自发NIDDM中国地鼠繁殖发育生物学特性观察研究

研究培育自发ＮＩＤＤＭ中国地鼠实验动物模型观察其繁殖发育生物学特性结果表明，自发ＮＩＤＤＭ中国地鼠，３世代，３２胎次，１２１只平均出生体重为１．６０±０．１０ｇ，离乳体重为１４．９２±１．１７ｇ，平均产仔数为３．７８±１．２１，离乳活仔数为３．４７±１．１１，成活率为９１．７４％。仔鼠发育正常分别在３０和８０日龄出现二次增重高峰，提示自发ＮＩＤＤＭ的发病对本模型动物繁殖发育无严重影响作用。     

自发NIDDM中国地鼠血液电解质及血脂的变化研究

应用血液常规法测定了自发NIDDM 中国地鼠血液电解质、血脂代谢的指标,并与正常对照近交系动物进行了对比分析,结果表明:自发NIDDM 中国地鼠血清Na 、Cl- 、Ca2 、Ip 含量均高于正常对照动物(P< 0-05 或P< 0-001) ;血糖(GLU) 、尿酸(UA) 、甘油三脂(TG) 、总胆固醇(TC) 含量亦均显著的高于对照(P<0-001) 。提示:自发NIDDM 近交系中国地鼠发病后存在明显血脂异常及电解质代谢紊乱     

自发NIDDM中国地鼠血液相关酶及蛋白的变化研究

本研究测定了自发NIDDM 近交系中国地鼠的血液相关酶的六项指标及蛋白变化的2项指标,并于正常对照近交系进行了对比,结果显示:血液相关酶的五项指标及总蛋白的变化明显高于正常对照近交系。(P< 0-01) 。提示:自发NIDDM 近交系中国地鼠发病以后,糖代谢、蛋白代谢出现异常。     

自发NIDDM中国地鼠的血液学性状及血气分析

经腹主动脉采血应用全自动血球计数仪,全自动血气分析仪分别测定了自发NIDDM 及正常对照近交系中国地鼠RBC、MCV、RDW、HCT、PLT、MPV、WBC、HGB、MCH、MCHC等10 项血液学指标及PH、pCO2 、pO2 、tHb、O2Hb、sO2 、MetHb、RHb、tO2c 、P50(act) 、HCO-3c 、tCO2c、SBCc、ABEc、SBEc 等15项血气指标。结果表明:自发NIDDM 中国地鼠雄鼠RDW、MCH、RHb、pCO2 较正常对照近交系雄鼠均显著升高,pO2 、O2Hb、sO2 显著降低,发病组雌鼠较正常对照组雌鼠除P50(act) 显著降低外,其他指标无明显差异。正常对照组雄性RBC、pO2 、tO2c 、O2Hb 、sO2 显著高于雌鼠,MCV、MCH、MCHC、RHb 、HCO-3c 、pCO2 、显著低于雌鼠,发病组雌雄鼠之间各项指标无明显差异。     

三个不同品种小鼠主要器官重量及长度的比较

本文着重报道NIH、ICR和KM三个不同品种的小鼠主要脏器和器官重量与长度之间的个体差异。结果提示，在相同的饲养环境、相同的营养标准，它们的主要脏器重量各品种之间具有一定差异。如NIH小鼠的肝脏比ICR小鼠和KM小鼠肝脏大；ICR小鼠的胃和大脑、心、脾比KM小鼠和NIH小鼠大，比较后均有显著性差异（P＜0．01和P＜0．05）。     

山医群体近交系中国地鼠(Cricetulus griseus)的研究——Ⅰ、驯养与繁殖

经过12年工作,将野生中国地鼠驯养和近亲交配,繁育成山医群体,其中A-30家系已繁殖到22代。经遗传监测,证明20代鼠已育成近交系。文中对饲养条件、繁殖方法、近交系的建立等进行了讨论。     

NIDDM发病前后中国地鼠胰岛细胞数量变化的研究

用胶原酶法分离并在显微镜下直接计数自发NIDDM近交系中国地鼠发病前后胰岛细胞数量的变化，同时对动物血糖，尿糖和血浆胰岛素浓度进行了测定分析。结果表明：NIDDM发病后，KDS地鼠胰岛细胞数量无明显减少，与正常对照系相比差异不显著，但血糖、尿糖及血浆胰岛素浓度与发病前和正常对照系相比均明显升高。由此提示：KDS地鼠的NIDDM可能是由于胰岛素外周抵抗及受体后缺陷所致。     

NIDDM发病前后中国地鼠胰岛和肝脏细胞GLUT的变化研究

用胶原酶法分离胰岛细胞、超速离心法提取中国地鼠胰岛和肝脏细胞膜蛋白，ＳＤＳ电泳、ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ分离ＧＬＵＴ后，应用ＧＬＵＴ２抗体免疫结合法测定ＧＬＵＴ的含量与分子量，同时测定了动物血糖、尿糖和血浆胰岛素的含量、显微镜下直接计数了胰岛细胞总数。结果表明：ＮＩＤＤＭ发病后，自发ＮＩＤＤＭ中国地鼠胰岛细胞ＧＬＵＴ含量减少，与ＧＬＵＴ２抗体反应明显减弱，但肝脏ＧＬＵＴ无明显变化。胰岛细胞总数发病前后大体一致。而血糖、尿精及血浆胰岛素浓度明显升高。     

