β阻滞剂与肾功能

文章综述了各种β阻滞剂对肾功能的影响,同时又综述了肾功能损伤对各种β阻滞剂药物动力学的影响。一、受体与肾功能 1.α和β肾上腺素能受体:现存在两种α受体,即突触前(α_2)和突触后(α_1)受体。β受体位于某些血管(包括骨骼肌血管),可能在冠状血管和肾血管,它位于支气管,兴奋引起气管扩张。位于心脏的为β_1受体,位于血管、支气管的为β_2受体。β_2受体在血管内已被证明,它调节血管扩张,兴奋使肾血流增加,     

新β-受体阻滞药

一、有关β-受体的新看法β-受体分为β_1-、β_2-两类。心脏的β-受体属β_1-,它介导肾上腺素能神经系统的活动,控制心率、传导和收缩;而平滑肌的β受体属β_2,它调控血管、支气管的舒张和子宫肌松弛。但事实决非如此简单。目前已知心房、心室都有β_2受体。当交感神经系统兴奋时,显然两类内生性儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素)将显示不同功能。交感神经兴奋释放神经递质即去甲肾上腺素作用     

盐酸多培沙明对增加围手术期氧释放的作用

盐酸多培沙明(dopexamine)是一种新的β_2肾上腺素能受体及DA_1受体激动药,对β_1受体和DA_2受体仅有中度激动效应,而对α受体无直接作用。本文观察了8例血管手术病人围手术期应用多培沙明对氧释放和氧需求的影响。     

多巴酚丁胺对18例心脏手术后病人的血流动力学和代谢的影响

多巴酚丁胺(dobutamine)是合成的儿茶酚胺,对衰竭的心肌能增强收缩性。临床用于心肺搭桥(CPB)术、充血性心力衰竭、心肌病、急性心肌梗塞和败血性休克低心排综合征的治疗。多巴酚丁胺通过多种途径增加心排出量:直接兴奋β_1-肾上腺素能受体增强收缩性;虽然兴奋周围α受体,但主要兴奋周围β_2受体使血管扩张,降低左室后负荷;直接作用于窦房结和血管扩张反射性提高心律。本研究是阐述多巴酚丁胺对心脏手术后病人代谢和血流动力学的影响,特别对肺血管系统、氧运输(DO_2)和氧耗(VO_2)的作用。     

膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素β3受体mRNA表达和作用

目的：初步研究前列腺增生患者膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素能β3受体亚型mRNA表达和作用.方法：选择前列腺增生膀胱出口无梗阻（对照组）9名和膀胱出口梗阻患者（实验组）21名,根据尿动力学将实验组分为逼尿肌稳定组和不稳定组,半定量RT-PCR方法检测三组逼尿肌β3受体亚型mRNA的表达,离体逼尿肌拉力实验检测β3受体激动剂对三组逼尿肌收缩力的影响.结果：对照组、逼尿肌稳定组和不稳定组β3受体mRNA相对含晕为（18.48±2.84）、（17.28±2.57）和（10.42±1.22）,不稳定组β3受体明显降低（P＜0.05）;β受体激动剂和β3受体激动剂诱导逼尿肌松驰效应呈浓度依赖性,对不稳定组作用小于稳定组和对照组（P＜0.05）,对照组与稳定组没有差别.结论：膀胱出口梗阻逼尿肌不稳定患者β3受体mRNA含量下降,并且对β3激动剂的松驰反应降低,逼尿肌肾上腺素能受体β3亚型可能参与膀胱出口梗阻后逼尿肌收缩力变化.     

