醋己氨酸锌在大鼠体内的吸收、组织分布和排泄

目的:研究醋己氨酸锌(zinc acexamate,ZA)在大鼠体内的吸收、组织分布、排泄等药代动力学特点。方法:用薄层色谱分离原形药后再用放射性定量。结果:大鼠iv[~3H]ZA(2.07MBq·kg~(-1)),血中分布相半衰期T_(1/2α)为0.8h,消除相半衰期T_(1/2β)11.0h,分布容积(V_d)为2.16L·kg~(-1)。ig[~3H]ZA(4.44MBq·kg~(-1)),灌胃给药后吸收迅速,血药浓度达峰时间为40min。结论:ZA经口给药吸收迅速,并能广泛分布于器官组织中。     

药物半衰期与合理用药

药物半衰期 (ｔ1/ 2 )又称生物半衰期与生物半效期 ,指血中药物浓度下降一半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期 ,通常用ｔ1/ 2α(一房室模型 )、ｔ1/ 2 β(二房室模型 )、ｔ1/ 2γ(三房室模型 )来表示。1　通过消除相半衰期确定给药方案许多疾病要求治疗药物在人体中的浓度波动在一个最佳的治疗范围内 ,过高会导致不良反应的增加 ,甚至引起死亡 ,过低又不能达到较好的治疗作用。例如降压药、解痉止喘药、强心药、抗癫痫药等。这种情况就需要通过消除相半衰期来确定给药方案。1.1　超快速消除类 (ｔ1/ 2 ≤ 1ｈ) [1]…     

人组织型尿激酶型纤溶酶原激活剂单次静脉给药大鼠体内半衰期、组织分布及排泄

目的评价人组织型尿激酶型纤溶酶原激活剂(HTUPA)在SD大鼠体内的半衰期、组织分布及排泄。方法以125I为示踪剂标记药物HTUPA,SD大鼠单次静脉注射不同剂量的HTUPA,于给药后各时间点采集眼眶血样、尿粪样本和胆汁样本,以及不同时间点处死的大鼠脏器样本,以放射性同位素示踪结合三氯乙酸沉淀法定量检测血浆浓度,分析药物半衰期、组织分布及排泄率。结果大鼠静脉注射1、2和4 mg/kg的HTUPA,其药物浓度-时间曲线符合二室模型特征,平均分布半衰期(t1/2α)分别为(5.62±4.22)、(6.37±4.93)和(6.57±4.13)min;平均消除半衰期(t1/2β)分别为(49.21±19.36)、(41.17±18.50)和(43.68±28.67)min,且剂量与药时曲线下面积呈正相关(r=0.998 5);单次静脉给药2 mg/kgHTUPA,肝肾组织中含量最高,脑含量最低;96 h经尿液和粪便的累计排泄量占总给药量的79.08%和15.40%,24 h胆汁累计排泄量占总给药量的6.67%。结论 HTUPA作为新一代溶栓候选药,体内分布速度快,半衰期适合。     

超氧化物歧化酶在小鼠体内的药代动力学

本文研究了~(125)Ⅰ-超氧化物歧化酶(~(125)Ⅰ-SOD)1次皮下注射后在小鼠体内的药代动力学。血中药物浓度——时间曲线近似一级吸收一室开放模型。皮下注射~(125) -SOD~5·~5MBq/Kg(325,000u/Kg)后的药代动力学参数为吸收半衰期(t_1/_2Ka)0.25h;消除相半衰期(t_1/_2β)15h;表观分布容积(Vd)30.01ml/Kg;体内清除率(CL)1.3835ml/Kg.h-1;血药浓度一时间曲线下面积(AUC)4748.45u/ml.h。 SOD在体内的分布以肾脏最多,尤其是肾皮质;心脑分布最少,说明SOD不易通过血脑屏障进入中枢神经系统。SOD为广泛存在于有机体内的一种金属酶。自猪血红细胞内提取的SOD具有明显的抗炎及放射防护作用。关于SOD的药代动力学国内尚未见报道。我们进行了SOD在小鼠体内的吸收、分布及排泄的实验研究,并提出初步数学模型及有关药代动力学参数,提供临床设计给药方案参考。     

