小鼠系统性红斑狼疮

最近又发现了两株能够自发产生典型的SLE样综合征的小鼠—MRL/1和BXSB,从而使小鼠SLE作为一种实验模型的意义大为增加。现在已发现有三种遗传背景完全不同的小鼠能发生此病。这些小鼠的起源和免疫遗传特点非常不同。它们的H-2位点各不相同,其淋巴细胞表面的同种异型抗原和免疫球蛋白的同种异型也有明显差别。小鼠SLE的发病有两种形式,晚发病型     

系统性红斑狼疮小鼠模型的研究近况

系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型的研究对揭示SLE发病原因、发病机制及探索治疗方法具有重要价值。本文介绍了几种SLE小鼠模型的研究近况,以BXSB小鼠为主,同时介绍(NZBxNZW)F1、MRL/lpr及诱导的SLE样小鼠,从小鼠的品系来源、发病特点、免疫学特征、相关基因以及治疗状况等几个方面进行了综述。     

系统性红斑狼疮合并动脉粥样硬化动物模型及其发病机制研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)合并动脉粥样硬化(AS)是影响SLE患者生存率的重要因素,其发病机制目前尚不明确.因此,建立合适的动物模型对于探索SLE合并AS的病因、发病机制及治疗均有重要意义.本文就目前常用的几种SLE合并AS的动物模型做一简要综述.     

诱发性系统性红斑狼疮小鼠模型研究进展

建立系统性红斑狼疮小鼠模型对于探索人类系统性红斑狼疮的病因、发病机制和治疗有重要意义.目前研究较充分的诱发性狼疮小鼠模型有:慢性移植物抗宿主病模型、烃类化合物诱发的模型、肽诱发的模型、脂多糖诱发的模型、空肠弯曲杆菌与弗氏完全佐剂诱发的模型、药物诱发的模型等.其常用品系、诱导方法、诱导所需时间及诱导后形成的自身免疫病变等有各自的特点.     

Toll样受体与系统性红斑狼疮和动脉粥样硬化

目前,越来越多的研究表明Toll样受体信号通路在系统性红斑狼疮(SLE)和动脉粥样硬化(AS)等疾病的发病中发挥着重要作用。同时,SLE患者早发动脉粥样硬化发病率显著增高,提示两者的发病存在相关性。SLE多见于年轻女性,其发生心血管事件的概率高达同年龄组正常人群的50倍。     

Pristane诱导的系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是由于机体免疫功能紊乱而导致的自身免疫性疾病~([1])。在SLE患者的体内,细胞异常凋亡,细胞因子分泌失衡,T、B细胞过度活化,产生大量的自身抗体以及造成免疫复合物(Immune complex,IC)沉积,最终累及全身多器官系统造成损害~([2-7])。虽然确切病因和发病机制仍不明确~([8]),但一般认为SLE可由多种因素综合作用而诱发,其中环境因素在SLE的发病过程中具有重要的作用。     

系统性红斑狼疮模型小鼠脾脏细胞凋亡及可能机制

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的脾脏细胞凋亡及其相关调控机制.方法:采用ConA活化的同系脾脏细胞诱导BALB/c小鼠SLE,通过检测其外周血自身抗体、肾组织病理学改变确定SLE小鼠模型诱导成功.脾脏细胞凋亡的检测采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法,免疫细胞化学法检测脾脏细胞Bcl-2和NF-кB的表达.结果:ConA活化的同系脾脏细胞成功诱导BALB/c小鼠发生SLE,与盐水对照组和未活化脾脏细胞组比较,SLE模型小鼠脾脏细胞凋亡率明显降低,Bcl-2和NF-кB的表达均增加(P<0.01).结论:SLE模型小鼠脾脏细胞凋亡率降低,可能是通过Bcl-2和NF-кB的表达增加所致.     

