p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

检测胃癌组织中多基因表达的临床病理意义

目的 探讨指示胃癌临床病理学特征和预后的分子学指标。方法 应用生物素－卵白素复合物法（ＡＢＣ法）检测１７１例胃癌标本中ｐ５３、ＣｅｒｂＢ－２、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、ｎｍ２３和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果 ⑴癌组织浸润越深,ｎｍ２３和Ｅ－ｅｒｂ表达越少（Ｐ〈０．０５）,ｎｍ２３和Ｅ－ｃａｄ表达与淋巴结转移和远处转移呈负相关（Ｐ〈０．０５）,Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ表达与远处转移呈     

高复发及浸润性膀胱癌的分子生物学基础

目的　探讨膀胱癌多发,复发和浸润的分子生物学基础。　方法　采用分子生物学方法对膀胱癌实体肿瘤 Ｔ Ｇ Ｆα, Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ,ｐ１６ 和ｐ５３ 基因表达、缺失及生物学意义进行了研究。　结果　３４ 例膀胱癌中８５ ％ （２９／３４） Ｔ Ｇ Ｆαｍ Ｒ Ｎ Ａ 阳性表达,肿瘤的表达量是癌旁正常对照的２ ～５ 倍, Ｐ＜０ ．０１ 。膀胱癌 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达率为４４ ％ （４／９） 。５０ 例膀胱癌ｐ５３ 蛋白免疫组化阳性核染率４２ ％（２１／５０ ） ,其中 Ｐ Ｔ３ ８２ ％ （９／１１） , Ｇ３ ７２ ％ （１３／１７） , Ｐ Ｔ２ ４０ ％ （１２／３０） , Ｇ２ ３２ ％ （８／２５） , Ｐ Ｔ１ 和 Ｇ１ 级肿瘤未见阳性核染。随访２５ 例,ｐ５３ 阳性核染者中７６ ％ （１０／１３） 有复发转移。２０ ％ （２／１０） 实体膀胱癌有ｐ１６ 基因的丢失。结论　 Ｔ Ｇ Ｆαｍ Ｒ Ｎ Ａ 高表达可能是膀胱癌发生的早期事件。 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 和ｐ５３ 基因异常表达可能与膀胱癌的分化和恶性度相关。     

原癌基因C－erb B－2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因ＣｅｒｂＢ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与病理分期、细胞分级、复发与预后的关系进行研究。结果显示：肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ＿３＋Ｔ＿４Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｔ＿１＋Ｔ＿２，Ｐ＜０．０１；Ｇ＿３ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ＿２，Ｐ＜０．０５，Ｇ＿１Ｃ－ｅｒｂＢ－２染色均为阴性。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者同时发生尿路上皮多器官癌占３１．３％，表达阴性者同时发生尿路上皮多器官癌占１３．３％。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者术后膀胱癌再发率为６２．５％，高于表达阴性者２６．７％，Ｐ＜０．０５。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者５年生存率为３０．８％，表达阴性者为８１．３％，Ｐ＜０．０５。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者肿瘤有多器官发病倾向，肿瘤更具侵袭和转移；其表达与肿瘤病理分期、细胞分级有关，可能是判断肾盂输尿管癌预后的一个重要指标。     

原癌基因C—erb B—2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因Ｃｅｒｂ Ｂ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达与病理分期，细胞分级，复发与预后的关系进行研究。结果显示，肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ３＋５４Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２表达阳性率高于Ｔ１＋Ｔ２，Ｐ〈０．０１；Ｇ３ ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ２，Ｐ〈０．０５，Ｇ１Ｃ－ｒｒｂ－Ｂ－２染色均国     

腋淋巴阴性乳腺癌分子标记与预后相关性研究

为探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）和ＤＮＡ合成时相细胞百分率（ＳＰＦ）对腋淋巴阴性乳腺癌（ＡＮＮ）患者的预后提示价值,作者选择１８０例ＡＮＮ患者,以９项可能影响预后的临床病理指标作为病例配对条件,按１：２配对得到２７对（８１例）ＡＮＮ乳腺癌患者,分别测定其肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＥＲ、ＰＲ蛋白表达和ＳＰＦ,结合随访结果进行ｌｏｇｒａｎｋ检验及ＣＯＸ回归数学模型进行危险度分析。结果显示,在５项生物特性指标中,ＳＰＦ对ＡＮＮ乳腺癌患者预后的提示作用最强。ＡＮＮ患者的５年无瘤生存率,ＳＰＦ＜１０％者为９２％,＞１０％者为５２％（Ｐ＜０．００１）。ＳＰＦ单独指标的复发危险度可达１１．３１。其余４项指标的复发危险度按次序分别为ＰＲ、ＥＲ、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２。作者认为多指标综合分析,ＰＲ和ＥＲ分别与ＳＰＦ联合应用,可进一步了解复发危险度。     

