2型糖尿病糖尿病肾病候选基因的研究进展

2型糖尿病(2型DM)是一种发病率高,对人类健康危害极大的疾病,一般认为是多个遗传因子与环境因子共同作用的结果。糖尿病肾病(DN)是糖尿病致死致残的主要原因,在导致终末期肾病(ESRD)的所有疾病中DN占很大比例。目前认为DN的发生除与糖尿病病程长,代谢控制不     

广西地区人群AGT基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

[目的]探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及T174M多态性是否与广西地区人群2型糖尿病肾病(DN)的发病有关。[方法]243例研究对象分为2型糖尿病病例组(DM组,n=107)和正常对照组(n=136);DM组根据有无并发肾病分为DN( )组(n=53)与DN(-)组(n=54)。分别用突变基因分离聚合酶链反应(MS-PCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AGT M235T及AGT T174M多态性进行检测。[结果]AGT基因M235T多态位点在DN( )、DN(-)及正常对照组中均以TT型多见,分别为0.717,0.667,0.640;三组间基因型分布构成比比较及等位基因频率构成比比较均无显著性差异。三组间AGT T174M基因型构成比比较及等位基因频率构成比比较均无统计学意义。[结论]未发现AGT基因M235T或T174M多态性与广西地区2型DN的发生有关联。     

HLA-DQA1基因与广西地区2型糖尿病关联性的研究

目的:探讨2型糖尿病(DM)及其并发症与HLA的相关情况.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对72名广西汉族2型糖尿病(DM)及46名汉族正常对照的HLA-DQA1位点进行基因分型.结果:2型DM组DQA1*0401等位基因频率明显低于正常对照组,DOA1*0104等位基因频率明显高于正常对照组,2型DM并肾病组和并高血压组DQA1*0501等位基因频率分别低于无肾病组和无高血压组.结论:广西汉族2型DM及其并发症与HLA有关联;HLA-DQA1*0401可能为2型DM的保护基因,HLA-DQA1*0104可能为2型DM的易感基因;HLA-DQA1*0501对2型DM并肾病、高血压具有保护作用.     

鲁南地区汉族人群FTO基因多态性与2型糖尿病的关联性研究

目的研究鲁南地区汉族人群FTO(fat mass and obesity associated)基因单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病、脂质代谢以及肥胖的相关性。方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)方法 ,对722例山东临沂地区汉族人(其中2型糖尿病患者382例、正常对照340例)的rs9940128进行基因分型;常规测量糖尿病的相关指标。结果 FTO rs9940128位点等位基因及基因型频率分布在正常对照组、2型糖尿病组间未发现显著性差异。2型糖尿病组rs9940128 AA基因型BMI和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高,这种差别经年龄、性别等因素校正后依然存在。正常组未发现各基因型亚组之间生化指标和体重指数的明显差异。结论 FTO rs9940128不是鲁南地区汉族人群2型糖尿病的易感基因,但rs9940128基因型变异可能与鲁南地区汉族人群2型糖尿病患者的肥胖和LDL-C升高有关。     

5-HTTLPR基因多态性与2型糖尿病关联性研究

目的探讨山东汉族人群2型糖尿病与5-羟色胺转运体启动子区基因多态性(5-HTTLPR)的关系。方法选取387例2型糖尿病患者和286例对照个体,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测5-HTTLPR多态性。结果 LS基因型和SS基因型在病例组所占比例(74.2%)明显高于对照组(62.9%)(P<0.01),5-HTTLPR等位基因频率分布两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);S等位基因明显增加患2型糖尿病的遗传风险性(OR=1.73,95%可信区间1.24~2.43,P<0.01)。结论 5-HTTLPR基因多态性可能与2型糖尿病相关。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性

