三黄降糖方对2型糖尿病大鼠心肌及肾功能的影响

目的：观察三黄降糖方对2型糖尿病（T2DM）模型SD大鼠心肌及肾功能的影响。方法：SPF级SD大鼠经喂食高脂高糖饲料和注射链脲佐菌素复制T2DM模型。造模成功大鼠根据血糖异常水平随机分为3组：模型组、中药组（三黄降糖方组）及格列齐特组。模型组按10 mL/（kg·d）给予生理盐水灌胃;格列齐特组按17.5mg/（kg·d）给予格列齐特（Ⅱ）片灌胃;中药组给予生药22 g/（kg·d）的三黄降糖方灌胃。四周后腹主动脉釆血测定三组大鼠血糖、心肌酶谱及肾功能等指标,肾脏取材行HE染色,光镜下观察其病理形态学变化。结果：中药组FPG较模型组差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组和格列齐特组CK、CK-MB及LDH较模型组差异均有显著统计学意义（P〈0.01）;中药组UA较模型组差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组肾脏病理切片显示肾小球正常,近、远曲小管破坏不明显。结论：三黄降糖方可以降低T2DM模型大鼠血糖水平,改善因T2DM引起的心肌受损和肾小球硬化,从而降低糖尿病心肌病、肾病的发生率。     

三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统的作用

目的 研究三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌病变的作用及对心肌肾素一血管紧张素系统(RAS)的影响。方法 腹腔注射链脲菌素(STZ)造成大鼠糖尿病模型,于造模后2周起分别灌胃三黄降糖方(50g／kg)、达美康(20mg／kg)、卡托普利(15mg／kg)和尼群地平(30mg／kg),连续8周,检测空腹血糖、血清胰岛素(Ins)、心脏／体重比值及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(AC：E)和醛固酮(ALD),以逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌血管紧张素Ⅰ型受体(ATIR)mRNA表达。结果 与正常对照组比较,模型对照组空腹血糖升高(P<0．01),血清Ins水平降低(P<0．01),心脏／体重比值升高(P<0．01),心肌AngⅡ含量增加(P<0．01),ACE活性升高(P<0．01),ALD含量增加(P<0．05),心肌ATIR mRNA表达增加(P<0．05)。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使模型大鼠血糖轻微降低,但各药均不升高血清Ins水平。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使心脏／体重比值下降,心肌AngⅡ含量、ACE活性和ATIR mRNA表达量均下降,三黄降糖方和卡托普利还可使心肌ALD含量降低。结论 在糖尿病病程10周,可引起心肌肥大,心脏局部RAS激活与糖尿病心肌病变的发生有关;三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可对抗糖尿病心肌病变,其作用与抑制心脏局部RAS激活有关。     

五子降糖方对T2DM模型大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达的影响

目的: 观察五子降糖方对2型糖尿病模型大鼠血糖及骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响,初步探讨其改善糖代谢的分子机制。 方法: 采用高脂饮食喂养6周联合ip小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.1 g·kg^-1)组、五子降糖方低、中、高剂量组(3.5,7.0,14.0 g·kg^-1),另设正常组,各组大鼠分别ig相应的药物,容量为7.5 mL·kg^-1。模型组及正常组ig纯净水;二甲双胍组ig盐酸二甲双胍混悬液;五子降糖方低、中、高剂量组ig五子降糖方混悬液,干预6周。分别在ig前、ig后2周、4周、6周测空腹血糖及餐后2 h血糖。ig后6周处死大鼠,取其左后肢大腿股直肌组织,检测GLUT4蛋白的表达。 结果: 与正常组比较,模型组T2DM大鼠空腹和餐后2 h血糖升高,骨骼肌GLUT4蛋白表达水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);五子降糖方能够降低T2DM大鼠空腹血糖及餐后2 h血糖水平,提高T2DM大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。 结论: 五子降糖方可降低T2DM模型大鼠空腹及餐后2 h血糖,作用机制可能与提高骨骼肌GLUT4蛋白表达水平有关。     

三黄降糖方对Ⅱ型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的影响

目的：观察三黄降糖方（即加味桃核承气汤）对Ⅱ型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的影响。方法：９５例Ⅱ型糖尿病患者随机分为中药组和西药组，中药组以三黄降糖方的水煎剂和片剂同时使用；西药组用美吡达治疗。两组疗程均主４－６个月，治疗前后进行标准馒头餐试验，并计算外周胰岛素敏感度（ＳＩ）、胰岛素释放率（ＩＲＧ）及胰岛素敏感性指数。结果：（１）中药组改善外周胰岛素抵抗疗效的部有效率主７９．２％（其中逆转率２６．４％     

