丙泊酚通过保护线粒体结构和功能实现脑保护作用的研究现状

国内外的多项研究均已证实了丙泊酚对脑缺血-再灌注损伤具有保护作用,其脑保护作用极其复杂,是多途径、多位点交互作用的结果.还有许多研究证实,线粒体在脑缺血-再灌注损伤中起重要作用.本文从线粒体的结构,主要是从线粒体内、外膜上的不同通道[电压依赖性阴离子通道(VDAC)]、Ca2+单向转运通道、线粒体膜通道转换孔(MPTP)、外向延迟整流钾电流(Ik)及ATP敏感性K+通道(KATP)来探讨并总结丙泊酚抗缺血-再灌注损伤的可能机制.另外,线粒体上的各种酶(Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶及细胞色素C)是线粒体实现细胞能量代谢的必要成分,直接影响其线粒体功能.因此,本文通过线粒体结构和功能这两方面对丙泊酚的脑保护作用进行综述.     

缺血后处理对心肌的保护及其作用机制研究进展

1986年Murry等[1]首先提出缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)概念,即一次或多次短暂重复心肌缺血,再灌注,能提高心肌对继后发生较长时间缺血的耐受性.但在临床实践中,患者往往在出现严重缺血事件导致心肌梗死后就诊,而随之的急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)再灌注治疗往往导致患者发生无复流现象[2]或恶性心律失常,甚至猝死,缺血预处理存在着临床的局限性.Zhao等[3]在2003年对狗的缺血再灌注研究中发现,在心肌较长时间缺血后,开始再灌注前,对心脏进行3个短周期再灌与停灌处理,即30 s再灌再30 s阻断,总时程达3 min,可以缩小梗死面积、减轻细胞水肿,改善心功能,出现与缺血预处理相似的心脏保护作用,他把这种现象称之为缺血后处理(ischemic postconditioning,IPO),并且证明只有在心肌再灌注的前几分钟,进行一次或多次短暂再灌注/缺血才有效.此后,又提出了远程缺血后处理的心肌保护新观点[4].缺血后处理具有和预处理相似的心脏保护作用,且具有更好的临床可操作性和应用前景.现将其研究进展综述如下.     

缺血后处理心脏保护作用最新研究进展

缺血后处理即指心肌缺血后,在长时间的再灌注之前进行的数次短暂缺血/再灌注的循环,以此来减轻再灌注损伤的现象,后处理对于心梗后心肌及内皮功能保护是一个简单易行、操作性强的操作程序,对于心梗后改善预后有广泛临床应用潜力。     

三七总皂甙对缺血再灌注兔脑保护作用机制的研究

目的：探讨三七总皂甙（ＰＮＳ）对脑缺血后的脑保护作用机制。方法：家兔１８只,随机分３组（每组６只）。戊巴比妥钠麻醉,机械通气,阻断双侧颈总动脉和椎动脉,合并放血降压,使脑完全性缺血２０分钟后,松开阻断的动脉,快速回输放出的血液,制成兔完全性缺血再灌注脑模型。再灌注５分钟时,ＰＮＳ组静注ＰＮＳ１５０ｍｇ／ｋｇ;假手术组与缺血对照组均静注等量平衡液。结果：再灌注后１,２和３小时,缺血对照组动脉血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）浓度分别显著低于和高于ＰＮＳ组（Ｐ＜０．０５和＜０．０１）;再灌注３小时后的大脑皮层ＭＤＡ和游离脂肪酸含量,ＰＮＳ组〔分别为（２．５７±０．５０）μｍｏｌ／ｇ和（１９．７８±０．７８）ｍｍｏｌ／ｇ〕均显著低于缺血对照组〔分别为（４．４９±０．３０）μｍｏｌ／ｇ和（２７．３６±０．８４）ｍｍｏｌ／ｇ〕,Ｐ均＜０．０１。结论：ＰＮＳ可通过抗氧自由基对缺血再灌注脑发挥保护作用     

肢体缺血再灌注远隔脏器损伤及丙泊酚保护机制的研究进展

缺血再灌注损伤是常见的临床现象和病理生理过程,越来越多地受到重视和研究。肢体缺血再灌注后引起远隔脏器的损伤是明确的,但是损伤的机制极为复杂,目前尚未完全阐明。现将近年来对肢体缺血再灌注损伤的研究进展及丙泊酚的干预机制综述如下。     