目的:探讨血管紧张素I转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法:2型糖尿病并发肾病组(DN)患者80例,单纯2型糖尿病组(DM)患者60例,60名健康人作对照(正常对照组),抽提每人外周血中白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ACE基因第16内含子的一个287bp Alu的插入/缺失(I/D)基因片段,进行1.5%的琼脂糖凝胶电泳,并在紫外线灯下观察荧光带并确认每例的基因型。各组间的基因型频数分布应用Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验和χ2检验。等位基因频数分布应用χ2检验。结果:ACE基因的3种基因型Ⅱ、ID和DD的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;各组间ACE基因的基因型频数分布比较差异无显著性(χ2=1.10,P>0.05);3组的等位基因I和D的频数分布比较差异无显著性(χ2=0.84,P>0.05)。结论:ACE基因多态性与2型糖尿病肾病的发病无关联性。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性

目的：探讨血管紧张素I转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法：2型糖尿病并发肾病组（DN）患者80例,单纯2型糖尿病组（DM）患者60例,60名健康人作对照（正常对照组）,抽提每人外周血中白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应（PCR）扩增ACE基因第16 内含子的一个287 bp Ａlu的插入/缺失（I/D） 基因片段,进行1.5%的琼脂糖凝胶电泳,并在紫外线灯下观察荧光带并确认每例的基因型。各组间的基因型频数分布应用Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验和χ²检验。等位基因频数分布应用χ²检验。结果：ACE 基因的3种基因型II、ID和DD的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;各组间ACE 基因的基因型频数分布比较差异无显著性（χ² =1.10P>0.05）;3组的等位基因I和D的频数分布比较差异无显著性（χ² =0.84,P>0.05）。结论：ACE 基因多态性与2型糖尿病肾病的发病无关联性。     

贵州黔南地区多民族老年2型糖尿病相关临床指标的分析研究

目的探讨贵州黔南地区少数民族与汉族老年2型糖尿病合并并发症相关临床指标的异同及其意义.方法对住院2型糖尿病(T2DM)240例老年病人随机分组,检测其生化指标(FBG、HbAlc、TC、TG、HDL-c)并作统计学处理.结果经相关生化指标检测值的比较,糖尿病并发症组与对照组病例的FBG、HbAlc、TC、TG有显著性差异(P<0.05);各少数民族组与汉族组比较 FBG、 HbA1-c有显著性差异(P<0.05), TG 、TC 、HDL-c无明显差异(P>0.05).结论通过对老年2型糖尿病相关临床指标的分析,提示应加强该地区汉族和少数民族老年2型糖尿病相关临床指标的检测及监控,以减少并发症的发生.     

白细胞介素-6基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性研究

目的　研究白细胞介素 6 (IL 6 )基因启动子区 6 34C/G多态性与 2型糖尿病肾病的关系。方法　运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 2 6 7例 2型糖尿病患者 ,其中正常白蛋白尿者 90例 ,微量白蛋白尿者 85例 ,大量白蛋白尿者 92例及 12 6例非糖尿病对照者的IL 6基因型。结果　①大量白蛋白尿组GG基因型频率和G等位基因频率高于正常组及正常白蛋白尿组 ,有统计学差异 (均P <0 .0 5 )。②微量白蛋白尿组与正常组和正常白蛋白尿组相比 ,基因型和等位基因频率均无显著性差异 (均P >0 .0 5 )。结论　IL 6基因 6 34C/G多态性可能是糖尿病肾病进展的一个遗传易感因子。     

陕北地区2型糖尿病家系一级亲属非糖尿病者血脂变化

2型糖尿病（2型DM）家系非DM一级亲属发生糖尿病和糖耐量减低的机会远高于非DM者的家系成员。近年国外及国内研究发现2型DM家系一级亲属在糖耐量正常情况下，已存在血脂异常，为此，我们对陕北地区2型DM家系一级亲属非糖尿病者的血脂进行了调查，以期了解陕北地区该类人群的血脂变化特点，做好DM的早期防治。     

血管紧张素原基因多态性与2型糖尿病合并高血压的相关研究

OBJECTIVE: To investigate the relationship between angiotensinogen (AGT) gene polymorphism and hypertension in type 2 diabetic patients. METHODS: A total of 240 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into normotensive and hypertensive groups according to their blood pressure measurement, and their fasting plasma glucose, total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein and very-low-density lipoprotein were measured. The AGT genotypes were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). RESULTS: The distributions of AGT genotypes in normotensive and hypertensive groups were similar, and the frequency of M allele in female hypertensive patients was significantly higher than that in female normotensive patients. CONCLUSION: The M allele of AGT gene is probably related to hypertension in female type 2 diabetic patients.     

