溶液中药物稳定性的研究 Ⅲ.苯甲異噁唑青霉素纳水溶液的化学动力学研究

苯甲异噁唑青霉素钠在水溶液中的降解为伪一级反应,受H⁺,OH^-的催化,HPO₄^-的催化也相当剧烈.20℃时最稳定的pH值为6.54.在35℃,pH 1.5时,水溶液较青霉素G稳定9-10倍.37℃时在pH 6.5的一倍稀释的McIlvaine缓冲溶液中较青霉素G稳定1.5倍.0℃储藏十分稳定.文中给出了各种速度常数如K_{H^A-,KOH^A-,Ko,KHPO4^-的Arrhenius公式和稳定性的预测数值.}     

2,6-二甲氧苯基青霉素钠水溶液的化学动力学研究

本文以化学动力学的方法,研究了2,6-二甲氧苯基青霉素钠水溶液在不同pH及温度下的稳定性。结果表明,本品的分解反应在pH恆定时为一级反应。由log K-pH曲线图象的理论分析,确定35℃时表观分解速度常数的全程公式。从反应速度与温度的关系,分別求出离子型青霉素H~+催化及OH~-催化二级常数的Arrhenius,方程式。本品在pH1.5及温度35℃时的半衰期为4分钟;而在pH6.4及35℃时为224小时。本品在35℃时的最稳定的pH值为6.75;而在20℃时为7.04。     

2,6-二甲氧苯基青霉素钠水溶液的化学动力学研究

本文以化学动力学的方法,研究了2,6-二甲氧苯基青霉素钠水溶液在不同pH及温度下的稳定性。结果表明,本品的分解反应在pH恆定时为一级反应。由log K-pH曲线图象的理论分析,确定35℃时表观分解速度常数的全程公式。从反应速度与温度的关系,分別求出离子型青霉素H⁺催化及OH^-催化二级常数的Arrhenius,方程式。本品在pH1.5及温度35℃时的半衰期为4分钟;而在pH6.4及35℃时为224小时。本品在35℃时的最稳定的pH值为6.75;而在20℃时为7.04。     

青霉素G钾盐水溶液有效期的预测

青霉素G 钾盐水溶液极不稳定,其β-内酰胺环极易水解,使失去生物活性。我们用化学动力学方法预测了本品pH 4溶液在室温(25℃)时能保持90%效价的时间t_(0.9)口和半衰期t_(0.5)。实验方法青霉素G 钾盐水溶液的加速实验:称取青霉素G 钾70～80mg,于100ml 干燥容量瓶中,加pH4的枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(按中国药典1977年版附录128页配制)使溶,并稀释至刻度摇匀。立即用5ml 移液管吸取溶液二份,每份5ml。将容量瓶     

依地酸钠对青霉素G溶液的稳定作用

青霉素G盐(钾或钠盐)在溶液中易分解失效。影响稳定性的因素很多,除物理因素外,化学因素方面有:pH条件、不同附加剂、不同溶剂、重金属等均对青霉素G的分解有影响等。这些因素在青霉素G分解过程中,起着联合的作用。研究青霉素G溶液的分解时,也必须对这四方面的因素的作用进行综合观察。为此,在不同缓冲剂和溶剂存在的条件下,试验了依地酸钠对青霉素G的稳定作用。试验用的青霉素G钾是药用品,制成的溶液在37±1℃恆温条件下保存,采用碘量法测定效价变化,得到结果如下: (1)青霉素G钾水溶液(10000单位/毫升),经过23小时,效价降为2.98％。加有     

灯盏花素的理化性质研究

目的:为灯盏花素二次开发提供依据。方法:采用高效液相色谱法测定灯盏花素在不同溶剂以及不同pH值水溶液中的溶解度;采用溶解度法测定电离常数(pKa);采用摇瓶法测定油/水分配系数;对灯盏花素水溶液在25、37℃时的稳定性以及乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)和NaHSO3对灯盏花素水溶液稳定性的影响进行研究。结果:灯盏花素是一个弱酸性物质,pKa为3.29,在水中的溶解度受pH值的影响很大,油/水分配系数为0.27,在各种有机溶剂中的溶解度较小。在25℃时,灯盏花素在pH值为2～5的水溶液中较稳定;在37℃时,在pH值为3～5的水溶液中较稳定,在水中存在专属性酸碱催化降解机制。EDTA-2Na和NaHSO3可明显提高灯盏花素在水中的稳定性。结论:理化性质的研究为灯盏花素的二次开发提供了有价值的信息,并确证了提高灯盏花素在水溶液中稳定性的方法。     

