眼免疫赦免与免疫偏离

在具有免疫活性的个体 ,如果在某一特殊解剖部位接种或移植具有免疫原性的细胞或组织 ,这些细胞或组织可以长期存活 ,那么我们将这一部位称为免疫赦免部位 [1 ] 。目前已发现的免疫赦免部位有眼、脑、肝脏、某些内分泌器官、母胎界面和仓鼠的颊袋等。其中眼的免疫赦免现象更为人们所关注 ,本文旨在就眼免疫赦免的研究进展加以综述。1　眼的免疫赦免许多现象表明 ,眼内腔是一个典型的免疫赦免部位。其主要依据有 :(1)将同种异体肿瘤细胞植入 BAL B/ c小鼠眼前房不被排斥 ,且呈进行性生长。与此相反 ,将同样的肿瘤细胞注射到非赦免部位 (如…     

角膜移植免疫排斥反应机制的研究进展

在所有器官移植中 ,角膜移植是成功率最高的手术。尽管这样 ,免疫排斥仍是导致植片失败的最常见原因 [1 ]。因此 ,提高对角膜移植免疫排斥反应机制的了解 ,以预防或治疗排斥反应是很重要的。角膜的免疫排斥是一个复杂的多因素的过程 ,其具体的启动 ,发展机制还不清楚。随着近代分子免疫学的发展 ,对这一机制的认识正不断深入。近年来 ,对角膜移植免疫排斥反应的研究取得了一些新的进展 ,现综述如下。1　角膜排斥的移植抗原同种移植中引起宿主免疫应答的抗原分为 2类 :主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原 ,对于这二类抗原在角膜移植排斥…     

角膜移植术后免疫排斥反应的防治进展

由于角膜的免疫赦免地位 ,角膜移植是众多器官和组织移植中成功率最高的 ,也是角膜盲患者复明的唯一手段。然而移植后的免疫排斥反应仍然是造成角膜移植术后失败的主要原因。尤其二次移植、新生血管化植床等高危因素的患者 ,术后的免疫排斥发生率高达 6 0～ 90 %。而目前我国多数为高危因素的患者。因此 ,有效的控制角膜移植术后免疫排斥反应的发生就成为角膜植片能否长期存活的关键所在。目前用于减少或防治角膜移植术后免疫排斥反应的方法综合如下 :1 组织配型组织配型主要包括主要组织相容性抗原 (HLA)配型和ABO血型抗原配型。在心脏…     

角膜移植免疫排斥反应的免疫病理学研究

目的通过分析角膜移植排斥反应的免疫病理改变，探讨移植失败的相关因素。方法角膜移植术后排斥反应的患者42例，于再次行穿通性角膜移植术时取其排斥的移植片，进行免疫组化及HE染色，观察术后排斥反应的移植片中巨噬细胞、CD4^＋和CD8^＋细胞的浸润和分布、MHC-Ⅱ类主要组织相容性抗原、白介素受体-2和转化生长因子-β的表达，以及移植片的组织病理学改变。结果42例移植片均有上述免疫细胞的表达，并以新生血管周围更加明显；这些细胞表达MHC-Ⅱ类抗原和IL-2R；移植片的上皮和基质细胞中也有MHC-Ⅱ类抗原的表达；角膜上皮细胞可表达TGF-D；所有移植片内皮细胞均不完整甚至大部缺如。结论新生血管使免疫细胞进入移植片，破坏免疫赦免机制，与移植片免疫损害密切相关；免疫细胞和分子直接导致移植片免疫损伤，内皮细胞的严重损伤终将导致移植失败。     

细胞凋亡与角膜移植免疫

细胞凋亡参与了维持正常角膜的免疫赦免地位以及介导角膜移植排斥反应的细胞损伤过程。其他领域的研究表明T细胞凋亡有利于移植物的存活和移植免疫耐受的形成。因此，深入研究细胞凋亡必将进一步加深对角膜移植免疫的认识。     

眼免疫赦免的细胞和分子基础

眼的免疫赦免是一极其复杂和动态的免疫调节过程。这一机制是眼生物进化过程的一种生理适应，对于维持视觉器官的完整性、免受免疫性炎症反应的破坏，以及为眼组织移植提供适宜的微环境起着重要的作用。就眼免疫赦免和前房相关免疫偏离（ＡＣＡＩＤ）中的眼局部因素、维持眼免疫赦免的细胞和分子基础等问题进行了讨论。     

