Ghrelin与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并代谢综合征

Ghrelin是迄今发现的体内唯一的生长激素促分泌物质受体的内源性配体,它不仅是生长激素的强烈促分泌剂,还促进摄食,对调节能量代谢也有重要作用,并可能参与肥胖和2型糖尿病的发病过程,在体内还可以促进机体慢波睡眠,在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hyponea syndrome,OSAHS）患者中尤其明显。本文主要阐述Ghrelin的一般特点及其与OSAHS及代谢综合征的关系。     

Ghrelin的内分泌活性

Ghrelin是一种新发现的胃激素，主要由胃底的X／A样细胞分泌产生，是生长激素促分泌剂受体的内源性配体，可刺激生长激素释放。它也与下丘脑～垂体激素的分泌有相互作用，对性腺、肾上腺、甲状腺激素的分泌有影响。它可抑制脂肪的形成，影响糖代谢，是一种值得深入研究的激素。     

Ghrelin研究进展

Ghrelin是 1999年被发现的第一个生长激素促分泌素受体的内源性配体,由 28个氨基酸组成,第三位丝氨酸残基上有辛酰化基团。Ghrelin主要由胃的X/A样细胞合成,在中枢神经系统、肠、肾、心脏、胎盘、性腺也有分泌。其受体广泛分布于多种组织,并存在不同的亚型。Ghrelin与受体结合后,可产生一系列生物学效应,如促进生长激素的释放;增强食欲,维持能量正平衡;促进胃酸的分泌,增加胃肠蠕动等,并与糖尿病、肥胖、肿瘤、肝硬化等多种疾病有关。     

Ghrelin在杏仁中央核内对大鼠摄食的调节

目的 观察Ghrelin在杏仁中央核(CeA)内对摄食的调节方式,并探讨其可能的作用机制.方法 选择雄性SD大鼠48只,行CeA内套管植入术.术后16只大鼠随机分为两组,分别向CeA内注射Ghrelin或生理盐水,检测大鼠l、2、4h内摄食量；另16只术后大鼠随机分为2组,CeA内分别注射Ghrelin或生理盐水,2h后用免疫组织化学方法检测大鼠弓状核内c-Fos表达的变化；其余16只术后大鼠随机分为2组,隔夜禁食后,CeA内分别注射Ghrelin的受体(GHS-R)阻断剂D-Lys3-GHRP-6或生理盐水,检测大鼠l、2、4h内的摄食量.结果 大鼠CeA内注射Ghrelin后l、2、4h内的摄食量明显增加(P＜0.05),并使弓状核内c-Fos表达明显增多(P＜0.05)；隔夜禁食大鼠CeA内注射GHS-R阻断剂D-Lys3-GHRP-6后1、2、4h内摄食量明显减少(P＜0.05).结论 Ghrelin通过其受体GHS-R在CeA内参与了摄食的调节,其机制可能与弓状核的神经元激活有关.     

Ghrelin及GHSR在急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织的表达

目的 观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺组织ghrelin以及生长激素促分泌素受体(GHSR)的表达,探讨ghrelin在ANP发病机制中的作用.方法 70只大鼠按完全随机法分为ANP组和对照组,每组35只.采用逆行胆胰管注射4％牛磺胆酸钠的方法制备大鼠ANP模型;对照组仅开腹,轻翻动胰腺.术后3、6、12、24、48 h处死大鼠,取血测血清淀粉酶,取胰腺行常规病理检查并评分,应用RTPCR和蛋白质印迹法检测胰腺组织ghrelin、GHSR的mRNA及蛋白表达.结果 ANP组大鼠血清淀粉酶浓度从造模后3h开始升高,6h达(8244±2950) U/L,显著高于对照组(P＜0.05);胰腺病理损伤及评分随时间延长逐渐加重,24h评分为(11.91 ±1.31)分,显著高于对照组的(3.12±1.60)分.ANP组大鼠胰腺组织ghrelin mRNA和GHSR mRNA表达随时间的延长而逐渐升高,48 h达峰值,分别为1.29 ±0.64和0.94±0.16,均显著高于对照组的0.58 ±0.05和0.19±0.03(P值均＜0.05).ANP组大鼠胰腺组织ghrelin和GHSR蛋白的表达在48 h时达峰值,分别为3.05±0.48和2.34±0.32,均显著高于对照组的2.18±0.23和1.55 ±0.10(P值均＜0.05).结论 ANP大鼠胰腺组织ghrelin、GHSR的mRNA及蛋白表达均显著增加,且与胰腺病变严重程度有关.     