重组白蛋白人胰高糖素样肽-1突变体的串联体的融合蛋白在小鼠体内的药代动力学

目的研究重组白蛋白融合人胰高糖素样肽突变体的串联体rh(GLP-1A2G)2-HSA(GGH)在小鼠体内的药代动力学特性。方法采用氯胺T法标记目标蛋白rhGGH,γ放射免疫计数器检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织、尿和粪的放射性计数,用DSA1.0软件拟合药物动力学模型,并计算相应动力学参数。结果 125I-rhGGH单次单剂量皮下注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型,分布容积为53.4 mg.L-1.h-1,体内吸收相半衰期T12α为26.6 h,体内消除相半衰期T12β为57.8 h。125 I-rhGGH在小鼠甲状腺、血、胃、肝、肾、肺等组织器官中有较高的放射性摄取,而心、脑、胰腺、脾其它组织中放射性活度较小。125I-GGH主要经肾由尿排泄,给药后306 h,79.3%的药物由尿排出。结论小鼠体内的药代动力学表明rhGGH体内的半衰期明显优于非融合人胰高糖素样肽-1,因而使用rhGGH可以减少给药次数,并有可能提高疗效。     

马兜铃酸-Ⅰ在大鼠体内的毒代动力学及组织分布研究

目的从毒代动力学的角度探讨马兜铃酸-Ⅰ(AA-Ⅰ)的肾毒性机制.方法将中药广防已提取物(含AA-Ⅰ 80.5%)以125、62.5、15.2 mg/kg的剂量单次给予雄性Wistar大鼠灌胃,按规定时间采集大鼠血浆、胆汁、尿、粪便及组织样品,用高效液相紫外检测(HPLC)法,测定样品中AA-Ⅰ及其代谢物马兜铃内酰胺-1(AL-Ⅰ)的浓度.同时监测大鼠肾功能及肾组织形态学变化.结果毒性剂量下的AA-Ⅰ的代谢符合血管外给药二室开放模型.大、中剂量组的主要代谢参数如下分布相半衰期(T1/2α)分别为1.03和0.45 h,消除相半衰期(T1/2β)分别为6.10和6.54 h,清除率(CL)分别为3.02和1.41 ml/(min·kg),药时曲线下面积(AUC)分别为33.10和35.22μg/(ml·h),达峰时间(Tpeak)分别为0.62和1.35 h.AA-Ⅰ及AL-Ⅰ的组织分布范围较广,且蓄积程度较高.与空白对照组比较,中、大剂量组大鼠给药后血清Cr、BUN明显升高(P＜0.01).组织病理学检查结果显示,大剂量组大鼠肾小球包氏囊内新月体形成,肾小管坏死、消失.结论毒性剂量下的广防已提取物在大鼠体内的代谢符合血管外给药二室开放模型,AA-Ⅰ及AL-Ⅰ的组织分布较广泛,其蓄积具有特异性.大鼠肾损害的程度与肾脏中AL-Ⅰ浓度相关.     

盐酸小檗胺在小鼠体内的药代动力学

给小鼠iv[~3H]盐酸小檗胺([~3H]BA)后的全血浓度——时间曲线符合二房室开放模型,其药代动力学参数为:T_(1/2a) 0.36h,T_(1/2)β57.19h,K_(12)1.54h~(-1),K_(21)0.33h~(-1),K_(10)0.07h~(-1),Vc 0.88L/kg,Vd 5.14L/kg,AUC 1875×10~4dpm—h/ml。放射性在小鼠体内的分布以肝和脾为最高,其次是肺、肾、肠、心和脑。iv后96h尿与粪中的排泄量分别为所给剂量的58%和23%。     

基因重组干扰素α-2b脂质体的药代动力学研究

研究注射用干扰素α2b脂质体在大鼠体内的药代动力学及小鼠组织分布、排泄。运用同位素示踪法结合SDSPAGE,测定静脉注射后大鼠血液中原型药物浓度并做其胆汁排泄试验;用小鼠进行组织分布试验和尿粪排泄试验。结果:符合一级消除动力学的二房室模型,干扰素α2b的t1/2β为0.69h,脂质体3个剂量的t1/2β分别为3.36h、3.02h、2.34h,干扰素α2b脂质体在大多组织中分布增加,肝脾中尤其明显。脂质体能够显著延长干扰素α2b在血液及组织中半衰期,提高靶向性。     

