丙戊酸钠在正常血浓度下致中毒1例

女,32岁,住院号50313.1999年5月12日入院,诊断为双相情感性精神障碍(狂躁相).先给予氯丙嗪1片tid治疗,后加丙戊酸钠1片tid.7月5日氯丙嗪加至150mg/d,丙戊酸钠加至1.2g/d.当日晚上患者出现站立不稳、行走困难、言语含糊.     

丙戊酸钠缓释片致血小板减少及上消化道出血

1例91岁男性大疱类天疱疮患者长期口服醋酸泼尼松片5 mg/d.因癫痫发作给予丙戊酸钠缓释片250 mg,1次/d口服.5个月后剂量加至500 mg,1次/d口服.2周后患者排成形柏油便3次.实验室检查示Hb 84 g/L,PLT 45×109/L;粪潜血(+).丙戊酸钠缓释片遂减量至125 mg,1次/d,并行对症治疗.7 d后血小板恢复正常,上消化道出血停止.     

托吡酯口服致小儿反复发热

患儿男,5岁。于2001年4月因癫痫大发作口服丙戊酸钠50mg,tid。1个月后患儿再次癫痫发作,遵医嘱加服托吡酯(妥泰)12.5mg,bid;并逐渐加量至50mg,bid;丙戊酸钠减量至50mg,bid。     

癫克星致小儿严重皮炎

患儿男,8岁,于1997年5月突然抽搐3次,不伴发热,在当地医院诊为癫痫,同年9月在北京儿童医院查睡眠脑电图,确诊为癫痫,予丙戊酸钠0.2g,tid,po,无异常现象,1998年6月15日在当地医院复诊,遵医嘱加服癫克星胶囊C,半粒,tid,癫克星胶囊D,1粒,tid,并将丙戊酸钠减为0.1g,tid,服药后自感周身发热,思睡.     

丙戊酸钠引起双眼球结膜出血1例

<正> 近几年来,抗癫痫新药丙戊酸钠(癫健安)用于临床,控制癫痫大发作效果较好。据报道偶有出现嗜睡、恶心、呕吐、头昏、皮疹等副反应.最近我们发现1例患者,用丙戊酸钠治疗时出现双眼球结膜出血.现报道如下. 患者男性,25岁.从8岁开始全身发硬、口唇发甜、四肢抽搐、双眼凝视、呼之不应,约1min后转醒,醒后意识表现正常,一般每月发作1次,未找医生治疗.于81年起因上述症状复发,次数增加约2-3次/mo,即来我院门诊,诊断为癫痫大发作.用苯妥英钠0.1tid,苯巴比妥30mg tid治疗.由于出现全身皮疹,改用丙戊酸钠0.2tid;后加用扑米酮(扑痫酮)0.25tid治疗,症状发作次数明显     

拉莫三嗪致迟发性的可疑药物超敏综合征病例分析

1例16岁男性患者因诊断为症状性癫痫(2017年7月)口服丙戊酸钠缓释片0.5 g,2次/d;因出现发愣症状,于2018年7月18日加用拉莫三嗪片,经过2个月后加量至100 mg 2次/d。约第155天,患者双侧足踝、面部出现针尖大小红色斑点。停用拉莫三嗪,继续服用丙戊酸钠缓释片,1周后面部大面积出现丘疹、红斑及渗出,伴有肿胀,躯干及四肢近端出现大量红色斑疹,诊断为药源性皮疹入院,给予静脉注射人免疫球蛋白和糖皮质激素等对症治疗后,皮疹消退好转出院。     

富马酸喹硫平致Q-T间期延长1例

患者,男,83岁。因脑梗死、脑血管病变所致精神障碍于2006年6月5日开始服用氯丙噻吨片25 mg,tid。6月12日开始服用茴拉西坦胶囊2粒,tid。6月27日开始服用盐酸多奈哌齐片5 mg,qd,7月4日开始服用丙戊酸钠片0.2 g,qd,7月13日开始逐量增服富马酸喹硫平(商品名:思瑞康,英国AstraZenec     

苯妥英钠/丙戊酸钠引起中毒性肝炎、共济失调1例

患女,9岁,8年癫痫史.1998年2月起服丙戊酸钠0.5g,tid,仍时有发作.1998年10月起加服苯妥英钠0.2g,bid.2月后以食纳差、精神差、步态不稳就诊.患儿有明显共济失调.查体:肝肋下2cm,剑下2cm,疑是苯妥英钠中毒.查肝功:ALT 150U/L、AST 145U/L.血药浓度:苯妥英钠＞40μg/ml,丙戊酸钠57.4μg/ml.确认苯妥英钠中毒,遂减量:苯妥英钠0.1g,bid,丙戊酸钠早0.5g,晚0.25g.2月后复诊,共济失调消失.查体:肝肋下1cm,剑下1.5cm.     