合理使用青霉素G的静脉滴注

静滴青霉素 G 具有见效快,作用迅速,强大等特点,故临床上广泛使用。青霉素 G 钠或钾盐的水溶液极不稳定,H~+、OH~-、重金属离子、氧化剂、醇和温度均能催化它的分解,室温中势价迅速下降,由于5％葡萄糖注射液的 pH 为3.2～5.5,故有人认为用5％葡萄糖稀释作静脉滴注就不恰当,而用0.9％氯化钠注射液(pH 4.5～     

青霉素G亚砜酸的制备工艺研究

以青霉素G钾为原料,采用过氧乙酸作氧化剂合成青霉素G亚砜酸,收率可达97.3%.实验证实,将青霉素G钾干粉加入18%过氧乙酸溶液可得最佳收率.反应结束后,用稀硫酸凋pH值至1.5时,青霉素G亚砜酸从反应液中直接结晶析出.     

氨噻肟头孢菌素钠的稳定性研究

氨噻肟头孢菌素钠(Cefotaxime Sodium,HR756)质量稳定性的含量测定方法是碘量法和高效液相色谱法,后者采用YWG-CH柱(200×5mm),以甲醇—0.01MNaH_2PO_4(30:70)为流动相,流速1ml/分,紫外254nm波长检出。 一、水溶液中的稳定性 用pH3～8磷酸盐缓冲液配制的浓度为0.01M的氨噻肟头孢菌素钠水溶液,于37℃避光放置24小时,测定溶液中残留含量,结果表明在pH4～6时最稳定。30℃时,在灭菌水溶液及0.9％NaCl灭菌水溶液中的稳定性试验表明,17小时内其含量下降3～4％。 二、不同相对湿度下的稳定性和临界湿度的测定     

注射用青霉素G钠在常用输液中稳定性的研究

青霉素(Penicillin)是临床上最广泛应用的一种抗生素。其水溶液极不稳定,易被水解。一般认为当其与输液配伍使用时,混合后应立即使用(4小时用完)。有研究报道,在37℃时不宜与10%萄葡糖溶液配伍.而在其他常用输液中     

青霉素G钾催化氧化制备青霉素G亚砜的研究

目的 研究青霉素G钾制备青霉素G亚砜的工艺。方法 采用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)-30％H2O2组成的催化氧化体系。结果 通过正交实验确定了最佳反应条件为：反应温度0-5℃，投料比1：1.5，双氧水浓度为30%，青霉素G钾与DEAD的摩尔比为1：0．5，溶剂采用水 相转移催化剂，收率为40.0%。结论 产物的红外图谱与青霉素G亚砜标准品一致，收率低于过氧乙酸氧化法，但不产生含酸废水。     

用逆流萃取倾析器从含菌丝的发酵液中反应性萃取青霉素 G

引言青霉素是一种弱酸(pK_a=2.75),用乙酸丁酯萃取时,发酵滤液 pH 应调至2.0～2.5,以使酸阴离子成为未离解的游离状态。由于青霉素在低 pH 下不稳定,故需冷却至0℃,以减少分解造成的损失。萃取系使用离心萃取器进行。为避免损失,可利用仲胺作反应性萃取。在 pH5进行,并于 pH7.5作反萃取。在此 pH 范围内青霉素 G 是稳定的,从而可使损失减至1%以下。反应性萃取的平衡及其模拟和动力学等及其模拟,以及在小型 Karr 柱     

铜(Ⅱ)的甘氨酸络合物催化抗坏血酸有氧氧化的动力学研究

本文在pH 7.1,11～25℃,H_3PO_4—K_2HPO_4缓冲体系中,研究Cu—甘氨酸络合物(Cu—Gly)催化抗坏血酸(H_2A)有氧氧化的动力学。结果表明,反应经过HA~-…(Cu—Gly)…O_2过渡态,具有酶催化动力学特点。据此,提出了可能的反应机制。     

顺铂水溶液稳定性研究

建立了高效液相色谱法 (HPLC)测定顺铂水溶液的稳定性 ,考察了pH值、氯化钠浓度、温度及光照对顺铂水溶液稳定性的影响 .由HPLC图谱表明 ,顺铂在不同 pH值水溶液中 ,产生不同的降解产物 ,说明其降解机制不同 .pH值在 4 0～ 6 0时 ,顺铂水溶液稳定性较好 ,氯化钠浓度在0 9%～ 1 5 %范围内顺铂较稳定 ,0 9%以下稳定性较差 ,顺铂水溶液对光十分敏感 .     

