良恶性大肠肿瘤组织血管内皮生长因子表达与意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌、大肠腺瘤和癌旁正常大肠黏膜标本中的表达,并探讨其表达与大肠癌发生、发展及转移的关系.方法:通过免疫组化SP法检测89例大肠癌、22倒大肠腺瘤、26例癌旁正常大肠黏膜标本中VEGF表达及与大肠癌临床病理特征的关系.结果:VEGF在大肠癌组织中的阳性率(71.9%,64/89)明显高于其在癌旁正常大肠黏膜组织(30.8%,8/26)、大肠腺瘤组织(40.9%,9/22)中的阳性率,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF在大肠癌组织中的表达水平与肿瘤Dukes分期,有无淋巴结转移及患者年龄有关(P<0.05),与肿瘤组织学分级和患者性别无关.结论:VEGF表达升高与大肠癌的发生、发展、浸润及淋巴结转移有关,检测VEGF的表达情况有助于判断大肠癌的恶性程度及肿瘤预后.     

血管内皮生长因子-C与CCR7在大肠癌中的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 C和CCR7在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用原位杂交和双重免疫组织化学技术,以41例大肠癌和41例癌旁正常大肠黏膜为研究对象,检测VEGF -CmRNA和CCR- 7mRNA的表达情况和微淋巴管密度(LVD )。结果　VEGF CmRNA和CCR -7mRNA在大肠癌组织中阳性表达率分别为3 4.15 % (14 / 41) ,5 8.5 4%(2 4/ 41)。VEGF CmRNA、CCR7mRNA和LVD均与大肠癌淋巴结转移密切相关(P <0 .0 5 )。结论　VEGF CmRNA、CCR7mRNA和LVD与大肠癌的淋巴结转移密切相关,联合检测其在内镜活检组织中的表达有助于预测淋巴结转移的发生。     

血管内皮生长因子及其受体与上皮性卵巢癌发展

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)与上皮性卵巢癌发展的关系。方法　用免疫组化方法检测 4 5例人上皮性卵巢癌中VEGF及KDR的表达 ,分析VEGF及KDR表达与卵巢癌FIGO分期、淋巴结转移及预后的关系。结果　 4 5例上皮性卵巢癌中 ,VEGF、KDR表达阳性率分别为 73.3% (33/ 4 5 )、5 7.8% (2 6 / 4 5 )。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌VEGF表达阳性率 (94 .4 % ,17/ 18)高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌 (5 9.3% ,16 / 2 7)。淋巴结转移阳性组中VEGF表达阳性率 (10 0 % ,12 / 12 )高于淋巴结转移阴性组 (16 / 2 6 ,6 1.5 % ) ,(P <0 .0 5 )。VEGF表达阴性者生存率高于VEGF表达阳性者 (P =0 .0 4 7)。不同组织学类型上皮性卵巢癌中VEGF表达无明显差异。KDR表达与卵巢癌分期、淋巴转移及预后无关。结论　VEGF与上皮性卵巢癌发展有关。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在乳腺癌中的表达及其与血管生成和病理参数的关系。方法 :采用S P免疫组织化学染色法检测 5 6例乳腺癌及 10例癌旁正常组织的VEGF表达 ,并对血管进行Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色 ,记数微血管密度。对 10例乳腺癌进行VEGFmRNA原位杂交检测。结果 :乳腺癌组织VEGF表达阳性率高于其癌旁正常组织 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。VEGF的表达与乳腺癌的病理分级密切相关 ,P <0 0 1。有淋巴结转移的VEGF表达率明显高于无淋巴结转移 ,P <0 0 5 ;而且随着VEGF表达的增强 ,乳腺癌组织内微血管密度明显增高 ,P <0 0 1。结论 :癌组织VEGF表达增强在肿瘤血管生成、生长及转移中起重要作用。     

大肠癌中C-Met VEGF及其受体KDR 的表达与预后的相关性*

目的:探讨C-Met 、VEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达与预后的关系,为判断大肠癌患者预后提供参考。方法:应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中C-Met 、VEGF及其受体KDR的表达情况。随访统计5 年生存率。结果:C-Met 、VEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达阳性率分别为43.3% 、61.7% 及68.3% ;三者在大肠癌组织中的表达与患者的年龄及性别无明显相关（P>0.05）,与肿瘤侵袭深度、是否淋巴结转移及Dukes分期密切相关（P 均<0.05）。 C-Met 、VEGF及KDR阳性者5年生存率分别为42.3% 、43.2% 及51.2% ,阴性者5 年生存率分别为73.5% 、87.0% 及78.9% ,两组差异有统计学意义（P<0.05）。 Cox回归生存分析显示:对于大肠癌患者,VEGF、KDR及C-Met 均是独立危险因素;联合检测VEGF、KDR及C-Met ,是预测大肠癌预后很好的指标。结论:C-Met 、VEGF及其受体KDR在大肠癌患者组织中的表达与大肠癌的发生、发展有关,三者均阳性表达提示患者预后差,可作为评价预后的指标。      