β_2受体激动药治疗高钾血症

本文叙述β_2受体激动药降低血钾水平的作用机理。肾上腺素降低血钾除药理效应外还有生理作用。动物实验和临床应用均证实静注肾上腺素1.0～100μg/kg,30分钟内血钾明显下降,但心血管疾病患者慎用。其他β_2受体激动药如特布他林等亦有效。异丙肾上腺素不影响血钾。β_2受体激动药适用于使用常规治疗无效的高血钾症。     

对β受体阻滞药的重新认识与应用

在欧洲心脏病学第23届年会(ESC 2001)上,多数学者认为β受体阻滞药用于慢性心衰已从禁忌证转变为常规治疗,这给麻醉医师带来了一条重要的信息。因为多年来我们在麻醉中都顾虑使用β阻滞药:(1)其降低心肌收缩力,降低心率和血压,也降低心肌耗氧;(2)它与麻醉药或麻醉方法有协同作用,术中应用会影响血液动力学稳定;(3)心脏手术时应用可能影响心脏复跳和功能,甚至复苏后是否出现心脏传导阻滞;(4)过去我们手术中的β阻滞药比较单一,普萘洛尔(心得安),药效强,对心脏(β_1)和血管(β_2)都有抑制作用,不易掌握。     

β-受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义

目的 探讨β受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法,检测40例婴幼儿血管瘤(实验组)、20例静脉畸形及10例正常皮肤(阴性对照组)标本组织中β受体的表达.结果 40例婴幼儿血管瘤中仅在28例标本中见β2受体呈阳性表达,阳性表达率70％(28/40),β1受体未见表达;28例阳性标本中24例为增殖期,4例为非增殖期,婴幼儿血管瘤与静脉畸形、正常皮肤组织β2受体阳性表达比较,差异有统计学意义,β2受体在增殖期与消退期的阳性表达比较,差异有统计学意义(P＜0.05).20例静脉畸形及10例正常皮肤组织中未见β1受体表达.结论 β2受体特异表达于婴幼儿血管瘤,且高表达于增殖期.     

艾司洛尔在围手术期应用的进展

艾司洛尔(esmolol)作为一种超短效选择性β_1受体阻滞药,较其它β受体阻滞药有独特的优点。本文介绍艾司洛尔在围手术期的应用,认为该药在预防或减缓气管插管反应、手术中控制性降压、消除手术刺激性心动过速、治疗和控制术后高血压及减轻电休克治疗交感神经系统反应等方面,具有重要的临床意义。     

右美托咪定临床应用专家共识(2018)

正选择性α_2肾上腺素能受体激动药右美托咪定具有多种药理特性,在麻醉学领域得到较为广泛的应用,随着其临床应用经验的积累,以及观察到其对术后寒战和谵妄等的明确治疗作用,有必要对《右美托咪定临床应用指导意见(2013)》进行补充和修订,以更好地指导临床应用。药理学特性右美托咪定是高选择性α_2肾上腺素能受体激动药,通过作用于中枢神经系统和外周神经系统的α_2受体产生相应的药理作用。右美托咪定通过作用于蓝斑核α_2受体及激动     

儿茶酚胺受体及肾功能

儿茶酚胺(CA)调节肾功能,包括肾血流量、肾小球滤过作用、肾小管的离子运转、肾素和红细胞生成素的释放等。 CA经α_1受体收缩肾血管、增加血管阻力、减少血流量,但肾内各部分血管对CA的敏感性有所不同。含去甲肾上腺素(NE)的神经末梢分布于肾、弓状和小叶间动脉,肾小管和近球小体周围血管,以及1/3的出与入球小动脉上。肾内β受体的扩血管作用弱于其它血管床,也小于α受体的作用;但某些部位(如营养肾小管—血管球反馈机制的血管)富有β受体。肾     

术后疼痛中交感神经的机理

对大手术后疼痛治疗只用阿片类药物常感不足.可乐定(clonidine)α_2肾上腺素能受体激动药,能有效地减少大手术后病人PCA(病人自控镇痛)吗啡的需求量.Weber对温度伤猫的背侧脊神经应用肾上腺素,提示镇痛可能涉及传入的肾上腺素能的机理(抗伤害感受).目前,至少确认有两个α肾上腺素能受体,同时还有药理学上的五种亚型(α_(1A)、α_(1B)、α_(2A)、α_(2B)、α_(2C)),似乎还存在有第三种α_1亚型.分析α_1、α_2受体功能的特点:是抑制激素刺激,所分别引起的磷脂酰肌醇4,5-二磷脂水解和cAMP的增多.α_2激动药如可乐     

