饮水型砷暴露人群DNA氧化损伤与砷甲基化模式分析

目的 探讨高砷暴露人群DNA氧化损伤和砷甲基化模式的关系.方法 对饮水型砷暴露人群进行横断面调查,用超低温捕集-氢化物发生-原子吸收分光光度法分析尿无机砷(iAs)、一甲基砷(MMA)和二甲基砷(DMA)水平,以酶联免疫法测定尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量.结果 与低砷暴露组相比,高砷暴露人群尿中各形态砷与总砷水平、iAs%和MMA%升高,DMA%、一甲基化率(FMR)和二甲基化率(sMR)降低,且差异显著(P<0.01);高砷暴露人群尿8-OHdG含量是低暴露人群的2.3倍(P<0.01);高砷暴露者尿8-OHdG含量与尿形态砷、总砷和MMA%呈显著正相关,与SMR呈显著负相关.结论 高砷暴露导致人体DNA氧化损伤与砷甲基化能力降低,两者可能存在联系.     

改水1年对饮水型砷暴露人群DNA氧化损伤的影响观察

目的观察改水1年对饮水型砷暴露人群DNA氧化损伤的影响.方法选择内蒙古包头市缸房营村饮水型砷中毒高发病区,观察改水前和改水1年后砷暴露人群的皮肤损伤恢复情况;原子吸收分光光度法测定尿总砷和形态砷含量;ELISA方法测定尿8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OH-dG)含量.结果改水1年后砷暴露人群的皮肤损伤有明显恢复;尿总砷和形态砷含量,尿8-OH-dG含量均明显降低.结论在饮水型砷中毒病区改水除砷是一种有效的干预措施.改水1年使砷暴露人群的皮肤损伤明显改善,DNA氧化损伤明显减轻.     

氯沙坦对糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤的影响

目的探讨糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤状态以及氯沙坦治疗的影响。方法检测30例糖尿病肾病患者氯沙坦治疗前后24小时尿蛋白、尿肌酐、尿8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平。20例健康志愿者的尿液标本作为对照组。8-OHdG检测采用毛细管电泳和液相色谱法。结果与对照组比较,糖尿病肾病患者尿8-OHdG水平明显升高(32.84±19.68ng/mgCr比22.47±12.18ng/mgCr,P<0.01),经氯沙坦治疗2个月后,8-OHdG水平明显降低(23.34±14.48ng/mgCr,P<0.01)。结论糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤明显。氯沙坦对该氧化损伤有抑制作用。     

厄贝沙坦对糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤的影响

目的 探讨糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤状态以及厄贝沙坦治疗的影响.方法 检测40例糖尿病肾病患者厄贝沙坦治疗前后24 h尿蛋白、尿肌酐、尿8- 基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平.20名健康志愿者的尿液标本作为对照组.8-OHdG检测采用毛细管电泳和液相色谱法.结果 与对照组比较,糖尿病肾病患者尿8-OHdG 水平明显升高(32.84 ng/mg±19.68 ng/mg Cr vs 22.47 ng/mg±12.18 ng/mg Cr,P<0.01),经厄贝沙坦治疗两个月后,8OHdG水平明显降低(23.34 ng/mg±14.48 ng/mg,P<0.01).结论 糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤明显.厄贝沙坦对该氧化损伤有抑制作用.     

双倍剂量氯沙坦对糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤的影响

目的 探讨不同剂量氯沙坦对2型糖尿病肾病(DN)患者机体DNA氧化损伤的影响.方法 选取不吸烟、近期未服用抗氧化药物,且有明显蛋白尿的2型DN患者42例.氯沙坦每天50 mg治疗8周,之后每天100 mg治疗8周.检测氯沙坦治疗前后24小时尿蛋白、尿肌酐、尿8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平.20例健康志愿者的尿液标本作为对照组.8-OhdG的检测采用毛细管电泳和液相色谱法.结果 与对照组比较,糖尿病肾病患者尿8-OHdG水平明显升高[(22.47±12.18)ng/mgCr,(35.23±17.36)ng/mgCr],P<0.01),经氯沙坦50 mg/d治疗8周后,8-OHdG水平明显降低(27.25 ng/mgCr±15.66 ng/mgCr),P<0.01,经氯沙坦100 mg/d治疗8周后,8-OHdG水平进一步降低(21.92 ng/mgCr±13.88 ng/mgCr),P<0.01).结论 DN患者机体DNA氧化损伤明显,氯沙坦具有减轻患者DNA氧化损伤的作用,100 mg/d比50 mg/d的抗氧化应激作用更强,而且副作用无明显增加.氯沙坦的抗氧化应激作用是其对DN患者肾脏保护作用的机制之一.     

