达沙替尼可能增加肺动脉高压风险

美国食品和药品管理局(FDA)在2011年10月11日发布安全公告,指出抗白血病药物达沙替尼(dasatinib)可能会增加罕见但严重的肺动脉高压(PAH)风险[1]。这一信息已被添加到达沙替尼药品说明书的警告和注意事项章节。     

环磷酰胺相关重度低钠血症临床及文献病例分析

目的:了解环磷酰胺（CTX）相关重度低钠血症的临床特点。方法:报道中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的1例乳腺癌患者应用CTX后出现重度低钠血症的诊治经过,并对该例以及检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库（截至2021年1月26日）收集到的相关病例主要临床资料[性别、年龄、CTX用药指征、CTX用...     

吉非替尼及厄洛替尼不良反应中文文献分析

目的:分析吉非替尼及厄洛替尼不良反应(ADR)发生的规律及特点。方法:登录中国医院数字图书馆(CHKD)、维普资讯网检索、收集吉非替尼及厄洛替尼不良反应个案报道,并进行统计、分析。结果:吉非替尼及厄洛替尼不良反应的报道以皮肤及附件、腹泻和间质性肺炎为多见。结论:临床使用吉非替尼及厄洛替尼时应高度重视其所致的不良反应。     

奥希替尼相关性心力衰竭文献分析

目的 分析奥希替尼相关性心力衰竭的特点。方法 检索国内外有关数据库（截至2023年2月28日）,收集报道奥希替尼相关性心力衰竭的病例报告类文献,提取患者基本信息（国籍、性别、年龄、奥希替尼用药情况、心力衰竭发生、干预及转归情况）进行描述性统计分析。结果 共纳入分析的文献12篇,报道患者14例,其中男性3例,女性11例,年龄62～91岁,平均75岁;有心脏病史者7例。用药至发生心力衰竭的时间为12 d至2年,中位时间为5.5个月;出现不同程度呼吸困难7例,外周水肿7例,咳嗽2例,疲劳2例,呼吸衰竭1例,呼吸窘迫1例,呼吸短促1例,胸闷1例,心动过缓1例;胸部CT、胸部X线检查结果显示胸腔积液9例,肺水肿3例,肺充血3例;心脏超声检查结果显示12例患者心力衰竭发生时左室射血分数低于50%。出现心力衰竭后,13例患者停用奥希替尼,其中11例患者立即停用奥希替尼,2例患者继续使用奥希替尼,症状改善不明显后而停用奥希替尼;患者停用奥希替尼后,给予抗心力衰竭药物治疗,症状均有所缓解。1例患者出现心力衰竭后,患者拒绝停用奥希替尼,心力衰竭症状未明显缓解,最后患者因肺部感染,迅速发展为感染性休克,治疗...     

依替巴肽致血小板减少文献病例分析

目的:分析依替巴肽致血小板减少的临床特点。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Embase数据库（截至2020年5月31日）,收集依替巴肽致血小板减少的病例报告类文献,记录患者一般情况、依替巴肽应用情况、血小板减少发生情况、临床处置和转归等信息,进行描述性统计分析。结果:纳入分析...     

达沙替尼

达沙替尼(dasatinib),商品名为Sprycel,是由百时美施贵宝公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂。该药于2006年6月28日通过美国FDA的优先审批,用于对既往治疗失败或不耐受的成人慢性髓性白血病(CML)的所有病期患者,同时还用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者(ph ALL)。达沙替尼化学名:N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺一水合物;英文名:N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyri midinyl]…     

达沙替尼的合成

2-氯-6-甲基苯胺与(E)-3-乙氧基丙烯酰氯反应得(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺,与N-溴代丁二酰亚胺和水、硫脲"一锅法"连续反应制得关键中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基).5.噻唑甲酰胺(5).最后4,6-二氯-2-甲基嘧啶先与5进行亲核取代反应,再与N-羟乙基哌嗪发生亲核取代反应制得抗肿瘤药达沙替尼一水合物,总收率约52%.     

达沙替尼的合成

2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯经N-Boc保护、水解,经酰氯成酰胺、脱保护和与2-甲基-4,6-二氯嘧啶进行亲核取代等反应制得N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺,然后再与N-(2-羟乙基)哌嗪缩合制得抗肿瘤药达沙替尼,总收率约46%.     

尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病的Meta分析

目的系统评价尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病(CML)的疗效和血液学安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、中国期刊全文数据库、万方数据库等,纳入尼罗尼替/达沙替尼(试验组)对比伊马替尼(对照组)治疗慢性期CML的随机对照试验(RCT)。提取资料并交叉核对,对纳入的研究进行质量评价,采用Rev Man 5.2统计学软件进行Meta分析。结果共纳入8项RCT,合计1 375例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组3年累计主要分子学反应(MMR)增高[RR=1.31,95%CI(1.20,1.44),P<0.000 01]、3年累计MR4增高[RR=2.27,95%CI(1.78,2.90),P<0.000 01],3年累计MR4.5增高[RR=2.0,95%CI(1.58,2.53),P<0.000 01];2年、1年、9个月、6个月、3个月累计MMR,2年累计MR4.5,2年和1年累计完全细胞遗传学反应(CCy R)均增高。而3年总体生存(OS)率[RR=1.01,95%CI(0.99,1.04),P=0.18]、3年无进展生存(PFS)率[RR=1.35,95%CI(0.89,2.04),P=0.16]组间比较无显著差异。试验组3~4级血小板减少发生率高于对照组[RR=1.59,95%CI(1.20,2.12),P=0.001],但不良反应相关的治疗终止发生率[RR=1.23,95%CI(0.88,1.70),P=0.22]不增加。结论尼洛替尼/达沙替尼作为慢性期CML治疗的首选可能获益更多,但还需要更多高质量RCT、更长期的随访进一步验证。     

达沙替尼的合成工艺研究

目的 优化酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的合成工艺。方法 以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,经酰胺化、环合、取代、取代共4步反应合成达沙替尼。结果与结论 经4步反应合成达沙替尼,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和、操作简便,总收率为51.5%。     

达沙替尼致不良反应文献分析

目的:分析达沙替尼致不良反应(ADR)的情况,为临床合理用药提供参考。方法:采用文献学计量方法,对国内外公开报道的达沙替尼致ADR病例进行分析、总结。结果:纳入达沙替尼致ADR共63例,患者年龄主要集中在41~60岁;用药1月内出现ADR的例数最多(25.4%);患者主要来源于亚洲国家和地区(53.9%);达沙替尼致ADR累及器官/系统以呼吸系统(40.1%)、消化系统(17.5%)和血液系统(11.7%)为主;主要临床表现为胸腔积液(23例)、肺动脉高压(15例)、呼吸困难(8例)和腹泻(8例)等。结论:在临床使用达沙替尼过程中应重点监测和防治其ADR,避免严重的ADR发生。     

仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗肝细胞癌致结肠炎迅速进展1例

1例62岁男性因肝细胞癌口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仑伐替尼,1周后出现水样腹泻,每天2～3次。此后,患者接受第1剂替雷利珠单抗后20余天,腹泻渐加重,每日约40次,停用仑伐替尼,接受第2剂替雷利珠单抗,腹泻无明显缓解,对症治疗后减轻。重启仑伐替尼,腹泻再次加重,结肠镜检查诊断为急性结肠炎伴全结肠糜烂,推测为程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂所致免疫相关性结肠炎。患者停药入院接受肝移植后,给予免疫抑制剂抗移植物排斥反应,腹泻逐渐痊愈。PD-1抑制剂引起的腹泻程度通常较轻,本例患者最初由TKI引起轻度腹泻,在给予第1剂PD-1抑制剂后迅速发展为严重结肠炎。TKI和PD-1抑制剂联合应用增加不良反应发生风险及其机制值得进一步探讨。     

416例吉非替尼不良反应病例回顾分析

目的:对接受表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂吉非替尼治疗的癌症患者发生药物不良反应(adverse drug reactions,ADR)的病例报告进行系统回顾,分析死亡危险因素及对策.方法:对PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CIN...     

药物与肺动脉高压的关系

原发性肺动脉高压(PPH),发病率约为1～2例/100万人[1].其临床经过从肺动脉阻力升高到右心室功能不全,预后不良.从1960年至1970年间PPH病例突然增加10倍.其中绝大多数PPH患者有使用氨苯恶唑啉等抑制食欲的减肥药史,引起相关学者注意.1973年WHO召开PPH专门会议,对抑制食欲的药物与PPH的因果关系,及其PPH的流行病学、病理及病理生理等开始研究.到1998年WHO再次召开世界性PPH专门会议进行研讨[2].在这次会议上制订了<肺动脉高压WHO分类>.     

