α、COX含量均低于空白组(P<0.05)。补肾疏肝汤低、中、高剂量组大鼠骨骼肌PGC-1α、COX含量均高于模型组(P<0.05),且补肾疏肝汤中剂量组大鼠骨骼肌PGC-1α、COX水平最高(P<0.05)。结论补肾疏肝汤能增强慢性疲劳综合征大鼠模型抗疲劳作用,补肾疏肝汤中剂量组更明显。     

滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA表达及5-羟色胺含量的影响

[目的]观察滋水清肝饮对围绝经期抑郁模型大鼠下丘脑雌激素α受体mRNA(ER-αmRNA)表达及5-羟色胺(5-HT)含量的影响.[方法]将45只实验大鼠按体质量随机分为5组,每组9只.对照组(A);围绝经期抑郁症模型组(B);围绝经期抑郁症中药治疗组(C);围绝经期抑郁症雌二醇治疗组(D);围绝经期抑郁症雌二醇加百忧解治疗组(E).A组行假手术,其余4组大鼠行卵巢摘除术 行慢性不可预见应激.第1轮刺激结束后开始给药.A、B组分别给予生理盐水2mL/d灌胃.C组给予滋水清肝饮(11.25 g/kg)灌胃,1次/d;D组给予雌二醇(0.18mg/kg)肌内注射,隔日1次;E组给予百忧解混悬液(1.8 mg/kg)灌胃,1次/d,加雌二醇肌内注射,隔日1次.给药21 d.在末次治疗24h后,颈椎脱臼法处死大鼠,冰盒上迅速分离下丘脑,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测下丘脑ER-αmRNA表达,高效液相色谱-电化学检测器法测定下丘脑5-HT含量.[结果]模型组大鼠ER-αmRNA表达与对照组比较降低,有显著性差异(P＜0.01),中药能升高大鼠ER-αmRNA的表达,且与模型组有显著性差异(P＜0.05).模型组大鼠5-HT水平降低与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).中药治疗后,大鼠5-HT水平升高,且与对照组无显著性差异(P＞0.05).[结论]模型大鼠下丘脑中ER-αmRNA表达降低,同时可能还存在着5-HT功能低下.中药滋水清肝饮通过提高ER-αmRNA转录水平,使ER-α合成增加,提高E-ER的生物效应,进而可能影响及5-HT这一环节,升高脑内5-HT含量,从而降低围绝经期抑郁症的发生.     

清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠生存率及生化指标的影响

目的观察清化凉血化瘀方对急性肝衰竭大鼠肝功能和累积生存率的影响。方法将160只大鼠随机分为空白组20只、模型组35只、西药组35只、中药组35只、中西医结合组35只,西药组和中西医结合组予复方甘草酸苷溶液灌胃,中药组予清化凉血化瘀方灌胃,空白组与模型组予灭菌蒸馏水灌胃。灌胃3 d后,除空白组外,其余组均腹腔注射纯D-氨基半乳糖(D-Gal)800 mg/kg、内毒素脂多糖(LPS)8μg/kg制造急性肝衰竭模型,造模后西药组和中药组再分别给予相应药物灌胃1次,中西医结合组予清化凉血化瘀方灌胃1次。造模24 h后,将每组大鼠再随机分为A、B 2个亚组,空白组2个亚组均为10只,其余每组中A组20只,B组15只,处死每组中A组大鼠,采集血清,检测肝功能、凝血功能;每组中B组大鼠观察至96 h,统计大鼠累积生存率及生存时间。结果模型组大鼠血清ALT、AST、TBil、CHE水平及血浆PT均明显高于空白组(P均<0.05),ALB明显低于空白组(P<0.05);各给药组大鼠血清ALT、AST、TBil、CHE水平及血浆PT均明显低于模型组(P均<0.05),ALB均明显高于模型组(P均<0.05);中西医结合组和西药组ALT、AST水平均明显低于中药组(P均<0.05),ALB水平均明显高于中药组(P均<0.05),且中西医结合组ALB水平明显高于西药组(P均<0.05);中西医结合组TBil、CHE水平及血浆PT明显低于中药组及西药组(P均<0.05),西药组CHE水平明显低于中药组(P均<0.05)。各给药组大鼠存活率均明显高于模型组(P均<0.05),但各给药组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。各组生存时间比较差异均有统计学意义(P均<0.05);中西医结合组生存时间明显长于模型组(P<0.05)。结论清化凉血化瘀方联合复方甘草酸苷可改善肝衰竭大鼠的肝功能及凝血功能,提高大鼠累积生存率,延长大鼠生存时间。