卡马西平致红细胞减少1例

1病例 患者,女,12岁,体重50kg,2006年12月5日,因癫痫发作来我院就诊,给予丙戊酸钠片（湖南湘中药业,批号050917）0．2g tid口服治疗。1个月后,家长擅自停药,诱发癫痫大发作,再次就诊,继续给予丙戊酸钠片口服治疗,剂量改为0．4g tid,然后继续观察。服药2个月后,于2007年5月13日查肝功能正常,血液分析：白细胞8．8×10^9·L^-1．红细胞4．14×10^9·L^-1,血小板123×10^9·L^-1。     

托吡酯致红细胞减少一例

患者男,11岁,体重48 kg.2009年12月15日,因癫(癎)发作来我院就诊,给予丙戊酸钠片(山东仁和堂药业有限公司,批号20090425)0.2 g,3次/d口服治疗.1个月后家长擅自停药,诱发癫(癎)大发作,再次就诊,继续给予丙戊酸钠片口服治疗,剂量改为0.4 g,3次/d,继续观察.服药2个月后,于2010年5月3日查肝功能正常,血常规:WBC 7.6×109/L,RBC 4.54×1012/L,PLT 122×1012/L.     

奥卡西平片致混合型过敏性紫癜和紫癜性肾炎1例

1 病例介绍 患者,男,59岁.因"双下肢紫癜40 d,发现泡沫尿3 d",于2019年11月29日入院.患者既往有癫(癎)病史15年,口服复方苯巴比妥溴化钠片联合丙戊酸钠缓释片治疗,40 d前自行加用奥卡西平片(Novartis Pharma Schweiz AG.Switzerland,批号:T0083,...     

丙戊酸钠致高氨血症脑病和癫痫加重1例

1例78岁男性患者,诊断为脑卒中后癫痫.2020年7月19日给予丙戊酸钠缓释片(0.5 g,bid)抗癫痫治疗.8月20日因抽搐再次发作,自行调整丙戊酸钠用量为2 g,bid,2 d后出现抽搐频繁发作及乳酸、血氨升高.入院后考虑丙戊酸钠过量致高氨血症脑病可能性大,立即停用丙戊酸钠,同时给予降血氨对症治疗,调整抗癫痫药物...     

丙戊酸钠致7例患者血浆纤维蛋白原降低的初步调查

目的：分析口服丙戊酸钠对患者血浆纤维蛋白原含量的影响。方法：收集2007年3月至2008年1月我院收治的使用丙戊酸钠出现血浆纤维蛋白原含量降低患者的临床资料，对患者的性别、年龄、丙戊酸钠的用法用量、用药时间、停药时间、停药前后纤维蛋白原的含量变化及转归进行回顾性调查。结果：7例患者中，男6例，女1例，年龄15—43岁，平均年龄（23．43±9．24）岁，4例口服丙戊酸钠缓释片，3例口服丙戊酸钠片，剂量范围0．1-0．6g，2-3次／d；用药时间为（8．9±8．8）个月；停药时间为（6．14±3．80）d，停药前、后血浆纤维蛋白原含量分别为（1．56±0．45）g／L和（3，98±2．23）g／L，差异有统计学意义（P〈0．05）。经停用丙戊酸钠及对症治疗，6例患者纤维蛋白原恢复至2．0g/L，1例停药6d，纤维蛋白原由1．58g/L升至1．71∥L。结论：丙戊酸钠可致患者血浆纤维蛋白原含量降低，用药过程中应监测纤维蛋白原含量，以防引起严重出血。     