砷对肝脏的毒性及氧化损伤

砷对肝脏的毒性作用是多方面的,目前认为氧化损伤为一重要机制.环境砷在人体内代谢过程中可产生多种自由基和非自由基产物,引起细胞功能紊乱,直接攻击细胞或诱发脂质过氧化引起机体氧化与抗氧化代谢失衡,造成氧化应激损伤.     

牛黄酸与维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤的保护作用

目的:观察牛黄酸与维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤的保护作用.方法:将小鼠40只随机分为4组,即:染砷组(4 ppm As_2O_3)、牛黄酸保护组(4 ppm As_2O_3) 150 mg/kg牛黄酸)、维生素C保护组(4 ppm As_2O_3 45 mg/kg维生素C)以及生理盐水对照组,用HE染色法进行组织病理学观察,用免疫组化及图像分析检测肝组织内8-OH-dG的水平.结果:染砷组小鼠肝组织出现胞质疏松化和气球样变等病理学改变,牛黄酸和维生素C保护组肝组织上述病理学变化较轻.免疫组化结果表明,染砷组肝组织呈现8-OH-dG的高表达(P<0.01).两保护组小鼠肝组织8-OH-dG的表达显著低于染砷组(P<0.01),其中牛黄酸保护组小鼠肝组织8-OH-dG免疫染色总光密度值(0.824±0.1062)显著低于维生素C保护组(246.7±61.81,P=0.012).结论:牛黄酸和维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤具有保护作用,其中牛黄酸的保护作用更明显.     

饮水砷暴露对子代大鼠体内砷代谢的影响

目的 观察孕期和哺乳期砷暴露对子代大鼠脑、肝组织砷代谢与分布的影响,探讨砷在大鼠体内通过胎盘屏障、乳汁屏障以及血脑屏障的情况.方法 将Wistar雌性大鼠按体质量随机分为4组,每组12只,于妊娠第6天开始分别饮用含亚砷酸钠(NaAsO_2)0、10、50、100 ms/L的蒸馏水.于子代大鼠出生第0、15、28、42天,用氢化物发生-冷原子捕获-原子吸收分光光度法测定其体内肝、脑组织及母乳含砷量.结果 子代大鼠出生第0、42天,50、100 mg/L组仔鼠脑组织中iAs水平[(120.0±46.0)、(195.5±125.3),(216.5±278.4)、(176.6±151.8)ng/g]、MMA[(47.2±18.1)、(199.6±389.1),(47.4±55.2)、(82.7±79.2)ng/g]、DMA[(984.3±377.4)、(2222.1±1433.2),(998.1±368.3)、(1781.3±715.7)ng/g]均高于0 mg/L组[0、0、0,(7.3±6.6)、0、(44.2±27.4)ng/g,P均<0.05],在出生第15、28天,50、100mg/L组仔鼠脑组织中DMA水平[(270.3±73.1)、(323.9±72.7),(758.7±245.9)、(1020.6±383.6)ng/g]高于0 mg/L组[(13.9±18.1),(50.6±98.3)ns/g,P均<0.05).出生后第28、42天,10、50、100 mg/L组仔鼠肝组织中iAs[(37.5±28.1)、(268.8±246.4)、(307.2±339.9),(15.4±9.4)、(479.1±161.1)、(408.4±51.9)ng/g]、DMA水平[(594.5±148.8)、(3181.9±519.0)、(4834.2±2568.4),(1061.8±85.2)、(3697.1±553.7)、(4120.0±732.8)ng/g]明显高于0 mg/L组[(1.4±3.5)、(49.7±47.1),0、(100.4±30.2)ng/g,P均<0.05],而在出生第15天,10、50、100 mg/L组仔鼠肝组织DMA[(182.0±60.2)、(637.6±90.0)、(1458.7±196.3)ng/g]高于0 mg/L组[(13.2±20.5)ng/g,P均<0.05].脑、肝中各种形态砷化物均随饮水砷暴露浓度的增高而增加.第0、15天50、100 mg/L组母鼠乳汁中的DMA[(182.3±85.9)、(372.2±203.9),(124.2±33.1)、(244.4±196.5)ng/g]也明显高于0 mg/L组[(9.8±13.4),0ng/g,P均<0.05].且各组仔鼠脑、肝组织中各种形态砷化物均在出生后第15天出现一个降低的趋势,在第0、28、42天都旱现比较高的水平.结论 仔鼠脑、肝组织中砷及其甲基代谢物呈现剂量相关性分布.砷可通过胎盘屏障、血脑屏障对仔鼠产生不良影响,而乳汁屏障能够阻碍一定量的砷进入.     