抗生素应用的若干问题

笔者随机抽取我院1994年6～12月临床各种住院病历1500份，其中应用抗生素919例，抗生素使用率61．3％。现就抗生素应用的若干问题进行调查，报告如下。1．溶媒的选择：青霉素G钠或钾在水溶液pH6～65时最稳定，如低于5或超过8时极易分解。红霉素在PH4tos的溶液中稳定，PH＜4时，式键水解，PH7～8时，内酯环开裂，均失去效果。5％或10％葡萄糖液药典规定最低PH值为3．2，其PH值常调在3．8～4．0范围，故不宜溶解上述两种抗生素输液。生理盐水PH为4．5～70，青霉素或红霉素在其溶液中较稳定，可选做港媒。本组静滴青霉素48例，33例用5％…     

Nodosin在水中的平衡溶解度和稳定性研究Δ

目的:测定nodosin在水中的平衡溶解度,考察其水溶液的稳定性,为药物剂型的研发奠定基础。方法:采用高效液相色谱法测定nodosin的含量,测定25℃水溶液中nodosin平衡溶解度;采用经典恒温法预测nodosin水溶液在室温(25℃)和4℃条件下的稳定性;在室温下,考察pH值对nodosin水溶液稳定性的影响。结果:25℃下nodosin在水中的平衡溶解度为38.33mg/L,nodosin水溶液在室温下有效期(t90)为190.22h;在4℃下t90为2299.37h。nodosin降解的pH-速率曲线呈V型,pH值在5～7范围内,药物比较稳定。结论:nodosin的水溶性较差,水溶液不稳定,其降解反应速度受溶液的pH值影响,属于酸碱专属催化反应。     

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的合成研究Ⅱ.7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的合成

本文在制得青霉素G亚砜的基础上,完成了重排酸的扩环反应,重点探讨了扩环反应的最优化条件.青霉素G亚砜与N,N′-双(三甲基甲硅基)脲(BSU)在55℃下反应,得到亚砜的酯化物.加入催化剂吡啶乙酰溴,回流条件下发生扩环反应.最后加水脱去酯基,加酸析出产物重排酸.通过正交实验可得出以下结论:当N,N′-双(三甲基甲硅基)脲-亚砜为2.5∶1,乙酰溴-亚砜为0.4∶1,吡啶-乙酰溴为1.5∶1,回流时间为3.5h,酸化pH值为1.8时,扩环反应结果最好,总收率可达76%,纯度97%以上.     

静滴抗生素时输液的合理选择

抗生素性质多不稳定,常受溶媒、温度、放置时问及药物间配伍等因素的影响,而溶媒是影响其效价的主要因素。本文就静滴抗生素时输液的合理选择作一浅述,以供临床参考。一、青霉素G 青霉素G水溶液极不稳定易被水解,25℃时,在不同的输液中分解速度各异,     

青霉素的磷酸盐催化亲核降解反应:青霉嘻唑酰磷酸酯中间体的证实和氨苄青霉素转化成哌嗪二酮

该文证明了磷酸盐缓冲剂在中性水溶液中对苄青霉素和氨苄青霉素催化降解速率的影响是通过一氢磷酸根阴离子(HPO_4~(2-))和β-内酰胺环反应生成青霉噻唑酰磷酸酯中间体的亲核反应机制。将苄青霉素在pH7.43的.5或0.9M磷酸盐缓冲液中进行降解,中间取样分析,结果表明迅速生成具有青霉噻唑酸酯(penicilloate ester)性质的产物,并缓慢地生成青     

ImiS的表达、纯化及催化3类β-内酰胺类抗生素水解的动力学研究

目的:研究金属β-内酰胺酶(MBL)ImiS催化β-内酰胺类抗生素水解的动力学特征,为研发MBLs的通用型抑制剂提供实验数据.方法:在大肠埃希菌中表达ImiS,以SP-Sepharose离子交换层析柱纯化,通过MALDI-TOF MS测定其分子量,用UV-VIS测定ImiS催化法罗培南等3类6种β-内酰胺类抗生素水解的酶动力学参数,并考察不同pH、温度及底物浓度对酶活性的影响.结果:表征获得ImiS的分子量为25209Da,ImiS对法罗培南、青霉素G、氨苄西林及羧苄青霉素水解的催化常数K(cat)分别为(2.15±0.03),(0.85±0.03),(0.71±0.02)和(0.58±0.02)s(-1),对头孢三嗪和头孢噻肟无活性.底物为法罗培南时,ImiS最适活性的pH为7.5±0.1,在酸性环境中酶活性降低较为明显,最适活性的温度为(44.8+0.8)℃.结论:治疗携带ImiS的病菌引起的感染,使用法罗培南不妥,而头孢三嗪或头孢噻肟为合理.实验结果为ImiS抑制剂的设计与合成提供了很有价值的信息.