PTEN、VEGF在胃癌组织中表达的相关性

[目的]探讨胃癌组织中PTEN和VEGF的表达及相互关系。[方法]应用免疫组化EnVision法检测65例胃癌组织中PTEN和VEGF的表达。[结果]胃癌组织中PTEN高表达率和VEGF阳性表达率分别为43．1％（28／65）和60．0％（39／65），与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）；Spearman等级相关分析显示PTEN与VEGF表达显著负相关（r=-0．368，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中PTEN表达减少，VEGF表达增高，PTEN可能通过调控胃癌组织中的VEGF来抑制血管生成,从而抑制肿瘤的浸润和转移,影响病人的预后。     

基质金属蛋白酶表达与胃癌侵袭、转移及生存期的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、MMP-3在胃癌中的表达及其与侵袭、转移和生存期的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测105例胃癌组织及60例相应癌转移淋巴结中MMP-2、MMP-9、MMP-3的表达情况。结果 MMP-2、MMP-9、MMP-3在淋巴结转移灶的阳性表达率（分别为90．0％、88．3％、85．0％）显著高于胃癌组织中的阳性表达率（分别为72．4％、74．3％、71．4％）。三者表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关（P〉0．05），而与胃癌的病期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移密切相关（P〈0．05）。MMP-9阳性表达者的5年生存率（22．7％）较阴性表达者（31．4％）低（P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、MMP-3表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关，MMP-9可作为患者预后有用的指标。     

血管内皮生长因子、癌基因c-erbB-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、癌基因c-erbB-2在胃癌组织中表达及其临床特征之间的关系。方法：应用免疫组化技术，检测102例人胃癌组织中VEGF、c-erbB-2蛋白表达，分析VEGF、c-erbB-2与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果：102例胃癌组织中VEGF表达阳性率为50％（51／102）与胃癌浸润深度（P＜0．01）、生长方式（P＜0．01）、淋巴结转移（P＜0．01）密切相关，而与组织学类型无关（P＞0．05）。102例胃癌组织中c-erbB-2表达阳性率为38．24％（39／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）密切相关，而与组织学类型及生长方式无关（P＞0．05）。生存期分析显示VEGF和c-erbB-2阳性的胃癌患者预后差，VEGF表达阳性的或c-erbB2-表达阳性的胃癌患者5年生存率较低。结论：VEGF、c-erbB-2与胃癌的生长、浸润、转移、预后均有密切关系，同时进行VEGF和c-erbB-2免疫组化检测对于评估胃癌的预后会更有意义。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

胃癌患者CEA与Ki-67的表达及意义

目的研究胃癌患者血清CEA水平及肿瘤组织中Ki-67的表达情况及与生物学行为和预后的关系。方法回顾性分析110例胃癌患者的血清CEA水平与肿瘤组织Ki-67表达情况,并分析两者与临床病理特征及预后的关系。结果血清CEA及胃癌组织Ki-67阳性率分别为37．27％、75．45％。血清CEA水平与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）,浸润至肌层以上、淋巴结阳性、TNM分期越高其阳性率越高。而Ki-67表达只与胃癌浸润深度有关（P〈0．05）,随着浸润深度增加,Ki-67阳性率增高。两者在胃癌患者中的表达呈正相关（r=0．265,P〈0．05）。两者联合检测与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期关系密切（P〈0．05）,随着浸润深度、淋巴结转移数、TNM分期的增加,两者双阳性率增高。CEA阳性组、Ki-67阳性组的复发风险明显较高（P〈0．05）。CEA及Ki-67双阳性组患者的复发风险明显高于非双阳性组（P〈0．05）。结论联合检测血清CEA及肿瘤组织Ki-67可作为临床评价胃癌患者预后的指标。     

胃癌微血管密度与VEGF表达的关系138例分析

[目的]探讨胃癌微血管密度与VEGF表达的临床病理意义。[方法]采用超敏SP法检测138例胃癌患者微血管密度（MVD）和VEGF表达,结合临床病理学特征进行相关分析。[结果]胃癌组织MVD平均为45．77±11．31,MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结状态相关（P〈0．05）;VEGF表达阳性率为85．5％（118／138）,VEGF阳性表达与组织学分化型、淋巴结转移、血管浸润相关。MVD在VEGF阳性表达组显著高于阴性表达组（P=0．008）：MVD值与VEGF表达状态显著相关。[结论]MVD值与VEGF激活在胃癌发展进程中发挥重要作用．联合检测MVD和VEGF表达可作为胃癌生物学行为和预后的判断指标。     

肿瘤相关巨噬细胞与胃癌血管生成及转移关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与胃癌血管生成及转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测51例胃癌组织微血管密度（MVD）、TAMs和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]TAMs的表达在高分化癌组织中明显低于中-低分化组（P〈0．05）；淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；TAMs与VEGF及MVD均呈正相关（r=0．74，P〈0．01：r=0．58，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中TAMs在血管生成及肿瘤转移中可能起重要作用。     