FDA药品安全信息通告:白血病治疗药达沙替尼或存在肺动脉高压风险

美国食品药品管理局(FDA)2011年10月11日向公众发布白血病治疗药达沙替尼(dasatinib,商品名Sprycel)安全性信息。该药存在发生罕见且严重的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的风险,该病可致肺动脉内的血压异常升高。相关风险信息已添加到达沙替尼药品说明书的警告与注意事     

肺动脉高压治疗药物研究进展

肺动脉高压是以肺动脉增生、重构为特征并导致肺循环阻力进行性增高、右心室后负荷增加、最终出现右心功能衰竭的一种严重疾病。经过多年研究,人类在肺动脉高压药物治疗方面已取得长足进展,肺动脉高压患者生存率有了一定的提高,然而绝大多数肺动脉高压患者长期预后欠佳,治疗药物的研发仍为临床亟需。     

阿帕替尼致不良反应的文献病例分析

目的：分析阿帕替尼所引起的不良反应发生情况及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：通过检索Web of Science、PubMed、中国知网数据库、维普数据库和万方数据库关于阿帕替尼致不良反应的个案报道进行分析。结果：阿帕替尼相关的不良反应个案报道共20例次,年龄分布以51~70岁年龄段较多（12例,60%）,主要累及系统-器官以消化系统和心血管系统,其中出血相关不良反应比例最高。结论：阿帕替尼的真实世界应用中可能有比报道更高的出血风险。     

肾移植后他克莫司相关可逆性后部脑病综合征文献病例分析CSCD

目的探讨发生在肾移植受者的他克莫司相关可逆性后部脑病综合征(PRES)的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2020年8月),收集肾移植后他克莫司相关PRES的病例报告类文献,记录患者的一般情况、他克莫司应用情况(用药途径、剂量、血药浓度、联合用药方案等)以及PRES发生时间、临床表现、影像学特征、干预措施及转归等信息,进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共16例,男性7例,女性9例;年龄7~54岁,中位年龄26岁,<18岁者6例,≥18岁10例;静脉和口服用药各8例;13例有联合用药方案记录,联用1、2、3种免疫抑制剂者分别为3、8和2例;PRES的发生时间为肾移植术后3 d~3个月,10例(62.5%)发生在术后1个月内。发生PRES时,13例行他克莫司血药浓度检测的患者中11例血药浓度未超过治疗窗范围上限。PRES的主要症状包括抽搐/癫痫样发作(11例)、视觉异常(7例)、持续性头痛(6例)以及昏迷或意识障碍(6例)。16例患者均行头部CT和/或磁共振成像检查,15例可见脑水肿或血管源性脑水肿的影像学特征,病变部位主要在枕叶(13例)、顶叶(12例)和额叶(8例)。停用或减少他克莫司剂量和/或给予对症及支持治疗2~44 d(中位时间为9 d),16例患者症状均消失,15例患者影像学复查脑水肿或血管源性脑水肿等病变消退。结论肾移植受者他克莫司相关PRES多发生在肾移植术后3个月内,临床表现与其他原因所致PRES相似。停用他克莫司、减少药物剂量和/或给予对症治疗,症状多很快消失,影像学改变恢复正常。     

酪氨酸激酶抑制剂相关肺损伤临床特征分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关肺损伤的临床特征。方法检索医院信息系统, 收集2014年8月至2019年5月在广州医科大学附属第一医院接受TKI治疗并发生肺损伤患者的电子病历进行回顾性分析。从病历中提取的数据包括患者性别、年龄、原发疾病、临床表现、TKI用药情况、出现肺损伤时间、实验室和影像学检查结果、治疗和转归等。结果纳入本研究的患者共20例, 男性10例, 女性10例;年龄32～75岁, 中位年龄60岁;原发疾病为肺腺癌者16例、慢性粒细胞白血病3例、小肠间质细胞瘤1例;6例有吸烟史;临床表现为咳嗽者19例, 活动后气促17例, 咳痰12例, 胸痛和发热各5例, 乏力1例;13例出现低氧血症。应用表皮生长因子受体TKI者17例, 应用伊马替尼者3例;出现肺损伤的时间为用药后2 d～2年, 中位时间1个月。实验室检查示15例患者C反应蛋白水平升高, 11例涎液化糖链抗原水平升高, 11例降钙素原水平升高, 10例红细胞沉降率升高, 6例乳酸脱氢酶水平升高;13例氧分压降低, 11例血氧饱和度降低, 7例二氧化碳分压降低, 5例二氧化碳分压升高;20例患者均行胸部CT检查, 18...     

肺动脉高压的药物治疗

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是临床上常见的一种致残率和致死率较高的疾病,WHO根据病因将PH分为5类。PH治疗从病情严重程度的基线评估开始,进行基础治疗。基础治疗针对PH的基础病因。部分PH患者会进展至需要针对PH本身而并非基础病因的高等级治疗。对于治疗PH的基础病因后仍持续存在PH且WHO分级为Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ级的患者,应转诊至专科医学中心进行高等级治疗的评估。高等治疗包括类前列腺素(prostaglandin,PG)、内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)、5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)激动剂和钙通道阻滞剂(calcium channel blocker,CCB)。