丙泊酚复合麻醉对体外循环下心脏瓣膜置换术患者的脑保护作用

目的探讨丙泊酚复合麻醉对体外循环下心脏瓣膜置换术患者的脑保护作用。方法选取2018年6月～2019年6月我院收治的84例体外循环下心脏瓣膜置换术患者,用随机数表法分为2组各42例,对照组术中采用七氟醚复合麻醉,观察组术中采用全丙泊酚复合麻醉。对比两组麻醉前、术后不同时间段中枢神经特异性蛋白(S100-β)水平、血浆基质金属蛋白酶(MMP)-9水平及认知功能障碍发生率。结果 2h、24h、术后48h,两组血清S100β、血浆MMP-9水平均上升,但观察组变化幅度小于对照组,且观察组认知功能障碍发生率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论体外循环下心脏瓣膜置换术采用丙泊酚复合麻醉,脑保护作用较佳,可减少术后认知功能障碍发生,值得临床推广应用。     

含雌激素中药脑保护作用的实验研究

目的：探讨含雌激素中药对实验动物缺血后脑损伤的保护作用及其临床意义。方法：实验于2004-03／09在南京大学医学院附属鼓楼医院神经科实验室进行。将清洁级SD大鼠30只随机分为两组各15只，分别灌注中药和饮用水7d后，制成缺血再灌注脑损伤模型。在再灌注12，14h时每组各取6只取脑切片，TFC染色，计算梗死面积。另3只取缺血侧皮质，提取蛋白，并作雌激素受体β测定。结果：中药组脑梗死面积再灌注12h时为(40．62&;#177;1．68)％、再灌注24h时为(58．89&;#177;2．12)％，与对照组[(5．23&;#177;1．23)％和(69．86&;#177;2．43)％1相比，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；免疫印迹蛋白测定，中药处理组缺血侧脑皮质雌激素受体表达高于空白对照组。结论：含雌激素中药有明显的脑保护作用。可能通过激活雌激素受体B而具有脑保护作用。     

缺血预处理、缺血后处理的脑保护进展

脑动脉自然闭塞或以治疗目的而人为血管夹闭都可能会造成脑缺血损害及再灌注损害。因此寻找有效保护方法,最大可能地激发脑保护机制,使脑损害降至最低程度,是临床上急待解决的问题。近20多年来的研究,人们发现缺血预处理（IPC）和后处理均能有效地减少梗死面积、保护细胞功能,是缺血再灌注损伤较有力的内源性保护机制。     

绞股蓝总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨绞股蓝总皂苷（Gypenosides,GP）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,实验分为假手术组、模型组、血塞通阳性药组（20mg·kg^-1）、绞股蓝总皂苷高、中、低剂量组（100、30和10mg·kg^-1）,观察绞股蓝总皂苷对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑组织匀浆中SOD、MDA、NO含量等生化指标及梗死面积变化的影响,同时观察HE病理改变,用免疫组化方法观察绞股蓝总皂苷对Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果与模型组比较绞股蓝总皂苷可改善大鼠神经功能评分（P〈0．05）,提高大鼠脑组织中s0D活性（P〈0．05）,降低其MDA含量（P〈O．05）,缩小脑梗死面积（P〈0．05）。免疫组化结果显示绞股蓝总皂苷可明显提高Bcl-2呈阳性的细胞数（P〈0．05）,降低Bax阳性的细胞数（P〈0．05）。结论绞股蓝总皂苷能够改善大鼠脑缺血再灌注损伤,可通过保护脑组织抗氧化酶的活性,抑制脂质过氧化反应,减轻自由基对脑组织的损害,对缺血再灌注脑组织具有治疗作用。     

低温的脑保护研究进展

<正>目前国际上将低温划分为轻度低温(mild hypothermia)33℃～35℃、中度低温(moderate hypothermia)28℃～32℃、深度低温(profound hypothermia)17℃～27℃和超深低温(ultra-profound hypothermia)2℃～16℃。与     

颅脑手术时异丙酚脑保护作用的观察

目的研究脑瘤手术期间静脉麻醉剂异丙酚体内的抗氧化特性及脑保护作用。方法择期行脑瘤手术患者２０例。随机分为观察组（异丙酚组,Ａ组ｎ＝１０）和对照组（异氟醚组,Ｂ组ｎ＝１０）。以电子自旋共振（ＥＳＲ）方法测定血浆ＯＦＲ及用化学方法测定ＬＰＯ含量。所有数据均行ｔ检验。结果两组手术前ＯＦＲ、ＬＰＯ显著高于正常值（Ｐ＜００１）,开颅手术１２０分钟后两组ＯＦＲ、ＬＰＯ较术前有显著性升高（Ｐ＜００５）,开颅手术２４０分后观察组ＯＦＲ、ＬＰＯ较术前及２小时前有显著性降低（Ｐ＜００１）,而对照组则较２小时前有显著性升高（Ｐ＜００１）。两组比较有显著性差异（Ｐ＜００１）。结论脑瘤患者术前存在ＯＦＲ代谢紊乱,开颅手术可加重脑的再灌注损伤。本研究结果发现临床麻醉剂量的异丙酚对体内过量的ＯＦＲ有直接清除作用。开颅手术期间持续静脉点滴可减轻继发性脑损害而具有脑保护作用。异丙酚是颅脑手术麻醉、ＮＩＣＵ镇静的理想药物,值得推广应用。     

