Th22细胞及相关因子在结直肠癌的表达

目的通过检测Th22细胞及相关因子在结直肠癌的表达,探讨Th22细胞在结直肠癌发病机理中的作用。方法采用流式细胞技术检测50例结直肠癌患者肿瘤组织以及癌旁组织中Th22细胞比例的表达差异,同时采用qRT-PCR方法检测IL-22、AHR、CCL27、CCL22、CCL20在结直肠肿瘤微环境中的mRNA相对表达量。结果结直肠肿瘤组织中的Th22细胞比例明显高于癌旁组织(P0.05),Dukes A+B期患者的Th22细胞比例显著低于Dukes C+D期(P0.05);qRT-PCR结果显示IL-22、AHR、CCL22C、CL20在肿瘤组织的mRNA表达水平明显高于癌旁组织(P0.05),而CCL27在肿瘤组织的表达水平也较癌旁组织增高,但无统计学差异(P0.05)。结论 Th22细胞在结直肠恶性肿瘤中聚集,并与肿瘤的分期进展相关,可能与肿瘤微环境分泌的趋化因子作用有关。     

子宫颈癌中高危型HPV感染与c-jun和c-fos蛋白表达的关系

目的探讨子宫颈癌中高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染与c-jun和c-fos蛋白表达的关系及临床意义。方法采用Cervista技术对70例子宫颈鳞状细胞癌(cervical squmaous cell carcinoma,CSCC)、60例子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及20例慢性子宫颈炎行HR-HPV检测,同时应用免疫组化SP法检测AP-1通路重要组份c-jun和c-fos蛋白的表达,分析HR-HPV感染与c-jun和c-fos蛋白表达的相关性及与子宫颈癌临床病理特征的关系。结果 70例CSCC中69例HR-HPV呈阳性,阳性率98.6%(69/70),其中A9组阳性占比最高,达85.5%(59/69)。70例CSCC中c-jun和c-fos的阳性率分别为80%(56/70)、85.7%(60/70),30例CIN2+CIN3中的阳性率均为70%(21/30),30例CIN1中的阳性率分别为20%(6/30)、23.3%(7/30),20例慢性子宫颈炎中的阳性率均为0。CSCC组与CIN组及慢性子宫颈炎组相比差异有统计学意义(P0.05)。c-jun、c-fos阳性率在CSCC的临床分期、组织学分级等分组中差异有统计学意义(P0.05);CSCC中HR-HPV阳性与c-jun、c-fos的表达均呈正相关(P0.01)。结论 CSCC中HR-HPV感染具有显著的亚型特点,且与c-jun和c-fos表达呈正相关,提示HR-HPV感染后AP-1通路活化可能与肿瘤的发生、发展相关。     

缓激肽B1（BDKRB1）与宫颈癌的发生与发展

目的通过检测缓激肽受体B1（bradykinin receptor B1,BDKRB1）在宫颈鳞状上皮病变组织中的表达,探讨其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR方法检测10例宫颈炎、10例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithe-lial neoplasia,CIN）Ⅰ级、10例CINⅡ～Ⅲ级及30例宫颈鳞状上皮细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）组织中BDKRB1mRNA表达。结果BDKRB1表达随宫颈上皮病变级别的升高而升高;在CSCC组织中的表达与年龄、临床分期、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、病理分级等临床病理参数相关;COX回归分析显示年龄、淋巴结转移伴脉管浸润、BDKRB1表达均为影响CSCC患者预后的独立因素。结沦BDKRB1在CSCC的发生、发展过程中起重要作用并与CSCC病人的不良预后相关,有望成为宫颈癌基因治疗的新靶点。     

TLR4、TLR7蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨Toll样受体4、7(TLR4、TLR7)蛋白在宫颈鳞癌(CSCC)组织中的表达变化及与患者的临床病理特征的关系。方法选取本院67例确诊CSCC患者的癌组织标本(CSCC组)、30例宫颈上皮瘤变患者的宫颈组织标本(CIN组)及30例正常宫颈组织标本(正常组),采用免疫组化染色法检测3组标本中的TLR4、TLR7蛋白表达水平差异,并分析CSCC组织标本中TLR4、TLR7蛋白表达与患者的临床病理特征的关系。结果 CSCC组的TLR4、TLR7蛋白表达阳性率分别为80.60%、76.12%,均显著高于CIN组的46.67%、40.00%和正常组的13.33%、10.00%,且差异均具有统计学意义(P0.05);CIN组的TLR4、TLR7蛋白阳性表达率显著高于正常组(P0.05)。TLR4蛋白阳性表达与CSCC患者的FIGO分期、病理分级、浸润深度有显著的关系(P0.05);TLR7蛋白阳性表达与CSCC患者的病理分级、浸润深度有显著的关系(P0.05)。结论 TLR4、TLR7蛋白在CSCC患者宫颈组织中表达阳性率显著升高,并且与患者的临床分期、病理分级等因素有一定的关系。     

