新氨基酸型青霉素Aspoxicillin的临床药理

Aspoxicillin(ASPC)系日本田边制药公司开发的注射用青霉素制剂.化学结构的特点是在青霉素母核的6位侧链上引入N~4-甲基-D-天冬酰胺.另外,侧链上除苯甘氨酸外,还引入了氨基酸,从而改善了药物在生物体内动态.本药在青霉素制剂方面还是首创,被称之为"氨基酸型青霉素"(图1).     

氨基酸型半合成青霉素Aspoxicillin

Aspoxicillin(TA-058,Doyle)系日本田边制药公司开发的世界上第一个注射用氨基酸型半合成青霉素制剂,1987年8月6日在日本首次上市。现已转让给美国、奥地利、瑞士、联邦德国、瑞典、挪威、芬兰、意大利、西班牙等国。Aspoxicillin(ASPC)化学结构的特点是在青霉素母核的6位侧链上引入 N~4-甲基-D-天冬酰胺。由于侧链上除苯甘氨酸外,还引入了氨基酸,从而改善了药物在生物体内的动态。这在青霉素中尚属首创,故被称之为“氨基酸型青霉素”。     

青霉素及抗生素的提取

目前,青霉素每年以很大的幅度增长,并在医药制品中占着主要的地位,这就需要其生产过程合理化和高效率。在青霉素生产过程中,提取操作是很重要的部份。其提取方法各生产厂有所不同。但在最近,几乎在所有提取工艺中都应用离心式提取装置,这种装置发挥了良好的性能。下面对有关抗生素的提取进行介绍。抗生素提取抗生素通常溶解在培养液或包含在菌体中,放线菌产生抗生素常常存在于菌体中,在这种情况下提取抗生素很难,而且收率低。由于抗生素不稳定,培养结束后要立即冷却,然后用压滤机、旋转式滤过器或离心     

磺苯咪唑青霉素和苯咪唑青霉素:两种新β-内酰胺抗生素的评价

近年来,抗生素研究最活跃的领域之一是在脲基青霉素类(或取代的氨苄青霉素)方面。这些化合物抗菌谱和羧苄青霉素相似,但活性更强。磺苯咪唑青霉素(Mezlocillin     

3种青霉素类药物体外抗生素后效应

目的 比较氯唑西林（ＣＸＬ），阿莫西林（ＡＭ）和美洛西林（ＭＺＬ）的抗生素后效应。方法 采用ＡＶＡＮＴＡＧＥ全自动微生物分析仪，用光密度法测定ＣＸＬ、ＡＭ、ＭＺＬ三种青霉素类抗生素对 ４种共２０株临床常见致病菌的体外抗生素后效应（ＰＡＥ）。结果与结论 不同品种、不同浓度的药物对不同受试菌所产生的ＰＡＥ不同，对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有较明显的ＰＡＥ，对大肠杆菌、绿脓杆菌ＰＡＥ较小甚至没有。从而提示：在应用青霉素类抗生素治疗细菌感染时，除根据抗生素对细菌的ＭＩＣ值外，还应考虑抗生素对细菌的ＰＡＥ值。在治疗革兰氏阳性球菌所致感染时，由于ＰＡＥ较长可快速静滴给药并适当延长给药间隔时间，在治疗革兰氏阴性杆菌所致感染时，由于ＰＡＥ较短或没有，可主要参考药代动力学等其它因素设计给药方案。     

3种青霉素类药物体外抗生素后效应

目的 比较氯唑西林（CXL），阿莫西林（AM）和美洛西林（MZL）的抗生素后效应。方法 采用AVANTAGE全自动微生物分析仪，用光密度法测定CXL、AM、MZL三种青霉素类抗生素对4种共20株临床常见致病菌的体外抗生素后效应（PAE）。结果与结论 不同品种、不同浓度的药物对不同受试菌所产生的PAE不同，对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有较明显的PAE，对大肠杆菌、绿脓杆菌PAE较小甚至没有。从而提示：在应用青霉素类抗生素治疗细菌感染时，除根据抗生素对细菌的MIC值外，还应考虑抗生素对细菌的PAE值。在治疗革兰氏阳性球菌所致感染时，由于PAE较长可快速静滴给药并适当延长给药间隔时间，在治疗革兰氏阴性杆菌所致感染时，由于PAE较短或没有，可主要参考药代动力学等其它因素设计给药方案。     

