肺腺癌合并活动性肺结核患者用药讨论1例

<正>肺癌是诱发癌症相关死亡的主要原因，每年导致全世界180多万人死亡，根据组织病理学分型主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，而非小细胞肺癌根据病理学分型进一步分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌等^[1]。目前表皮生长因子受体(EGFR)突变的发现开启了驱动基因指导下的肺癌靶向治疗时代^[2]。针对EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)通过内源性配体竞争性结合EGFR，抑制酪氨酸激酶活化，进而阻断EGFR信号通路，最终抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。肺癌患者可能会合并其他疾病，有些影响肝药酶的药物如果与TKI同时服用，可能会改变TKI的体内暴露，进而影响治疗效果。     

表皮生长因子受体在肺癌中表达的临床意义

目的探讨肺癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法检测58例分化相近的肺鳞癌、肺腺癌及癌旁正常肺组织中EGFR的表达水平。结果肺癌组织EGFR表达阳性率为63．79％（37／58），正常肺组织为11．11％（1／9）。EGFR的表达与肺癌患者的TNM分期、淋巴结浸润显著相关（P〈0．01），与肺癌患者的年龄、性别、病理类型、吸烟状况无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组的生存率低于EGFR阴性表达组（P〈0．01）。结论EGFR阳性表达的患者预后差，EGFR可作为肺癌的预后判断指标。     

表皮生长因子受体、血管内皮生长因子和Ki-67在老年非小细胞肺癌患者中的表达及意义

目的：研究表明,一些生长因子及其受体在肺癌的治疗和预后判断中具有重要意义.该研究同时检测老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中的表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）以及Ki-67,以研究它们在肺癌组织中的表达及其之间的相互关系.方法：应用免疫组化法检测64例老年NSCLC患者中的EGFR、VEGF及Ki-67的表达水平.结果：EGFR、VEGF及Ki-67在肺癌组织中表达的阳性率分别为59.4%、57.8%和92.2%,正常组织的阳性率分别为0,9.52%和4.76%,差异均有显著性意义（P＜0.05）.EGFR表达水平与肺癌患者的病理类型、分化程度、TNM分期和是否有淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.VEGF表达水平与肺癌患者的病理类型、分化程度和是否有淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.Ki-67表达水平与肺癌患者的分化程度和TNM分期密切相关（P＜0.05）.结论：采用免疫组化法同时检测肺癌中的多种生物指标简易可行,为临床医师对患者的分期和预后提供重要信息,也为老年NSCLC患者分子靶向的个体化治疗提供理论依据.     

酪氨酸激酶抑制剂联合放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤的作用

目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂 Erlotinib 联合放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤的作用。方法将鼻咽癌细胞株 CNE2接种于32只裸鼠后腿皮下,8 d 后肿瘤体积在100～200 mm 3之间,将裸鼠按体积大小随机分为4组：对照组、Erlotinib 组、放疗组和放疗＋Erlotinib 组,每组8只。分组第1天予以照射1次8 Gy,Erlotinib 分组第1天予以灌胃给药,1.6 mg／次,1次／d,连用2周。停药1周后处死动物,测量瘤块体积和重量,采用免疫组织化学法检测各组标本中 EGFR 和 p －EGFR 的表达情况,并进行统计学分析。结果对照组、Erlotinib 组、放疗组、放疗＋Erlotinib 组的瘤重分别为（2.60±1.51）、（1.56±0.67）、（0.71±0.42）、（0.48±0.31）g,放疗＋Erlotinib 组瘤重小于 Erlotinib 及放疗组（P ＝0.026,P ＝0.047）。各组 EGFR 表达无明显差异,p －EGFR 在放疗组明显增强,放疗＋Erlotinib 组阳性表达率最低。结论Erlotinib 通过抑制 EGFR 磷酸化增强了鼻咽癌的放射敏感性。     

晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血CEA EGFR等的检测及临床分析

目的了解晚期非小细胞肺癌患者化疗前后外周血肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）、神经烯醇化酶（NSE）和表皮生长因子受体（EGFR）水平的变化,探讨EGFR检测在肺癌患者诊断治疗中的临床意义。方法采用放免法及ELISA对40例晚期非小细胞肺癌患者化疗前后及19例良性肺病患者血CEA、CYFRA21-1、NSE和EGFR进行测定,并分析其差异及意义。结果肺癌组血CEA、CYFRA21-1和EGFR在化疗前后有明显变化,CEA、CYFRA21-1（P〈0.05）,EGFR（P〈0.01）,且肺癌组血CEA、CYFRA21-1和EGFR水平化疗前后均较对照组高,有统计学差异。血CEA水平与EGFR水平相关性分析具有统计学意义。结论EGFR在肺癌中表达较高,是一个有价值的肺癌标记物,有助于肺癌的诊断及化疗疗效的判断。     