2型糖尿病患者血压水平与糖尿病肾病发生风险的关联性

目的 探讨2型糖尿病患者血压水平与糖尿病肾病发生风险的关联性,分析糖尿病肾病发病风险升高时的血压阈值.方法 纳入2017年7月1日至2021年4月30在济宁医学院附属医院内分泌遗传代谢科住院并行糖尿病肾病筛查的2型糖尿病患者,采用logistic单因素回归分析,平滑曲线拟合分析血压水平与糖尿病肾病的关联性,通过计算优势...     

糜酶基因多态性与浙江地区汉族人群2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨糜酶（CMA）基因多态性与浙江地区汉族2型糖尿病肾病（DN）患者的相关性。方法应用PCR—RFLP技术和遗传学方法,对145例汉族正常人群和130例汉族2型糖尿病患者进行CMA基因CMA／B多态性频率检测;同时根据尿白蛋白排泄率将糖尿病患者分为3组：正常蛋白尿组66例、微量白蛋白尿组40例和临床蛋白尿组24例,并分别检测各组CMA基因CMA／B多态性频率。结果CMA／B基因型频率分布均符合Hardy—Weinberg平衡;在汉族正常人群中,CMA基因AA、AG、GG型频率分别为0159、0497和0345。糖尿病组及其3个分组患者CMA／B基因型、等位基因频率与正常对照组的差异均无统计学意义（χ^2分别为1219、0．560和3．359、1．940,均P〉0.05）,而DN组患者与非DN组上述指标的差异均无统计学意义（χ^2分别为1403和1．062,均P〉0.05）。结论浙江地区汉族人群存在CMA基因CMA／B多态性,而CMA／B多态性可能与汉族人群糖尿病和DN的发病无相关性。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的关系

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性 (SNP) 4 5T→G和 2 76G→T两个位点与上海地区汉族人 2型糖尿病之间的关系。方法采用病例—对照研究方法 ,以聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,对 195例 2型糖尿病患者和 187例正常对照者脂联素基因SNP4 5、SNP2 76多态性位点进行基因分型。结果SNP4 5和SNP2 6 7两个多态性位点的基因型和等位基因频率在 2型糖尿病组和正常对照组中的分布无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;各组中TG单倍型纯合携带者 (TG/TG)与TG单倍型杂合携带者 (TG/X)或未携带者 (X/X)的体重指数比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论脂联素基因的SNP4 5和SNP2 76多态性位点与上海地区汉族人群中 2型糖尿病无明显相关性。     

ApoE基因多态性与2型糖尿病并发肾病的相关性研究

采用基于荧光能量共振转移（FRET）原理的快速PCR法，检测2型糖尿病并发肾病者、未并发肾病者及正常对照者的ApoE基因型。结果：（1）2型糖尿病并发肾病组与未并发肾病组相比，其血糖、血脂水平、ApoE等位基因ε的频率及ApoE2（ε2／2＋ε2／3）基因型频率均有显著性差异（P〈0．05或0．01）。（2）糖尿病肾病ApoE2组的血总胆固醇、甘油三酯水平显著高于糖尿病肾病ApoE3（ε3／3）组及未合并肾病的ApoE2组、ApoE3组（P〈0．05或0．01），而高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于其他3组（P〈0．05或0．01）。结果表明ApoE等位基因ε2可能是2型糖尿病并发肾病的遗传标记。     