新抗生素展望

弗来明(Fleming)1928年发现青霉菌的代谢产物青霉素,1942年牛津大学Florey、Chain试验小组将青霉素G应用于临床.从此以后,抗生素作为抗细菌感染症的主要药物使用已经有近半个世纪的历史.直到50年代,除了青霉素G外,链霉素、四环素、氯霉素,大环内酯抗生素等广谱抗生素作为细菌蛋白质合成抑制剂使用,到了60年代,氨苄青霉素作为广谱青霉素及头孢菌素Ⅳ或唑啉头孢菌素等第一代头孢菌素已经得到广泛应用.这些抗生素的发展主要是由于耐药菌的增加,由于某种抗生素使用一定的时间     

新抗癌抗生素

自1969年在日本东京召开的第六届国际化疗大会以来的15年期间,抗肿瘤抗生素的研究与开发对肿瘤化疗的提高做出了很大贡献。例如目前已可用包括抗生素在内的多种抗癌剂治愈睾丸肿瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤。此外,自卅二年前首次成功地筛选出第一个抗肿瘤抗生素以来,目前已在微生物的培养物中发现许多新类型的抗癌剂。     

抗生素新制剂

2002年全球抗生素销售额为260亿美元,随着各国卫生预防事业的发展,该市场正以2.4%的年增长率增长,预测至2009年接近310亿美元.推动此市场的因素是人口老龄化、世界传染病发病率上升、免疫妥协患者增多（主要是HIV患者,需长期使用抗生素治疗）和细菌的耐药性增加.该市场增长的其它因素还有：一些畅销药品专利到期和通用名药品的市场激烈竞争.     

抗生素的肾脏毒性—青霉素、头孢菌素部分

选择用于治疗感染的抗生素基于有利-毒性比率(benefit toxicity ratios),尤其是伴边缘性肾功能及严重感染的垂危病人。许多肾脏内在因素在产生抗菌药物所致的肾脏损害中极为重要。肾脏仅占体重的0.4%而接受将近25%的心脏每分钟输出量。肾单元因肾小球过滤及肾小管排泄和回吸收作用而暴露于高浓度抗生素     

注射抗生素时污染微量青霉素的检出方法

我们药检所常常遇到基层送检注射器内残留的微量药液 ,要求检验是否污染有青霉素。为了寻找在大量其它抗生素存在下检出微量青霉素的方法 ,我们采用薄层层析 ,对临床常用的硫酸链霉素、硫酸卡那霉素和硫酸庆大霉素 [1 ]中污染微量青霉素的检出方法进行实验探讨 ,取得了满意的结果。1　层析条件1硅胶 G(青岛海洋化工厂 )薄层 ( 5 mm× 15 mm,厚度 0 .4 mm)。 2展开用溶剂系统 :丙酮—氯仿—冰醋酸 ( 5 0∶ 4 5∶5 )。 3显色剂 :10 %三氯化铁溶液— 5 %铁氰化钾溶液— 2 0 %硫酸溶液 ( 2∶ 1∶ 7)。各液新鲜配制 ,临用前按比例混合。2　试液…     

新抗生素的研究进展

综述了国内外在新抗生素研究方面的进展,包括:开辟新的微生物来源;设计、应用各种新的筛选模型和方法;化学修饰;微生物转化;生物合成的方法和技术;细胞融合技术以及基因重组技术。     

国外新抗生素一瞥

近年来,国外研制了不少新的抗生素,其中有的已通过了动物实验,有的已用于临床,取得了良好的疗效,简介几种。一、头孢吡四唑(Cefpiramide,CPM,Sepatren) CPM是一种新的头孢菌素类抗生素,它有抗葡萄球菌和绿脓杆菌等广谱抗菌作用,特别对绿脓杆菌有良好的抗菌作用。它具有血中浓度高、半衰期长、对β-内酰胺酶稳定等特点。根据临床测定,它的血中半衰期为152分钟,骨髓中的半衰期为105分钟。它能很好地向关节和骨骼移行,所以用于骨关节感染,疗效显著。另有报道指出,由于     

农用新抗生素Nikkomycin

Nikkomycin为核苷肽类抗生素,通过作用于几丁质合成酶起抑菌作用,结构上与多氧菌素相似,对酸碱度较多氧菌素稳定,抗植物病害相似或优于多氧菌素,且具有低的毒性,优良的杀螨效果,为此,引起人们广泛兴趣。     

新抗生素筛选纲要

一、导言新抗生素的筛选有许多途径。经典的生物学筛选途径,可简单叙述为:1.通过土样筛选能产生抗生活性物质的普通或稀有属的微生物。2.确定该活性物质是已知的,还是新的物质。这包括主要活性部分的分离和鉴别。3.假如是新的,必须证明它在体内是否有活性,在人、动物和农业上是否有用。4.最后,生物工程师必须确定该抗生素的经济的大规模的生产工艺,一般用     