RNA干扰治疗角膜新生血管

正常角膜组织没有血管,周围血管终止于角膜缘,形成血管网,营养成分由此扩散入角膜。无血管是角膜的主要特征,也是维持角膜透明的重要条件。在病理状态下,新生毛细血管由角膜缘处侵入角膜内,称为角膜新生血管(cornealneovascularization,CNV)。CNV破坏角膜正常微环境,使眼前节相关免疫赦免偏离消失[1],并导致持续性炎症和组织瘢痕化,进一步产生角膜混浊或引起失明,其致盲率高达57.4%[2]。我国的角膜盲患者世界最多,约300多万,角膜病致盲率世界最高,因此,对CNV发病机制和治疗方法的研究,一直是眼科领域的热点和难点。一、CNV形成机制对于…     

细胞间黏附分子与角膜移植免疫

角膜移植免疫是多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程。近来研究表明ICAM1在角膜移植免疫排斥反应的发生机制中起重要作用。ICAM1协同抗原递呈,促使免疫细胞在植片聚集,触发和促进移植排斥反应的发生和发展,引发粒细胞聚集于角膜基质层,导致组织损伤、破坏、角膜新生血管化使移植失败。目前研究抗ICAM1药物抑制角膜移植排斥反应已进入实验阶段。就细胞间黏附分子与角膜移植免疫的研究现状进行综述。     

角膜新生淋巴管的分子免疫学研究进展

角膜新生淋巴管构成了角膜免疫反应的传入弧,它与角膜新生血管的协同作用是破坏角膜免疫赦免机制的关键因素.近年来,随着淋巴内皮细胞特异性标志物的相继发现,有关角膜淋巴管生成因子的生物学特性、调节机制及临床意义等方面的研究有很大进展.角膜新生淋巴管的免疫调节作用及与移植排斥反应的关系成为研究热点.为此,本文结合角膜免疫赦免特点对角膜新生淋巴管生成的调控机制及其与角膜移植排斥反应之间的关系作一综述.     

角膜移植与HLA

角膜移植是许多脏器移植中历史最悠久的一种,移植片的愈合率也特别高。最近,作者统计的移植结果也表明,移植后五年内,约70％移植片保持透明。 (1)角膜移植不易引起排斥反应的理由有二:①角膜的解剖学特异性。角膜被其周围的巩膜,结膜及前房水等所包围,无血管组织。因此,所谓“免疫赦免区”(immunologically privileged site)的角膜,同机体免疫系统处于隔离状态,识别抗原比较困难,而且产生的免疫细胞也很难到达角膜。②与角膜的HLA分布有密     

穿透性角膜移植排斥反应的免疫学机制

尽管角膜具有众多特殊的免疫赦免机制,但CD4+T细胞为主介导的角膜移植排斥反应仍是术后最常见的并发症.本文从高危角膜移植对免疫赦免状态的影响、角膜免疫机制的应答以及排斥反应的预防及治疗几个方面阐述角膜移植排斥反应的最新进展.     

视网膜下腔免疫赦免机制的研究进展

研究证实视网膜下腔是免疫赦免部位，神经视网膜是免疫赦免组织，但视网膜下腔的免疫赦免机制尚未完全阐明。如何避免免疫排斥反应仍然是视网膜移植亟待解决的问题。本就神经视网膜的免疫原性、视网膜下腔免疫赦免及免疫排斥反应机制的研究进展进行综述。     

胎儿角膜缘干细胞的培养和生物学特性观察

角膜缘干细胞(limbalstemcells,LSC)及利用角膜缘干细胞移植(limbalstemcellstransplantation,LSCT)重建眼表的研究正在国内外广泛展开。而实行LSCT其前提是必须有LSC供体,尽管当前LSC的来源有自体、同种异体和体外培养的自体及同种异体等几种,但均有其局限性。人胎儿细胞的增殖和分化潜能较成人同类细胞大,此外,胎儿的免疫系统没有发育完善,胎儿组织存在免疫宽容现象[1]。贾卉等[2]研究还发现,胎儿角膜中与免疫反应有关的细胞和细胞间黏附分子较成人少,故胎儿器官、组织或细胞移植较少甚至无免疫排斥反应发生。因此,为探寻一种新的…     

