磷酸肌酸钠的合成

肌酐经三氯氧磷磷酰化制得二氯代磷酸肌酐,用碳酸氢钠部分水解得磷酸肌酐钠,再经氢氧化钠水解开环得到磷酸肌酸钠,总收率约51％.     

磷酸肌酸钠的合成

用磷酸二苄酯与草酰氯反应得二苄氧磷酰氯,再在三乙胺作用下与肌酸乙酯盐酸盐反应得二苄氧磷酰肌酐,经钯炭催化氢解、氢氧化钠水解制得纯度大于99.0％的磷酸肌酸钠,总收率约34％.     

磷酸肌酸钠对缺血性心肌病患者心功能和心律失常的影响

目的探讨磷酸肌酸钠对缺血性心肌病患者心功能及心律失常的影响。方法缺血性心脏病心功能不全患者86例,随机分为磷酸肌酸钠治疗组(实验组,n=43)以及常规治疗组(对照组,n=43),应用彩色多普勒超声心动图检测患者左室射血分数、左室收缩末直径、左室舒张末直径;应用24小时动态心电图检测患者室性心律失常情况;用药治疗2周,观察治疗前后指标变化。结果治疗2周后两组患者左室射血分数均较治疗前升高,左室收缩末直径、左室舒张末直径均降低(P<0.05);同时室性心律失常的发生率降低,实验组改善幅度较对照组显著(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠可以改善缺血性心肌病患者的心功能和心律失常。     

磷酸肌酸钠治疗病毒性心肌炎的疗效观察

目的 探讨磷酸肌酸钠治疗病毒性心肌炎的疗效观察.方法 将病毒性心肌炎70例患儿随机分为两组:对照组(35例)仅应用常规治疗;另l组(35例)在常规治疗的同时加用磷酸肌酸钠.观察临床症状在两组治疗后、CK-MB和心电图的变化.结果 对照组劣于治疗组的临床有效率、CK-MB和心电图的恢复.结论 可以提高临床疗效的是磷酸肌酸钠治疗病毒性心肌炎.     

磷酸肌酸钠在心肌炎中的应用临床研究

目的 探讨磷酸肌酸钠在治疗心肌炎中的临床疗效.方法 将62例心肌炎患儿随机分为2组,治疗组32例,对照组30例,对照组常规给予吸氧、抗病毒、改善心肌代谢及其他对症支持治疗.治疗组在对照组的基础上加用磷酸肌酸钠治疗,两组均治疗10 d,比较两组治疗后的症状体征改善、心肌酶谱及心电图的变化.结果 治疗组总有效率为87.5%(28/32),对照组为66.6%(20/30),两组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=14.83,P<0.01);治疗组的症状体征、心肌酶、肌钙蛋白及心电图的改善均优于对照组(P<0.05).结论 磷酸肌酸钠治疗小儿心肌炎疗效确切,未发现不良反应,值得临床推广.     

外源性磷酸肌酸对缺血豚鼠心室肌细胞钠通道的影响Δ

目的：观察不同浓度外源性磷酸肌酸（exogenous phosphocreatine, PCr）对豚鼠缺血心室肌细胞钠通道（INa）电流的影响,探讨其预防缺血性心律失常的电生理学机制。方法：心室肌细胞经酶解从豚鼠左心室获得,膜片钳全细胞模式记录INa电流,通过灌注模拟缺血液并充以95%N2 5%CO2的混合气体建立缺血模型,将PCr加入模拟缺血液中分别配成5, 10, 20,30 mmol/L浓度。将细胞分成6组,分别予模拟缺血液,含有5, 10, 20,30mmol/L浓度PCr的模拟缺血液,台氏液灌流,后者充以95%O2 5%CO2的混合气体。10min后记录各组的峰电流及电流密度。结果：与台氏液组相比,单纯模拟缺血液组INa峰电流密度降低80.1？2.5%（p〈0.05）,含有5, 10, 20, 30mmol/L浓度PCr的模拟缺血液组INa峰电流密度分别降低56.2？4.6%（p〈0.05）;30.3？5.3%（p〈0.05）;39.0？5.5%（p〈0.05）;42.6？4.8%（p〈0.05）。10与5, 20, 30mmol/L之间具有统计学差异（p〈0.05）。结论： PCr能增加缺血时受抑制的INa峰电流及电流密度,这可能是其预防缺血性心律失常的电生理学机制。PCr在低浓度 （0~10mmol/L）对INa峰电流及电流密度的影响呈现明显的量效关系。     

磷酸肌酸钠治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的观察磷酸肌酸钠对慢性心力衰竭患者的疗效。方法笔者所在医院收治的CHF患者96例,随机分为对照组和观察组,各48例。对照组给予洋地黄类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿类药物、硝酸酯类药物、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及β-受体阻断剂等常规治疗,观察组在CHF常规治疗的基础上加用注射用磷酸肌酸钠1.0g,静脉滴注,2次/d,共14d,观察治疗前后2组患者左心室功能的改变。结果与治疗前相比,观察组左心室射血分数,每搏输出量、心输出量明显改善,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠的应用可以显著改善CHF患者左心室功能,增强治疗作用。     