重组人干扰素α-2b纳米粒小鼠体内药物动力学及组织分布

目的考察小鼠静脉注射重组人干扰素α2b纳米粒后的体内药动学及组织分布。方法小鼠尾静脉注射给药后,采集不同时间血液、肝、肺和肾样品,经处理后,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定重组人干扰素α2b的血浆及组织中浓度。结果重组人干扰素α2b纳米粒及溶液注射给药,血浆药时数据经3p97药动学程序拟合,均符合一级消除动力学双隔室模型。给予重组人干扰素α2b纳米粒小鼠体内消除半衰期(t1/2β=2.786 h)是溶液剂消除半衰期的(t1/2β=0.599 h)的4.7倍;血药浓度时间曲线下面积纳米粒组是溶液剂组的3.95倍,肝组织中药时曲线下面积纳米粒制剂是溶液剂组的3.8倍。与溶液剂组相比,纳米粒组在肺、肾中的药物分布也显著增加(P<0.001)。结论纳米粒作为重组人干扰素α2b的载体,能够显著延长重组人干扰素α2b小鼠体内消除半衰期,增加其在肝、肺、肾组织中的分布。     

重组人甲状旁腺素1～34肽的组织分布和排泄研究

研究重组人甲状旁腺素1~34肽(recombinant human parathyroid hormone1~34,rhPTH1~34)在小鼠中的组织分布和在大鼠中的排泄,为国产rhPTH1~34申报临床研究提供实验依据。用Iodogen法将放射性同位素125I标记到rhPTH1~34的酪氨酸残基上,通过同位素示踪和反相高效液相色谱法(RP-HPLC)相结合的方法考察皮下给药后,125I-rhPTH1~34在小鼠中的组织分布和在大鼠中的排泄。大鼠皮下给予125I-rhPTH后,125I-rhPTH主要从尿中排出,48 h内通过尿液排出(80.33±3.92)%的放射性活性,而相同时间内通过胆汁和粪便排出的放射性活性仅为(7.12±1.52)%和(2.55±1.28)%。RP-HPLC分离结果表明在0~2 h,2~4 h和4~8 h收集的尿液中有125I-rhPTH1~34原型存在,其含量分别相当于该时段通过尿排出的放射性活性的33.62%,17.23%和16.05%;在胆汁和粪便中没有检测到125I-rhPTH1~34原型。小鼠皮下注射给予125I-rhPTH1~34后,rhPTH1-34主要分布在肾脏,并在给药后25 min达到峰值,此后随着时间的延长其在肾脏中的相对积累系数不断下降;与肾脏不同,rhPTH1-34分布到其他组织中的速度较慢,在给药后120 min相对积累系数才达到峰值;此时rhPTH1~34在各组织中的相对累积系数的的大小为:肾>胃>脾>肺>肌肉>肠>心>肝>骨>脑。rhPTH1~34主要在肾脏代谢并以原形和代谢物的形式通过尿液排出体外。     

血清内皮素在小儿川崎病中的诊断价值及临床意义

目的　观察 36例川崎病 (KD)患儿不同时期及 34名正常健康儿童的血清内皮素 (ET)的变化 ,探讨其对川崎病患儿合并冠状动脉损害的诊断价值及临床意义。方法　采用放射免疫测定 (radioim munoassay,RIA)法测定不同时期 36例川崎病患儿和 34名健康正常儿童 ET的含量。结果　 KD组急性期 ET含量 (78±10 ) ng/ L显著高于亚急性期 ET含量 (5 0± 8) ng/ L及正常对照组 ET含量 (4 5± 8) ng/ L ,急性期伴冠状动脉损伤的 ET含量 (85± 13) ng/ L明显高于不伴冠状动脉损伤的 ET含量 (6 2± 11) ng/ L。结论　检测 ET对川崎病的早期诊断以及川崎病发生、转归、预后判断有重要价值     

丙磺舒对大鼠血浆环磷酸腺苷(cAMP)代谢清除率和产生速率的影响

丙磺舒可治疗慢性痛风,并能延长青霉素药效持续时间;它能阻断5-羟吲哚乙酸和高香草酸从脑脊液向血液的转运,由此可测定5-羟色胺和多巴胺的更新率;它还能抑制儿茶酚胺、磺胺类药物和多种有机阴离子的分泌和排泄。示踪动力学已成功地用于cAMP的     

WHOLE BODY AND RENAL NORADRENALINE RELEASE DURING ACUTE INFUSION OF ENDOTHELIN-1 IN CONSCIOUS SHEEP

1. The present study investigated in conscious sheep the response of the sympathetic nervous system to a systemic infusion of 20 nmol/h endothelin-1 (ET-l), using a tritiated-noradrenaline (NA) tracer dilution technique. 2. Mean arterial pressure increased from 79 ±3 mmHg to a maximal level of 102± 12 mmHg by 30 min of ET-1 infusion. 3. Total and renal NA kinetics were measured during this time. Total NA spillover was not affected by infusion of ET-1. In contrast, renal NA spillover decreased from a control level of 81 ± 5 to 30 ± 14ng/min (P<0.01) after 20 min and to 27 ± 7ng/min (P<0.01) after 30 min of ET-1 infusion. 4. The present findings are consistent with the proposal that a direct vasoconstrictor action of ET-1 results in a paroreflex mediated reduction in renal sympathetic vasoconstrictor activity.     

