依那普利对高血压患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

目的:观察高血压患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平,及化学结构无巯基的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压的同时,是否会对Ox-LDL产生影响.方法:选择高血压患者56例及年龄、性别相当的正常对照者30例.高血压组口服依那普利5 mg,每日二次,共16周,于服药前、服药后8周及16周,分别采集清晨空腹静脉血,检测血清甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)及血浆Ox-LDL、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px.结果:高血压组Ox-LDL、MDA显著高于对照组(P<0.01),SOD、GSH-Px低于对照组(P<0.01).服药8周时无显著变化,16周时Ox-LDL(P<0.05)及MDA(P<0.01)显著降低,TG、TC稍有下降,GSH-Px、SOD稍有升高,但无统计学意义.结论:高血压病患者血浆Ox-LDL显著增高,口服依那普利可在一定程度阻止LDL的氧化修饰.     

高血压患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的测定

目的测定高血压患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）水平并了解其临床意义。方法用ＥＬＩＳＡ法测定６０例高血压患者（其中单纯高血压者３２例，合并冠心病者２８例）和５０例正常对照组血浆ＯＸＬＤＬ，并同时测定其他血脂、脂蛋白和载脂蛋白。结果高血压患者血浆中ＯＸＬＤＬ较对照组明显升高，男女之间差别无显著性。Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期患者血浆中ＯＸＬＤＬ亦明显升高，且各期之间相差无显著性。单纯者和合并冠心病者ＯＸＬＤＬ均明显升高，但后者更高。无论ＬＤＬ－Ｃ是否升高，高血压患者血浆ＯＸＬＤＬ均升高，但ＬＤＬ－Ｃ升高者ＯＸＬＤＬ更高。ＯＸＬＤＬ升高者，高血压合并冠心病百分率较高。相关分析表明，血浆ＯＸＬＤＬ与ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＢ１００呈正相关（ｒ＝０．２５，０．２２，０．２６，Ｐ＜０．０５，＜０．０５，＜０．０２５），与ＨＤＬ－Ｃ呈负相关（ｒ＝－０．２２，Ｐ＜０．０５），与血压、年龄、病程无关。结论高血压患者血浆中ＯＸＬＤＬ明显升高，ＯＸＬＤＬ升高可能参与高血压致动脉粥样硬化作用，因此治疗时除给予降压治疗之外，应加强抗氧化治疗。     

卡托普利对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

氧化修饰的低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要的促进作用。本试验旨在观察临床应用卡托普利能否降低冠心病患者血浆Ｏｘ－ＬＤＬ水平。我们选择确诊冠心病患者及年龄、性别相匹配的正常对照各３０例。冠心病组服卡托普利１２．５ｍｇ，每日二次，共３个月。于服药前、服药后１个月及３个月，分别采集清晨空腹血，以检测Ｏｘ－ＬＤＬ、丙二醛（ＭＤＡ）及过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）。结果提示，冠心病组的Ｏｘ－ＬＤＬ、ＭＤＡ水平显著高于对照组，而ＳＯＤ活力低于对照组。冠心病组血浆Ｏｘ－ＬＤＬ（μｇ／ｄｌ）用药后１个月及３个月较用药前均有显著降低（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ（ｍｍｏｌ／Ｌ）显示出类似的趋势（Ｐ＜０．０１）。ＳＯＤ活力用药前后差异无显著性。结论：（１）卡托普利具有抗氧化作用，可以降低冠心病患者血浆Ｏｘ－ＬＤＬ水平；（２）应用卡托普利１２．５ｍｇ一日二次，１个月即可达到满意的抗氧化效果。     

高血压病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的变化

用自制抗人氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘ－ＬＤＬ）单克隆抗体和多克隆抗体建立了ｏｘ－ＬＤＬ检测ＥＬＩＳＡ双抗夹心法，并对６２例ＩＩ、ＩＩＩ期高血压病患者（高血压病组）和５１例正常人（对照组）进行了对照检测。结果发现，高血压病患者血浆ｏｘ－ＬＤＬ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），说明高血压病患者体内存在着较明显的脂蛋白的氧化修饰，提示在防治高血压引起的动脉粥样硬化性心血管病时不应忽视抗氧化治疗。     