E GF R－TKI联合化疗治疗E GF R－TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的：探讨EGFR－TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的有效治疗方案。方法：收集2013年1月至2014年1月该院EGFR－TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌患者。随机分为：30例研究组（接受化疗联合EGFR－TKI）和30例对照组（接受单纯化疗）。结果：（1）两组治疗有效率、总生存期比较有差异（P＜0．05）。结论：EGFR－TKI联合化疗疗效肯定。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与E-cadherin、Vimentin表达的相关性

目的：探究非小细胞肺癌患者肺组织中E-cadherin、Vimentin表达与EGFR突变的关系。方法：收集在本院进行治疗的非小细胞肺癌患者104例作为研究对象,采用PCR检测患者肿瘤组织中EGFR基因突变情况,采用免疫组化法检测肺组织中E-cadherin、?Vimentin表达情况,分析EGFR基因突变、E-cadherin、?Vimentin与患者临床参数的关系;Pearson相关系分析E-cadherin、?Vimentin相关性;Logistic回归分析影响非小细胞肺癌患者EGFR突变的危险因素。结果：非小细胞肺癌患者EGFR突变61例。非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与患者性别、肿瘤组织类型、患者吸烟有关（P＜0.05）。与EGFR基因野生型患者相比,EGFR基因突变者肺组织中E-cadherin表达显著升高,Vimentin表达显著降低（P＜0.05）。E-cadherin、?Vimentin与非小细胞肺癌患者肿瘤分期相关（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,非小细胞肺癌患者E-cadherin与Vimentin呈显著负相关（r=-0.483,P＜0.05）。结论：非小细胞肺癌患者E-cadherin高表达,Vimentin低表达与EGFR突变患者耐药有关。     

EGFR在非小细胞肺癌患者血清中的水平及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌患者血清中的水平及其临床意义。方法采用ELISA方法检测47例非小细胞肺癌患者（腺癌27例、鳞癌14例,腺鳞癌4例、大细胞未分化癌2例）以及20例良性肺病患者血清中EGFR的表达水平。结果 EGFR（μg/ml）在肺部良性病变、肺腺癌、肺鳞癌、肺腺鳞癌以及肺大细胞肺癌患者血清中表达水平分别为1.189±2.548、24.680±6.377、11.110±2.911、14.500±6.189及3.915±2.157,其中肺腺癌患者血清中表达水平最高（P〈0.05）。另外,非小细胞肺癌患者血清中EGFR表达水平与患者的性别相关（P〈0.05）,而与年龄无关（P〉0.05）。结论 EGFR在非小细胞肺癌血清中的表达与病理类型和性别有关,是女性腺癌患者血清中有价值的肿瘤标记物,为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）选择合适人群提供了实验室依据。     

表皮生长因子受体与肺癌化疗的临床研究

目的：利用ARMS法分析与检测IB-IIIA非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因总体突变率,探讨其对肺癌化疗的影响。方法：选取本院2013年8月-2014年8月在同一医疗组IA-IIIA期进行根治术后肺癌患者80例为研究资料,对IB-IIIA期48例全部根治术后肺癌患者进行标准含铂两药的化疗并作病情观察分析,对不同性别、病理类型及吸烟史患者EGFR突变率、术后化疗EGFR基因突变阳性与阴性的无病生存期（DFS）、WHO标准下药物毒副作用差异进行比较。结果：80例肺癌研究患者中检测EGFR基因突变31例,突变率38.75%。37例鳞癌患者, EGFR基因突变2例,突变率5.41%;43例腺癌患者,EGFR基因突变29例,突变率67.44%,突变率的病理类型比较差异有统计学意义（P<0.05）。IB-IIIA期患者共48例,术后做标准含铂两药化疗,20例EGFR基因突变阳性组与28例基因突变阴性组胃肠道副作用反应比较差异无统计学意义（P>0.05）,两组DFS比较差异有统计学意义（P<0.05）。吸烟肺癌患者38例,不吸烟患者42例,前者EGFR基因突变20例,突变率52.6%,后者EFGR基因突变11例,突变率26.2%,突变率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：非小细胞肺癌患者的EGFR基因突变和患者病理的种类密切相关,通过对突变率的比较得知,腺癌突变率高于鳞癌,患者的EGFR突变状态可以使酪氨酸激酶抑制剂十分有益于预测肺癌化疗治疗。     