重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布

目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。     

HPLC法测定左旋多巴控释片血药浓度及其药代动力学研究

目的：建立左旋多巴血药浓度的测定方法并对左旋多巴控释片进行人体药代动力学研究。方法：高效液相色谱法,色谱柱：Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ　１００Ｃ１８柱（５ｕｍ,２５０ｍｍ×４ｍｍ）;流动相：水（含ＥＤＴＡ０．０８ｍｍｏl／L,ＫＨ２ＰＯ４７０ｍｍ７０ｍｍｏｌ／Ｌ,庚烷磺酸钠２．０８ｍｍｏｌ／Ｌ）：甲醇（９０：１０）;流速：１.０ｍｌ／ｍｉｎ;荧光检测：激发波长为２７８ｎｍ,发射波长为３２５ｎｍ;血浆样品用高氯酸沉淀蛋白后直接进样。结果：方法回收率为９５．５０％～１０２．５５％,最低检测限为０．２５ｎｇ,日内ＲＳＤ＜４．２９％（ｎ＝４）,日间ＲＳＤ＜６．７３％（ｎ＝４）,线性范围为０．１２５～４．０ｕｇ／ｍｌ。８名健康受试者单次口服左旋多巴控释片２５０ｍｇ后,药－时曲线符合二室模型,ＡＵＣ为（２９７．３６±５２.1８）ｕｇ／（ｍｌ·ｍｉｎ）,Ｃｍａｘ为（１．０４±０．４２）ｕｇ／ｍｌ,Ｔｍａｘ为（１５２．６５±４６．７１）ｍｉｎ,Ｔ１／２ａ为（１２４．７６±４３．８７）ｍｉｎ,Ｔ１／２β为（１５７．８３±３０．８２）ｍｉｎ．与左旋多巴相比,Ｔｍａｘ和Ｔ１／２ａ具有显著性差异,相对生物利用度为（７０．１７±７．４１）％。     

单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学

目的：研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rh-sc-uPA)单链和代谢物双链(tc-uPA)的药代动力学和转化。方法：¹²⁵I标记结合生化反应及RP-HPLC测定血浆¹²⁵I-sc-uPA和¹²⁵I-tc-uPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度。结果：兔iv ¹²⁵I-sc-uPA后单链呈双指数消除,T_1/2α和T_1/2β分别为7和43 min,双链呈单指数消除T_1/2=9 min,约有38%单链转化为双链。猕猴静脉推注不同剂量rh-sc-uPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(6.3±1.8) min, (11.5±2.1) min和(12.3±2.9) min,CLS随剂量变慢。推注n-tc-uPA T_1/2=(13.7±2.7) min。结论：兔iv ¹²⁵I-sc-uPA后可检测到¹²⁵I-rh-sc-uPA与¹²⁵I-tc-uPA。猕猴iv rh-sc-uPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化。     

基因重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-3融合蛋白在猕猴中的药代动力学

目的　研究重组人粒 /巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素 3融合蛋白 (PIXY32 1)在猕猴中的药动学。方法　12 5I 标记结合反相高效液相和酸沉淀法。结果　 12 5I PIXY32 1纯度为 94 5 % ,标记前后PIXY32 1对TF 1细胞增殖的ED50 分别为 0 12 5和 0 119μg·L-1。12 5I PIXY32 1在体内迅速降解。iv和sc后末端T1/ 2 相近 ,为 6 6～ 8 2h。AUC随sc剂量增大 ,全身清除率ClS 相近 ,sc生物利用度6 3 %± 2 1%。泌尿系统浓度最高 ,胆汁其次 ,骨髓和脾脏高于其它组织略低于血清 ,脑内最低。主要经尿排泄 ,少部分在尿中以原型排出。结论　猕猴sc12 5I PIXY32 12 0～ 80 μg·kg-1后为线性药代动力学。肾脏在12 5I PIXY32 1的降解中起一定作用     