整合素β1、血管内皮生长因子与胃癌浸润转移的关系

目的探讨胃癌组织中整合素β1、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与胃癌浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学技术检测63例胃癌组织中整合素β1、VEGF的表达,结合临床资料、病理分级、分期、分型对其进行统计学分析。结果胃癌组织中整合素β1的表达与病理分级及患者年龄、性别无关。整合素β1的阳性表达率在全层与黏膜下层间,全层与肌层间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）,但肌层与黏膜下层间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌、未分化腺癌中的阳性表达率分别为70．00％、55．56％、57．14％、64．86％,差异无统计学意义。在胃癌发生转移组中的表达（80．56％）明显高于未转移组（55．56％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF在胃癌中的表达与性别、浸润深度及组织学分型均无关,但与有无转移有关,发生转移组的阳性表达率为86．11％（31／36）,未转移组有62．96％（17／27）表达阳性,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论整合素的表达与胃癌的浸润深度及有无淋巴结转移有关,浸润程度越深,阳性表达率越高;有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。VEGF的表达与胃癌是否伴有淋巴结转移有关,转移组的表达高于无转移组。     

Ⅰ-Ⅱ期宫颈癌组织中CD44V6,MMP-2与VEGF-C蛋白的表达与预后的关系

目的探讨CD44V6，MMP-2与VEGF—C蛋白的表达与Ⅰ-Ⅱ期宫颈癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法（EnvisonTM）检测40例Ⅰ-Ⅱ期浸润性宫颈癌CD44V6、MMP．2与VEGF—C蛋白的表达情况。结果盆腔淋巴结转移与浸润宫颈深度≥2／3的患者中，CD44V6，MMP-2，VEGF—C同时过表达率（均为55．6％，5／9）明显高于无淋巴结转移及浸润宫颈深度〈2／3者（均为3．2％，1／31），P〈0．05。CD44V6，MMP-2与VEGF—C同时过表达的患者2年生存率为64．2％，明显低于其他非同时过表达患者（88．4％），P〈0．05。结论CD44V6，MMP-2与VEGF—C蛋白的过表达与Ⅰ-Ⅱ期浸润性宫颈癌浸润转移及预后密切相关。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

大肠癌患者血清VEGF、CEA表达水平与浸润转移关系的研究

目的：探讨大肠癌患者血清VEGF及CEA的表达水平与大肠癌浸润和转移的相关性。方法：应用EusA法检测68例大肠癌患者血清VEGF、CEA的表达水平，根据不同临床病理因素分组，分别比较各组间阳性率的差异；并比较单检与联检VEGF、CEA在诊断大肠癌肝转移中的价值。结果：大肠癌患者血清VEGF的表达水平与患者的性别、年龄无显著相关（P〉0．05），而与肿瘤的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关（P〈0．05或P〈0．01）；CEA的表达水平与患者的性别、年龄、浸润深度及淋巴结转移均无显著相关（P〉0．05），而与肿瘤的组织学分型、肝转移及Dukes分期密切相关（P〈0．05或P〈0．01）。联合检测血清VEGF、CEA对诊断大肠癌肝转移的敏感性可达89．5％。结论：VEGF和CEA与大肠癌的病情发展、浸润和转移有密切相关性，临床上，血清VEGF、CEA的表达水平可作为了解大肠癌生物学行为和判断预后的指标。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

VEGF和MMP-2在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在胃癌发展、浸润和转移中的作用及二者相互关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测 3 4例胃癌前病变和 68例胃癌组织中VEGF和MMP -2表达情况。结果　VEGF随胃癌的发展阳性率逐渐增高 (P <0 .0 5 ) ;侵及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及浆膜层组 (P <0 .0 0 5 ) ;淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1)。MMP -2随胃癌的发生、发展阳性率逐渐增高 (P <0 .0 5 ) ;侵及浆膜层组MMP -2表达率高于未侵及浆膜组 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移组MMP -2表达率显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。经统计学处理 ,VEGF和MMP -2表达关系密切 (P <0 .0 0 5 )。结论　VEGF和MMP -2均参与胃癌的发展、浸润和转移 ,可作为了解胃癌的生物学行为和判断预后的指标     

C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达及其相关意义

目的 探讨大肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)、C-erBb-2和基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选择大肠癌组织60例和远癌大肠黏膜20例;采用免疫组织化学方法检测VEGF,C-erBb-2和MMP-9的阳性表达,并对其表达与大肠癌的临床病理特征的关系以及三者间的相关性进行分析.结果 在大肠癌组织中,C-erbB-2、VEGF和MMP-9的阳性表达率分别为50%、60%、60%,明显高于远癌肠组织(P<0.01).大肠癌组织C-erBb-2、VEGF和MMP-9阳性表达与年龄、性别和分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移和病理分期密切相关(P<0.05).C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达均呈正相关;VEGF和C-erbB-2间的等级相关系数为0.461;MMP-9和VEGF间的等级相关系数为0.483,C-erbB-2和MMP-9间的等级相关系数为0.427.结论 C-erBb-2,VEGF和MMP-9的表达与大肠癌组织浸润、淋巴结转移和临床分期有关;提示可作为判定大肠癌发生、发展以及预后的指标.     