低浓度饮水型砷暴露对人群外周血血细胞参数的影响

目的 分析低浓度饮水型砷暴露对人群外周血血细胞的影响,为筛选低浓度砷暴露的早期损伤标志提供依据.方法 在山西省大同市,选择相邻且经济发展均衡的地方性砷中毒(简称地砷病)病区(水砷含量为14.41 ～ 90.34 μg/L)和非地砷病病区(水砷含量为0.00～ 0.87 μg/L),在病区与非病区各选择1个自然村,抽取饮当地水15年以上本地居民,无传染性、遗传性等疾病,无放射线和理化致病因素接触史者为调查对象.其中地砷病病区85名,为砷暴露组;非地砷病病区71名,为对照组.采集静脉血,全自动血细胞分析仪测定血细胞参数的变化.结果 白细胞各项指标:砷暴露组淋巴细胞绝对值[LYM,(2.00±0.90)×109/L]和淋巴细胞百分比[LYM％,(33.92±9.70)％]均高于对照组[(1.58±0.57)×109/L,(29.72±8.32)％,t值分别为-3.348、-2.873,P均＜0.05],单核细胞绝对值[MON,(0.15±0.07)×109/L]、单核细胞百分比[MON％,(2.53±0.77)％]均低于对照组[(0.47±0.15)×109/L,(8.64±1.97)％,t值分别为16.309、24.599,P均＜0.05].红细胞各项指标:砷暴露组红细胞[RBC,(4.44±0.46)×109/L]、血红蛋白[HGB,(136.59±13.84)g/L]、平均红细胞血红蛋白含量[MCH,(30.85±1.87)pg]、平均红细胞血红蛋白浓度[MCHC,(360.67±8.54)g/L]和红细胞体积分布宽度[RDW,(13.19±0.75)％]均高于对照组[(4.10±0.58)×109/L,(111.11±16.49)g/L,(27.68±2.99)pg,(295.20±36.82)g/L,(11.06±1.08)％,t值分别为-4.063、-10.491、-7.747、-14.651、-14.450,P均＜0.05],平均红细胞体积[MCV,(85.49±4.43)fl]则低于对照组[(92.69±7.50)fl,t=7.114,P＜ 0.05].血小板各项指标:砷暴露组血小板[PLT,(217.11±49.36)×109/L]、平均血小板体积[MPV,(7.01±1.16)fl]和血小板压积[PCT,(0.15±0.04)L/L]均低于对照组[(259.30±74.97)×109/L,(11.27±1.31)fl,(0.28±0.08) L/L,t值分别为4.073、21.486、13.428,P均＜0.05],血小板分布宽度[PDW,(18.21±0.55)％]高于对照组[(9.23±2.29)％,t=-32.228,P＜ 0.05].结论 长期低浓度饮水型砷暴露能引起人群外周血血细胞参数的改变.RBC增加,HGB含量升高,PLT数目明显减少,PLT和RBC体积异质性增加.     

砷引起氧化应激作用机制的研究进展

日本学者Yamanaka在20世纪90年代提出砷甲基化代谢过程中生成的甲基化物通过诱发氧化应激导致砷致癌作用。他认为砷在体内甲基化形成有机砷这样一个氧化还原过程中，诱发氧化应激。同时指出有机砷能和氧分子反应形成自由基，其中二甲基砷自由基[（CH3）2As^-]和砷的过氧化自由基[（CH3）2AsO2^-]，作为砷致癌促进剂诱发人体肺、膀胱、皮肤等癌变发生。由于人体肺部存在高压氧，所以肺部可能是甲基砷．尤其是3价的二甲基砷酸（dimethylarsinous acid，DMA^Ⅱ）的靶器官，而且二甲基砷气体也可能由肺泡入血。在体内产生其他的活性氧自由基，直接或间接损伤细胞内的DNA或蛋白质，引起氧化损伤。目前已知人体摄入的砷化合物。在有氧环境中有小部分在体细胞内转化为活性氧（ROS）。过量的ROS可能损伤生物体内的各种生物大分子。[第一段]     