染料木素对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠血管活性物质的影响

目的观察染料木素(Gen)对异丙肾上腺素(Iso)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其作用机制。方法大鼠背部sc给予Iso 1 mg.kg-1.d-1造模。第2天在给Iso 30 min后,再背部sc给予Gen 0.03,0.1和0.3μmol.kg-1,连续14 d。末次药后12 h检测左心质量参数;放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),心钠素(ANP)和内皮素(ET)的含量。结果与正常对照组相比,模型组左心室质量参数由(1.87±0.09)mg.kg-1明显提高至(2.48±0.11)mg.kg-1(P<0.01),血浆AngⅡ含量由(245±74)ng.L-1提高至(354±51)ng.L-1(P<0.05),ET含量由(37±17)ng.L-1提高至(66±20)ng.L-1(P<0.05),ANP含量由(506±115)ng.L-1降低至(265±125)ng.L-1(P<0.05)。与模型组相比,Gen 0.03,0.1和0.3μmol.kg-1组左心室质量指数下降,分别为:(2.32±0.15)mg.kg-1(P>0.05),(2.28±0.10)mg.kg-1(P<0.05),(2.25±0.13)mg.kg-1(P<0.05);血浆AngⅡ含量下降,分别为:(242±77)ng.L-1(P<0.05),(198±40)ng.L-1(P<0.01),(196±53)ng.L-1(P<0.05);血浆ET含量下降,分别为:(36±17)ng.L-1(P<0.05),(38±9)ng.L-1(P<0.05),(45±17)ng.L-1;血浆ANP含量升高,分别为:(695±177)ng.L-1(P<0.01),(574±219)ng.L-1(P<0.05),(544±231)ng.L-1(P<0.05)。结论 Gen可能通过影响大鼠体内血管活性物质的平衡,从而抑制Iso诱导的心肌肥厚。     

前列地尔对大鼠主动脉球囊损伤后内皮素、炎性细胞因子的影响

目的:观察前列地尔在大鼠血管球囊损伤术后对血浆内皮素(ET)及炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法:采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型,用药组术前连续5d经尾静脉给予前列地尔(8,24,72μg·kg-1),模型组及假手术组给予等容积生理盐水。各组动物于术后6,24h,10,21d4个时间点取血,采用放射免疫方法测定血浆中ET及血清中IL-1β,IL-6和TNF-α的含量。结果:前列地尔各组24h血浆ET含量[(34±s4),(34.9±1.7),(29±3)ng·L-1]与模型组[(73±8)ng·L-1]相比显著降低,P<0.01。前列地尔各组均可在高峰时显著降低IL-1β[(0.267±0.012),(0.136±0.017),(0.142±0.015)μg·L-1,P<0.01],IL-6[(340±43),(243±20),(199±22)μg·L-1,P<0.01]和TNF-α[(3.34±0.24),(1.73±0.27)(1.66±0.29)μg·L-1,P<0.01]的含量,并呈良好的剂量相关性(r=0.747,0.907,0.747)。结论:前列地尔降低大鼠血管球囊损伤术后血浆中ET及血清中IL-1β,IL-6,TNF-α水平的作用,是其干预血管再狭窄形成的重要机制。     

氯沙坦治疗充血性心力衰竭及对血浆内皮素和醛固酮的影响

目的 :观察氯沙坦对充血性心力衰竭(CHF)的疗效及治疗前后血浆内皮素 (ET)和醛固酮 (Ald)水平的变化。方法 :4 5例CHF病人随机分为氯沙坦组 2 5例 ,以利尿剂、洋地黄和氯沙坦 (5 0mg ,qd)治疗 3wk ;对照组 2 0例 ,仅以利尿剂和洋地黄治疗。结果 :治疗 3wk后 ,2组血浆ET和Ald水平较 3wk前显著下降 ,差值分别为 (- 8.2± 2 .3)pmol·L- 1,(- 2 1± 3) pmol·L- 1;(- 19.3± 1.4 )pmol·L- 1,(- 38± 3) pmol·L- 1(P <0 .0 1) ,但氯沙坦组下降更明显 (P <0 .0 1) ,治疗后 2组SV ,EF ,CO和CI有显著提高 (P <0 .0 1) ,2组间比较差异亦非常显著 (P <0 .0 1)。结论 :氯沙坦可以增加CHF病人的SV ,EF ,CO和CI ,并可降低血浆内ET和Ald ,显著改善心功能