缺血性脑卒中患者肿瘤坏死因子基因β Thr26Asn多态性分析

目的:探讨肿瘤坏因子(TNF)B基因TNFBThr26Asn多态性与中国人缺血性卒中之间的关系. 方法:利用PCR技术和分子杂交技术对北京地区101例缺血性脑卒中患患者及101例对照进行肿瘤坏死因子基因TNFBThr26Asn多态性的检测和分析. 结果:缺血性脑座中患者TNFB Thr26Asn多态性位点基因型频率及等位频率及等位基因频率在两组中分布无显著性差异. 结论:TNFB基因Thr26Asn多态性可能不是中国人群缺血性脑卒中发病的贵传铖险因素.     

北京地区缺血性脑卒中患者肿瘤坏死因子Thr26Asn多态性分析

目的　探讨肿瘤坏死因子Thr2 6Asn多态性与中国人缺血性脑卒中之间的关系。方法　利用PCR技术和分子杂交技术对北京地区 2 94例缺血性脑卒中患者进行肿瘤坏死因子 β (TNFβ)Thr2 6Asn多态性的检测和分析 ,并与 2 79例北京地区的非脑卒中对照比较。结果　缺血性脑卒中患者TNFβThr2 6Asn多态性位点 2 6Asn携带者基因型频率明显高于非脑卒中对照。结论　TNFβThr2 6Asn多态性可能是中国人群中缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。     

肥胖高血压病患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNFα)基因多态性与肥胖高血压病患者体脂分布、血压、脂代谢和胰岛素敏感性的关系。方法对上海地区汉族人中218例超重或肥胖的高血压患者,195例正常体重、正常血压受试者,用PCRRFLP方法检测TNFαG308A,G238A,TNFαA252G多态的基因型,观察各基因型与肥胖高血压病患者体脂分布、血压、脂代谢和胰岛素敏感性的相关性。结果(1)肥胖高血压病组与正常对照组之间,各等位基因和基因型频率无明显差异;(2)各基因型之间,血压水平无明显差异;(3)但在肥胖高血压病组中,TNFαG308AGA+AA基因型者的腰围、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数均明显高于GG型纯合子,分别为(95.23±8.41vs93.21±8.11)cm,(P<0.05);(8.74±2.31vs7.02±2.36)μIU/mL,P<0.05;(2.20±1.31vs1.68±1.28,P<0.05)。(4)不同基因型血清TNFα浓度无明显差异。结论TNFαG308A,G238A,TNFαA252G的多态性与上海地区汉族人肥胖相关的高血压可能无关,但TNFαG308A基因型可能具有与肥胖相关的胰岛素抵抗的遗传易感性。     

老年冠心病患者肿瘤坏死因子基因多态性的研究

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)是一种具有多种生物效应的前炎症细胞因子。多数研究证实冠心病 (ＣＨＤ)患者为多基因发病机制。在ＣＨＤ患者中 ,ＴＮＦ基因多态性的作用尚不清。因此 ,我们对ＣＨＤ患者ＴＮＦ基因多态性的分布状况 ,探讨ＴＮＦ基因多态性在ＣＨＤ发病机制中的作用及临床意义。1　资料与方法1.1　研究对象　选择 1999年 3月至2 0 0 0年 10月符合ＷＨＯ的诊断标准 (3例经冠状动脉造影证实 )住院的老年人ＣＨＤ患者 40例 ,男 3 6例 ,女 4例 ,年龄 60～ 85岁 ,平均 69 3岁。其中急性心肌梗死 1例 ,不稳定型心绞痛 2 3例 ,稳定型心绞痛 1…     