HPV阳性与阴性宫颈病变患者外周血中Foxp3 mRNA及RORγt mRNA的表达

目的:观察叉头状转录因子信使核糖核酸(Foxp3 mRNA)、视黄酸相关孤儿受体γt信使核糖核酸(RORγt mRNA)在HPV感染的宫颈病变患者外周血中相对表达量的变化,探讨其与该病变的关系。方法:收集2016-01—2017-06本院门诊及住院宫颈病变患者373例,用聚合酶链式反应(PCR)和基因芯片检测技术筛选出HPV阳性感染者158例,包括宫颈炎组40例、宫颈上皮内瘤变(CIN)76例(CINⅠ级组25例、CINⅡ级组25例、CINⅢ级组26例)、宫颈癌组42例;HPV阴性者215例,包括宫颈炎组124例、CIN 68例(CINⅠ级组26例、CINⅡ级组22例、CINⅢ级组20例)、宫颈癌组23例。选择同期体检健康者为正常对照组(39例)。采用实时荧光定量PCR方法检测受试者外周血单个核细胞中Foxp3mRNA、RORγt mRNA的相对表达量。比较HPV阳性与HPV阴性各组Foxp3mRNA、RORγt mRNA表达差异,分析Foxp3mRNA、RORγt mRNA与宫颈变变严重程度的相关性。结果:随着宫颈病变的加重,HPV阳性检出率增加。HPV阳性各组宫颈病变患者Foxp3mRNA、RORγt mRNA相对表达量的差异均有统计学意义(P0.05)。Foxp3mRNA相对表达量在宫颈炎组与CINI级组组间差异无统计学意义(P0.05),其余组间呈CIN I级组CINⅡ级组CINⅢ级组宫颈癌组,差异有统计学意义(P0.05)。RORγt mRNA的相对表达量在宫颈炎组与CINI级组组间差异无统计学意义(P0.05),其余组间呈CIN I级组CINⅡ级组CINⅢ级组宫颈癌组,差异有统计学意义(P0.05)。Foxp3mRNA、RORγt mRNA相对表达量在HPV阴性各组宫颈病变中差异均无统计学意义(P0.05)。HPV阳性宫颈病变患者Foxp3mRNA相对表达量与宫颈病变严重程度呈正相关(r=0.697,P0.05),RORγt mRNA的相对表达量与宫颈病变严重程度呈负相关(r=-0.657,P0.05)。结论:HPV阳性患者宫颈发生病变与其Foxp3 mRNA表达量升高、RORγt mRNA表达量降低有关。     

吲哚胺2,3-双加氧酶参与乳腺癌患者免疫耐受的研究

目的:研究吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)在乳腺癌组织和引流淋巴结中的表达及调节性T细胞在相应组织内的分布,探讨IDO在乳腺癌免疫耐受中的作用机制.方法:收集26例乳腺癌患者的癌组织、癌旁正常乳腺、引流淋巴结和10例乳腺良性病变组织,用RT-PCR法检测IDO mRNA表达,用免疫组织化学法检测IDO和Foxp3蛋白表达.结果:乳腺癌引流淋巴结中IDO mRNA表达水平及IDO表达阳性指数[(19.59±7.65)%]高于原发乳腺癌组织[IDO表达阳性指数(13.16±7.82)%](P<0.05),乳腺癌组织中IDO mRNA表达水平及IDO表达阳性指数高于乳腺良性病变组织[IDO表达阳性指数(3.24±1.30)%]和癌旁正常乳腺组织[IDO阳性细胞指数(2.70±1.53)%](P均<0.05).乳腺癌组织中IDO表达水平与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05).乳腺癌引流淋巴结中Foxp3阳性细胞指数[(6.13±2.31)%]高于乳腺原发癌[(3.50±1.04)%],乳腺癌组织中Foxp3阳性细胞指数高于乳腺良性病变[(0.71±0.42)%]和癌旁正常乳腺组织[(0.55±0.34)%](P均<0.05).乳腺癌和引流淋巴结中IDO的表达水平与Treg细胞的分布间均正性相关(r~2=0.449,r~2=0.454,P均<0.05).结论:IDO在乳腺癌细胞中表达增高,并伴随乳腺癌和引流淋巴结中Treg细胞比例升高,提示IDO表达增高有可能通过募集Treg细胞参与肿瘤和引流淋巴结内的免疫耐受.     

