抑癌基因P53和癌基因MDM2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因P53蛋白、癌基因MDM2蛋白在肾透明细胞癌中的表达及发生、发展中的意义.方法 采用免疫组织化学法检测60例肾透明细胞癌、20例正常肾组织中抑癌基因P53、癌基因MDM2蛋白的表达情况.结果 60例肾透明细胞癌组织中P53阳性表达率为41.66%(25/60),显著高于正常肾组织的10%(2/20),差异有统计学意义(P＜0.05);60例肾透明细胞癌组织中MDM2阳性表达率为53.33%(32/60),显著高于正常肾组织的0%(0/20),差异有统计学意义(P＜0.05);P53和MDM2二者有一致性(χ2=2.9,P＝0.09).结论 P53与MDM2共同参与肾透明细胞癌的发生、发展,P53与MDM2可作为评价肾透明细胞癌的生物学指标.     

GLUT1和VEGF在肾癌组织中的表达及其临床意义

  目的 观察葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学的方法检测60例肾透明细胞癌患者的肿瘤组织、瘤旁肾组织以及远离肿瘤的正常肾组织中GLUT 1和VEGF的表达,并结合肾癌患者的临床病理特征进行比较。用Western blot法来进一步验证肿瘤组织和正常组织中GLUT1表达的差异。结果 GLUT 1在肾癌组织中的表达高于瘤旁肾组织和正常肾组织（P＜0.001）;在直径≥5 cm的肿瘤中的表达强度高于直径＜5 cm的肿瘤（P=0.033）与局限期（TNMⅠ+Ⅱ）肾癌相比,进展期（TNMⅢ+Ⅳ期）肾癌有高表达GLUT1的趋势（P=0.085）但在不同分级的肾癌组织中,GLUT1表达没有差异。Western blot检测结果也表明肾癌组织中GLUT1的表达明显高于相对应的正常肾组织。VEGF在肾癌组织中的表达高于瘤旁肾组织和正常肾组织（P=0.001）;在直径≥5 cm的肿瘤中的表达强度要高于直径<5 cm的肿瘤（P =0.017）进展期肾癌VEGF的表达水平明显高于局限期肾癌（P=0.017）在不同分级的肾癌组织中,VEGF的表达也没有发现差异。GLUT1的表达与VEGF的表达呈正相关（r=0.307,P=0.017）。结论 GLUT1和VEGF的表达与肾透明细胞癌的临床病理特征存在一定联系,两者可能共同参与了肾透明细胞癌的发生、发展。     

抑癌基因PTEN、癌基因MDM2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的：探讨抑癌基因PTEN蛋白、癌基因MDM2蛋白在肾透明细胞癌发生中的意义及其对肾透明细胞癌患者预后的影响。方法:采用免疫组织化学SABC法检测58例肾透明细胞癌、15例癌旁及10例正常肾组织中抑癌基因PTEN、癌基因MDM2蛋白的表达。结果:58例肾透明细胞癌组织中PTEN阳性表达率为34.4%（20/58）显著低于癌旁肾组织86.6%（13/15）及正常肾组织90%（9/10）,差异有统计学意义（P＜0.01）,癌旁肾组织和正常肾组织阳性表达率之间差异无统计学意义（P＞0.05）;Ⅰ、Ⅱ期肾透明细胞癌组织阳性表达率72.7%（16/22）显著高于Ⅲ、Ⅳ期的11.1%（4/36）,差异有统计学意义（P＜0.01）。58例肾透明细胞癌组织中MDM2阳性表达率为68.9%（40/58）显著高于癌旁肾组织0.06%（1/15）及正常肾组织的0（0/10）,差异有统计学意义（P＜0.01）, 癌旁肾组织和正常肾组织阳性表达率之间差异无统计学意义（P＞0.05）;Ⅰ、Ⅱ期肾透明细胞癌组织阳性表达率为45%（10/22）显著低于Ⅲ、Ⅳ期的83.3%（30/36）,差异有统计学意义（P＜0.01）。PTEN和MDM2二者高度相关。结论:PTEN的失表达与MDM2的过表达在肾透明细胞癌的发生中起一定的作用,且与肾透明细胞癌的发展和淋巴结转移密切相关,PTEN与MDM2可作为评价肾透明细胞癌发展和预后的生物学指标。     

PTEN与肾透明细胞癌预后的关系

目的探讨PTEN在肾透明细胞癌中的表达情况与生物学意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测84例肾透明细胞癌(TNM病理分期:Ⅰ期45例,Ⅱ期29例,Ⅲ期8例,Ⅳ期2例;细胞核分级:1级49例,2级21例,3级11例,4级3例)中PTEN的表达情况,分析PTEN的表达与肾透明细胞癌TNM病理分期、细胞核分级之间的关系。结果 PTEN的表达与肾透明细胞癌的TNM病理分期、细胞核分级呈负相关(r=-0.354,P=0.001;r=-0.402,P=0.000 1),即PTEN的表达随着TNM病理分期和细胞核分级的增高逐步降低。结论肾透明细胞癌中PTEN的表达是了解其预后的重要指标。     

