洛沙坦对老龄大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨洛沙坦对老龄大鼠心肌纤维化的影响及其发生机制。方法W istar大鼠30只:青年组10只(3月龄);老年组20只(18月龄),其中非用药组10只,用药组10只(洛沙坦,20 mg.kg-1.d-1,用药8 w)。生化方法测定心肌羟脯氨酸浓度(HC),胶原VG染色法检测心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA);免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)在大鼠心肌组织的表达。结果与青年组相比,老年非用药组HC、CVF和PVCA明显增高(P<0.01,P<0.001,P<0.01);与老年非用药组相比,老年用药组上述指标明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05),TGF-β1表达在老年非用药组较青年组明显增强(P<0.05)。TGF-β1表达与HC、CVF和PVCA呈正相关(rs分别为0.462、0.391、0.416;P<0.01,P<0.05,P<0.05)。结论TGF-β1随增龄表达逐渐增加,可能参与了增龄过程中老龄大鼠心肌纤维化的形成。洛沙坦在一定程度上抑制了老龄大鼠心肌纤维化的形成。     

洛沙坦对甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂洛沙坦对甲状腺素诱导的心肌肥厚的影响.方法:SD大鼠ip左甲状腺素0.5 mg@kg-1@d-1×10 d,造成心肌肥厚模型.同时洛沙坦ig 40 mg@kg-1@d-1×10 d.观察心重指数,心肌胶原浓度,心肌细胞直径,心肌胶原容积分数;心肌肌球蛋白ATP酶,细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶.结果:洛沙坦能阻止心肌肥厚的发生,降低心重指数,减少胶原合成,提高肌球蛋白ATP酶活力及细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活力.结论:洛沙坦可防止甲状腺素诱导的心肌重塑.     

洛沙坦对大鼠缺氧性肺动脉高压的治疗效应

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可引起肺血管收缩和肺血管重建而参与肺动脉高压的形成，应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能阻断AngⅡ的合成或作用的发挥，可减轻和延缓肺动脉高压及右室肥厚。洛沙坦(商品名：科素亚)是一种AngⅡ受体拮抗剂，我们采用缺氧复制肺动脉高压模型，以洛沙坦对缺氧大鼠进行治疗，     

长期芦沙坦治疗对自发性高血压大鼠心肌间质的影响

目的 :确定长期芦沙坦治疗能否逆转自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化。方法 :本实验选用 33周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠 8只 ,SHR未用药组 6只 ,SHR用药组 6只 (已口服 17周芦沙坦 30mg/kg/d)。大鼠断头处死 ,取出心脏标本进行检测。血压、心脏重量、左心室重量、左心室重量指数测定用常规方法。纤维胶原用左心室心肌组织切片行VanGieson染色 ,图象用真彩色图象分析系统计算左室胶原容积分数 ,进行定量评估。免疫组化染色左心室心肌组织切片Ⅲ型胶原 ,用记分法进行半定量分析。电镜观察左心室心肌间质形态学变化。用 3× 10 0 0放大比例计算每个视野成纤维细胞数 ,每个标本随机取 10个视野 ,比较各组间成纤维细胞数的差异。结果 :与WKY组大鼠相比较 ,SHR存在高血压、心肌肥大、左心室胶原容积分数增加。免疫组化分析左心室Ⅲ型胶原增加 ,电镜观察成纤维细胞数增加 ,有统计学显著性差异。与SHR组相比 ,SHR用药组高血压、左心室重量、左心室胶原容积分数降低。免疫组化分析左心室Ⅲ型胶原减少。但成纤维细胞数无明显变化。结论 :芦沙坦在逆转自发性高血压大鼠心肌肥大 ,同时能减少基质胶原沉积。但电镜形态学观察 ,不能抑制成纤维细胞增殖。     

洛沙坦治疗高血压伴左室肥厚60例临床观察

研究显示,左心室肥厚（LVH）是高血压患者急性脑血管事件的独立危险因子.2001年2月～2005年1月,我们应用洛沙坦治疗高血压伴LVH患者60例,效果较好.现报告如下.     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…     