子宫颈鳞状细胞癌中Lgr5的表达及其临床意义

目的探讨富含酪氨酸重复序列G蛋白偶联受体(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测83例CSCC组织、56例癌旁正常组织及32例子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织中Lgr5蛋白表达,并应用RT-PCR检测13例CSCC及癌旁组织中Lgr5 mRNA的表达,分析Lgr5表达与CSCC临床病理特征的关系。结果 Lgr5在CSCC中的表达明显高于癌旁正常组织(P0.01)及CIN(P0.05)。Lgr5表达与肿瘤分化程度(P0.01)和浸润深度(P0.05)有关,与患者年龄、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Lgr5高表达者5年生存率显著低于Lgr5低表达者(P0.01)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,Lgr5的表达(P=0.027)可以作为判断CSCC患者预后的独立危险因素。结论 Lgr5的表达与肿瘤分化程度和浸润深度密切相关,可能参与CSCC的发生、发展,可作为CSCC患者预后判断的辅助指标。     

子宫颈癌中Hedgehog信号通路蛋白表达与人乳头状瘤病毒16型感染的关系

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路蛋白在宫颈癌及其癌前病变中的临床病理学意义,并分析其与人乳头状瘤病毒(HPV)16型感染的关系.方法 32例正常宫颈上皮、71例宫颈上皮内瘤变(CIN;CIN Ⅰ 28例,CIN Ⅱ 18例,CIN Ⅲ25例)和80例宫颈鳞状细胞癌共183例选自延边大学医院、延边妇幼保健院和延边肿瘤医院病理科存档蜡块.应用PCR技术检测上述组织中HPV16型的感染情况,并应用Shh、Ihh、Ptch和Smo 4种Hh信号通路蛋白抗体、组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测Hh信号通路蛋白在上述病变组织中的表达情况.结果 Shh、Ihh、Ptch和Smo在正常宫颈黏膜上皮中为弱阳性,而在宫颈癌和CIN Ⅲ中呈强阳性,其表达率均显著高于正常宫颈黏膜上皮(P均<0.05).80例官颈癌标本中HPV16阳性率是77.5%(62/80),而且Shh蛋白的强阳性率在HPV16型阳性的宫颈癌组织中显著高于HPV16阴性组(P<0.05).结论 Hh信号通路蛋白过表达可以作为宫颈癌及其癌前病变的早期辅助诊断指标并有望成为宫颈癌靶向治疗的新靶点,而且Shh蛋白的过表达与HPV16型感染密切相关.     

ROCK2在宫颈上皮内瘤样病变及早期宫颈癌组织中的表达及其作用

目的:研究ROCK2在宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及早期宫颈癌组织中的表达,探讨其与CIN疾病及早期宫颈癌进展的相关性。方法:应用免疫组化S-P法,检测30例正常宫颈、30例不同级别CIN、30例宫颈癌组织中ROCK2蛋白的表达情况。分析其表达结果与临床病理特征的关系。结果:①ROCK2蛋白在正常宫颈组织中的表达率为0%,在CIN病变组织中的表达率为30.0%,在早期宫颈癌组织中的表达率为76.7%,在官颈癌组织中的表达水平,高于CIN及正常官颈组织(P<0.01),随着从正常宫颈组织→CIN病变组织→宫颈癌的转化,阳性表达率呈递增趋势。②ROCK2的表达与病理组织分级、有无淋巴结转移相关(P<0.05),与官颈癌患者的年龄、临床分期则无明显相关关系(P>0.05)。结论:检测ROCK2对临床CIN及宫颈癌的预后,可供作有效用的一项参数。     