Upregulated EMMPRIN/CD147 might contribute to growth and angiogenesis of gastric carcinoma: a good marker for local invasion and prognosis

Tumour growth depends on angiogenesis, which is closely associated with vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinases (MMPs). Extracellular MMP inducer (EMMPRIN) was reported to involve in the progression of malignancies by regulating expression of VEGF and MMPs in stromal cells. To clarify the role of EMMPRIN in progression and angiogenesis of gastric carcinoma, expression of EMMPRIN, ki-67, MMP-2, MMP-9 and VEGF was examined on tissue microarray containing gastric carcinomas (n=234) and non-cancerous mucosa adjacent to carcinoma (n=85) by immunohistochemistry. Additionally, microvessel density (MVD) was assessed after labelling with anti-CD34 antibody. Extracellular MMP inducer expression was compared with clinicopathological parameters of tumours, including levels of ki-67, MMP-2, MMP-9 and vascular endothelial growth factor (VEGF), MVD as well as survival time of carcinoma patients. Gastric carcinoma cell lines (HGC-27, MKN28 and MKN45) were studied for EMMPRIN expression by immunohistochemistry and Western blot. Extracellular MMP inducer expression was gradually increased from normal mucosa to carcinomas through hyperplastic or metaplastic mucosa of the stomach (P<0.05). There was strong EMMPRIN expression in all gastric carcinoma cell lines despite different levels of glycosylation. Extracellular MMP inducer expression was positively correlated with tumour size, depth of invasion, lymphatic invasion, expression of ki-67, MMP-2, MMP-9 and VEGF of tumours (P<0.05), but not with lymph node metastasis, UICC staging or differentiation (P>0.05). Interestingly, there was a significantly positive relationship between EMMPRIN expression and MVD in gastric carcinomas (P<0.05). Survival analysis indicated EMMPRIN expression to be negatively linked to favourable prognosis (P<0.05), but not be independent factor for prognosis (P>0.05). Further analysis showed three independent prognostic factors, depth of invasion, lymphatic and venous invasion, to influence the relationship between EMMPRIN expression and prognosis. Upregulated expression of EMMPRIN possibly contributes to genesis, growth and local invasion of gastric carcinomas. Altered EMMPRIN expression might enhance growth, invasion and angiogenesis of gastric carcinoma via upregulating MMP expression of both stromal fibroblasts and gastric cancer cells and could be considered as an objective and effective marker to predict invasion and prognosis.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

 目的　研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系。方法　115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘>5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子。结果　MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4 %（66例）和40.0 %（16例）（P＜0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P＜0.05）。TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7 %（56例）和95.0 %（38例）（P＜0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关。结论　MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

CD147和MMP-9在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在胃癌中的表达,两者的关系及其与胃癌浸润、转移和预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测63例胃癌组织及40例癌旁正常组织CD147、MMP-9蛋白的表达,并与临床病理参数和预后进行对比。结果:胃癌组织中CD147和MMP-9的阳性表达率分别为77.8%和81.0%,均明显高于癌旁正常组织中的表达率（25.0%和25.0%）（P均＜0.05）。CD147和MMP-9的表达都与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及Ki-67增殖指数相关（P＜0.05）。CD147和MMP-9的表达呈正相关（r=0.907,P=0.000）。单因素生存分析显示CD147和MMP-9表达阳性的胃癌患者生存率低于表达阴性组。结论:CD147和MMP-9与胃癌侵袭和转移有关,CD147与MMP-9的产生有密切的关系,两者可作为胃癌判断临床预后的参考指标。     

MMP-9、uPA及CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的:对基质金属蛋白酶-9(Metrix metalloproteinase-9,MMP-9)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uro-kinase-type plasminogen activator,uPA)及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法:选择临床病理资料完整的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组化方法检测MMP-9、uPA、CD34的表达。结果:MMP-9、uPA在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。CD34在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关(P<0.01);uPA与CD34的表达呈正相关(P<0.01)。结论:MMP-9、uPA、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。MMP-9、uPA、CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。MMP-9、CD34、uPA各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中微血管密度(microvesseldensity,MVD)的有效标记物,同时为胃癌的分子生物学治疗提供新靶点。