洛沙坦对糖尿病大鼠肺泡毛细血管膜的影响

目的　观察洛沙坦是否可改善糖尿病大鼠肺泡毛细血管膜的损害。方法　将 30只Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病对照组和糖尿病治疗组。糖尿病对照组和糖尿病治疗组大鼠以一次腹腔注射链脲佐菌素 (60mg/kg体重 )制成糖尿病模型。成模 3个月后给糖尿病治疗组大鼠每日洛沙坦 (3mg/kg体重 )灌胃 3个月。实验末分别测定血清和肺组织匀浆的血管紧张素转换酶 (ACE)活性 ,并以透射电镜观察肺泡毛细血管膜的变化。结果　糖尿病对照组大鼠肺间质中胶原增生 ,肺泡毛细血管内皮细胞基板和肺泡上皮细胞基板的融合部分 (FBL)比正常对照组明显增厚〔(1 99.2± 2 3.5)nmvs (1 1 9.9± 2 7.8)nm ,P<0 .0 1〕 ,血清和肺组织匀浆ACE活性也明显高于正常对照组 ;糖尿病治疗组大鼠与糖尿病对照组比较 ,肺间质中胶原略有减少 ,FBL的增厚减轻〔(1 4 7.0± 2 4 .4)nm ,P <0 .0 5〕 ,而其血清和肺组织匀浆的ACE活性与正常对照组相比 ,差异已无显著性。结论　洛沙坦对糖尿病大鼠的肺泡毛细血管膜具有保护作用     

洛沙坦对心脏和动脉衰老保护作用的实验研究

目的观察老龄大鼠心肌纤维化程度、血管内皮依赖性舒张功能不全的变化及洛沙坦的干预作用,探讨血管紧张素II受体I(AT1R)拮抗剂(ARB)对心脏和动脉衰老的保护作用。方法Wistar大鼠30只,分为成年组、老龄组、洛沙坦组,生化法测心肌纤维化指标,免疫组化法测转化生长因子β1(TGFβ1)的表达。硝酸还原酶法测主动脉NO生成量,比色法测主动脉NOS活力。结果与成年组比较,老龄组心肌纤维化程度明显升高,TGFβ1表达上调,乙酰胆碱介导的内皮依赖性舒张反应受损(P<005),NO量及总NOS活力均显著降低(P<001)。与老龄组比较,洛沙坦组心肌纤维化程度明显降低(P<005),心肌TGFβ1表达减少,内皮依赖性舒张反应明显提高(P<001),NO量及总NOS活力均显著升高(P<005)。结论随着增龄,心肌纤维化程度增高,TGFβ1表达逐渐增加,血管内皮依赖性舒张功能减退。洛沙坦可抑制老龄大鼠心肌纤维化的形成,对增龄引起的血管内皮功能不良有改善作用。     

MMP-1及MMP-3在心肌肥厚大鼠中的表达及奥美沙坦对其影响

目的 观察奥美沙坦对心肌肥厚大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-3表达的影响.方法 随机选择30只Wistar大鼠,分为甲组(对照组)、乙组(模型组)、丙组(干预组)各10只.分别对乙组和丙组用异丙肾上腺素按3mg·kg-1·d-1进行诱导10 d,同时丙组用奥美沙坦10 mg· kg-1 ·d-1进行灌胃处理.最后通过Real-time PCR分别检测大鼠心脏MMP-1及MMP-3的表达.结果 乙组和丙组的左心室重量指数均高于甲组,与心重指数呈正相关(P＜0.05);乙组和丙组MMP-1及MMP-3的表达均高于甲组(P＜0.05),而乙组MMP-1和MMP-3的表达又高于丙组.结论 MMP-1及MMP-3可能参与心肌肥厚的发生与发展.奥美沙坦抑制心肌肥厚,可能与其调节MMP-1、MMP-3的表达有关.     

氯沙坦对原发性高血压左心室肥厚的影响

目的：评价一类新型抗高血压药物：血管紧张素Ⅱ受体亚型１拮抗剂氯沙坦对高血压患者血压及左心室肥厚的作用,并与ＡＣＥＩ类药物依那普利进行比较。方法：采用随机、单盲方法;用彩色超声心动图测定左室重量指数（ＬＶＭＩ）等指标,并运用２４ 小时动态血压变化计算谷／峰比值。结果：（１）经６ 个月治疗,氯沙坦组ＬＶＭＩ从１５２．３±２０．５ 降至１２９．４±１４．６ ｇ／ｍ ,Ｐ＜ ０．０５,依那普利组ＬＶＭＩ从１５４．５±１９．５降至１２８．２±１４．８ ｇ／ｍ ,Ｐ＜ ０．０５,其它指标亦有改变,而两组间比较无显著差异;（２）两种药物均有良好的降压作用,但氯沙坦组收缩压和舒张压的谷／峰比值分别为８１％ 和７２％ ,依那普利组分别为７０％ 和６５％ ;（３）服用氯沙坦副作用少,对代谢无明显不良影响。结论：氯沙坦能平稳降低２４ 小时血压,能显著逆转左心室肥厚,其作用与依那普利相近,但副作用少     