细胞因子和系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)

SLE是一种主要影响育龄妇女的自身免疫性风湿性疾病.SLE的流行在各种族人群中是不同的,在黑人妇女中的发病率大约是1∶250,在中国妇女中大约是1∶1000,在白人妇女中大约是1∶4300.超过80%的SLE 病例影响关节、皮肤和血液,30%～50%的病例会影响肾脏、中枢神经系统和心肺系统.10%～ 30%的病例中存在与动静脉血栓形成有关的抗心肌磷脂抗体.大多数病例有明显的全身表现, 包括疲劳不适、发热、纳差、恶心和体重减轻.     

系统性红斑狼疮兔模型的研究进展

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病.SLE发病机制复杂,临床上治疗效果不尽人意,使得对该病的研究成为当今热点.在过去一个多世纪中,已经建立了各种用于研究的动物模型,如鼠、猫及犬类的模型等,其中,多种品系的自发性狼疮鼠模型由于某些基因缺陷位点与人类相似,在病程中出现B细胞高反应性、产生自身抗体及免疫复合物、补体异常等免疫学表现与临床上有一定程度的相似性,使自发性狼疮鼠模型成为研究SLE发病机制及治疗的重要手段.但自发性狼疮鼠模型的发病完全由基因调控,发病率、死亡率极高,可控性差,而且由于鼠自身体积小,所提供的组织少等缺陷,远远不能满足研究的需要,而猫和犬类由于价格昂贵和饲养难度等问题不能广泛应用于研究,因此近年来逐渐尝试以家兔作为SLE动物模型,本文就SLE兔模型研究进展作一综述.     

2型糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立

目的：制备一种发病过程类似人类普通2型糖尿病合并动脉粥样硬化的大鼠模型。 方法： 取出生 3 d 的Wistar大鼠20窝，随机分正常对照组和造模组两组，造模组按75 mg/kg体重剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)（临用前用pH 7.4，0.1 mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠溶液配制成2%的溶液），正常对照组腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠溶液，1次性注射，1月后断乳，挑选血糖值在11.1-20 mmol/L雄性大鼠，随机选出20只作为模型对照组，喂以普通饲料，其余作为糖尿病合并动脉粥样硬化造模组喂以高胆固醇高脂高糖饲料，全部动物于喂饲料后第0、2、5个月测体重及尾静脉采用测血糖、血脂、胰岛素，各阶段处死部分动物作病理观察。 结果： 高热量组大鼠体重高于正常组，血糖、血脂、血清胰岛素水平及胰腺和主动脉病理学观察与正常组差异不明显；模型对照组大鼠体重轻于对照组，血糖、血脂、血清胰岛素水平也与对照组有明显差异(P<0.05)；胰腺和主动脉病理学观察与对照组比较有明显改变；模型组大鼠体重明显大于对照组，血糖、血脂、血清胰岛素水平显著增加(P<0.01)；胰腺和主动脉病理学观察有非常显著改变。 结论： 该大鼠模型是研究糖尿病血管并发症的一种理想模型。     

系统性红斑狼疮合并感染的临床特点

目的 探讨系统性红斑狼疮合并感染的临床特点。方法 回顾性分析2017年1月~2019年1月在运城市中心医院住院的215例系统性红斑狼疮患者,根据是否合并感染分为感染组91例和非感染组124例,分析两组的临床特点、系统性红斑狼疮合并感染的菌群种类、感染部位。结果 感染组的血清白蛋白较非感染组低,24h尿蛋白定量、血沉、CRP、降钙素原、ANA滴度较非感染组高,感染组SLEDAI值高于非感染组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;感染组心脏受累者（17.58%）、肺部受累（16.48%）、肾脏受累（47.25%）分别高于非感染组的3.23%、4.84%、22.58%,差异均有统计学意义（P＜0.05）。合并感染患者中呼吸道感染45例（49.45%）,泌尿道感染25例（27.47%）,消化道感染5例（5.49%）,中枢神经系统感染2例（2.20%）,皮肤黏膜感染14例（15.38%）。感染菌群中以细菌感染居多,革兰氏阴性菌居多,多为大肠埃希菌;其他为真菌、结核分支杆菌、带状疱疹、EB病毒、巨细胞病毒感染。结论 系统性红斑狼疮病情活动合并低蛋白血症、尿蛋白阳性,累及心脏、肺部、肾脏者更易合并感染。感染菌群较多,部位分布广泛,临床工作中应在积极治疗原发病的同时,警惕合并感染,合理选择药物,提高诊疗水平。     