氯沙坦与硝苯地平单独和联合治疗对高血压病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

目的 研究高血压病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白（oxLDL)的水平以及氯沙坦与硝苯地平单独和联合治疗对其的影响。方法 58例高血压病患者，21例接受氯沙坦（Los）治疗，19例接受砂苯地平（Ni）治疗，18例接受氯沙坦与硝苯地平联合（Com）治疗，均为口服片剂，对照观察6周。另选取与高血压病患者年龄、性别相匹配的正常对照15例。高血压病组治疗前后检测oxLDL、丙二醛（MDA）。结果 高血压病患者治疗前oxLDL、MDA水平显著高于对照组，用药后Los组、Ni组较用药前oxLDL、MDA均有显著降低（P＜0.05），Com组也显示出类似的趋势（P＜0.01）。结论 1、高血压病患者体内存在着脂质过氧化修饰。2、氯沙坦和砂苯地平具有抗氧化作用，单独和联合治疗后oxLDL的降低，是它们抗动脉粥样硬化（AS）的机制之一。氯沙坦在降压的同时，也可作为抗AS药物应用。     

脑梗塞患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化及意义

应用酶联免疫吸附法检测７０例脑梗塞患者和２５例健康对照者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的浓度。结果显示,无论是否合并糖尿闰脑梗塞患者血浆ＯＸＬＤＬ水平均较对照组明显增高。     

依达拉奉对脑梗死患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

研究表明，低密度脂蛋白（LDL）发生氧化修饰，即形成氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）可能是脑梗死的重要危险因素。ox—LDL不仅有明显的细胞毒作用可直接造成血管内皮细胞损伤，而且还可导致血管内皮细胞一氧化氮合成减少及诱导血管内皮细胞黏附分子表达，进而参与脑梗死的发生和发展过程。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，体外实验证实其可以抑制氧化应激反应、减少自由基生成。但依达拉奉能否抑制ox—LDL的形成、降低ox—LDL水平，目前尚少见报道。为此，本研究观察了脑梗死患者依达拉奉治疗前后血浆ox—LDL水平的变化，旨在探讨依达拉奉对脑梗死患者ox—LDL水平的影响。     

冠心病患者氧化修饰低密度脂蛋白水平变化的研究

为了探讨不同程度脉病变之间ＯＸ－ＬＤＬ水平的关系，检测３５例经冠状动确诊为冠心病２血浆氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ），并与健康人对照，结果表明，冠心病组的ＯＸ－ＬＤＬ水平明显高于对照组，提示冠心的发生与ＯＸ－ＬＤＬ有密切关系，冠心病患者冠脉病变范围不同的三组间ＯＸ－ＬＤＬ无显著性差异。提示这无声主病治疗过程中的抗经治疗，可能对抑制低密度脂蛋白在体内的氧化修饰有一定的作用。     

冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化

对８６例冠心病（ＣＨＤ）患者及６０例正常对照组血浆氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）及血脂、脂蛋白和载脂蛋白（ａｐｏ）水平进行了测定。结果显示ＣＨＤ患者血浆ＯＸ－ＬＤＬ、血清甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及ａｐｏＢ１００均显著高于正常对照组，而血清高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、ａｐｏＡＩ及ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ１００均显著低于正常对照组；相关分析表明，血浆ＯＸ－ＬＤＬ水平与ＴＧ、ＬＤＬ、ａｐｏＢ１００水平均呈显著正相关，而与ＨＤＬ、ａｐｏＡＩ及ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ１００水平均呈显著负相关；多元逐步回归分析表明ＯＸ－ＬＤＬ对ＣＨＤ的预测价值优于目前临床常用的血脂、脂蛋白及ａｐｏ。认为，ＯＸ－ＬＤＬ与ＣＨＤ的发生发展密切相关，ＣＨＤ患者体内ＬＤＬ氧化修饰增加，在治疗过程中应加强抗氧化治疗以抑制ＬＤＬ在体内的氧化修饰。     