膀胱移行上皮癌发生发展的分子病理学研究

研究４９例复发性膀胱移行上皮癌的临床病理资料，将膀胱移行上皮癌分成两大类。Ⅰ类癌始于非典型增生，经早期乳头状非浸润癌发展成典型的Ⅰ、Ⅱ级乳头状移行上皮癌，该类癌多以固有膜上浸润为主。Ⅱ类癌始于结构不良，经原位癌发展成浸润癌。为了解两类癌的发生发展实质，从中选出七种病变经免疫组化ＡＢＣ法检测，ｒａｓＰ２１、Ｐ５３、Ｒｂ、Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ的基因表达产物。结果表明：在Ⅰ类癌发生的早期以ｒａｓＰ２１和Ｒｂ表达，ＥＧＦＲ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２弱表达为主。在Ⅱ类癌发生发展过程中以Ｐ５３突变、Ｒｂ转阴Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ过表达为主。结果表明癌基因的激活多造成细胞的增生为主，而抑癌基因的丢失、突变、灭活或重排等多引起细胞的突出间变，两者的协同则造成肿瘤的浸润和转移。     

人膀胱肿瘤中癌基因C—erbB—1／EGFR的分布及意义

应用原位分子杂交和免疫组化对５８例膀胱肿瘤中癌基因ＣｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ进行了研究，结果显示ＣｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ在ｍＲＮＡ转录丰度和蛋白质表达上的阳性率为３３．３％和３４．５％。其阳性率在肿瘤病理分级、临床分期及预后等方面差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ参与了膀胱肿瘤的恶性转化过程，是判定膀胱瘤恶性程度及预后的一项重要指标。     

人膀胱肿瘤中癌基因C－erbB－1／EGFR的分布及意义

应用原位分子杂交和免疫组化对５８例膀胱肿瘤中癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ进行了研究。结果显示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ在ｍＲＮＡ转录丰度和蛋白质表达上的阳性率为３３．３％和３４．５％。其阳性率在肿瘤病理分级、临床分期及预后等方面差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ参与了膀胱肿瘤的恶性转化过程，是判定膀胱肿瘤恶性程度及预后的一项重要指标。     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０     

前列腺癌MDR－PGP170与突变P53表达

应用单克隆抗体（ＭＤＲ－Ｃ２１９、ＰＡｂ－ＤＯ－１）免疫组化技术对３８例石蜡包埋的前列腺癌与１５例良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织切片中的ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的表达进行了比较研究。结果显示：在３８例前列腺癌切片中ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３蛋白的阳性表达率为７１．０％和６０．５％，１５例ＢＰＨ组织中仅３例（２０．０％）显示ＭＤＲ－ＰＧＰ阳性染色，突变Ｐ５３在所有ＢＰＨ中未见阳性染色。在高分化、中等分化和低分化前列腺癌中ＭＤＲ－ＰＧＰ的阳性表达率为５３．８％、７８．５％和８１．１％。突变Ｐ５３的阳性表达率为３０．８％、７１．４％和７２．７％。结果提示：（１）ＭＤＲ－ＰＧＰ的过度表达是前列腺癌产生抗药的主要机制；（２）ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的过度表达可能是前列腺癌细胞适存、转化、增殖与进展的重要方式；（３）突变Ｐ５３的过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有调节与增强效应。     

膀胱癌转化生长因子α和P53基因表达及生物学意义

通过现代分子生物学方法，对膀胱癌实体肿瘤的ＴＧＦα和Ｐ５３表达及生物学意义进行了探讨。３４例膀胱癌中２９例ＴＧＦαｍＲＮＡ表达，表达率为８５．３％（２９／３４）；１３例癌旁对照组织中，６例无表达，６例低表达，１例高于自身肿瘤表达。肿瘤的表达量是癌旁正常对照的２～５倍，统计学分析，Ｐ＜０．０１。１４例膀胱癌４例（２８．５％）Ｐ５３高表达，２例低表达，２例正常和８例癌组织未见表达。膀胱癌ＴＧＦα基因的高表达可能是膀胱癌发生发展的早期信号，Ｐ５３基因的变异表达可能主要参与癌细胞的分化，它可能与膀胱癌恶性表行相关。     

肾细胞癌P53,c—erbB—2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突米型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助     

肾癌原癌基因C—erbB—2蛋白产物的表达及意义

为探讨肾癌原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达及意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（过氧化物酶－链霉卵白素）法对５５例肾癌组织中ＣｅｒｂＢ－２蛋白进行检测。显示Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白呈局限性弱染色，表达率为２１．８％，与肿瘤直径相关（Ｐ〈０．０１），Ｒｏｂｓｏｎ分期Ⅰ，Ⅱ期肿瘤阳性表在明显高于Ⅲ，Ⅳ期肿瘤（Ｐ〈０．０５），随肿瘤分级增高阳性表达率呈递减趋势，颗粒细胞癌阳性表达率明显高于透明细胞癌（Ｐ〈０．０     