子宫颈鳞状上皮内瘤变及鳞状细胞癌中间质细胞CD34、α-SMA的表达及意义

目的探讨CD34和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在宫颈各种病变间质细胞中的表达及其在宫颈癌早期浸润诊断中的价值。方法应用免疫组化SP法检测78例宫颈各种病变组织（正常10例、低级别CIN15例、高级别CIN16例、宫颈癌伴早期浸润15例、宫颈癌22例）的间质细胞中CD34、α-SMA的表达。结果CD34在所有正常宫颈和低级别CIN间质细胞中均表达,高级别CIN阳性表达率为87．5％（14／16）,而在宫颈癌伴早期浸润和宫颈癌中阳性表达率分别为40％（6／15）和40．9％（9／22）,宫颈癌伴早期浸润和癌组织明显低于正常、低级别和高级别CIN（P〈0．05）。α-SMA在正常宫颈间质细胞中无表达,低级别和高级别CIN阳性表达率分别为13．3％（2／15）和81．3％（13／16）,而所有宫颈癌伴早期浸润和宫颈癌间质细胞中均有α-SMA的表达,高级别CIN、宫颈癌伴早期浸润和宫颈癌高于低级别CIN（P〈0．05）。结论宫颈间质细胞。CD34表达缺失和α-SMA表达获得与宫颈鳞状上皮的恶性转化密切相关。检测宫颈病变中间质细胞CD34和α-SMA的表达有助于在小的活检标本中宫颈早期浸润癌和宫颈癌的诊断。     

人乳头状瘤病毒分型检测在宫颈细胞学诊断为ASCUS分层处理中的意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)分型检测在宫颈细胞学诊断为不典型鳞状细胞意义不明确(atypical squamous cell of undetermined significance.ASCUS)分层处理中的意义.方法 对184例宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者,分别进行HPV检测和阴道镜下宫颈组织活检.结果 184例宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者中,经组织病理学证实炎症112例(60.87%),CIN Ⅰ级33例(17.93%),CIN Ⅱ级17例(9.24%),CIN Ⅲ级8例(4.35%),宫颈鳞癌4例(2.17%),宫颈湿疣10例(5.43%).其中124例经检测呈高危型HPV(high-risk types HPV,HR-HPV)阳性,阳性率为67.39%(124/184),随后经病理学证实炎症66例(53.23%),CIN Ⅰ级22例(17.74%),CIN Ⅱ级16例(12.90%),CIN Ⅲ级8例(6.45%),宫颈鳞癌4例(3.23%),宫颈湿疣8例(6.45%).HPV阳性组CIN以上病变检出率明显高于HPV阴性组(P<0.003).结论对宫颈细胞学诊断为ASCUS的患者,建议作HPV检测,若HR-HPV阳性,则需进一步阴道镜下宫颈活检;若HPV阴性,酌情处理.     

高危型人乳头状瘤病毒和宫颈细胞学联合检测在诊断宫颈病变中的临床价值

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(hish-risk human papillomavirus,HR-HPV)和宫颈细胞学联合检测在诊断宫颈病变中的临床价值.方法 对2004年10月至2006年12月北京大学第一医院就诊的患者进行HR-HPV检测和宫颈细胞学检查,对一项或两项结果异常者均行阴道镜下宫颈活检,并以宫颈活检结果为金标准,比较HR-HPV检测、宫颈细胞学检查、HR-HPV和宫颈细胞学联合检测对宫颈病变的诊断价值.结果 HR-HPV检测、宫颈细胞学检查及HR-HPV检测联合宫颈细胞学检查对诊断宫颈病变有不同价值.HR-HPV检测筛查CINⅡ、CINⅢ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为94.83%、31.06%、55.22%、87.02%,宫颈细胞学筛查CINⅡ、CINⅢ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为92.10%、31.06%、54.50%、81.43%,HR-HPV和宫颈细胞学联合检测筛查CINⅡ、CINⅢ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为99.65%、18.55%、61.46%、97.62%.结论 采用HR-HPV和宫颈细胞学联合检测可提高宫颈病变的检出率,并可指导临床医生对宫颈病变的治疗.     

53BP1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达

目的探讨53BP1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达,阐明53BP1在宫颈鳞状细胞癌发生中的作用。方法应用免疫组化EnVision法检测10例正常宫颈组织、20例宫颈鳞状上皮内瘤变1级(cervical intraepithelial neoplasm 1,CIN1)、20例CIN2、20例CIN3和20例宫颈鳞状细胞癌中53BP1的表达。结果正常宫颈组织中仅有2例53BP1呈局灶性表达,阳性率为20%,而53BP1蛋白在CIN1～3和宫颈癌组织中阳性率均为100%,差异有统计学意义(P<0.01)。53BP1在正常宫颈组织和CIN1中弥漫阳性率均为0,而在CIN2、CIN3和宫颈癌组织中弥漫阳性率分别为55%、70%和100%,53BP1在CIN2、CIN3和宫颈癌组织中的弥漫阳性表达明显高于正常宫颈组织和CIN1(P<0.01)。53BP1蛋白弥漫阳性表达在CIN2与CIN3之间差异无显著性(P=0.327)。宫颈癌中53BP1蛋白弥漫阳性表达明显高于CIN3和CIN2,差异有统计学意义(P=0.020;P=0.001)。结论 53BP1表达水平可作为基因组不稳定性的标记物,基因组不稳定性在宫颈癌发生过程中可能是一早期事件。     