广西地区壮族2型糖尿病患者脂联素基因多态性研究

目的：研究脂联素基因外显子2单核苷酸多态性（SNP）＋45T→G多态性与广西地区壮族2型糖尿病（T2DM）、肥胖及胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：运用PCR-RFLP的方法对303例无亲缘关系的广西地区壮族人群[正常糖耐量者（NGT）98例、糖耐量减低者（IGT）108例、T2DM者97例]中检测脂联素基因外显子2的多态性。结果：广西地区壮族人群中脂联素基因＋45位有SNP＋45T→G存在。含脂联素基因外显子2的SNP＋45GG基因型的人群BMI、FPG、PPG、FINS、HOMA-IR高于含TT基因型的人群（P〈0.05）.T2DM组的含GG基因型人数高于NGT、IGT组，GG基因型比TT基因型增加了3.077倍T2DM的危险性（95％CI：1.240-7.634）。结论：脂联素基因外显子2SNP＋45GG变异与肥胖、IR及T2DM相关。     

2型糖尿病患者高血脂对尿蛋白的影响

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）常见的并发症之一，其发病机制十分复杂。本文旨在分析病程短（病程≤5年）、无高血压合并症的2型DM患者尿蛋白与各项生化指标的关系。     

HLA-DQA1、DMA、DMB基因与1型糖尿病的关联性研究

目的探讨组织相容性复合体DMA、DMB和DQA1基因与中国人1型糖尿病的易患相关性。方法用聚合酶链反应和斑点杂交技术对研究对象的DMA、DMB和DQA1基因进行分型。结果DMA*0103和DMB*0103基因在1型糖尿病病人中的频率显著增高(P<0.01,P<0.05),与中国人1型糖尿病易患性正相关。DMA*0102和DMB*0101基因在对照中的频率显著增高(P<0.01),与1型糖尿病保护性正相关。DMA*0102和DMB*0101基因在携带DQA1*0501基因的对照中的频率显著增高,上述2个基因具有较强的保护性。结论对糖尿病患者与对照携带DMA、DMB易患性和保护性基因的情况进行研究发现:DMA、DMB易患性基因具有部分显性遗传的特点,DMA、DMB保护性基因则具有部分隐性遗传的特点,两者均具有累加效应。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症之一,目前被认为是导致晚期肾功能衰竭的主要原因,但病因尚未完全阐明。流行病学研究表明,2型糖尿病肾病的发生发展除与血糖控制水平、病程长短、血压等有关外,还具有遗传易感性。近年来,有相关研究显示载脂蛋白E(apoE)基因多态性与2型糖尿病肾病的发生发展存在密切关系。其中大多数研究显示apoEε2等位基因是发生2型糖尿病肾病的危险因素,而apoEε4等位基因是2型糖尿病肾病的保护因素,但仍有一些研究得出了相反的结论。目前,apoE基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的研究结论尚不统一或存在争议。     

2型糖尿病患者合并IgA肾病的临床病理分析

目的：了解2型糖尿病(DM)合并IgA肾病的临床病理特点。方法：总结分析13例DM合并IgA肾病的临床资料、病理改变及治疗反应。结果：DM可以合并IgA肾病,在我院糖尿病合并非糖尿病性肾损害(NDRD)中占46．3％。这些患者具有不同于糖尿病肾病的特点：①糖尿病病程一般短于5年;②都有不同程度的血尿;③高血压普遍存在;④组织学病变符合IgA肾病的病理改变,但血管病变较单纯IgA肾病患者严重。⑤表现肾病综合征但病理改变轻微的患者经糖皮质激素治疗后可完全缓解。结论：DM合并肾脏损害不等于全部都是糖尿病肾病,DM合并NDRD病例中IgA肾病常见,肾脏损害以IgA肾病为主,肾血管病变严重。临床表现肾病综合征的患者在充分考虑患者的临床特点、病理改变、严格控制血糖及血压的情况下,糖皮质激素或糖皮质激素联合细胞毒药物治疗是安全有效的,可以改善患者预后。