Ghrelin,一个促生长激素分泌及调节能量代谢的新多肽

Ghrelin是一个由 2 8个氨基酸组成的多肽 ,3位丝氨酸上有酰化基团。它是第一个被发现的生长激素促分泌剂受体 (GHS R)的内源性配体。Ghrelin主要由胃分泌 ,下丘脑、肾脏、胎盘均有分泌。GHS R分布在多种组织 ,而且有不同的亚型 ,它有很强的促生长激素 (GH)释放的作用 ,可使循环中GH迅速、显著而持久地增加 ,甚至比生长激素释放激素的作用还强。Ghrelin是促进食欲的脑肠肽 ,参与下丘脑、垂体和胃肠道共同对能量平衡的调节     

Ghrelin,一个促生长激素分泌及调节能量代谢的新多肽

Ghrelin是一个由28个氨基酸组成的多肽，3位丝氨酸上有酰化基团。它是第一个被发现的生长激素促分泌剂受体（GHS－R）的内源性配体。Ghrelin主要由胃分泌，下丘脑、肾脏、胎盘均有分泌。GHS－R分布在多种组织，而且有不同的亚型，它有很强的促生长激素（GH）释放的作用，可使循环中GH迅速、显著而持久地增加，甚至比生长激素释放激素的作用还强。Ghrelin是促进食欲的脑肠肽，参与下丘脑、垂体和胃肠道共同对能量平衡的调节。     

Ghrelin在糖尿病血管钙化中的作用

目的观察生长激素促分泌素(Ghrelin)在糖尿病血管钙化中的作用。方法选取江苏大学附属医院30例糖尿病足截肢患者。根据超声对下肢动脉狭窄程度的检测将患者分为轻度狭窄组(狭窄50%)(n=10)、中度狭窄组(50%≤狭窄70%)(n=10)及重度狭窄/闭塞组(70%≤狭窄≤100%)(n=10)。通过患者血清学、临床相关指标的检测以及截肢胫动脉组织连续石蜡切片HE染色、Von kossa钙染色、血管钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性检测及Western blot检测观察钙化。结果糖尿病截肢患者胫动脉超声、HE染色及Von Kossa染色一致显示:三组患者胫动脉中膜均有弥散的黑色钙盐;但相对于轻度狭窄和中度狭窄组,重度狭窄/闭塞组胫动脉粥样硬化斑块内可见大量点灶状的黑色钙盐沉积(超声为强回声的硬斑块)。定量检测显示重度狭窄组/闭塞胫动脉ALP活性及钙含量增加显著,分别是轻度狭窄组的2.44倍和2.39倍,但中度狭窄组与轻度狭窄组相比,无统计学差异。Western blot检测显示随着血管狭窄程度加重,病变组织Ghrelin、骨保护素(OPG)表达下调,细胞核因子受体活化因子配体(RANKL)表达上调。Pearson相关性分析显示糖尿病截肢患者血清Ghrelin可能与胫动脉钙含量呈负相关(r=-0.64,P0.001)、与OPG呈正相关(r=0.85,P0.001),与sRANKL呈负相关(r=-0.85,P0.001)。结论随着糖尿病患者血管钙化程度的加重,Ghrelin与OPG表达下调,而RANKL的表达上调,提示血清Ghrelin、OPG/RANKL水平对糖尿病患者不同级别血管钙化可能有一定预警价值。     

Ghrelin和糖尿病

Ghrelin是近年来发现的一种内源性生长激素促分泌剂受体的配体.大量研究已证实,ghrelin不仅能促进生长激素的分泌,而且还具有增加体重及调节能量代谢的作用.新近研究发现,ghrelin与胰岛素及糖脂代谢密切相关,低ghrelin水平可以作为2型糖尿病和糖耐量减低的一个危险因子,并且ghrelin还参与炎症及免疫应答的调节.     

肺泡巨噬细胞一氧化氮及其在肿瘤发生中的作用

肺内多种细胞都有一氧化氮合酶存在，肺泡巨噬细胞表达ｉＮＯＳ。多种细胞因子及脂多糖可诱导肺泡巨噬细胞合成大量一氧化氮。由活化巨噬细胞产生的ＮＯ是其杀伤肿瘤细胞的中心效应分析，ＮＯ主要是与瘤ＤＮＡ合成酶及线粒体呼吸链中酶活性部位Ｆｅ－Ｓ基团作用，形成亚硝酰基复合物。引起酶的活性丧失与破坏，从而抑制瘤细胞的能量代谢与ＤＮＡ复制，导致细胞生长抑制甚至死亡。ＮＯ杀瘤作用的发现可能将为肿瘤治疗带来新的线索和希     

生长激素促泌素受体在心血管疾病中的研究进展

生长激素促泌素受体和内源性配体或人工合成的生长激素促泌素结合后,不仅能有效地刺激生长激素分泌、促进摄食、维持能量代谢正平衡、调节胰岛素分泌,还能减轻炎症反应、改善心源性恶液质、降低动脉压、增强心肌收缩力、提高冠状动脉血流灌注、抗心肌细胞和血管内皮细胞凋亡,在心血管疾病的病理过程中起重要作用.     