细胞因子和系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)ＳＬＥ是一种主要影响育龄妇女的自身免疫性风湿性疾病 .ＳＬＥ的流行在各种族人群中是不同的 ,在黑人妇女中的发病率大约是 1∶2 5 0 ,在中国妇女中大约是 1∶10 0 0 ,在白人妇女中大约是 1∶4 30 0 .超过 80 %的ＳＬＥ病例影响关节、皮肤和血液 ,30 %～ 5 0 %的病例会影响肾脏、中枢神经系统和心肺系统 .10 %～30 %的病例中存在与动静脉血栓形成有关的抗心肌磷脂抗体 .大多数病例有明显的全身表现 ,包括疲劳不适、发热、纳差、恶心和体重减轻 .许多细胞因子参与了ＳＬＥ疾病活动调节和各种不同器官受损的过程 .这…     

褪黑素对系统性红斑狼疮样小鼠的影响

为了观察褪黑素 (MT )对CJ S13 1所致的SLE样小鼠改变的影响并探讨其作用机制。采用空肠弯曲菌CJ S13 1和CFA混合免疫动物 ,诱导SLE样小鼠改变。结果表明MT 0 0 1、 0 10、 1 0mg/kg/d× 2 8d ,ig能部分或完全拮抗血清抗ssDNA和组蛋白IgG型自身抗体水平的升高 ,抑制ConA及LPS诱导的淋巴细胞增殖反应的增强 ,降低动物尿蛋白水平 ,减轻肾组织病变程度。提示一定剂量的MT对SLE样小鼠改变具有一定的保护作用。     

系统性红斑狼疮合并强直性脊柱炎一家系

先证者(Ⅲ4) 男,22岁,汉族.因间断头痛、腰痛半年、加重伴发热10余天入院.患者1年前因发热、头痛、全身乏力、纳差就医,曾诊断为系统性红斑狼疮.查体:体温38.4℃,鼻根部、双颧部淡红色充血性红斑,无脱发.腰痛伴四肢关节疼痛及足跟痛,骶髂关节压迫试验(+),Sehober试验(+).有系统性红斑狼疮家族史.实验室检查:血红蛋白120 g/L,血沉87 mm/h.类风湿因子(-),HLA B27(+).ANA(+)、抗dsDNA(+)、抗Sm(+)、抗SSA(+)、抗SSB(+).X片检查:双侧骶髂关节间隙模糊不清,软骨下骨质致密,左髋关节间隙变窄.诊断为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS).     

BLys和TLR-4在系统性红斑狼疮转基因小鼠模型中的作用及可能机制

目的研究Toll样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR-4)与B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLys)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)转基因小鼠模型中的作用及可能机制,为SLE的治疗提供新靶点。方法选择SPF级EB病毒膜抗原BLLF1转基因雌性小鼠共30只,随机分成空白对照组、BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组各10只,选择SPF级野生型小鼠为野生对照组。BLys阻断剂组应用抗BR3单克隆抗体500 mg/d,腹腔注射连续10 d,TLR-4阻断剂组应用抗人TLR-4抗体250 mg/d,腹腔注射连续10 d,野生对照组和空白对照组腹腔注射等量生理盐水。继续喂养10 d后无菌取尾静脉血,RT-PCR法检测TLR-4 m RNA水平,ELISA法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和IL-2水平,金标免疫斑点法检测抗ds DNA抗体滴度,常规生化法检测补体C3(complement 3)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平,对小鼠肾脏进行HE和Masson染色。结果野生对照组和BLys阻断剂组,空白对照组和TLR-4阻断剂组外周血中单个核细胞(PBMC)的BLys无统计学差异(P0.05);与野生对照组和BLys阻断剂组比,空白对照组和TLR-4阻断剂组PBMC的BLys明显增高(P0.05)。提示EB病毒膜抗原BLLF1转基因小鼠为SLE模型,BLys阻断剂可阻断PBMC的BLys的表达。野生对照组和空白对照组干预前后的TLR-4 m RNA、IL-6、IL-17、TNF-α、IL-2、抗ds DNA抗体、C3、ESR和CRP表达无明显差异(P0.05);空白对照组、BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组干预前外周血TLR-4 m RNA、IL-6、IL-17、TNF-α、抗ds DNA抗体、C3、ESR和CRP表达无明显差异(P0.05)。干预后,BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组的TLR-4 m RNA、IL-6、IL-17、TNF-α、抗ds DNA抗体、C3、ESR和CRP较干预前明显降低(P0.05),IL-2较干预前明显增高(P0.05)。与野生对照组比,其余组别的TLR-4 m RNA、IL-6、IL-17、TNF-α、IL-2、C3、ESR和CRP表达干预前后均存在差异(P0.05)。与空白对照组比,BLys阻断剂和TLR-4阻断剂组HE和Masson染色均有明显改善。结论BLys和TLR-4可能是参与SLE的发生发展,机理可能与调节免疫炎症反应有关。     