A potential urinary biomarker to determine frailty status among older adults

BackgroundAssociation of oxidative stress biomarkers with aging and several age-related diseases is well documented. However, the possible role of these factors on frailty status in older adults has not been extensively studied.ObjectiveTo evaluate whether urinary 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxo-Gsn), a biomarker of RNA oxidative damage, was independently associated with frailty.MethodsIn this cross-sectional analysis, frailty phenotype was assessed among 230 participants living in a senior community. Participants received a comprehensive geriatric assessment. Serum high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), white blood cell count (WBC), urinary 8-oxo-7,8-dihydro-2′-deoxyguanosine, and 8-oxo-Gsn were measured.ResultsParticipants’ mean age was 83.9 ± 4.4 years. In total, 33 % were frail, 45 % were pre-frail, and 22 % were non-frail. Urinary 8-oxo-Gsn, serum hsCRP, and WBC were significantly higher in the frail group than in the non-frail and pre-frail groups (p-values < 0.05). Adjusting for age, sex, and Charlson comorbidity index, statistically significant positive associations with frailty were observed for urinary 8-oxo-Gsn (odds ratio [OR]: 1.70, 95 % confidence interval [CI]: 0.264–0.732) and hsCRP (OR: 1.337, 95 % CI: 0.089–0.412). Urinary 8-oxo-Gsn of 3.175 μmol/mol had the optimal predictive value for frailty, with an area under the receiver operating characteristic curve (AUC) of 0.72 (95 % CI: 0.649–0.788). The prediction probability combining urinary 8-oxo-Gsn and a simple question evaluating exhaustion had the optimal predictive value for frailty, with an AUC of 0.90 (p < 0.001, 95 % CI: 0.85–0.95).ConclusionUrinary 8-oxo-Gsn level was independently associated with frailty. This urinary biomarker may be a promising indicator of frailty.     

山西省山阴县砷中毒病区人群唾液砷与尿砷、水砷的关系

目的 分析山西省山阴县地方性砷中毒(地砷病)病区人群唾液中砷含量,比较其与尿砷、水砷的关系,探讨唾液砷作为砷暴露标志物的可行性.方法 在山西省山阴县地砷病病区抽取4个病村的70名常住居民作为调查对象,地砷病皮肤病变按《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001)进行诊断.人户采集所有调查对象唾液、尿液及生活用水,利用电感耦合-等离子体质谱( ICP-MS)检测唾液及尿液砷含量,AFS-230原子荧光分光光度计检测水砷含量.结果 在收集的水样中,水砷中位数为127.22 μg/L,超标率达66.67％(28/42),70名居民中有37人有皮肤症状.不同水砷暴露组间唾液砷与尿砷含量组间比较有统计学意义(F=28.643、10.226,P均＜0.05).水砷与唾液砷及尿砷之同均存在明显的正相关(r=0.674、0.686,P均＜0.05).唾液砷与尿砷之间也存在高度相关(r=0.794,P＜0.05).另外,唾液砷、水砷、尿砷与皮肤症状均密切相关,有症状组与无症状组间三者含量差异均有统计学意义(t=- 3.194、- 4.167、- 4.938,P均＜0.01).结论 人群唾液中砷含量与水砷暴露程度呈明显正相关,并且与砷中毒皮肤症状密切相关,提示唾液砷也可以反映人群砷暴露程度,也是一种砷暴露标志物.     

饮用水中无机砷形态分析

目的建立电化学氢化物发生与原子吸收光谱联用技术对无机砷形态分析的方法．为地方性砷中毒病区饮用水中砷的形态分析提供快速的检测方法。方法基于3价砷（iAsⅢ）和5价砷（iAsⅤ）电化学氢化物发生效率的差异，实现低电流条件下对iAsⅢ的选择性还原和测定；在高电流条件下实现iAsⅢ和iAsv的电化学氢化，并根据吸收加和性原理测定iAsⅤ。结果以0.4、1．2A为优化的电解电流条件，iAsⅢ和iAsⅤ测定的检出限分别为03、0．6μg/L。本方法应用于饮用水中无机砷的形态分析，样品加标回收率为96％（14．4／15．0）～102％（10．2／10．0）。结论该方法灵敏、准确可靠，操作简单、快速，适用于地方性砷中毒病区饮用水中不同形态砷的测定分析。     