112例老年冠心病患者肿瘤坏死因子基因多态性分析

研究证实 ,肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor ,TNF)基因存在多态性 ,并影响其转录和表达 ,可能与动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)的发生和发展相关〔1〕。我们探讨了TNFα(- 30 8)和TNFβ(+2 5 2 )两个位点多态性与老年人冠心病的相关性及其对血脂水平的影响。　　一、对象与方法　　 1.对象 :老年冠心病组 112例 ,来自 2 0 0 0年 10月至2 0 0 2年 5月我院心内科病房和冠心病监护病房 ,男 85例 ,女 2 7例 ,年龄 6 0～ 83岁 ,平均 (6 6 3± 6 1)岁 ,符合 1979年WHO确定的诊断标准。其中心肌梗死 38例 ,心绞痛 74例 ;4 1例经冠…     

肥胖高血压病患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与肥胖高血压病患者体脂分布、血压、脂代谢和胰岛素敏感性的关系.方法对上海地区汉族人中218例超重或肥胖的高血压患者,195例正常体重、正常血压受试者,用PCR-RFLP方法检测TNF-α G-308A, G-238A, TNF-α A252G多态的基因型,观察各基因型与肥胖高血压病患者体脂分布、血压、脂代谢和胰岛素敏感性的相关性.结果 (1)肥胖高血压病组与正常对照组之间,各等位基因和基因型频率无明显差异;(2)各基因型之间,血压水平无明显差异;(3)但在肥胖高血压病组中,TNF-α G-308A GA+AA基因型者的腰围、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数均明显高于GG型纯合子,分别为(95.23±8.41 vs 93.21±8.11)cm,(P<0.05);(8.74±2.31 vs 7.02±2.36)μIU/mL,P<0.05;(2.20±1.31 vs 1.68±1.28,P<0.05).(4)不同基因型血清TNF-α浓度无明显差异.结论 TNF-α G-308A,G-238A,TNF-α A252G的多态性与上海地区汉族人肥胖相关的高血压可能无关,但TNF-α G-308A基因型可能具有与肥胖相关的胰岛素抵抗的遗传易感性.     

肿瘤坏死因子基因多态性与溃疡性结肠炎相关性研究

目的 检测肿瘤坏死因子（TNF）α基因多态性是否与浙江地区汉族溃疡性结肠炎（UC）患者遗传易感相关.方法 血样来自浙江地区110例UC患者及292例健康对照者.通过特定引物的聚合酶链反应（PCR-SSP）方法直接检测野生型及TNF基因的6个多态性（TNF-1031T/C,-863C/A,-857C/T,-380G/A,-308G/A,-238G/A）.结果TNF-308A与汉族UC显著相关,等位基因频率在患者中为14.6%,在健康对照者中为8.9%,两者间差异有统计学意义（P=0.02）.TNF-857T的携带率在UC患者中为17.3%,健康对照者为12.2%,两者间差异无统计学意义（P=0.06）.单倍体分型显示,6种单倍体包括H5和H3,这两种单倍体都包含TNF-308A.H5单倍体频率在患者中为12.3%,在健康对照者为7.5%,两者间差异有统计学意义（P=0.03）.我们还发现了既往在白种人中较少见的单倍体H3.单倍体H4是由TNF基因启动子区域野生型等位基因组成,它的纯合子UC患者共有27例（24.5%）,在健康对照者中有102例（34.9%）,差异有统计学意义（P＜0.05）,说明野生型等位基因可能与疾病的发生无关.结论 TNF-308A可能与汉族UC患者遗传易感相关.进一步的功能研究有助于明确突变型TNFα在UC发病过程中的作用.     