RANTES在HPV感染的子宫颈鳞癌及癌前病变中的表达

目的 探讨趋化因子RANTES在人乳头瘤病毒(HPV)感染的子宫颈鳞癌及癌前病变中的表达.方法 用免疫组化方法 对133例HPV阳性病例子宫颈组织中趋化因子RANTES进行检测.其中正常子宫颈组织10例,子宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级各30例,子宫颈鳞癌33例.结果 RANTES在子宫颈鳞癌组的阳性表达率较CIN组和正常对照组显著增高(P<0.01),其阳性表达强度亦较CIN组和正常对照组显著增高(P<0.01).CIN组内的阳性表达率和阳性表达强度随分级升高而增高,且各组之间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);CINⅢ组的阳性表达率和阳性表达强度较正常对照显著增高(P<0.05);CINⅠ、Ⅱ与正常组比较其阳性表达率和阳性表达强度均无统计学意义(P>0.05).结论 RANTES与HPV感染的子宫颈鳞癌及癌前病变密切相关.     

VEGF在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测22例正常子宫颈、24例CIN、44例子宫颈癌石蜡标本组织中VEGF蛋白的表达情况。结果VEGF蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈癌中的阳性表达率分别为45.45%、83.33%、95.45%,差异有非常显著意义（P〈0.01）。正常子宫颈与CIN比较、CIN与宫颈癌比较,VEGF蛋白的表达量均有显著性差异（P〈0.01）。结论VEGF蛋白在宫颈癌的发生中有一定作用,提示这种蛋白有可能作为高危人群早期筛查的一种免疫组化指标。     

微小RNA-155对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶表达的影响

目的:探讨微小RNA-155(miR-155)对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响。方法:采用携带miR-155的慢病毒感染小胶质BV-2细胞,以脂多糖(LPS)处理BV-2细胞为对照。观察细胞形态,流式液相芯片检测炎症因子的分泌水平,real-time PCR检测炎症因子和IDO的mRNA表达水平,Western blot法检测细胞因子信号抑制物1(SOCS1)、磷酸化p38 MAPK和IDO蛋白的蛋白水平。结果:携带miR-155的慢病毒成功感染BV-2细胞,其miR-155表达水平高于LPS处理组和阴性病毒感染组(P0.01)。miR-155促进BV-2细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和IL-10分泌,抑制IL-12分泌,上调IL-6、TNF-α、IL-10和IDO的mRNA表达,同时升高IDO蛋白表达水平和p38 MAPK蛋白磷酸化水平,下调SOCS1蛋白表达(P0.01)。LPS刺激BV-2细胞分泌炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-12,上调IL-6、TNF-α和IDO mRNA表达,同时上调IDO、p-p38 MAPK和SOCS1的蛋白水平。结论:miR-155促进小胶质BV-2细胞相关炎症因子分泌和IDO蛋白表达,可能与SOCS1和p38 MAPK信号通路相关。     

Lgr5在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与预后的相关性

目的探讨富含酪氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及其与预后的相关性。方法采用免疫组化SP法检测25例正常子宫颈上皮、42例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及79例CSCC组织中Lgr5蛋白的表达,分析Lgr5表达与CSCC临床病理特征的关系及其与预后的相关性。结果 Lgr5在CSCC中的表达明显高于正常子宫颈上皮(P0.01)和CIN(P0.05)。Lgr5表达与CSCC肿瘤分化程度(P0.05)和FIGO分期(P0.05)有关,而与患者年龄、肿瘤大小、有无宫旁浸润及淋巴结转移无关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,CSCC中Lgr5高表达者5年生存率显著低于Lgr5低表达者(P0.05)。结论 Lgr5在CSCC中高表达,且与肿瘤分化程度和临床分期密切相关,提示Lgr5可能参与CSCC的发生、发展,可作为判断CSCC生物学行为的辅助指标。     