高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白抑制的血管平滑肌细胞一氧化氮释放的影响

为观察高密度脂蛋白是否能损坏抗氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞释放一氧化氮的抑制作用，培养了人脐动脉平滑肌细胞并用脂多和γ－博古纱诱导一氧化氮的释放。应用ＧＲＩＥＳＳ试剂测定细胞培养基中亚硝酸盐的含量，以免疫组织化学染色和逆转录－聚合酶链反应分析导型一氧化氮合酶基因的表达。结果发现，氧化型低密度脂蛋白可使脂多糖和γ－干扰素诱导的平滑肌细胞一氧化氮合酶及其ｍＲＮＡ水平下降，抑制一氧化氮释放。而高密     

高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白抑制的血管平滑肌细胞一氧化氮释放的影响

为观察高密度脂蛋白是否能拮抗氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞释放一氧化氮的抑制作用，培养了人脐动脉平滑肌细胞并用脂多糖和γ-干扰素诱导一氧化氮的释放。应用GRIESS试剂测定细胞培养基中亚硝酸盐的含量．以免疫组织化学染色和逆转录--聚合酶链反应分析诱导型一氧化氮合酶基因的表达。结果发现，氧化型低密度脂蛋白可使脂多糖和γ-干扰素诱导的平滑肌细胞一氧化氮合酶及其mRNA水平下降、抑制一氧化氮释放。而高密度脂蛋白能拮抗氧化型低密度脂蛋白对平滑队细胞释放一氧化氮的抑制作用。0．25g／L高密度脂蛋白即能显著增加一氧化氮的释放（P＜0．05），高密度脂蛋白浓度达到1．5g／L可使得一氧化氮的释放增加4．5倍。结果表明，高密度脂蛋白能提高一氧化氮合酶基因表达水平，促进一氧化氮的释放。高密度脂蛋白的作用具有浓度效应。     

内源性高甘油三酯血症患者体内存在氧化型低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白

为探讨内源性高甘油三酯血症患者体内低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及高密度脂蛋白是否发生氧化修饰，对25例内源性高甘油三酯血症患者与25例年龄性别相匹配的正常人的血糖、血脂、载脂蛋白及脂过氧化物进行了分析，并对其血浆低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及高密度脂蛋白的电泳迁移率、234nm光吸收和硫代巴比妥酸反应物质含量的改变进行了测定。结果表明，内源性高甘油三酯血症患者血浆甘油三酯、脂过氧化物和载脂蛋白B100、CⅢ、CⅢ及E显著升高（P＜0．01），高密度脂蛋白和载脂蛋白AⅠ显著降低（P＜0．01），低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白电泳迁移率均较正常人相应脂蛋白的迁移率增加，234nm光吸收及硫代巴比妥酸反应物质含量均显著增加（P＜0．01）。说明内源性高甘油三酯血症患者不仅血浆低密度脂蛋白、而且极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均发生了氧化修饰。     

内源性高甘油三酯血症患者体内存在氧化型低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白

为探讨内源性高甘油三酯血症患者体内密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及高密度脂蛋白是否发生氧化修饰，对２５例内源性高甘油三酯血症患者与２５例年龄性别相匹配的下沉人的血糖、血脂、载脂蛋白及脂过氧化物进行了分析，并对其血浆低密度脂蛋白、极代旨蛋白及高密度脂蛋白的电泳移率、２３４ｎｍ光吸收和硫代巴比妥酸反应物质含量的改变     