降糖舒心方抑制内质网应激-过度自噬对糖尿病大鼠心肌病变的影响

目的：探讨降糖舒心方对自噬通路过度激活反应的影响及其防止糖尿病合并心力衰竭心肌重构的机制。方法：100只大鼠按随机数字表法分成模型组、西药组、降糖舒心方低剂量组、降糖舒心方高剂量组、假手术组,每组20只。先对大鼠腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）进行糖尿病造模,再采用腹主动脉缩窄手术方法建立慢性心力衰竭动物模型。各给药组分别灌胃给予相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃给予等容积蒸馏水,1次/d,连续2个月。检测心脏左室射血分数（LVEF）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）、收缩末期室间隔厚度（IVSs）、收缩末期左心室后壁厚度（LVPWs）与舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）;HE染色检测大鼠心肌组织病理学改变情况;透射电镜观察心肌组织自噬超微结构变化;RT-PCR检测内质网应激信号分子GRP78 mRNA、IRE-1 mRNA、TRAF2 mRNA相对表达量;Western blotting检测心肌组织中自噬蛋白LC3-Ⅱ、Beclin 1表达情况。结果：与模型组比较,各给药组大鼠LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显降低（P<0.05）,LVEF均明显升高（P<0...     

降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心肌细胞自噬的影响

目的 观察降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心功能、心肌重构及蛋白激酶样内质网应激酶-真核翻译启始因子2α-微管相关蛋白1轻链3(PERK-eIF2α-LC3)通路的影响,揭示其治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的机制。方法 将100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、降糖舒心低剂量组、降糖舒心高剂量组,每组20只。假手术组大鼠普通饲料喂养,腹腔注射柠檬酸缓冲液;其余组大鼠单次腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素+高脂饲料喂养+腹主动脉缩窄方法建立糖尿病合并慢性心力衰竭模型。造模成功后,降糖舒心低剂量组给予浓度为80%的降糖舒心方药液灌胃,降糖舒心高剂量组给予浓度为130%的降糖舒心方药液灌胃,西药组给予含格列喹酮和贝那普利的蒸馏水稀释液灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d,连续灌胃2个月,灌胃期间各造模大鼠继续高脂饲料喂养。灌胃结束后,超声检测记录左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF);取血ELISA检测糖化血红蛋白(HbA1c)、同型半胱氨酸(Hcy)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;Masson染色观察...     

降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB通路的影响

目的观察降糖三黄片对糖尿病肾病大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路及单核细胞趋化蛋白~(-1)(MCP~(-1))表达的影响,探讨降糖三黄片对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法将80只SD大鼠随机分为正常组10只,模型组70只。模型组大鼠予腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)复制模型,成模大鼠随机分为模型组,降糖三黄片低、中、高剂量组(675,1350,2700 mg·kg~(-1)·d~(-1)),厄贝沙坦组(13.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),正常组和模型组灌服等剂量蒸馏水。给药8周后腹主动脉采血测空腹血糖,收集24 h尿液测定尿蛋白,免疫组化法检测各组肾组织中MCP~(-1)蛋白的分布,Western blot法检测各组肾组织中TLR4、NF-κB(P-p65)蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白及肾组织TLR4、NF-κB(P-p65)、MCP~(-1)蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,降糖三黄片低、中、高剂量组空腹血糖均显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,降糖三黄片低、中、高剂量组及厄贝沙坦组肾组织TLR4、NF-κB(P-p65)、MCP~(-1)蛋白表达显著降低、尿蛋白排出显著减少,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论降糖三黄片通过抑制TLR4/NF-κB通路,下调MCP~(-1)的表达,起到减少尿蛋白排出,延缓DN进展的作用。     

温阳药对糖尿病前期大鼠降糖作用的研究

目的 研究温阳药对糖尿病前期大鼠的降糖作用机制。方法 制备高糖高脂饮食诱导糖尿病前期肥胖大鼠模型,动物随机分为8组:正常对照组、模型组、阳性对照药(二甲双胍)组、阴性复方组(无温阳及补肾药对)、补肾阳药对组、补肾阳复方组、温阳药对组、温阳复方组。模型复制后开始给药,每天1次,连续8周。实验结束后采用Western bolt法检测肝脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、肌肉葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达水平。结果 与模型组比较,温阳复方组能减轻大鼠体质量、降低肥胖指数(Lee’s Index)、抑制血糖升高(P＜0.01,P＜0.05),还能明显上调大鼠肝脏GLUT2及骨骼肌GLUT4的表达水平(P＜0.01)。结论 温阳药的降糖作用可能与改善GLUT2及GLUT4的表达抑制有关。     