子宫颈鳞状细胞癌中DLC-1和Cyclin D1的表达及其相关性分析

目的 观察肝癌缺失基因-1(deleted in liver cancer-1,DLC-1)和Cyclin D1在正常子宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达,并探讨二者与CSCC临床病理参数间的关系.方法 应用免疫组化SP法及逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测DLC-1和Cyclin D1在正常子宫颈组织、CIN及CSCC中的表达,采用统计学软件SPSS 19.0对数据进行分析.结果 (1)DLC-1在正常子宫颈组织、CIN及CSCC中的阳性率依次降低,其表达与CSCC的肿瘤分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,结合RT-PCR结果,差异具有统计学意义(P＜0.05);(2) Cyclin D1在正常子宫颈组织、CIN和CSCC中的阳性率依次升高,其表达与CSCC的肿瘤分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,结合RT-PCR结果,差异具有统计学意义(P ＜0.05);(3) DLC-1和Cyclin D1在CSCC中的表达呈负相关(r=-0.526,P＜0.001).结论 DLC-1低表达和Cyclin D1高表达与CSCC的发生、发展和侵袭、转移相关,二者联合检测可作为CSCC诊断、治疗的重要判断指标.     

Survivin和BDKRB1与宫颈鳞癌的发生与发展

目的探讨Survivin、缓激肽受体B1（bradykinin receptor B1,BDKRB1）在宫颈鳞癌（cervical squamous celi carcinomas,CSCC）发生、发展中的作用。方法采用半定量RT—PCR方法检测8例宫颈炎组织、13例宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neopiasia,CIN）Ⅰ级、17例CINⅡ-Ⅲ级,31例CSCC组织中survivin和BDKRBImRNA表达,并将二者表达情况进行统计分析。结果sBrvivin及BDKRB1的表达量随宫颈病变由宫颈炎到CIN再到CSCC的进展逐渐升高;二者在CSCC组织中的表达随CSCC临床分期的升高逐渐升高,并与年龄、临床分期、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、病理分级等临床病理参数相关;Spearman等级相关分析结果显示BDKRB1表达与survivin表达呈高度正相关（r=0．722,P〈0．005）;COX多元回归分析结果显示年龄、淋巴结转移伴脉管浸润、survivin和BDKRB1的表达为影响SCC患者预后的独立因素,随宫颈癌病理分级和临床分期的升高,CSCC病人的生存时间明显缩短。结论survivin和BDKRB1在CSCC的发生、发展、浸润和转移过程中起着重要作用并与CSCC病人的不良预后相关,检测survivin和BDKRBI1在宫颈病变组织中的表达有望用于CSCC的早期诊断和预后判断,靶向survivin的基因治疗与特异性BDKRB1拮抗剂联合应用有望改善CSCC患者的预后。     

P16INK4A和人乳头状瘤病毒检测对宫颈上皮高度病变的预测意义

目的 探讨在液基细胞学(TCT)未明确意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)中,P16INK4A免疫细胞化学染色和高危型人乳头状瘤(HR-HPV)检测对宫颈上皮内高度病变(HSIL)的预测意义.方法 应用免疫细胞化学方法检测P16INK4A在89例液基细胞学不典型鳞状上皮细胞(ASC-US 55例和ASC-H 34例)中的表达,用第二代杂交捕获法(HC-2)检测每一患者的13种HR-HPV DNA,并同组织病理诊断结果比较.结果 在89例ASCUS中,组织病理证实:HSIL(CIN2/3)22例,宫颈癌2例.占26.97%(24/89).P16INK4A免疫细胞化学染色阳性26例中,组织病理证实:CIN2/3 20例,宫颈癌2例,CIN1和宫颈炎4例;HC-2HR-HPV DNA检测阳性64例,组织病理证实:CIN2/3 21例,宫颈癌2例,CIN1和宫颈炎41例;差异有统计学意义(P<0.01).P16INK4A免疫细胞化学染色对宫颈鳞状上皮内高度病变(HSIL)的阳性预测值(PPV)和特异性(Sp)分别为84.62%和93.85%,明显高于HC-2 HR-HPV DNA检测的PPV 35.94%和Sp 36.92%.结论 在TCT-ASCUS中,P16INK4A特异免疫染色比HG2 HR-HPVDNA检测能够更可靠地鉴别宫颈良、恶性疾病,二者联合检测将会为病人提供一种更有效、更合理的处理方案.