环氧化酶-2在人肾透明细胞癌中的表达及其与肿瘤临床分期的相关性

目的研究环氧化酶-2（COX-2）在人肾透明细胞癌组织中的表达,分析其表达水平与肿瘤分期的关系。方法应用免疫组织化学技术检测48例人肾透明细胞癌组织和28例正常人肾组织标本中COX-2的表达水平;48例肾透明细胞癌患者,其中T1a期8例、T1b期18例、T2期10例、T3-T4期12例。结果 48例人肾透明细胞癌组织中COX-2表达阳性率为75%,定位于胞浆,且其表达强度随肿瘤临床分期的升高而增加（r=0.731,P〈0.01）,而在正常人肾组织中均为阴性。结论 COX-2在人肾透明细胞癌中表达升高,且其表达强度与临床分期密切相关。提示COX-2可能作为肾癌发展及恶化的预测因素,为将来应用COX-2抑制剂治疗肾癌提供了理论依据。     

Sox2在人肾癌组织中的表达及其临床意义

【目的】观察性别决定区因子(SRY-related high-mobility group box 2,Sox2)在人肾癌组织中的表达,探讨Sox2的表达与临床病理因素和预后的相关性。【方法】运用免疫组化Envision法检测156例人肾细胞癌及其配对癌旁正常肾组织病理标本中Sox2的表达水平,采用SPSS13.0统计软件分析肿瘤组织Sox2与临床病理因素及患者总生存时间的关系。【结果】Sox2在人肾癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);随TNM分期的递增(P=0.027)、淋巴结转移的出现(P=0.010)以及Ki-67表达(P=0.037)的增加,Sox2表达水平逐渐升高,各组间有显著相关性;Sox2表达阳性的肾癌患者,术后五年生存率较低(P=0.017);Sox2的表达与患者性别、年龄、肿瘤直径及组织类型无显著相关性。【结论】Sox2的表达与临床病理因素及预后有一定关系,其高表达可能在肾癌发生、发展中起重要作用,并很可能成为潜在的治疗靶点及预测肾癌预后的有价值的分子标记物。     

SKP1、SKP2对肾癌预后的预测作用分析

目的分析S期激酶相关蛋白1（SKP1）和S期激酶相关蛋白2（SKP2）表达水平对肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾乳头状细胞癌这3种肾癌患者预后的预测作用。方法使用TCGA数据库中肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾乳头状细胞癌样本进行SKP1和SKP2表达水平及其甲基化与预后相关性分析、不同表达水平间基因突变情况分析。采用Metascape数据库分析SKP2在这3种肾癌中共表达基因功能富集情况及蛋白质相互作用情况。结果与正常组织比较，SKP1表达水平在这3种肾癌中均显著降低，SKP2在肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌中显著升高。在这3种肾癌中SKP2高表达者预后均较差，AUC值和一致性指数提示预测准确性稳定。肾癌中多个甲基化位点与SKP1或SKP2表达水平及预后显著相关。肾透明细胞癌中SKP1和SKP2突变占14%。KMT2C、HERC2、PRKDC、SETD2和HMCN1基因突变与SKP1或SKP2表达水平高低相关。肾癌中SKP2共表达基因富集部分与免疫应答调节相关。结论SKP2及其甲基化可以预测肾癌预后。肾癌中SKP1、SKP2表达高低与KMT2C、HERC2、PRKDC、SETD2和HMCN1等基因突变相关，并受多种甲基化位点影响。     

肾细胞癌组织中△Np63和MDM2蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨△Np63和MDM2蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭与转移的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测76例肾细胞癌和14例正常肾组织中△Np63和MDM2蛋白的表达.结果 肾癌组织与正常肾组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=28.34、22.57,q=6.471～12.529,P<0.05);不同病理类型的肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异均无显著性(q=0.093～2.169,P>0.05);不同临床分期肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=24.59、10.82,q=4.694～11.971,P<0.05).△Np63和MDM2蛋白的表达存在着显著相关性(rs=0.513,P<0.05).结论 △Np63和MDM2蛋白可以作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标.     

EZH2和PTEN蛋白联合检测与肾透明细胞癌的相关性研究

目的 研究EZH2和PTEN蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其相关性,并探讨与肾透明细胞癌临床分期及病理分级的关系.方法 采用免疫组织化学SABC法对58例肾透明细胞癌标本和8例正常肾脏组织标本中EZH2和PTEN的表达进行检测.结果 正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本EZH2蛋白表达率分别为12.5%(1/8)和74.1%(43/58)(P<0.05).且EZH2的表达随肾癌的临床分期升高而增加,但EZH2的表达与肾癌的病理分级无明显统计学意义;正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本PTEN蛋白表达率分别为100%(8/8)和43.1%(25/58)(P<0.05),且PTEN的表达随肾癌的病理分级及临床分期升高而降低;EZH2和PTEN在肾癌中的表达存在负相关(rs=-0.775,P<0.05).结论 PTEN和EZH2有负相关性,可能在肾透明细胞癌的发生发展过程中起关键作用,并可作为判定肾透明细胞癌恶性程度及进程参考的指标.     

P53蛋白在肾癌中的表达意义

目的：探讨肾癌P53蛋白表达与肾癌细胞类型,病理分期及预后的相关性。方法：采用S—P免疫组化法对49例肾细胞癌进行了检测。结果：P53蛋白阳性率为30．6％,其表达与肾癌细胞类型,临床分期及预后无相关性。结论：肾细胞癌的发生可能是一个多基因变化的过程,而P53基因是其中之一因素。