内皮素-1对肾近曲小管上皮细胞形态及TGF-β_1表达的调节作用及其机制

目的:研究内皮素1(endothelin 1,ET-1)对人肾近曲小管上皮细胞形态变化及对转化生长因子β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)表达的调节作用,以及内皮素受体A和受体B在其中所发挥的作用,阐明ET-1对肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的诱导作用。方法:人近曲小管上皮细胞株(HK-2)进行体外培养,随机分为四组,一组为空白对照组,三组采用ET-1进行干预,分别加入BQ123(ETaR拮抗剂)、BQ788(ETbR拮抗剂)、BQ123+BQ788,扫描电镜观察各组细胞形态的变化,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞中TGF-β_1的mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果:ET-1作用后,HK-2细胞形态明显不规则,胞质减少,细胞皱缩,表面微绒毛脱落,胞间连接显著减少,TGF-β_1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P0.05,与空白对照组对比);加入ETR拮抗剂BQ123、BQ788后,细胞形态改善,TGF-β_1mRNA和蛋白表达较模型组均明显下调(P0.05),两组间对比BQ788的抑制效果更明显,但二组差异无统计学意义。结论:ET-1可导致促纤维化因子TGF-β_1显著增加,对于肾小管上皮细胞具有明显的诱导TEMT作用,阻断ET-1受体A或B均可以显著抑制ET-1诱导TEMT作用,其中ETbR拮抗剂BQ788效果更为显著。     

整合素在原发性乳腺癌中的表达及其与腋淋巴结状态的关系

整合素(Integrin)是一大族调节细胞基质以及细胞-细胞相互作用的细胞粘附分子.肿瘤转移是一复杂多步骤过程,其中涉及细胞粘附这一重要先决条件.细胞粘附降低和侵袭性恶性表型可能与整合素受体负调节(下调)有关.整合素是一糖蛋白异二聚体,含有α和β亚属、在恶性肿瘤,丧失整合素表达易导致肿瘤转移,为此作者检查正常、良性和恶性乳腺肿瘤组织中β_1、β_3、β_4和β_5整合素的表达(均为腺上皮中主要的整合素)以观察其与淋巴结转移的关系.取12例良性和61例恶性(50例导管癌,11例小叶癌)乳腺肿瘤的冰冻切片标本,用针对β_1、β_3、β_4和β_5整合素的单克隆抗体作抗生物蛋白一生物素复合法(ABC法)染色,由两位评估者分别读片,取得一致的评分结果.在12例良性乳腺病变中,平均年龄49.4岁,组织学检查半数为正常,乳腺纤维腺瘤和纤维囊性增生各3例.在61例恶性乳腺肿瘤中,平均年龄56.1岁;肿瘤大小平均2.4cm;组织学病期分级,1级14人,2级25人,3级22人;腋淋巴结阳性26人(43%),受侵淋巴结平均数4.5个     

多巴胺类药物对心血管作用的比较

正性肌力药多巴胺广泛应用于缺血性心肌损伤所致的循环非稳定状态。然而,有研究显示多巴胺可能加重心肌缺血性损伤。多巴酚丁胺主要临床效果是提高心脏指数和外周血管舒张度,从而提高了慢性心力衰竭患者的器官灌流量,但多巴酚丁胺易引起快速心律失常。dopexamine是选择性β_2受体激动剂,主要临床效果是提高心脏指数和血管舒张度,特别是内脏(尤其是肾脏)血管床,对手术前后心功能障碍的患者有益。dopexamine的应用也使心率明显增快。     

围手术期β受体阻断药是"帮手"不是"打手"

20多年前，麻醉科医师在围术期使用β受体阻断药的顾虑在于：（1）β受体阻断药有负性肌力、负性频率和负性传导作用；（2）β受体阻断药与麻醉药有协同作用，可能导致术中血流动力学不稳定；（3）心脏手术中使用β受体阻断药可能影响心脏的复跳和心功能，并有可能使患者的心脏在复苏后出现传导阻断；（4）在非心脏手术中应用该类药物可能会增加心脏不良事件；（5）黄种人对β受体阻断药的敏感性可能高于白种人（有报道指出，黄种人的有效血药浓度比白种人低20％）；（6）麻醉与ICU医师缺乏应用经验，担心β受体阻断药会成为“打手”。     