阻断EGFR和mTOR信号通路对C6胶质瘤及其干细胞的影响

目的 探讨埃罗替尼(Erlotinib)和雷帕霉素(Rapamycin)抑制胶质瘤细胞增殖的可能机制,为胶质瘤靶向治疗提供新思路.方法 采用无血清培养基培养C6细胞,获取C6胶质瘤干细胞(GSCs),细胞免疫荧光染色检测CD133和nestin鉴定胶质瘤干细胞;CCK-8、RT-PCR和Western blot检测经Erlotinib、Rapamycin干预后,肿瘤细胞增殖和细胞周期与EGFR和mTOR信号通路相关基因蛋白EGFR、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、rps6k、p-rps6k表达变化的关系.结果 胶质瘤干细胞表达CD133、Nestin;Erlotinib、Rapamycin对C6及C6 GSCs均呈剂量-时间依赖性抗增殖作用(P＜0.05).Erlotinib与Rapamycin能够增加G1期细胞比例,减少S期比例,而且C6 GSCs对Erlotinib、Rapamycin的敏感性低于C6细胞(P＜0.05);用药组与空白对照组相比,细胞中EGFR和mTOR通路中相关蛋白表达明显下调(P＜0.05),联合用药组效果更明显.结论 胶质瘤C6细胞系中存在一定量的肿瘤干细胞;Erlotinib与Rapamycin通过阻断EGFR和mTOR抑制C6、C6 GSCs生长增殖、细胞周期.     

PET-CT、血清CEA及CYFRA21-1预测靶向药物对非小细胞肺癌疗效的研究

目的探讨PET-CT的标准摄取值(SUV)、血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)对靶向药物治疗非小细胞肺癌疗效的预测作用。方法对39例非小细胞肺癌患者在治疗前,进行EGFR基因突变、PET-CT SUV值、血清CEA、CYFRA21-1检测,治疗2周观察血清CEA、CYFRA21-1下降程度,计算以上各项指标与患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的关系。结果 SUV值≤5的患者及治疗2周后CEA水平下降≥50%的患者获得更佳的PFS及OS。但CYFRA21-1水平下降≥50%的患者,并未获得更长的PFS及OS。EGFR突变的患者SUV均值较EGFR野生型患者明显低(P<0.05)。治疗后EGFR基因突变的患者较野生型患者更可能获得CEA下降≥50%(P<0.05)。二元logistic回归分析结果表明,SUV值≤5为EGFR基因突变的独立预测因素(P<0.001)。结论 PET-CT的SUV值、用药前期CEA水平的变化,可以预测靶向药物治疗非小细胞肺癌的疗效。     

肺癌表皮生长因子受体基因测序分析

目的：探讨中国人肺癌患者表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态。方法用基因测序的方法检测了416例肺癌肿瘤细胞标本EGFR基因第18、19、21外显子,并检测了其中11例EGFR第20外显子区域。23例肺癌患者血液标本作为对照。结果416例肿瘤标本中共发现118例（28.37%）EGFR基因突变,其中19外显子缺失突变占46.09%,21外显子点突变占42.19%,并发现了4例EGFR第20外显子区域突变（4/11）。23例肺癌患者血液标本均未发现突变。肺腺癌的突变率为32.52%,比鳞癌（12.96%）（P=0.004）、其他类型癌（13.89%）（P=0.021）增高,差异有统计学意义。EGFR基因突变在女性患者中（36.72%）所占比例比男性患者高（22.18%）（P=0.001）。结论女性、肺腺癌患者EGFR突变率高,提示可能在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗中获益。     

层粘连蛋白5和表皮生长因子受体在肺癌患者肿瘤组织中的表达关系

目的 探讨肺癌患者肿瘤组织中层粘连蛋白5（LN5）和表皮生长因子受体（EGFR）表达水平的关系，为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）个体化靶向治疗提供依据。方法应用实时定量PCR方法检测了39例肺癌患者肿瘤组织LN5和EGFRmRNA表达水平，并分析二者之间的关系。结果 Pearson相关分析提示LN5和EGFR表达水平呈正相关（r=0．541，P〈0．0005）。线性回归分析提示EGFR随LN5表达水平的变化而变化，回归方程为：lgEGFR=2．202＋0．458lgLN5。结论 本研究提示LN5的表达水平和EGFR-TKI的靶分子EGFR的表达水平呈线性相关，LN5的低水平表达可能是肺癌中EGFR-TKI靶向治疗疗效的预测因子之一。本研究为EGFR-TKI的个体化靶向治疗提供了试验依据。     

非小细胞肺癌EGFR表达与临床分期放射敏感性关系的研究

目的 探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体表达与临床分期、放射敏感性的关系.方法 56例无远处转移经病理活检证实的非小细胞肺癌患者,行三维适形放射治疗,放射剂量60～70Gy/30～35F/6～7weeks.放疗结束前后CT胸部增强扫描.病理切片用免疫组化染色法检测EGFR表达情况.结果 NSCLC患者EGFR表达水平明显高于正常肺组织(18.8%)(P＜0.01),EGFR表达与年龄、性别、病理分类、组织分化程度无关(P＞0.05),与TNM分期、淋巴转移显著相关(P＜0.01),EGFR的表达与肿瘤消退CR呈负相关(P＜0.05).结论 EGFR过度表达可降低肿瘤的放射敏感性,是影响预后的因素之一.提示可以将EGFR作为提高肿瘤敏感性的治疗靶点,为EGFR酪氨酸激酶抑制剂将分子靶向性药物协同放疗治疗NSCLC提供了初步的临床证据.放疗前评估肿瘤EGFR表达水平可以作为预测放疗疗效的指标之一.     

HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义

[目的]探讨应用HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞EGFR、KRAS基因突变用于指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂治疗的可行性.[方法]收集36例非小细胞肺癌患者胸水标本,常规提取DNA,HRM方法检测KRAS基因第2外显子、EGFR基因第19和21外显子突变.统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS、EGFR突变率差异.[结果]胸水标本36例中,2例(5.6％)KRAS突变,10例(27.8％) EGFR突变(其中EGFR第19和21外显子突变各5例).前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS和EGFR突变率分别为5.8％和36.3％.KRAS和EGFR突变率在胸水标本与前期非小细胞肺癌组织中差异均无显著性意义(P＞0.05).[结论]对难以获得肺癌组织标本的非小细胞肺癌患者可应用HRM方法检测胸水标本筛查KRAS、EGFR基因突变,指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂应用.     

晚期非小细胞肺癌外周血CTC 与肿瘤组织EGFR 表达的相关性

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）外周血循环肿瘤细胞（CTC）与肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）表达的一致性。方法 利用流式细胞术及免疫组织化学染色配对检测66 例NSCLC患者外周血CTC 和肿瘤组织EGFR 的表达水平。给予EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗1 个月后进行疗效评价。比较CTC 与肿瘤组织EGFR 表达的一致性，并分析其与患者临床因素、疗效及预后的相关性。结果 外周血CTC 与肿瘤组织EGFR 表达一致率为69.7%。CTC 与肿瘤组织EGFR 的表达在不同组织学类型间比较，差异有统计学意义（P <0.5），在不同性别、年龄、分期、体力活动状态评分方面比较，差异无统计学意义（P >0.05）。EGFR 高表达组疾病控制率高于低表达组（CTC ：87.5% vs 35.3% ；肿瘤组织：72.7%vs 36.4%）（P <0.05）。生存分析结果显示，EGFR 高表达组有更长的无进展生存期（CTC ：8 个月 vs 2 个月；肿瘤组织：6 个月 vs 2 个月）和总生存期（CTC：20 个月 vs 13 个月；肿瘤组织：16 个月 vs 14 个月）（P <0.05）。结论 晚期NSCLC 患者外周血CTC 和肿瘤组织EGFR 表达的一致性好，两者对酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效及预后具有一定的预测价值。外周血CTC 作为肿瘤组织的替代检测标本是可行的。     

中药及其复方抗肺癌实验机制研究

肺癌细胞无限增殖是肿瘤快速生长的主要原因,抑制肺癌细胞增殖、诱导其分化、凋亡甚至直接杀伤肺癌细胞可达到治疗肺癌的目的。中药及其复方抗肺癌的主要作用机理有：提高、改善肺癌患者机体免疫功能;抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的分化、凋亡;抑制肿瘤血管形成;抑制端粒酶活性。     

IMRT联合EGFR-TKI靶向治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：探讨适型调强放疗(IMRT)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌病人的临床效果。方法：回顾性选取56例EGFR突变的晚期非小细胞肺癌病人为研究对象,依据治疗方式的不同分为联合组和对照组,各28例。其中对照组仅给予EGFR-TKI靶向治疗,联合组在对照组基础上配合IMRT放疗。比较2组疗效及生存情况,并统计治疗期间不良反应发生率。结果：联合组治疗后客观缓解率为82.14%,明显高于对照组的57.14%(P<0.01)。联合组病人中位无进展生存时间和中位总生存时间均长于对照组(P<0.05)。联合组胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、皮肤反应、头晕头痛及口腔黏膜炎等不良反应发生率与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：IMRT放疗联合EGFR-TKI靶向治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌疗效显著,可提高客观缓解率,提高局部控制率,改善病人生存情况,且不增加不良反应发生率。     

KRAS基因突变与肺腺癌对Gefitinib和Erlotinib原发耐药的关系

3背景 ·表皮生长因子受体（epidermal growth factorreceptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor．TKI）包括Gefitinib和Erlotinib对晚期非小细胞肺癌有一定的疗效。     

三维适形放疗及同期化疗治疗非小细胞肺癌的观察及护理

目的：探讨提高晚期非小细胞肺癌治疗效果，减少远处转移的护理。方法：对22例采用三维适形放疗及同期化疗的非小细胞肺癌患者进行观察及护理。结果与结论：除1例出现Ⅳ度骨髓抑制外，其他患者都可耐受，顺利完成治疗。