Osteoporosis: From molecular mechanisms to progress in treatment

Abstract

The experimental data obtained from both human and rodent studies suggest that melatonin may have utility in the treatment of several cardiovascular conditions. In particular, melatonin's use in reducing the severity of essential hypertension should be more widely considered. In rodent studies melatonin has been shown to be highly effective in limiting abnormal cardiac physiology and the loss of critical heart tissue resulting from ischemia/reperfusion injury. Melatonin may also be useful in reducing cardiac hypertrophy in some situations and thereby limiting the frequency of heart failure. Finally, some conventional drugs currently in use have cardiotoxicity as a side-effect. Based on studies in rodents, melatonin, due to its multiple anti-oxidative actions, is highly effective in abrogating drug-mediated damage to the heart. Taken together, the findings from human and animal studies support the consideration of melatonin as a cardioprotective agent.     

丙泊酚预处理对谷氨酸损伤大鼠脑组织的保护作用研究

目的 探讨丙泊酚预处理对谷氨酸(Glu)损伤大鼠脑组织的保护作用.方法 取出生10～ 15 dSD大鼠脑皮质切片进行培养,观察脑片形态学变化.将脑皮质切片分为空白对照组、Glu损伤组(1 mmol/L Glu 作用0.5 h)及丙泊酚预处理组(损伤前给予20 mg/L丙泊酚作用24 h),每组12个样本.镜下观察各组脑皮质切片的细胞病理改变及超微结构变化,计算乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性表达并计数.结果 培养的脑皮质切片细胞形态完整、存活良好.苏木素-伊红(HE)染色、电镜及LDH检测结果显示:Glu损伤组脑皮质切片中神经元细胞损伤严重,形态不规则,胶质细胞增生、水肿,LDH漏出率较空白对照组明显增高[(68.5±2.0)％比(16.0±2.5)％,P＜0.01];丙泊酚预处理组脑皮质切片神经元细胞损伤减轻,细胞形态恢复,LDH漏出率较Glu损伤组明显减少[(38.5±2.4)％比(68.5±2.0)％,P＜0.05].免疫组化检测结果显示:Glu损伤组胶质细胞胞体肿胀,突起数量增多,GFAP阳性反应强,阳性细胞数量(个/HP)较空白对照组显著增多(50±5比10±3,P＜0.01);丙泊酚预处理组胶质细胞形态有所恢复,细胞突起细长,GFAP阳性反应减弱,阳性细胞数量较Glu损伤组明显减少(30±4比50±5,P＜0.05).结论 丙泊酚预处理对Glu损伤的SD大鼠脑皮质神经元具有保护作用.     

异丙酚对围术期缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用

目的　探讨异丙酚对围术期肝脏缺血再灌注损伤 (HIRI)的防治作用及其机制。方法　选择 18例肝癌手术患者 ,观察肝门阻断前后及再灌注后血中超氧化物歧化酶 (SOD)活性、黄嘌呤氧化酶 (XO)活性、脂质过氧化物 (L PO)浓度和丙氨酸转氨酶 (AL T)值 ;对再灌注 2 5 min时的肝组织进行电镜下肝细胞形态学变化的观察 ,以评价异丙酚对上述指标的影响。结果　 HIRI期间 ,SOD活性显著下降 (P<0 .0 1) ,XO活性、L PO浓度及 AL T值明显升高 (P均 <0 .0 1) ;肝组织超微结构发生异常改变。使用异丙酚后 ,上述指标的异常变化显著减轻 ,其差异有显著意义 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。结论　异丙酚可通过降低氧自由基水平、拮抗脂质过氧化反应 ,对围术期 HIRI起积极的防治作用。     

一氧化氮在颅脑损伤手术麻醉期间含量变化及异丙酚的保护作用

目的 探讨急性颅脑损伤（ACI） 患者围术血浆一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）、氧自由基（OFR）、脂质过氧化物（LPO）、内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）含量变化及新型静脉麻醉剂异丙酚（Pro）对其影响。方法 ACI患者40例,根据麻醉方法不同随机分为观察组（异丙酚组）和对照组（α-羟基丁酸钠组）。观察麻醉诱导前、开颅手术去骨瓣后1、3、6、12、24hNOS/NO(分别用T0－T5表示）;麻醉诱导前、开颅手术后1、3hOFR/LPO`ET/CGRP的水平变化。结果 研究发现术前患者血中NO、NOS均高 于正常对照组,其中NOS显著增高;血中OFR、LPO、ET显著高于正常对照组。与对照组相比异丙酚组NO、NOS自妈至经科（T0－T5）呈降低趋势。NOS于开颅手术后1h(T1)达到正常水平,NO于T2时也达到正常水平。FOR、LPO、ET呈显著降低趋势且于T2时达到正常水平。CGRP呈持续升高。结论 ACI患者术前就存在OFR代谢紊乱及NO／NOS、ET／CGRP间含量失衡,开颅手术可导致继发性脑缺血再灌注损害。临床麻醉剂量的Pro具有非选择性NOS抑制剂、OFR清除剂、ET拮抗剂特性,并能提高CGRP水平,具有多途径、多位点脑保护剂特性。     