血管紧张素受体拮抗剂对SHR左室肥厚的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴＲ）拮抗剂在左室肥厚中的作用。方法自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）分别接受ＴＣＶ－１１６（血管紧张素Ⅱ－１受体拮抗剂）、德那脯利（Ｄｅｌａｐｒｉｌ）及ＰＤ１２３３１９（血管紧张素Ⅱ－２受体拮抗剂）治疗３周,ＷＫＹ大鼠分别接受ＴＣＶ－１１６、Ｄｅｌａｐｒｉｌ治疗３周,分别与对照组比较收缩压及左室重量与体重比（ＬＶＷ／ＢＷ）。结果ＳＨＲ实验组：口服ＴＣＶ－１１６和Ｄｅｌａｐｒｉｌ分别使收缩压下降１８．５％和１９．０％,使ＬＶＷ／ＢＷ下降７．６％和８．３％;皮下注射ＰＤ１２３３１９对收缩压及ＬＶＷ／ＢＷ均无影响。ＷＫＹ实验组：口服ＴＣＶ－１１６和Ｄｅｌａｐｒｉｌ分别使收缩压下降１１．８％和１１．１％,对ＬＶＷ／ＢＷ无影响。结论血管紧张素Ⅱ－１型受体拮抗剂ＴＣＶ－１１６能逆转ＳＨＲ左室肥厚;血管紧张素Ⅱ－２型受体拮抗剂ＰＤ１２３３１９对ＳＨＲ左室肥厚无逆转作用。     

苯那普利对高血压早期左室肥厚和左室舒张功能的影响

目的研究苯那普利对早期高血压心室肥厚和左心舒张功能的影响。方法血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮的含量在治疗前后被监测。左心室肌重及心舒张功能用彩色多普勒心动仪测定。结果经治疗３到４个月，血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮的含量降低。室间隔厚度（ＩＶＳＴ）、左室后壁厚度（ＬＶＰＷ）、左室质量（ＬＶＭ）缩小。心房收缩峰速（Ａ）和快速充盈峰速（Ｅ）之比降低。心室舒张平均速和峰速值增加。心室收缩功能指标如ＳＶ，ＥＦ和ＦＳ无变化。结论经苯那普利治疗后血压、心室质量及左心舒张功能指标有改善     

珍菊降压片与卡托普利对高血压左心室肥厚逆转作用的比较

目的：观察珍菊降压片和卡托普利逆转左室肥厚的作用。　方法：分别对 ３０ 名用珍菊降压片的高血压病人及 ３５ 名用卡托普利的病人行１２ 个月的治疗。观测血压及心脏超声指标。比较治疗前后指标的变化。　结果：两组经治疗后均有血压的下降及左心室重量指数（ Ｌ Ｖ Ｍ Ｉ）的改善。　结论：二药均有逆转左室肥厚的作用。     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制.方法雄性SD大鼠随机分为三组(1)对照组,(2)去甲肾上腺素组[1.06 mg/(kg·d)×15 d],(3) 去甲肾上腺素+阿托伐他汀组[50 mg/(kg·d)×15 d].去甲肾上腺素ip,2次/d,15 d,建立心肌肥厚模型.应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达.用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子-基质金属蛋白酶(MMP-9)及其生理性抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化,胶原含量及MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01).阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP-9、TGF-β-1表达(P<0.01).结论 MMP-9、TIMP-1和TGF-β-1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关.阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-9和TGF-β-1有关.     

阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的抑制作用

目的　探讨阿托伐他汀对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑的影响及其可能的机制。方法　雄性SD大鼠随机分为三组 :(1)对照组 ,(2 )去甲肾上腺素组 [1 0 6mg/ (kg·d)× 15d],(3)去甲肾上腺素 阿托伐他汀组 [5 0mg/ (kg·d)× 15d]。去甲肾上腺素ip ,2次 /d ,15d ,建立心肌肥厚模型。应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚及组织胶原表达。用逆转录-聚合酶链反应法 (RT PCR)及免疫组化检测细胞外基质调节因子 -基质金属蛋白酶 (MMP - 9)及其生理性抑制剂 (TIMP 1)和转化生长因子 β1(TGF - β1)mRNA和蛋白表达。结果　去甲肾上腺素组大鼠发生左心室肥厚及纤维化 ,胶原含量及MMP 9、TIMP 1和TGF - β1蛋白、mRNA表达显著高于健康对照组 (P <0 0 1)。阿托伐他汀能减少心肌中总体胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及MMP 9、TGF - β1表达 (P <0 0 1)。结论　MMP 9、TIMP 1和TGF - β1与心肌肥厚大鼠的细胞外基质重塑有关。阿托伐他汀能有效防治心肌纤维化及细胞外基质重塑 ,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP 9和TGF - β1有关。     

依那普利或氯沙坦对SHR左室肥厚和心肌纤维化的影响

目的 :观察自发性高血压大鼠 (SHR)左室肥厚和心肌纤维化各指标的改变 ,以及依那普利和氯沙坦的保护作用。方法 :雄性 SHR(n=30 )自第 1 0周始服用依那普利 (2 0 mg.kg- 1 .d - 1 ) ,或氯沙坦 (2 5 mg.kg - 1 .d - 1 ) ,或二者合用 (依那普利1 0 mg.kg - 1 .d - 1 ,氯沙坦 1 2 .5 mg.kg - 1 .d - 1 )至第 1 6周 ,并以年龄、性别、数量配对的未治疗 SHR和 Wistar- kyoto(WKY)大鼠作对照。测定收缩压 (SBP)、左室重量 (L VM)以及左室重量指数 (L VMI)和左室心肌胶原含量 ;计算机图象分析心肌细胞大小、心肌胶原容积分数 (CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果 :SHR的 SBP、L VM、L VMI、心肌胶原含量、心肌细胞的横截面积、CVF和 PVCA均显著高于 WKY对照组 (P<0 .0 0 1 )。 SHR治疗组上述指标显著低于 SHR未治疗组 (P<0 .0 1 ) ,依那普利与氯沙坦之间无显著差别 (P<0 .0 5 )。二者合用比单用依那普利或氯沙坦更有效 (P<0 .0 5 )。结论 :依那普利和氯沙坦可显著的降低血压、逆转 SHR早期左室肥厚和心肌纤维化 ,而且二者合用在逆转左室肥厚和心肌纤维化方面效果更明显     

高血压左室肥厚与血压昼夜节律的关系及苯那普利干预作用

目的观察高血压左室肥厚（ＬＶＨ）与血压昼夜节律关系和苯那普利治疗的效果。方法３７例高血压伴左室肥厚患者治疗前行动态血压及超声心动图检测并与治疗后８周的复查作比较。结果入选病例中１２例仍保存血压昼夜节律关系，消失者占２５例。消失组夜间血压、２４ｈ平均收缩压、血压负荷、室间隔厚度（ＩＶＳＴ）、左室后壁厚度（ＰＷＴ）、左室重量指数（ＬＶＭＩ）、舒张晚期血流峰速（Ａｐ）、等容舒张时间（ＩＲＴ）显著高于保存血压昼夜节律关系者，而舒张早期血流峰速比值（Ｅｐ／Ａｐ）显著降低。治疗后２５例血压昼夜节律消失者１３例恢复正常节律（５２％），其ＩＶＳＴ，ＰＷＴ，ＬＶ－ＭＩ，Ａｐ，ＩＲＴ等指标显著下降，Ｅｐ／Ａｐ显著上升。未逆转的１２例中仅ＩＶＳＴ下降。结论高血压伴ＬＶＨ者约有６７．６％患者有血压昼夜节律消失，这些患者的夜间血压、２４ｈ平均收缩压及血压负荷值均上升，及存在较重的左室肥厚及舒张功能减退。苯那普利治疗能有效地降压和逆转左室肥厚和改善舒张能和使５２％的血压昼夜节律恢复正常。