吉林省饮水高砷区成人砷中毒病情调查

目的进一步查清吉林省饮水高砷区成人砷中毒的病情状况。方法对饮水含砷量、饮高砷水年限、临床症状等采用现场流行病学调查方法,在吉林省西部发现有饮水高砷区的通榆县、洮南市、双辽市3个县(市)中,选择8个乡20个自然村的18岁以上成人,进行砷中毒病情调查。结果调查的2 589人中,砷中毒患者为129人,患病率为4．98%；临床症状主要表现在手脚掌跖部角化皲裂。、结论吉林省西部地区饮水含砷量超标不严重且饮用时间较短,地方性砷中毒呈轻度流行。     

内蒙地砷病病区人群的形态砷暴露研究

对内蒙地砷病病区人群通过饮水而暴露于不同形态砷化合物的种类和水平进行了研究。结果表明，病区饮水中砷主要以无机砷形式存在。其中Ａｓ水平高于Ａｓ，有机砷普遍以低浓度水平存在于水中。在该病区开展饮水中不同形态砷暴露水平与地砷病发病关系的横断面流行病学研究所的数据资料，无论单因素分层还是多元逐步Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，结果均显示不同形态砷暴露对砷病的发病有着不同程度的影响，地砷病的患病率随饮水呒机砷水平     

山西省砷中毒重点病区饮水含砷量及病情调查

目的掌握山西省朔州市高砷水和砷中毒的分布特点及危害程度,推进砷中毒的科研防治工作。方法采用统一调查表对高砷暴露人群进行流行病学调查,水砷检测用快速试剂盒法。结果调查3个县(区),10个乡(镇),61个自然村,测定井水样4678份,水砷总超标率为43.35%,查出病人1932例,总患病率为11.23%,患病率存在年龄和性别差异。结论砷中毒病区主要分布于黄水河流域沿岸,山阴县病区范围广、病情重,朔城区、应县相对较轻,氟、砷中毒并存。应加大防治力度,采取有效的综合防治措施。     

饮水型地方性砷中毒影响因素的流行病学研究

目的 探讨饮水型地方性砷中毒的影响因素.方法 选择甘肃省甘南藏族自治州夏河县萨索玛村为调查点.依据<地方性砷中毒诊断标准>(WS/T 211-2001),对在村的全部人员进行了地方性砷中毒病情和流行病学问卷调查,内容包括性别、年龄、民族、居住年限、饮水量、饮茶情况、奶类摄入量、豆类摄入量、肉类摄入量、鱼类摄入量、蛋类摄入量、蔬菜类摄入量、水果类摄入量13项指标.根据地方性砷中毒临床诊断结果,将调查对象分为非中毒(对照)组、轻度中毒组、中度中毒组、重度中毒组,进行相关影响因素的多因素Logistic回归分析;采集调查村集中饮用水水样,利用氢化物发生原子荧光法测定含砷量;采集调查对象尿样66份,按病情分为对照组和砷中毒组,用氢化物发牛原子荧光法测定尿中3价无机砷(iAs~Ⅲ)、一甲基砷酸(MMA)、二甲基砷化物(DMA)和5价无机砷(iAs~Ⅴ)4种形态砷的量,以所测4种砷形态量之和为近似总砷(Tas)值,以iAs~Ⅲ和iAs~Ⅴ之和为总无机砷(iAs).结果 调查村水砷为0.97 mg/L;共调查155人,检出地方性砷中毒病例90人,检出率为58.1%;砷中毒组与对照组比较,MMA(300.85、177.48μg/L)明显升高(χ~2=6.1823,P<0.05),DMA(417.18、586.93μg/L)明显降低(χ~2=4.1726,P<0.05);多因素Logistic回归分析表明,居住年限和蛋氨酸摄入量与饮水型地方性砷中毒病情显著相关,居住年限长是饮水型地方性砷中毒病情的主要危险因素(OR=1.513,P<0.05),蛋氨酸摄入量增加是饮水型地方性砷中毒病情的保护因素(DR=0.591,P<0.05).结论 地方性砷中毒病情主要与高砷暴露年限有关,增加蛋氨酸的摄入量是可能的保护因素.