老龄大鼠脑缺血再灌注肺损伤机制研究

目的从ATP酶活性变化和自由基损伤方面研究老龄大鼠脑缺血再灌注肺脏损伤机制。方法青年(5月龄)和老龄(20月龄以上)大鼠均分为模型组和对照组,观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后肺脏组织形态和丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶(SOD)、ATP酶活性的变化。结果青年和老龄模型组大鼠肺脏组织均出现明显的病理改变,老龄模型组较青年模型组严重。老龄对照组肺组织MDA/SOD比值高于青年对照组组。青年模型组肺Ca2+-ATP酶活性低于青年对照组和老龄模型组。结论脑缺血再灌注肺损伤老龄大鼠较青年大鼠严重,Ca2＋-ATP酶活性的降低和自由基损伤可能是肺损伤发生的机制之一。     

咪达唑仑与丙泊酚对局灶缺血再灌注大鼠脑水肿影响的对照研究

目的对比咪达唑仑与丙泊酚对脑局灶缺血再灌注后脑水肿状态的影响。方法雄性SD大鼠72只随机分为四组:假手术组、脑缺血再灌注组、丙泊酚处理组、咪达唑仑处理组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,缺血2h再灌注72h行神经功能缺损评分、断头取脑行脑梗死体积和脑含水量测量以及脑组织水通道蛋白4(AQP4)表达的检测。结果与缺血再灌注组相比,咪达唑仑与丙泊酚均能明显降低脑梗死体积,减轻脑水肿,降低AQP4的表达,两组差异无统计学意义(P0.05)。结论咪达唑仑具有与丙泊酚同等地减轻脑局灶缺血再灌注后水肿的作用,适合作为该类疾病状态下的镇静药。     

三七皂甙对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨三七皂甙对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用。方法采用线栓法建立鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注模型。于缺血2h再灌注22h,测定脑梗死体积并观察血脑屏障破坏的程度。结果再灌注后22h,三七皂甙治疗组可有效降低脑梗死体积,明显减轻脑缺血区血脑屏障破坏的程度。结论三七皂甙对脑缺血再灌注有确切的脑保护作用,并能减轻脑缺血再灌注对血脑屏障破坏的程度。     

脑立体定位微透析检测全脑缺血-再灌注模型羟自由基水平

目的：探讨两种供氧方式对于全脑缺血-再灌注模型脑内羟自由基水平影响。方法雄性长爪沙鼠16只,脑立体定位于右侧海马 CA1区植入微透析探针,阻断再开放双侧颈总动脉（BCAO）建立全脑缺血-再灌注模型,气管插管机械通气,随机（随机数字法）分为常压常氧治疗组（NO）和常压纯氧治疗组（HO）,每组各8只。通过微透析探针连续灌注含水杨酸钠的人工脑脊液并采样,高效液相色谱-电化学法检测微透析液中二羟基苯甲酸（DHBAs：2,3-DHBA 和2,5-DHBA）含量。结果全脑缺血阶段,DHBAs 浓度保持稳定;再灌注早期,NO 及 HO 组微透析液中 DHBAs 水平均较基础水平显著升高（P ＜0.05）,且 HO 组较 NO 组升高更为显著（P ＜0.05）,维持更长时间。结论全脑缺血再灌早期阶段注脑内羟自由基的生成水平与氧暴露环境呈正相关。     

Free fatty acid accumulation in the pathogenesis and therapy of ischemic-anoxic brain injury

Energy depletion and lactate are at plateau levels within five minutes of complete ischemic-anoxia in the brain; however, irreversible brain injury has not occurred in this time. Brain free fatty acids (FFA) rise sharply during the first five minutes of ischemic-anoxia, but then continue to rise during the following hour without plateauing. Barbiturate anesthesia preischemia attenuates the FFA rise. Other agents which also attenuate the FFA increase include, among others, phenytoin and Innovar. The Ca2+ antagonists flunarizine and gallopamil also attenuated FFA rise, but were not as effective as pentobarbital during ischemia. Protective effects of Ca2+ antagonists may be more important during recirculation than during ischemia.