CD86在排斥反应和前房相关免疫偏离过程中的作用

目的检测大鼠角膜共刺激分子CD86（B7—2）的原位表达,探讨CD86分子与角膜移植排斥反应和前房相关免疫偏离（ACAID）过程的关系。方法制作穿透角膜移植排斥反应和同一供体前房内注射脾细胞诱导ACAID的大鼠模型;角膜移植组进行排斥反应指数（RI）评分;ACAID组进行迟发型超敏反应（DTH）评价;采用免疫组织化学的方法检测CD86在角膜中的原位表达（以脾脏的表达为阳性对照）。结果角膜移植组植片均出现不同程度的新生血管、角膜水肿、混浊、增厚;ACAID组角膜透明,房水清,DTH评价术后2周及4周诱导成功率100％;免疫组织化学检测CD86在正常大鼠角膜组织全层无阳性表达,在移植后出现急性排斥反应的大鼠角膜上皮层中有大量阳性细胞表达,在ACAID诱导成功的大鼠角膜中未见阳性细胞表达。结论共刺激分子CD86参与移植后的急性排斥反应,但可能不参与免疫赦免过程。     

细胞凋亡与角膜移植免疫

细胞凋亡参与了维持正常角膜的免疫赦免地位以及介导角膜移植排斥反应的细胞损伤过程。其他领域的研究表明T细胞凋亡有利于移植物的存活和移植免疫耐受的形成。因此 ,深入研究细胞凋亡必将进一步加深对角膜移植免疫的认识。     

视网膜下腔免疫赦免机制的研究进展

研究证实视网膜下腔是免疫赦免部位,神经视网膜是免疫赦免组织,但视网膜下腔的免疫赦免机制尚未完全阐明。如何避免免疫排斥反应仍然是视网膜移植亟待解决的问题。本文就神经视网膜的免疫原性、视网膜下腔免疫赦免及免疫排斥反应机制的研究进展进行综述。     

免疫赦免在小鼠角膜移植排斥中的作用研究

目的:阐明同种异体小鼠角膜移植术后免疫排斥反应及免疫赦免的相关性。方法:建立小鼠原位角膜移植及同种异体小鼠角膜移植实验模型。观察原位移植与同种异体移植术后角膜植片发生排斥的情况,对比两种移植术后植片的存活率,了解小鼠角膜移植术后发生排斥反应与免疫赦免反应之间的关系。结果:小鼠原位角膜移植术后植片100%存活;同种异体小鼠角膜移植术后存活率为25%。结论:小鼠角膜移植术后免疫排斥并非绝对,免疫赦免在角膜移植术中发挥重要作用。     

破坏视网膜Muller细胞对眼免疫赦免的影响

目的探讨视网膜Muller细胞在眼免疫赦免诱导和维持中的作用。方法在Wistar大鼠和新西兰白兔的右眼玻璃体腔接种Muller细胞的特异性破坏剂L－α－氨基已二酸（L－α－AAA）和10g·L1牛血清白蛋白。不同时间分别摘除接种眼，进行透射电镜检查。动物模型建立1wk后，进行DTH的诱导和测量。结果玻璃体腔接种L－α－AAA4h，视网膜Muller细胞肿胀、电子密度降低；12h以上病变加重；48h以上病变减轻；72h恢复正常。玻璃体腔接种L－α－AAA和抗原组的动物DTH反应均呈阴性。非玻璃体腔抗原接种组动物均呈阳性反应。结论在短时间内、单一的破坏视网膜Muller细胞，并不能造成眼免疫赦免状态的削弱或破坏。眼免疫赦免是一多因素、多机制的免疫调节过程，各因素之间具有相互叠加和相互补偿的作用。     

分子生物学技术进展对角膜移植的影响

目前 ,阻碍角膜移植手术发展的主要因素有两点 ,即供体角膜材料的缺乏和移植术后的免疫排斥反应。随着分子生物学技术的进展 ,尤其Dolly羊的出生[1] 、胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESC)体外培养的成功[2 ,3 ] 、组织工程技术的发展[4] 及克隆的转基因动物在异种移植方面的突破[5] ,人们对解决器官移植和免疫排斥反应方面的问题充满了期望。区别于其他器官 ,角膜具有独特的解剖位置和生理特点 ,治疗性克隆等技术是否可以应用于角膜移植手术及对角膜移植术的发展产生何种影响 ,将值得深入探讨。一、克隆技术在角膜移植中的应用前景1.ESC…     

Fas-FasL、细胞凋亡与眼的免疫赦免性

细胞凋亡的现象与概念已广为生物医学科学家所熟知。即通过已知的几种不同的分子机制,引起具有独特生化、分子生物学及病理指标的细胞生理性死亡。细胞凋亡具有多种重要的生物意义[1]。Fas-FasL系统是引起细胞发生凋亡的途径之一。新近发现Fas及FasL在免疫赦免部位(如眼、...