肿瘤坏死因子基因多态性与胃癌易感性的研究

肿瘤坏死因子是体内具有多种生物活性的重要致炎细胞因子,其基因多态性影响着转录和表达调控。与包括胃癌在内的多种疾病的发生发展有关。研究肿瘤坏死因子基因多态性有助于筛选发生胃癌的高危人群,在基因水平上为胃癌的早期防治提供理论基础。     

中国人群缺血性脑卒中相关基因的多态性分析

目的 探讨中国人缺血性脑卒中与凝血因子、细胞粘附分子、血小板膜糖蛋白、血浆凝血酶原激活物抑制剂1以及肿瘤坏死因子基因多态性的关系。方法 利用PCR技术和分子杂交技术对1122例缺血性脑卒中患者进行10个基因17个多态性位点的检测和分析，并与1123例非卒中对照进行比较。结果 缺血性脑卒中患者肿瘤坏死因子βthr26asn多态性分布与对照组相比具有显著差异。其他基因多态性的基因型频率和等位基因频率与对照组相比无明显差异。结论 肿瘤坏死因子βthr26asn多态性分布与中国人缺血性脑卒中的发生具有关联性，提示TNFβ thr26asn多态性可能是中国人群缺血性脑卒中发生的一个遗传学危险因素。     

老年冠心病患者血浆中肿瘤坏死因子及其基因多态性的研究

目的　对老年冠心病患者血浆肿瘤坏死因子 (TNF)水平及其基因多态性进行分析 ,探讨其在冠心病发病中的作用。方法　用ELISA及PCR法测定 40例冠心病患者及 30例健康对照者血浆TNF水平及TNF等位基因频率。结果　TNF等位基因频率分布 ,两组之间比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,而血浆中TNF水平 ,冠心病组明显高于对照组 ,两组之间比较差异有显著性意义 (P <0 .0 0 1) 。结论　TNF基因多态性在冠心病发病机理中可能不起重要作用。TNFA或TNFB基因多态性与冠心病患者血浆TNF水平升高没有关系。     

缺血性脑卒中患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性分析

采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对102例缺血性脑卒中患者和90例健康人进行β－纤维蛋白原－455G／A（β-Fg-455G/A）基因多态性分析，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg)水平，结果表明，两组携带A等位基因者（基因型为G／A和A／A）血浆Fg水平均较同组G／G基因型者明显增高（P＜0．001）；A等位基因频率患者组明显高于对照组（P＜0．05）。提示β－纤维蛋白原－455G／A基因多态性与血浆Fg水平升高有关，A等位基因可能是缺血性脑卒中发病有关的遗传因素。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的相关性

乙型肝炎病毒（HBV）感染后临床表现的多样性，除与病毒因素有关，还与宿主的遗传因素密切相关。细胞因子在宿主清除病毒的免疫应答中发挥着重要作用，其基因多态性可影响细胞因子的整个转录，翻译和分泌过程，导致不同人群中细胞因子水平的差异，从而影响HBV感染后的转归。肿瘤坏死因子（TNF）α基因启动子区存在有多个多态性位点，分别为-1031（T／C）、-863（C／A）、-857（C／T）、-376（G／A）、-308（G／A）、-238（G／A）和-163（G／A）。     