青霉素或氨苄青霉素与氨基糖苷类抗生素之间对于耐抗生素乳酸杆菌的协同杀菌作用

本文对青霉素G和氨苄青霉素单独使用以及与链霉素或艮他霉素联合使用对17株耐各种β-内酰胺抗生素的乳酸杆菌的杀菌活性作了比较。试验所采用的菌种是从临床上分离而获得,并按照Holdeman和Moore的分类法鉴定,具有革兰氏染色的典型形态,其中干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)12株,胚芽乳杆菌(L.plantarum)3株和短乳杆菌(L.breris)2株。菌种培养在新鲜的牛肉-葡萄糖培养基中,每月传代一次,试验前一     

青霉素前体对不同菌株抗生素生物合成的影响

在抗生素学科发展初期人们就注意到,不同类型青霉素的生成是由菌株的特性决定的。随着青霉素产生菌比较生理学研究资料的积累指出:不同青霉素的合成由培养基的组成决定,而且主要取决于其中存在的青霉素分子侧链——前体。1959年在产黄青霉培养液中,发现了游离的6-氨基青霉烷酸(6-APA)——青霉素的分子母核。需要阐明,在应用不同菌株时,6-APA、苄青霉素(bP)、青霉素V(Phmp)的生物合成是否存在区别。     

新青霉素羧噻吩甲氧青霉素体外活性的比较

欲作为非胃肠道使用的羧噻吩甲氧青霉素(Temocillin,BRL17421)是一种在其分子结构中的6α位上引入了一个甲氧基的半合成β-内酰胺类抗生素。具体结构为6β(2-羧基-2-噻嗯基-3-乙酰胺基)-6α-甲氧基青霉素酸双钠盐。据已有的报道表明,它对许多革蓝氏阴性菌有抗菌活性,而且对这些菌株产生的β-内酰胺酶具有良好的稳定性。因此作者将羧噻吩甲氧青霉素与其他β-内酰胺类抗生素对新近由临床分离的201株菌进行了体外抗菌活性的比较。作为一起被比较的药物除了氨苄青霉素、羧噻吩青霉素(Ticarcillin)、噻吩甲氧头孢菌素(Cefoxitin)外,     

半合成新青霉素——氟氯青霉素钠的合成

氟氯青霉素钠又称氟氯平,化学名为5-甲基-3-(2-氯-6-氟苯基)-4-异噁唑青霉素钠,结构式为:它是继临床上已应用的苯甲异噁唑青霉素钠、氯青霉素钠及双氯青霉素钠后的又一个新的耐青霉素酶的异噁唑类青霉素,与双氯青霉素钠同样的适用于某些对青霉素G具有耐药性或经一般抗菌素治疗无效的葡萄球菌感染。氟氯青霉素钠的优点是口服后血中游离的青霉素浓度要比双氯青霉素钠高一倍。因此认为,氟氯青霉素钠是异噁唑类青霉素中疗效很好的品种。本品在我厂已试制成功。兹将小试验的合成路线及工艺方法简述如下:     

新抗生素发现与开发中的抗生素耐药性问题

临床对新抗生素的需求是因为机会致病菌的出现和传播,特别是因为那些体内自身免疫系统缺陷病人而增多,以及器官移植和广泛使用进攻性肿瘤化疗,和数目不断扩大的艾滋病患者,伴随的各种稀有或机会致病菌都给健康构成严重问题.目前临床通常使用的化疗剂虽经各种优化可以满足部分要求,但是,医师所开的抗生素处方尚不能制服上述微生物.另外,迅速扩散和发展的抗生素耐药性也对传统治疗方案能否奏效提出问题.因此,抗生素能否取得效果和寻找新抗生素推动力的最大威胁是能否阻止住迅速扩展和扩散的抗生素耐药性.对常见的或重新复活的致病耐药菌现已成为抗生素治疗院内和院外感染的一大问题.在医院特别第三护理部门革兰阳性耐药菌的发生率不断增加,其中如金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒杆菌和肠球菌,还有革兰阴性菌中如绿脓杆菌、沙雷菌和不动杆菌属也成为问题.在艾滋病患者、吸毒和囚犯中最近出现的有毒力结核杆菌,它对多种抗生素均具耐药性,近来还对广大社会提出警告,有些过去已被消灭了的病原菌又重新滋长起来.