血管内皮生长因子及其受体mRNA在前列腺癌组织中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)及其受体Flt1、KDRmRNA在前列腺癌组织中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应技术对手术的33例前列腺癌和11例正常前列腺组织标本中VEGF及其受体KDR、Flt1mRNA的表达进行检测。结果在78.79%(28/33)前列腺癌组织和63.64%(7/11)正常前列腺组织中检测到VEGF121、VEGF165mRNA的表达,表达水平分别为1.03±0.54和1.39±0.66,显著高于正常前列腺组织的0.38±0.31和0.54±0.26,t值分别为3.73和3.89,P值分别为0.0006和0.0002。KDR、Flt1mRNA在部分前列腺癌组织中表达,分别为48.48%(16/33)和33.33%(11/33),而在正常前列腺组织组织中未见表达;VEGFmRNA表达与KDRmRNA、Flt1mRNA表达密切相关,P值分别为0.002和0.000。结论前列腺癌组织中VEGF121、VEGF165及其受体KDR、Flt1mRNA表达水平升高,且VEGF表达与其受体KDR及Flt1表达密切相关。提示VEGF及其受体KDR、Flt1在前列腺癌发生发展过程中起重要作用。     

血管内皮生长因子及其受体在喉鳞癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Fit-1及KDR在喉鳞癌生长、转移过程中的作用及机制。方法采用Western—blotting法和RT-PCR法检测20例喉鳞癌组织及18例癌旁组织中VEGF、Fit-1及KDR的蛋白和mRNA的表达水平。结果VEGF、Fit—1及KDR蛋白和mRNA在喉鳞癌组织中的表达分别为4．32±2．21、2．00±0．91,1．20±0．55、0．29±0．31,2．50±1．69、0．85±0．28,差异有统计学意义（均P〈0．01）;VEGF、Flt-1及KDR蛋白和mRNA在颈淋巴结转移组与非颈淋巴结转移组差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）;VEGF与KDR在喉鳞癌及癌旁组织中的表达水平之间呈正相关（P〈0．01）,而VEGF与Flt-1在喉鳞癌组织中的表达水平之间则无相关性（P〉0．05）。结论VEGF及其受体Flt-1、KDR参与了喉鳞癌新生血管增生过程,与喉鳞癌的生长、浸润和淋巴结转移密切相关,KDR是喉鳞癌组织中VEGF发挥作用的重要受体。     

促血管生成因子及受体在肝癌生长中的作用

目的　探讨不同的促血管生成分子及受体在肝癌血管生成中的作用。方法　收集临床切除的肝癌标本 15例 ,应用RP PCR和Westernblot方法检测肝癌标本中不同部位的血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)和血管生成素 (Ang1、Ang2 )及其受体 (Tie2 )的表达。以免疫组织化学检测内皮细胞特异性的标志分子CD34,并且分析血管密度与促血管生成因子表达的关系。结果　在肝癌组织中 ,VEGF和Ang2的表达水平与其他部位比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;血管的分布以癌组织及癌旁组织中密度最高。KDR、Ang1和Tie2的表达虽然在各部位间差异无显著性 ,但在癌组织和癌旁组织中的表达存在不同程度的升高。结论　在肝癌的生长过程中 ,VEGF/KDR和Angiopietins/Tie2两条通路均有不同程度的活化 ,但不协调 ,使得肝癌组织中的血管处于不成熟状态 ,这为进一步开发抑制血管生成的抗肿瘤生长药物提供了科学依据     

大肠癌组织中VEGF-D的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascu-lar endothelial growth factor, VEGF) D在大肠癌组织中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测96例大肠癌组织中VEGF D的表达,并分析其与大肠癌临床病理和预后的关系。结果:96例大肠癌组织VEGF D阳性表达率为38 54%(37/96),明显高于癌旁正常组织的 13 54%(13/96),P=0 .000 1。大肠癌VEGF- D表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移、Duke’s分期及患者预后密切相关,P< 0 .01 或 P< 0. 05 (P 值分别为0 .026 9、0. 002 3和 0. 004 2)。低分化大肠癌VEGF D阳性率8 33%(1/12),明显低于高分化大肠癌的 48. 15% ( 26/54 ),P= 0. 026 9。Duke’s分期的 C期和 D期 VEGF D阳性率54 35%(25/46),明显高于 A 期和 B 期的24 00%(12/50),P=0 004 2。VEGF D阳性病例组淋巴结转移率62 16%(23/37),明显高于阴性组的 30 51% (18/59),P= 0. 002 3。VEGF D阳性组 5 年生存率 48 .65%,显著低于阴性组的 69. 49%,P= 0 .029 1。但是VEGF -D表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度及远处器官转移无关,P>0 05(P值为别为 0 142 1、0. 467 9、0 131 9、0 .831 1、0 .107 0和0 .340= 5)。结论:VEGF-D可能通过诱导淋巴管生成促进大肠癌淋巴结转移,并且可以作为指导大     