肿瘤坏死因子受体2基因多态性与冠心病分型的相关性分析

目的研究肿瘤坏死因子受体2基因6号外显子rs1061622(+676)位点的基因型及血浆可溶性肿瘤坏死因子受体2与冠心病临床分型及其危险因素的关系,分析两者与冠心病分型的相关性。方法选取经冠状动脉造影证实为冠心病的患者250例,其中稳定型心绞痛54例、不稳定型心绞痛110例、急性心肌梗死86例;同时选取我院正常体检者98例作为对照组。记录所有研究对象的病史、体格检查、辅助检查、冠状动脉造影结果等临床资料。采用聚合酶链反应-连接酶检测反应的方法检测各组肿瘤坏死因子受体2(+676)位点的等位基因及基因型频率;应用酶联免疫吸附法测定各组血浆可溶性肿瘤坏死因子受体2水平。同时结合其基因型综合分析冠心病各临床分型与血浆可溶性肿瘤坏死因子受体2水平、基因型的关系及肿瘤坏死因子受体2基因型与血浆可溶性肿瘤坏死因子受体2间的关联度。结果 (1)肿瘤坏死因子受体2(+676)位点上有3种基因型,即TT、TG和GG型;(2)在冠心病组,肿瘤坏死因子受体2(+676)位点GG基因型频率(6.8%)高于对照组(4.1%),差异有统计学意义(P=0.008);冠心病组G等位基因频率高于对照组(χ2=3.993,P=0.046);(3)稳定型心绞痛组T/G等位基因频率与不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组相比差异有统计学意义(P<0.05),不稳定型心绞痛组与急性心肌梗死组相比差异无统计学意义;(4)在冠心病组中,血浆可溶性肿瘤坏死因子受体2水平显著高于对照组,差异有统计学意义,冠心病组3种基因型血浆可溶性肿瘤坏死因子受体2水平与对照组比较有统计学差异,但对照组和冠心病组中血浆可溶性肿瘤坏死因子受体2水平与各自的基因型和等位基因无明显关联;(5)TG+GG基因型的患者空腹血糖、总胆固醇、收缩压水平与TT基因型患者相比差异无统计学意义,且患冠心病的风险是TT型的1.648倍。结论肿瘤坏死因子受体2(+676)位点G等位基因可能是山西汉族人群冠心病发病的危险因素;可溶性肿瘤坏死因子受体2血浆水平可间接反映机体的炎症状态,用于冠心病的病情监测;可溶性肿瘤坏死因子受体2血浆水平与肿瘤坏死因子受体2基因型之间无明显的关联。     

中国人群缺血性脑卒中相关基因的多态性分析

目的探讨中国人缺血性脑卒中与凝血因子、细胞粘附分子、血小板膜糖蛋白、血浆凝血酶原激活物抑制剂1以及肿瘤坏死因子基因多态性的关系. 方法利用PCR技术和分子杂交技术对1122例缺血性脑卒中患者进行10个基因17个多态性位点的检测和分析,并与1123例非卒中对照进行比较.结果缺血性脑卒中患者肿瘤坏死因子βthr26asn多态性分布与对照组相比具有显著差异.其他基因多态性的基因型频率和等位基因频率与对照组相比无明显差异.结论肿瘤坏死因子β thr26asn多态性分布与中国人缺血性脑卒中的发生具有关联性,提示TNFβ thr26asn多态性可能是中国人群缺血性脑卒中发生的一个遗传学危险因素.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点及-238位点多态性在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的分布,及其在胰岛素抵抗(IR)和 NAFLD 发病中的地位。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测117例 NAFLD 患者 TNF-α基因—308位点及—238位点多态性,其中伴肥胖者60例,非肥胖者57例,同时测定患者空腹血清胰岛素(FINS)及空腹血糖,通过体内平衡代谢指数(HOMA)评估 IR,并与120名健康者对照。结果 NAFLD 患者与正常对照组 TNF-α基因-238位点基因多态性分布差异有统计学意义(29.9%比15.8%,P<0.05),而—308位点差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者血清 HOMA-IR、TNF-α明显高于对照者[2.50±0.68比1.16±0.68,(10.54±3.19)ng/L 比(4.54±3.10)ng/L,P<0.01]。FINS、HOMA-IR 在 TNF-α基因-238位点基因变异组明显高于正常基因型组(P<0.05),但在—308位点变异组差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者中无论肥胖或非肥胖患者均较正常对照人群在 TNF-α基因-238位点多态性分布及HOMA-IR、TNF-α差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖及非肥胖的 NAFLD 患者之间 HOMA-IR、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAFLD 患者 IR 与其体重关系不显著,非肥胖 NAFLD患者同样有 IR 发生。TNFα基因-238位点 G/A 变异与 IR、NAFLD 易感性相关,TNFα基因-308位点 G/A 的突变与 IR 易感性不相关。NAFLD 发病与 IR、TNF-α密切相关。     

炎症性肠病与肿瘤坏死因子基因多态性的研究进展

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎与克罗恩病,病因至今未明,可能与肿瘤坏死因子相关,后者受其基因多态性影响.肿瘤坏死因子的等位基因频率,基因型频率和基因携带率影响炎症性肠病的疾病易感性与临床表现,存在种族与区域差异,对疾病的发展和预后产生重要作用.     