齐拉西酮治疗双相障碍抑郁发作的临床观察

目的:观察齐拉西酮治疗双相障碍抑郁发作的临床疗效和安全性。方法:将符合标准的77例双相障碍抑郁发作患者,按随机数字表法分为齐拉西酮组(37例)和丙戊酸钠组(40例)。齐拉西酮组患者给予齐拉西酮胶囊起始剂量为20 mg,每2 d增加1次剂量,每次增加20 mg,剂量范围为60¹20 mg,口服,bid;丙戊酸钠组患者给予丙戊酸钠片起始剂量为400 mg,每2 d增加1次剂量,每次增加200 mg,剂量范围为400120 mg,口服,bid;丙戊酸钠组患者给予丙戊酸钠片起始剂量为400 mg,每2 d增加1次剂量,每次增加200 mg,剂量范围为400¹ 200 mg,口服,tid。两组患者疗程均为8周。所有患者失眠症状严重时,给予佐匹克隆3.751 200 mg,口服,tid。两组患者疗程均为8周。所有患者失眠症状严重时,给予佐匹克隆3.75⁷.5 mg,治疗期间不得服用其他镇静药、抗焦虑药、抗抑郁药。观察两组患者的临床疗效,平均使用佐匹克隆例数及平均使用天数,汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分随时间变化趋势,治疗后双相障碍专用量表(CGI-BP)评分减分值、体质量和代谢指标减分值,记录治疗前后不良反应量表(TESS)评分以评价药物的安全性。结果:两组患者总有效率、HAMD-17评分、实际随访时间、实际服用药物时间、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。齐拉西酮组患者平均使用佐匹克隆例数及平均使用天数均显著低于丙戊酸钠组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后齐拉西酮组抑郁CGI-BP评分减分值、体质量、代谢各指标减分值均显著优于丙戊酸钠组,差异有统计学意义(P<0.05),但躁狂、双相CGI-BP减分值、葡萄糖减分值两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者TESS评分显著低于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:齐拉西酮治疗双相障碍抑郁发作疗效和安全性与丙戊酸钠相当,但齐拉西酮在改善患者失眠、转躁方面显著优于丙戊酸钠。     

丙戊酸钠引起剥脱性皮炎1例

<正> 我科临床应用丙戊酸钠治疗癫痫,曾出现1例全身剥脱性皮炎,现报告如下。 陈某,女,22yr。因全身发红脱皮20余天,加重10d于1986年4月26日入院。患者因阵发性抽搐伴意识不清14yr,经脑电图检查符合癫痫大发作的诊断。曾用苯妥英钠、苯巴比妥及卡马西平治疗,症状不能完全控制,于1986年3月6日改用丙戊酸钠0.2g, tid,单药治疗。服该药2d癫痫发作已基本控制。服药至28d,总药量为16.8g时,患者开始出现颜面潮红,约4h波及全身,4d后表皮剥脱。     

药物神经发育毒性比较及筛查模型建立

目的：为建立药物神经发育毒性筛查模型选择可评价药物毒性的指标。方法：以受精后6 h（6 hpf）的斑马鱼胚胎为实验模型，E₃培养液为溶剂对照组，不同药物不同浓度的暴露液为染毒组。计算受精后24，72，96，110 h的死亡率；受精后48，54，60，72，96 h的孵化率；观察受精后6 d（6 dpf）的幼鱼对强光刺激的惊恐逃避反射、黑暗状态下的运动行为及趋触性。结果：对6 hpf的斑马鱼胚胎染毒，氯丙嗪质量浓度>4.0 mg·L^-1、丙戊酸钠质量浓度>2.0 mg·L^-1可引起斑马鱼胚胎出现浓度依赖性死亡。氯丙嗪染毒时，与对照组、0.25 mg·L^-1染毒组相比，高浓度染毒组斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度均降低，且具有显著性差异（P<0.05）；药物丙戊酸钠染毒时，与对照组相比，随浓度增加呈现移动距离和平均速度先增后降趋势，高浓度组2.0 mg·L^-1移动距离和平均速度明显降低，且具有显著性差异（P<0.05）。氯丙嗪和丙戊酸钠染毒时，中间1 min光照期与前3 min钟黑暗期相比，运动平均速度均有所下降，具有显著性差异（P<0.05）；后3 min黑暗期与中间1 min光照期相比，运动平均速度均有所上升，具有显著性差异（P<0.05），且丙戊酸钠染毒时各组后3 min黑暗期运动平均速度均大于前3 min黑暗期。结论：药物氯丙嗪和丙戊酸钠可能导致斑马鱼胚胎发育障碍以及幼鱼神经行为异常，且药物丙戊酸钠毒性大于氯丙嗪。初步认为模式动物斑马鱼作为一种高通量筛选模型，其死亡率、孵化率、半数致死浓度LC₅₀、斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度可作为评价药物神经毒性的指标。     

丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学和相对生物利用度研究

目的建立测定犬体内血清丙戊酸钠浓度的HPLC方法,研究丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学及其相对生物利用度。方法 采用双周期交叉试验设计,对健康Beagle犬进行单剂量口服丙戊酸钠缓释片和普通片,用柱前衍生高效液相色谱法测定犬体内血清丙戊酸钠浓度,并对两者的药代动力学参数进行比较。结果单次口服丙戊酸钠缓释片及普通片的Cmax分别为27.88±2.73μg/ml和31.53±2.51μg/ml,Tmax分别为6.0±0.37h和2.0±0.21h,t1/2分别为9.81±0.91h和6.40±0.62h,AUC0→∞分别为414.23±43.87μg/h.ml和403.12±41.22μg/h.ml,其相对生物利用度为102.76±5.89%。结论丙戊酸钠缓释片与普通片在Beagle犬体内生物等效。     

喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍躁狂急性发作的效果分析

目的对比喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍躁狂急性发作的效果。方法选取2015年1月至2015年12月我院收治的76例双相情感障碍躁狂急性发作患者,根据随机数字表法将患者分为喹硫平组与丙戊酸钠组,每组各38例,喹硫平组予以喹硫平400~800 mg/d治疗,丙戊酸钠组予以丙戊酸钠片500~150 0 mg/d,2组患者的治疗周期均为4周,分别采用躁狂量表(BRMS)、不良反应量表(TESS)评价2组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果喹硫平组的有效率为92.11%,丙戊酸钠组的有效率为89.47%,经χ2检验,2组患者的有效率比较差异无统计学意义,P>0.05;喹硫平组的不良反应发生率为13.16%,丙戊酸钠组的不良反应发生率为31.58%,经χ2检验,喹硫平组的不良反应发生率明显低于丙戊酸钠组,P<0.05。结论在双相情感障碍躁狂急性发作治疗中,喹硫平与丙戊酸钠治疗的疗效相当,但喹硫平的安全性更高。     

不同剂量叶酸对丙戊酸钠致畸作用的干预效果研究

目的 观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨低、中、高剂量叶酸对其诱发小鼠致畸效应影响的差异性.方法 将150只小鼠随机分为5组(每组30只,雌雄比例2∶1),分别为:空白对照组(蒸馏水,10 ml/kg)、丙戊酸钠组(丙戊酸钠200 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸低剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸中剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.35 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸高剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.7 mg/kg).观察孕鼠平均体重,小鼠活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率,胎仔平均体重、畸形等指标.结果 丙戊酸钠可使孕鼠数、活胎数、孕鼠及胎鼠平均体重减少(P<0.05),仔鼠死胎、吸收胎数目增加(P<0.05),并致胎鼠畸形.叶酸对丙戊酸钠的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.结论 丙戊酸钠对妊娠小鼠有明确的致畸作用.叶酸对丙戊酸钠诱发的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.叶酸对丙戊酸钠诱发的小鼠致畸性具有明显拮抗作用的剂量是0.70 mg·kg-1·d-1.     

腹膜透析对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的了解腹膜透对丙戊酸血药浓度的影响,为腹膜透析患者正确使用丙戊酸钠提供依据。方法选取腹膜透析与非透析伴癫痫患者各10例,静推丙戊酸钠30mg/(kg·24h),于第3d测丙戊酸钠血药浓度及腹透析液中丙戊酸浓度,比较两组患者丙戊酸钠血药浓度达标率及治疗效果,计算每日腹透液丙戊酸钠排出量。结果两组患者丙戊酸钠血药浓度均达标(65.23±10.11)mg/L·(68.37±11.24)mg/L,癫痫症状均控制,两组结果无差异。每日腹透液排出丙戊酸钠(20.3±5.8)mg/d,占输注量的(2.0±0.5)%。结论腹膜透析排泄丙戊酸钠量较小,不影响丙戊酸钠血药浓度达标率。腹膜透析患者使用丙戊酸钠不须增加剂量。