Ghrelin在血压调节中的作用

Ghrelin是一种含有28个氨基酸残基的多肽,主要由胃黏膜下层的X／A样细胞分泌产生。近年来发现,ghrelin具有重要的心血管效应,如减小血管阻力、降低血压、提高心输出量等。该文就ghrelin在血压调节中的作用研究现状作一综述。     

Ghrelin对糖尿病小鼠胃排空的影响及机制

目的:探讨ghrelin对糖尿病小鼠胃排空的影响及其作用机制.方法:采用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,用灌食phenol red的方法研究糖尿病小鼠胃排空的改变,并观察注射不同剂量ghrelin(50,100和200μg/kg)对糖尿病小鼠胃动力的影响.糖尿病小鼠胃底环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动,观察不同浓度ghrelin(0.1,1和10μmol/L)对肌条自发收缩活动的影响,并研究其作用机制.结果:糖尿病小鼠的胃排空率显著低于正常小鼠的胃排空率(22.90%±1.42% vs 28.10%±1.28%,P<0.05).ghrelin能显著提高糖尿病小鼠的胃排空,具有明显的量效关系.Ghrelin在0.1,1和10μmol/L均能显著增加糖尿病小鼠离体胃底环形平滑肌肌条的自发收缩幅度(1.11±0.03,1.22±0.02,1.36±0.04 vs 1.00,均P<0.05),而atropine和L-NAME均能抑制ghrelin增加糖尿病小鼠肌条自发收缩幅度的效应.结论:Ghrelin能提高糖尿病小鼠的胃排空能力,作用机制可能是通过肌间丛神经系统的硝基能神经和胆碱能神经上的受体而起作用.     

Ghrelin在心血管系统中的作用

Ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体。在心血管系统中,ghrelin通过特定的受体,介导舒张血管、增强心肌收缩力、保护心血管系统等生物学作用,对ghrelin的研究,有助于认识心力衰竭、心肌梗死、中毒性休克等疾病。     

Ghrelin在心血管系统中的作用

Ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体.在心血管系统中,ghrelin通过特定的受体,介导舒张血管、增强心肌收缩力、保护心血管系统等生物学作用,对ghrelin的研究,有助于认识心力衰竭、心肌梗死、中毒性休克等疾病.     

Ghrelin在消化系统的作用

Ghrelin是一种生长激素释放激素受体的内源性配体,具有调节生长激素和其他激素的分泌、促进摄食、调节能量代谢和胃肠功能等多种生物学作用。Ghrelin及其受体在下丘脑、垂体、胃、胰腺、肾脏、唾液腺等脏器中都有表达,可能是脑与胃肠道之间调节内分泌的一种介质,有望在诊断和治疗某些消化系统疾病中发挥一定的作用。此文就ghrelin对消化系统功能的调节作用作一简要综述。     

Ghrelin与生长激素关系的研究进展

Ghrelin是最近发现的一种脑—肠肽,具有强烈的促生长激素(GH)释放的作用,此外还能调节能量代谢、食欲、睡眠等。目前认为,ghrelin可同时作用于人体腺垂体和下丘脑,与促生长激素释放激素协同促进GH分泌。Ghrelin的分泌具有性别差异,可被生长抑素抑制,但外周GH水平对ghrelin的分泌无明显影响。另外,胰岛素样生长因子1可通过下调ghrelin受体的表达而影响其作用。     

γ-氨基丁酸及其受体在肿瘤发生发展中的作用

γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid,GABA)是成年哺乳动物脑内的主要抑制性神经递质,他在中枢神经、外周神经和外周非神经组织中表达.根据GABA受体对激动剂及拮抗剂敏感性的不同,目前分为A、B、C三型.近来发现,GABA对肿瘤发生发展具有调控作用.因GABA受体及受体亚单位表达多样化、受体介导的胞内信号传导通路的差异,其对肿瘤细胞的调控作用及相关机制不同.研究发现GABA与其受体结合可激活或抑制cAMP信号通路、MAPKs家族的ERK1/2信号通路,从而调控多种肿瘤细胞的增殖和转移.随着研究进一步深入,GABA在肿瘤诊断、预后判断和生物治疗等方面的潜在价值将逐步显现,本文就此领域的最新进展予以综述.     

生长激素及其受体在萎缩性胃炎中的表达及临床意义探讨

生长激素 (ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ ,ＧＨ)是脑垂体前叶分泌的一种肽类激素 ,具有广泛生理和生长调节功能 ,是人类出生后促生长最主要的激素。ＧＨ与胃泌素一样被认为是胃黏膜的主要营养因子[1] 。慢性萎缩性胃炎 (ｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓ ｔｒｉｔｉｓ ,ＣＡＧ)与营养缺乏有明显关系 ,即胃黏膜缺乏或对营养因子不敏感就可造成胃黏膜的萎缩[2 ] ;本研究通过对中、重度ＣＡＧ患者血清ＧＨ水平测定及胃黏膜组织ＧＨ受体(ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＧＨＲ)分析 ,观察ＧＨ及ＧＨＲ在ＣＡＧ及胃癌中的表达 …     

Ghrelin的心血管作用及其机制的研究进展

Ghrelin是生长激素促分泌素受体（growth hormone secretagogue receptor,GHSR）的内源性配体,其作用广泛,町刺激垂体释放生长激素（growth hormone,GH）,参与能量代谢以及影响其他激素及细胞因子的释放。近年来研究发现,ghrelin及其合成类似物可以通过分布在心血管系统的相关受体改善心脏收缩、减少冠状动脉粥样硬化相关因子的表达,舒张血管,改善灌注等保护作用,有潜在研发成心血管药物的可能。现对ghrelin对心血管的作用及其作用机制作一综述。