黄芪多糖对2型糖尿病大鼠骨骼肌组织GLUT4表达的影响

目的探讨研究黄芪多糖(APS)对2型糖尿病大鼠的作用及对骨骼肌组织GLUT4表达的影响。方法SD大鼠随机分为:正常对照组、黄芪多糖对照组(APS组)、2型糖尿病组(TIIDM组)和2型糖尿病黄芪多糖治疗组(TIIDM APS组),5周后测血糖、血清胰岛素和GLUT4的水平。结果TIIDM组和TIIDM APS组血糖均高于对照组(P<0.01),TI-IDM APS组血糖低于TIIDM组(P<0.01);各组间血胰岛素水平差别无显著性(P>0.05);TIIDM组骨骼肌组织GLUT4的表达低于对照组和TIIDM APS组(P<0.01)。结论APS可降低TIIDM大鼠血糖水平,其机制与提高糖尿病大鼠骨骼肌中GLUT4表达有关。     

半夏泻心汤对糖尿病大鼠糖原合成及GLUT4表达的影响

目的:探讨半夏泻心汤(BD)对糖尿病大鼠血糖、肝脏及骨骼肌组织糖原含量的影响并探讨其机制。方法:SD大鼠建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠分为模型组、二甲双胍组(0.3 g.kg-1)、半夏泻心汤高、中、低剂量组(1.7,0.85,0.425 g.kg-1),另设正常对照组,ig 1周后测定各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素,测糖原含量及葡萄糖转运蛋白(GLUT4)的表达。结果:在连续给药1周后,半夏泻心汤高、中、低剂量各组及模型组空腹血糖分别为(14.16±0.94),(18.1±1.12),(19.34±1.09),(21.79±1.08)mmol.L-1,前3组与模型组比,血糖明显下降(P<0.01);胰岛素水平变化差异无统计学意义;半夏泻心汤高、中、低剂量各组肝脏糖原含量分别为(15.94±0.82),(11.52±0.56),(10.48±0.45)mg.g-1与模型组(9.05±0.44)mg.g-1比显著提高(P<0.01);肝脏GLUT4表达分别为(47.01±2.21),(43.1±3.15),(42.45±3.06)μg.L-1与模型组(39.72±1.55)μg.L-1比明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:半夏泻心汤能提高GLUT4的表达,增强组织对葡萄糖的转运合成,改善糖尿病大鼠糖代谢功能,从而降低血糖。     

降糖三黄片对糖尿病心肌病大鼠心室重构的电镜观察

目的:观察糖尿病心肌病大鼠发生心室重构后的心功能与超微结构变化及中药降糖三黄片对其影响。方法:49只清洁级Wistar大鼠以高脂高热量饮食诱导加小剂量链脲佐菌素注射建立2型糖尿病心肌病动物模型,随机分为正常组、模型组、中药组和西药对照组。中药组采用降糖三黄片,西药对照组采用卡托普利片灌胃治疗8周,实验末腹主动脉采血检测各组空腹血糖、胆固醇和甘油三酯以及胰岛素;超声心动仪评价各组大鼠心脏的结构和功能,摘取心脏称重计算左室重量指数;电镜观察各组心肌超微结构。结果:①实验末降糖三黄片组血糖、血脂水平明显下降,胰岛素敏感指数上升,同模型组和卡托普利组比较有显著性差异(P<0.05);②中药降糖三黄片能够改善超声心动图监测的心功能各项指标,降低左室重量指数,改善糖尿病心肌病大鼠的心肌超微结构,其作用与西药卡托普利相似,2组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:降糖三黄片能有效改善糖尿病心肌病大鼠的心功能及超微结构,逆转其心室重构,其效果与西药卡托普利相似。     

虫草菌粉对糖尿病模型大鼠心肌细胞超微结构与心肌组织GlUT4表达的影响

目的:观察虫草菌粉对糖尿病模型大鼠心肌细胞超微机构、血清糖基化终产物(AGEs)和心肌组织葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响,探讨虫草菌粉对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法:采用高热量饮食加链脲佐菌素腹腔注射法建立糖尿病性心肌病模型大鼠,将纳入实验的36只大鼠随机分为正常组(12只)、模型组(12只)、治疗组(12只)。治疗组给予虫草菌粉溶液灌胃,正常组与模型组给予蒸馏水灌胃。连续给药12周后测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室腔内压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax);取血清检测血糖、TC、TG、胰岛素(Ins)含量与AGEs水平,采用免疫组化法测定GLUT4的表达。结果:治疗组的LVSP、±dp/dtmax较模型组升高,LVEDP低于模型组(P<0.05);治疗组的TC、TG、AGEs低于模型组(P<0.05);治疗组的心肌病变程度明显减轻,并且上调了心肌组织GLUT4的表达(P<0.05)。结论:虫草菌粉对糖尿病性心肌病模型大鼠的心肌损伤有保护作用,并能改善心功能、调节血脂,其机制可能与清除或抑制AGEs的合成,上调GluT4的表达有关。     