Ⅰ型自身免疫性肝炎患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

自身免疫性肝炎 (ＡＩＨ)是易感个体在环境因素作用下发生的持续性肝内炎症反应[1] 。肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)基因的多态性在自身免疫性疾病中的作用倍受关注。目前已发现ＴＮＦ α启动子基因有 4个位点 (- 16 3,- 2 38,- 30 8和- 376 )发生鸟嘌呤 (Ｇ)向腺嘌呤 (Α)的突变 ,但仅在 - 2 38和- 30 8位点的核酸替换直接影响ＴＮＦ α的体外表达量[2 ] 。本研究中 ,我们分析Ⅰ型ΑＩＨ患者的ＴＮＦ α基因 - 2 38和- 30 8位点多态性。一、材料与方法1.研究对象 :采用 1998年国际自身免疫性肝炎小组(ＩＡＩＨＧ)推荐的描述性诊断标准和计分…     

肿瘤坏死因子α基因G-308A多态性与高血压相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因G-308A多态性与高血压的相关性.方法放免法检测114例高血压患者和114健康对照者血浆TNFα水平,应用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNFα基因G-308A多态性.结果与健康对照者相比较,高血压患者血浆TNFα水平增高(P<0.01);而TNFα基因G-308A基因型和等位基因的分布,高血压患者和健康对照者相比较无显著意义(P>0.05);高血压患者基因型间血浆TNFα水平、血压值比较无统计学差异(P>0.05).结论 TNFα基因G-308A多态性与高血压无关.     

肿瘤坏死因子α基因G-308A多态性与高血压相关性

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因G 30 8A多态性与高血压的相关性。方法放免法检测 114例高血压患者和 114健康对照者血浆TNFα水平 ,应用聚合酶联反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测TNFα基因G 30 8A多态性。结果与健康对照者相比较 ,高血压患者血浆TNFα水平增高 (P <0 0 1) ;而TNFα基因G 30 8A基因型和等位基因的分布 ,高血压患者和健康对照者相比较无显著意义 (P >0 0 5 ) ;高血压患者基因型间血浆TNFα水平、血压值比较无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论TNFα基因G 30 8A多态性与高血压无关。     

肿瘤坏死因子-β基因多态性与胃癌和十二指肠溃疡

目的研究胃癌和十二指肠溃疡患者中的肿瘤坏死因子（TNF）-β基因多态性，并分析TNF-β基因多态性与幽门螺杆菌（H.pylori）感染相互作用与胃癌和十二指肠溃疡的关系。方法采用PCR-RFLP方法对124例胃癌、83例十二指肠溃疡及96例健康对照者进行基因多态性分析。用ELISA方法检测血清Hp抗体。结果胃癌组TNF-β＋252＊G基因频率明显低于对照组（51．2％对63．0％，P＜0．05），TNF-β＋252＊A基因频率明显高于对照组（48．8％对37．0％，P＜0．05），TNF-β＋252A／A基因型的优势比值为2．44（95％CI 1．18—5．03）。在血清H．pylori抗体阳性的胃癌组中，这种基因多态性的影响表现得更明显，优势比值为2．52。十二指肠溃疡和对照组基因频率比较差异无统计学意义（P＞0．05），十二指肠溃疡组的血清H.pylori抗体阳性率明显高于健康对照组（P＜0．01）。结论中国汉族胃癌病人与TNF-β基因多态性相关联，TNF-β＋252A／A基因型与胃癌的易感性有关；十二指肠溃疡病人与TNF-β基因多态性无关联。H．pylori感染是十二指肠溃疡的独立危险因素。