Ｐgp、mP53和ＥＧＦＲ表达预测表浅性膀胱癌复发的价值

目的：探讨Ｐ糖蛋白（Ｐgp)、突变Ｐ５３蛋白（mP53)和表皮生长因子受体（ＧＥＦＲ）表达在预则表浅性膀胱癌复发方面的价值,方法：应用免疫组织化学ＳＰ法检测４６例随访３年以上,术前未经化疗的原发性表浅膀胱移行细胞癌标本中Ｐgp,mP53和ＥＧＦＲ的表达情况,结果：Ｐgp`mP53和EGFR性表达率分别为４５．７５、５８．７％和５２．２％,单因素Ｋaplan-Meier生存分析显著Ｐgp,mP53和ＥＧＦＲ表达与术后复发相关,多因素Ｃox回归分析显示术后复发与Ｐgp,mP53表达有关,而与ＥＧＦＲ表达无关,结论：Ｐgp,mP53过渡表达是判定原发性表浅膀胱移行细胞癌复发的重要指标。     

肾癌原癌基因C－erb B－2蛋白产物的表达及意义

为探讨肾癌原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达及意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（过氧化物酶－链霉卵白素）法对５５例肾癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白进行检测。显示Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白呈局限性弱染色，表达率为２１．８％，与肿瘤直径相关（Ｐ＜０．０１），Ｒｏｂｓｏｎ分期Ｉ，Ⅱ期肿瘤阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤（Ｐ＜０．０５），随肿瘤分级增高阳性表达率呈递减趋势，颗粒细胞癌阳性表达率明显高于透明细胞癌（Ｐ＜０．０１），阳性表达组与阴性表达组预后无差异。结果提示：ＣｅｒｂＢ－２癌基因可能参与了肾癌发生的初始事件，而与晚期事件无关，强调颗粒细胞癌可能与Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因关系密切。     

血小板衍化内皮细胞生长因子和血管内皮生长因子在肝细胞癌和门静脉癌栓中的表达

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）门静脉癌栓的形成机制。方法 采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析法,对手术切除的２８例ＨＣＣ和１８例门静脉癌栓标本中血小板衍化内皮细胞生长因子（ＰＤ－ＥＣＧＦ）ｍＲＮＡ和血管内皮生长因子ｍＲＮＡ的表达水平进行相对定量研究。结果 ＰＤ－ＥＣＧＦｍＲＮＡ在门静脉癌栓、ＨＣＣ和癌周肝组织中的表达率分别为７７．８％、６７．８％６ ３５．７％,ＶＥＧＦｍＲＮＡ则分别为８８．９％、７５．０     

胆囊良,恶性病变的癌基因产物研究

目的：从分子生物学角度探讨胆囊良病变的潜能以及胆囊癌与多基因改变的关系。方法：应用免疫组化技术，５８例胆囊良、恶性病变的ＥＧＦＲ、Ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达。结果：全部病例均呈ｂｃｌ－２阴性表达；ＥＧＦＲ和Ｐ５３在单纯增生病变、腺瘤、腺癌中的表达率分别是０％、２８％、６２．５％和０％、４２．８％、４３．８％，差异增有显著意义（Ｐ〈０．０１）；ＥＧＦＲ阳性表达与腺癌的分级、转移有关（Ｐ〈０．０５，Ｐ＝     

膀胱癌C—ergbB—2基因产物及表皮生长因子受体的免疫组化研究

用免疫组织化学法对５６例膀胱癌和４例正常膀胱组织的原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２产物及表皮生长因子受体进行检测。结果发现：３５％（２０／５６）的膀胱癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因产物为阳性，随着肿瘤组织分级上升，该基因产物的表达也增高。     

大肠癌患者粪便中C-erbB-2扩增和p53突变的检测及临床意义

目的　建立大肠癌患者粪便 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增及ｐ５３ 突变的检测方法,探讨大肠癌的基因诊断的临床意义。 方法　以差异聚合酶链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ） 、 Ｐ Ｃ Ｒ单链构象多态性分析（ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ） 银染技术,分别检测大肠癌患者粪便 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增及ｐ５３ 突变。 结果　１４ 例中查出 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增７ 例（５０ ％ ） ,ｐ５３ 突变８ 例（５７ ％ ） ,二基因联合检出１１ 例（７９ ％ ） 。２ 例粪便潜血试验（ Ｆ Ｏ Ｂ Ｔ） 阴性中,１ 例 Ｃｅｒｂ Ｂ２扩增及ｐ５３ 突变均阳性,另１ 例ｐ５３ 突变阳性。 结论　联合多基因检测能对大肠癌的基因诊断提供更多的帮助,粪便 Ｄ Ｎ Ａ 标本的 Ｃｅｒｂ Ｂ２ 扩增及ｐ５３ 突变分析可为筛查尚无出血或 Ｆ Ｏ Ｂ Ｔ 假阴性的大肠癌及大肠癌高危个体的一种新的有效手段。