去唾液酸对低密度脂蛋白和脂蛋白(a)代谢的影响

将低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ）用神经氨酸酶处理，去除低密度脂蛋白（ａ）中所含末端唾液酸，然后用＾１２５Ｉ－纤维素二糖酪胺标记，经刺猬腋下静脉注射，分别于３ｈ和６ｈ处死，测定血，肝，脾，肾和胆汁中放射含量，分析和比较去唾液酸和富含唾液酸低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ）的代谢变化，实验发现，注射去唾液酸低密度脂蛋白的最初３ｈ，组织内的代谢速率低于低密度脂蛋白组，后６ｈ后代谢速率则高于低密度脂蛋白组。注射去唾液     

氧化低密度和极低密度脂蛋白对单核细胞血小板源性生长因子B链表达的影响

在单核细胞的培养基中分别加入25mg·L^-1低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)、氧化LDL(oxidizedLDL,OLDL)、极低密度脂蛋白(verylowdensiylipoprotein,VLDL)和氧化极低密度脂蛋白(oxidizedVLDL,OVLDL),培养24h后再用无血浆脂蛋白培养基收集条件培养基,并观察此条件培养基对￣3H-TdR投入血管壁平滑肌细胞DNA的影响。用抗血小板源性生长因子B链抗体(抗PDGF-B抗体)作疫组织化学染色。结果表明,单核细胞能表达PDGFB,OLDL和OVLDL能明显地促进单核细胞PDGF-B的表达,其条件培养基亦能促进￣3H-TdR掺入平滑肌细胞DNA内。上述结果提示,OLDL和OVLDL通过加强单核细胞分泌PDGF-B并促进平滑肌细胞增殖而在动脉粥样硬化的发病过程中起作用。     

氧化低密度和极低密度脂蛋白对单核细胞血小板源性生长因子B链表达的影响

在单核细胞的培养基中分别加入２５ｍｇ·Ｌ￣（－１）低密度脂蛋白（ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ）、氧化ＬＤＬ（ｏｘｉｄｉｚｅｄＬＤＬ，ＯＬＤＬ）、极低密度脂蛋白（ｖｅｒｙｌｏｗｄｅｎｓｉｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＶＬＤＬ）和氧化极低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄＶＬＤＬ，ＯＶＬＤＬ），培养２４ｈ后再用无血浆脂蛋白培养基收集条件培养基，并观察此条件培养基对￣３Ｈ－ＴｄＲ投入血管壁平滑肌细胞ＤＮＡ的影响。用抗血小板源性生长因子Ｂ链抗体（抗ＰＤＧＦ－Ｂ抗体）作疫组织化学染色。结果表明，单核细胞能表达ＰＤＧＦＢ，ＯＬＤＬ和ＯＶＬＤＬ能明显地促进单核细胞ＰＤＧＦ－Ｂ的表达，其条件培养基亦能促进￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入平滑肌细胞ＤＮＡ内。上述结果提示，ＯＬＤＬ和ＯＶＬＤＬ通过加强单核细胞分泌ＰＤＧＦ－Ｂ并促进平滑肌细胞增殖而在动脉粥样硬化的发病过程中起作用。     

辛伐他汀对高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的研究他汀类药物对自发性高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX1)表达的影响,以了解血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1在高血压病血管中的表达及探讨他汀类药物在高血压病中预防动脉粥样硬化的可能作用。方法20只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为SHR组(n=10)和辛伐他汀组(n=10),辛伐他汀组每只大鼠予以辛伐他汀5mg/kg·d灌胃,给药时间8周,同时取10只12周龄雄性京都种Wistar大鼠作为WKY组,利用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组动物主动脉LOX1的表达。结果与WKY组比较,SHR组LOX1表达显著增加(012±005vs086±011,P<005),与SHR组比较,辛伐他汀组经8周治疗后,LOX1表达显著降低(086±011vs054±013,P<005),SHR组及辛伐他汀组之间血压及血清总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平无明显差异(P>005)。结论高血压大鼠主动脉内皮层LOX1表达增加,辛伐他汀对高血压大鼠主动脉内皮层LOX1的表达具有抑制作用,此种作用可能是他汀类药物独立于降脂外抗动脉粥样硬化新的机制。