降糖方治疗糖尿病疗效观察

<正> 笔者运用名老中医祝谌予的降糖方加味治疗糖尿病,取得较好疗效,报告如下。典型病例周某,男,51岁,于1992年6月27月入院治疗。主诉:疲乏消瘦,多饮、多食、多尿半年,加重2周,曾在县医院诊断为糖尿病。口服六味地黄丸,消渴丸半月,症状未见缓解。神情倦怠,面色萎黄,表情淡漠,肌肤少华,眼窝凹陷,声低语怯,大便干燥,舌质暗红,苔黄腻,脉沉细无力。心肺检查无异常,血压     

北五味子油对糖尿病小鼠抗氧化及葡萄糖转运蛋白4mRNA表达的影响

目的：观察北五味子油对糖尿病小鼠抗氧化能力和肌肉组织表达葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA的影响。方法：尾静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型，采用比色法测定血糖、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），以及RT—PCR法测定GLUT4mRNA表达。结果：北五味子油能降低四氧嘧啶小鼠血糖、MDA，增加SOD；增高肌肉组织GLUT4mRNA的表达。结论：北五味子油可以通过升高SOD，清除自由基，减少脂质过氧化，保护胰岛B细胞；同时增加GLUT4转运葡萄糖的能力，使血糖降低。     

复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

为探讨复方黄连降糖片(主药：大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK-ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)基因表达的影响,将雄性KK—ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选用健康的雄性C57BL小鼠作对照,饲以普通饮食。用药两周后处死动物,测定各组的空腹血糖、血脂、血清胰岛素、GLUT-4mRNA表达。结果：KK-ay小鼠在饲以高脂饮食后,血糖、血脂、血清胰岛素显著升高,同时骨骼肌GLUT-4mRNA的表达明显下降。治疗后血糖降低,血甘油三酯降低,骨骼肌GLUT-4mRNA表达明显增加。结论：复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗型KK—ay小鼠的糖脂代谢紊乱,增加KK—ay小鼠的骨骼肌GLUT-4mRNA表达。     

原钒酸钠对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达的影响

 目的 观察原钒酸钠(sodium orthovanadate)对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法 用高脂饲料灌胃正常大鼠10 d,引起肥胖,再用四氧嘧啶(120mg·kg^-1)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。筛选空腹血糖值大于16.7 mmol·L^-1的大鼠,随机分成5组:原钒酸钠大剂量组(9 mg·kg^-1·d^-1)、原钒酸钠中剂量组(3 mg·kg^-1·d^-1)、原钒酸钠小剂量组(1 mg·kg^-1·d^-1)、糖尿病模型组、苯乙双胍组(75 mg·kg^-1·d^-1)。连续用药7d,用快速血糖仪测空腹血糖值。用胰岛素放免试剂盒测血清胰岛素值。用骨骼肌GLUT4原位杂交试剂盒检测骨骼肌GLUT4 mRNA的表达。结果①2型糖尿病大鼠经原钒酸钠灌胃给药后,空腹血糖值与模型组相比有明显的降低(P<0.05);②用药组大鼠血清胰岛素值与模型组相比无显著差异;③用药组大鼠的骨骼肌GLUT4 mRNA表达量与模型组相比均有明显增多。结论 原钒酸钠对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,对血清胰岛素的分泌无明显影响,对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA的表达有促进作用。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法通过喂养高脂饲料4周联合腹腔注射链脲佐菌素,用于制备糖尿病大鼠模型,再随机分为模型组、阳性药组(150 mg/kg二甲双胍)及丹蛭降糖胶囊低、中、高剂量组(270、540、1 080 mg/kg)。给药8周后,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达,qPCR法检测TGF-β1 mRNA表达。结果与模型组比较,丹蛭降糖胶囊组大鼠心肌组织病理变化明显改善,TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达和TGF-β1 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论丹蛭降糖胶囊可有效改善糖尿病大鼠心肌损伤,其机制可能与调节TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和基因表达有关。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障精细结构AQP4、Cx43的影响

目的研究左归降糖解郁方(黄芪、贯叶连翘、姜黄、熟地黄、山茱萸等)对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障精细结构水通道蛋白AQP4和缝隙连接蛋白Cx43表达的影响。方法采用高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素、28 d慢性应激联合的方法复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为5组:模型组,阳性药(二甲双胍+盐酸氟西汀)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,以正常大鼠为空白组,灌胃给药4周。给药后,采用Morris水迷宫测试大鼠空间学习能力,HE染色法观察海马组织病理学,免疫组化法检测海马血脑屏障精细结构AQP4和Cx43表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P0.01),海马细胞存在明显损伤,AQP4和Cx43表达下降,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,阳性药组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,差异有显著统计学意义(P0.01),海马细胞形态趋于正常,且AQP4和Cx43表达增多,差异有统计学意义(P0.05)。结论左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠的治疗作用可能与调控海马血脑屏障精细结构AQP4和Cx43表达有关。