Tie-2受体在大肠癌组织中的表达与血管生成

目的　探讨Tie 2在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　利用免疫组化SABC法 ,对 10 6例大肠癌组织及 2 0例正常大肠组织中的Tie 2受体表达进行研究。结果　Tie 2受体主要表达于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞上 ,Tie 2受体在大肠癌组织中的表达阳性率显著高于正常组织 (P <0 .0 1) ,Tie 2受体的表达与病理类型、分化程度及临床分期无关 (P >0 .0 5 )。结论　Tie 2受体在大肠癌的血管生成调控中具有重要作用。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用及其分子机制

青蒿素及其衍生物是治疗疟疾的首选药,近年来大量体内外研究显示青蒿素及其衍生物具有良好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制主要包括氧化损伤反应、抑制肿瘤细胞增殖以及抗新生血管生成等。青蒿素类药物不良反应小、成本较低,对多药耐药细胞有效,对放化疗具有增效作用,可能成为具有临床应用价值的抗癌新药。     

脂肪肉瘤及其治疗

脂肪肉瘤是最多见的软组织肿瘤,其临床表现、病理和分子特征多种多样.手术治疗仍然是治疗的基础,是惟一提供治愈可能的方法.分子生物学的发展,相关分子通路、癌基因及抑癌基因等的发现,使靶向药物治疗脂肪肉瘤在将来变为可能.     

Treatment of breast cancer: its progress and its limits]

Conservative surgical treatment has replaced mastectomy in the treatment of many breast cancers in the first clinical stages. This treatment introduces the risk of local recurrences which should always be prevented by radiotherapy. A better local control after conservative treatment or mastectomy might increase the cure rate. However, this is still open to controversy. In the case of more locally advanced tumors, a neoadjuvant chemotherapy decreases the risks of local recurrences but does not improve survival. The benefit of medical adjuvant treatment presented up to 10 and 15 years in the meta-analysis are reserved. The nature of the benefit, short delay in additional survival or cure of some patients is discussed. The effects of chemotherapy are most likely partly secondary to an action on the ovaries since the results are much more apparent in premenopausal patients. Comparative trials with new chemical or biological agents are still necessary. Up to now the benefit brought by the mammographic screening seems to be more important than the therapeutic progress itself.     

甲胎蛋白及其临床应用进展

甲胎蛋白已被发现50余年，日前临床常用于肿瘤，特别是肝癌的诊断、疗效评价及复发的判断，同时作为良好的肿瘤标志物之一，广泛应用于健康体检。其临床应用并不局限于肝癌领域，在多种良性疾病或非肝癌肿瘤方面也有良好的应用价值。     

Geldanamycin and its anti-cancer activities

Geldanamycin is a benzoquinone ansamycin antibiotic that manifests anti-cancer activity through the inhibition of HSP90-chaperone function. The HSP90 molecular chaperone is expressed at high levels in a wide variety of human cancers including melanoma, leukemia, and cancers in colon, prostate, lung, and breast. In cancer cells dependent upon mutated and/or over-expressed oncogene proteins, HSP90 is thought to have a critical role in regulating the stability, folding, and activity of HSP90-associated proteins, so-called “client proteins”. These client proteins include the growth-stimulating proteins and kinases that support malignant transformation. Recently, oncogenic activating BRAF mutants have been identified in variety of cancers where constitutive activation of the MEK/ERK MAPK signaling pathway is the key for tumorigenesis, and they have been shown to be client proteins for HSP90. Accordingly, HSP90 inhibition can suppress certain cancer-causing client proteins and therefore represents an important therapeutic target. The molecular mechanism underlying the anti-cancer effect of HSP90 inhibition is complicated. Geldanamycin and its derivatives have been shown to induce the depletion of mutationally-activated BRAF through several mechanisms. In this review, we will describe the HSP90-inhibitory mechanism, focusing on recent progress in understanding HSP90 chaperone structure–function relationships, the identification of new HSP90 client proteins and the development of HSP90 inhibitors for clinical applications.     

Cell culture and its application primary culture of human hepatocytes and its application]

Difficulty in obtaining human liver specimens has made a delay in the development of methodology for isolation and primary culture of human hepatocytes compared to animal hepatocyte cultures. Recently the collagenase-liver-perfusion technique, which was developed for rat hepatocyte isolation, has been applied to prepare isolated human hepatocytes. This method greatly improved the yield and viability of hepatocytes of human liver tissues. Since then, the isolated human hepatocytes and their primary culture have been widely used for studies of hepatic metabolism, regeneration, transplantation, hepatitis B virus infection, hepatotoxins, detection of human carcinogens, hepatocarcinogenesis and so forth. These current studies were reviewed.