α受体阻滞剂在泌尿男科疾病中的应用概述

<正>α受体阻滞剂可选择性地和α肾上腺素受体结合,它本身并不激动或减弱激动肾上腺素受体,但却能够阻断去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动剂与α受体相结合,产生抗肾上腺素的作用。α受体阻滞剂具有广泛的药理作用,能够使肾上腺素的升压作用翻转。根据这类药物对α受体亚型选择性不同,分为三类:(1)非选择性α受体阻滞剂(短效类,如酚妥拉明;长效类,如酚苄明),(2)选择性α1受体阻滞剂(选择性α_1受体阻滞剂,如多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪等;高选择     

NK1受体介导a,β-meATP外周注射导致急性疼痛的机制研究

目的在探讨P物质受体NK1在a,β-meATP外周注射引起外周伤害刺激引起疼痛的作用及作用机制。方法笔者采用P2X3受体特异性激动剂a,β-meATP给与大鼠足底注射建立伤害性急性疼痛模型。笔者给与大鼠射NK1受体选择性抑制剂S3144观察其对a,β-meATP足底注射引起伤害反应的影响。同时笔者采用免疫组化的方法观察大鼠背根神经节(DRG)上的NK1受体的表达的率以及S3144椎管内注射对其表达的影响。结果大鼠足底注射a,β-meATP 5分钟时出现显著的缩脚反应,而缩脚反应出现高峰的时间为注射后20分钟。而对照组足底注射生理盐水则缩脚次数不明显。两组缩脚次数有显著差异性P0.05。椎管注射抑制剂TNP-ATP和S3144之后缩脚次数明显减少P0.05。NKI受体在a,β-meATP足底注射在DRG神经元中小细胞上与足底注射生理盐水相比显著增加P0.05,而椎管内注射S3144显著抑制NK1受体的表达。结论 NK1受体在DRG通过P2X3受体导致外周伤害性刺激引起的疼痛伤害性反应。     

丙泊酚对家兔离体心脏电生理及心肌β_1受体表达的影响

目的观察丙泊酚对离体家兔心脏电生理和心肌β1肾上腺素受体蛋白表达的影响,探讨其引起心率减慢的原因。方法健康家兔24只,随机均分为三组。开胸后迅速取出心脏,将心脏连接于Laugendorff离体灌注装置,用K-H液进行恒温恒压逆行灌注,平衡15 min后,C组持续灌流正常K-H液;P1、P2组分别灌注含丙泊酚4、12μg/ml的K-H液;35 min后,测定HR、窦房传导时间(SACT)、窦房结功能恢复时间(SNRT)、校正SNRT(CSNRT)、房室传导文氏现象的最低心房起搏频率(WB)和出现2∶1房室传导的最低心房起搏频率(2∶1 B)。测定完毕留取右心房心肌组织用Western Blotting检测心肌β1肾上腺素受体蛋白的表达。结果与C组和P1组比较,P2组HR明显减慢,SACT、SNRT和CSNRT显著延长(P<0.05),WB和2∶1 B频率显著缩短(P<0.05)。三组β1肾上腺素受体蛋白的表达差异无统计学意义。结论丙泊酚可以抑制心脏传导系统功能但不影响心脏β1肾上腺素受体蛋白的表达,其引起的心率减慢可能部分是由于抑制了心脏传导系统功能。     

β受体阻滞剂在非心脏手术患者围术期的应用

背景 多项临床试验结果显示,非心脏手术患者围术期应用β受体阻滞剂可降低术后心脏不良事件的发病率和死亡率.然而针对不同患者人群,各试验结果并不完全一致.目的 为进一步的临床试验及研究提供依据.内容 探讨β受体阻滞剂在临床应用时的适应证、药物选择、治疗时机、持续时间及存在的问题与争议.趋向 随着对β受体阻滞剂认识的深入,其临床应用必将得到进一步的拓展,但目前各项研究中存在的分歧,仍需大样本,多中心,随机,对照试验来证实.