系统性红斑狼疮合并桥本氏甲状腺炎的临床分析

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)与桥本氏甲状腺炎(HT)合并的临床和实验室特点,指导临床诊治。方法:回顾性分析昆明地区1 029例SLE患者中29例合并HT的临床和实验室特点。结果:1 029例SLE患者中,29例SLE伴发HT(2. 8%); SLE伴发HT时抗SSB和抗RNP抗体阳性率高,0R值分别为6. 43和2. 12;而贫血发生率低,抗SSA阳性率低,0R值分别为0. 73和0. 45。结论:①SLE合并HT占SLE患者的2. 8%,且发病年龄大于SLE单发;②SLE合并HT时血液系统受累减少,抗SSA抗体是二者伴发的保护性因素,而抗RNP和抗SSB抗体是危险因素。     

苯甲酸雌二醇对BALB/c小鼠系统性红斑狼疮模型诱导的影响

目的：探讨不同剂量的苯甲酸雌二醇（Estradiol benzoate）对BALB/c小鼠系统性红斑狼疮（Systemic lupusery-thematosus，SLE）模型诱导的影响。方法：BALB/c小鼠卵巢摘除后用同系小鼠ConA活化的脾细胞（5×107）免疫3次，同时肌注不同剂量苯甲酸雌二醇，6周后以ELISA法检测血清抗核抗体（ANA）、抗组蛋白抗体（AHA）及血清和肾组织匀浆雌二醇（Estradiol，E2）水平，H.E、PAS染色观察肾脏病理改变，透射电镜检查肾脏超微结构的改变，直接荧光法检查IgG类免疫复合物的沉积。结果：经同系小鼠ConA活化的脾细胞免疫的BALB/c小鼠均发生红斑狼疮样改变，但不同剂量苯甲酸雌二醇组小鼠的自身抗体的产生及肾脏病理损害差异显著（P〈0.05）。结论：机体不同的雌二醇水平与SLE的病变程度相关。     

雌二醇对系统性红斑狼疮小鼠模型肾组织芳香酶表达的影响

目的：研究雌二醇对系统性红斑狼疮（ Systemic lupus erythematosus, SLE）小鼠模型肾组织芳香酶表达的影响。方法：BALB／c小鼠卵巢切除后采用ConA活化的同系脾细胞诱导SLE，同时给予不同剂量苯甲酸雌二醇，并设立对照组。于4、6、8和10周用ELISA法检测外周血和肾组织雌二醇（Estradiol，E2）水平，RT-PCR检测肾组织芳香酶mRNA的表达。结果：SLE模型小鼠外周血和肾组织E2水平随着外源性给予苯甲酸雌二醇剂量的加大而升高，与未进行SLE模型诱导的小鼠相比较，SLE模型鼠外周血和肾组织E2水平升高（P〈0．05）；正常BALB／c小鼠肾组织芳香酶mRNA低表达；随着SLE炎症的诱导及E2水平的升高，肾组织芳香酶mRNA的表达增加。结论：E2通过促进SLE小鼠模型肾组织芳香酶mRNA的表达影响SLE发生发展。