研究磷酸肌酸钠对缺血性心肌病患者心功能及心律失常的影响

目的观察磷酸肌酸钠治疗缺血性心肌病的临床疗效,并研究其对缺血性心肌病患者心功能及心律失常的影响。方法选取2011年9月～2013年3月本院收治的200例缺血性心肌病患者的临床资料进行回顾性分析,将所有患者随机均分为对照组100例,行常规治疗;治疗组100例,在常规治疗的基础上加用磷酸肌酸钠治疗。治疗2周后比较两组患者治疗前后观察指标的变化。结果治疗前两组患者的各项指标比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗2周后,两组的各项观察指标较治疗前均有显著提高,但治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在常规治疗的基础上加用磷酸肌酸钠治疗,可以很好的改善缺血性心肌病患者的心功能和心律失常,值得临床推广应用。     

HPLC法测定磷酸肌酸钠的含量

目的 采用HPLC法测定磷酸肌酸钠及制剂的含量.方法 色谱柱:Waters C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:0.005 mol·L-1四丁基磷酸氢铵溶液;检测波长:210 nm.结果 磷酸肌酸钠在0.1002～2.504 mg·mL-1浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为99.6％,RSD为0.45％.结论 该方法重复性好、操作简便,可用于磷酸肌酸钠及其制剂的质量控制.     

高效液相色谱法测定磷酸肌酸二钠盐含量及应用

目的 :为磷酸肌酸二钠盐提供快速准确的 HPL C分析方法。方法 :C1 8柱 (4.6 mm× 2 5 0 mm,5μm)。流动相 :0 .0 8%四丁基季铵磷酸盐水溶液 (冰醋酸调至 p H 3.0 )。检测波长 :2 10 nm。结果 :磷酸肌酸二钠盐在 0 .0 342～ 0 .171mg/ ml浓度范围内 ,呈良好的线性关系 ,Y =1.386 98e- 8X +0 ,r=0 .9997,RSD =0 .4 6 % (n =5 ) ,5批样品磷酸肌酸二钠盐含量分别为 70 .31%、70 .5 6 %、70 .19%、70 .5 8%和 70 .2 2 % ,对照品精密度试验 RSD =0 .34% (n =5 ) ,样品重现性试验 RSD =0 .37% (n =5 ) ,分离度为 10 .6 9。结论 :应用本方法可快速、简便、准确测定磷酸肌酸二钠盐的含量     

米诺膦酸二钠的合成

以咪唑并[1,2-a]吡啶为原料,经Mannich反应、季铵化、氰基取代、水解、与亚磷酸反应后成盐等步骤制得高钙血症治疗药物米诺膦酸二钠,总收率24%.     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与3-丁烯醇反应后溴代得4-（3-溴-4-氧代丁基）苯甲酸甲酯，与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶反应后，再经水解得重要中间体2-氨基-4-氧代-5-[2-（4-羧基苯基）乙基]-4，7-二氢-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，最后与L-谷氨酸二乙酯盐酸盐酰化、水解得培美曲塞二钠，总收率16％。     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与烯丙醇缩合,与硝基甲烷反应得1-硝基-4-(甲氧基羰基苯基)-1-丁烯,继而与2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶酮加成,再经Nef反应脱硝基、闭环、水解得4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,最后与L-谷氨酸二乙酯缩合、水解、中和得培美曲塞二钠,总收率1.8%.     

甲硝唑磷酸二钠的合成

甲硝唑和三氯氧磷经酯化、水解反应制得甲硝唑单磷酸酯,在甲醇中成钠盐得到甲硝唑磷酸二钠一水合物,总收率85%.     

去甲斑蝥素磷酸二钠盐衍生物的设计与合成

目的设计合成去甲斑蝥素的磷酸二钠盐。方法呋喃和顺丁烯二酸酐经过Diels-Alder制得去甲去氢斑蝥素,再通过一系列的加氢、磷酸化,碱化等反应,制得目标化合物1和2。结果成功合成了去甲斑蝥素磷酸二钠盐,其药理活性以及水溶性较母体化合物有很大提高。结论磷酸化是提高此类药物活性和水溶性的有效手段。     

Combretastatin A—4膦酸酯二钠盐的合成

以3，4，5-三甲氧基苄醇为起始原料，经溴代、成膦盐，与经硅醚保护的异香草醛进行Witting反应、脱硅醚保护、磷酸酯化、脱保护、成盐得combretastatin A-4膦酸酯二钠盐，总收率32%（以3计）。     

帕米膦酸二钠的合成

3.氨基丙酸在95～100℃条件下,与85%磷酸和三氯化磷反应,经9 mol/L盐酸水解后得到帕米膦酸,再经氢氧化钠水溶液成盐即可得到帕米膦酸二钠,总收率约37%.