成年Ⅱ型糖尿病中国地鼠肝脏微量元素含量的研究

应用原子吸收光度法对中国地鼠肝脏微量元素进行分析，结果显示，无论是Ⅱ型糖尿病发病组还是正常对照不发病组的动物，雌性肝脏Ｃｕ的含量都分别比雄性高，在发病组表现得更为显著（分别为Ｐ＜００５和Ｐ＜０００１）；发病组雄性地鼠肝Ｍｇ比同组雌鼠或不发病组雄鼠显著降低（分别为Ｐ＜００１和Ｐ＜００５）；发病组动物肝Ｆｅ含量有增加趋势（２１４ｖｓ１６９μｇ／ｇ）。表明中国地鼠肝组织微量元素的含量和动物Ⅱ型糖尿病的发生、发展有密切联系。     

链脲佐菌素糖尿病仓鼠心肌病变的病理变化

目的　观察链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病仓鼠机体代谢及心肌病理改变 ,建立一种理想的糖尿病心肌病变动物模型。方法　腹腔注射STZ建立糖尿病仓鼠动物模型 ,10周后电镜观察心肌超微结构 ,光镜观察心肌病理改变 ,免疫组化法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原变化 ,同时应用生化、放免法检测血糖、糖化血清蛋白、血脂、胰岛素变化。结果　与正常对照 (NC)组仓鼠相比 ,糖尿病 (DM )组仓鼠血糖和糖化血清蛋白水平显著升高 ;血TG、CHO和LDL也明显升高 ;病程 10周的糖尿病仓鼠表现为心肌内大量糖原颗粒沉积 ,心肌局灶性炎症细胞浸润和间质淡嗜伊红物质沉积 ;NC组仓鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量为 1.92± 0 .2 7、1.11± 0 .12 ;DM组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量分别为NC组的 2 .71和 1.6 8倍 (P <0 .0 0 1、<0 .0 1) ,且Ⅰ /Ⅲ型胶原比值也明显升高 (P <0 .0 1)。结论腹腔注射STZ可诱导稳定的糖尿病仓鼠动物模型 ;糖尿病仓鼠机体代谢和心肌病理变化与人类相似 ,是研究人类心肌病变的理想动物模型     

小檗碱对2型糖尿病中国地鼠的治疗作用

目的研究小檗碱治疗2型糖尿病的疗效。方法采用高能量、高脂饮食喂养,结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法,建立中国地鼠2型糖尿病模型,随机分成9组,分别用生理盐水、低剂量(50 mg/kg)、中剂量(150 mg/kg)、高剂量(300 mg/kg)小檗碱及二甲双胍灌胃给药的方法干预性治疗,观察、比较小檗碱的治疗效果。结果小檗碱有明显降糖降脂和增强胰岛素敏感性的作用,其作用有时间效应性和剂量效应性,其降糖效果与二甲双胍相似,但作用较和缓。结论高能量高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病地鼠模型的方法,是目前制备2型糖尿病动物模型的较好方法。小檗碱有明显降低2型糖尿病中国地鼠血糖血脂、改善糖耐量、增强胰岛素敏感性的作用。     

NIDDM患者外周血T淋巴细胞亚群的变化

测定４８例ＮＩＤＤＭ患者的外周血Ｔ淋巴细胞亚群，结果显示ＣＤ＿３、ＣＤ＿４、ＣＤ＿８值均降低，与正常对照组比较，差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。提示ＮＩＤＤＭ患者有Ｔ淋巴细胞功能缺陷。并讨论ＮＩＤＤＭ患者Ｔ细胞亚群变化的可能原因。     

老年2型糖尿病患者凝血指标变化探讨

目的：研究老年2型糖尿病患者凝血指标的变化，及其与血管并发症的关系。方法：选取病史5年以上老年2型糖尿病患者75例，其中血糖控制良好、无血管并发症组31例（男18，女13），血糖控制不佳、有血管并发症组44例（男27，女17）；相应年龄健康对照人群30例（男、女各15例）。分别测定血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fg）、空腹血糖（Glu)、糖化血红蛋白（HbA1c)水平。结果：无论有无血管并发症，老年2型糖尿病患者的血浆Fg水平均较健康对照组升高，有血管并发症组Fg水平高于无并发症组，且同组内女性患者Fg水平高于男性；老年2型糖尿病组PT、APTT较对照组缩短，且有并发症组PT、APTT低于无并发症组；上述参数的变化与空腹血糖或糖化血红蛋白水平无关。结论：老年2型糖尿病患者存在凝血功能的紊乱，凝血功能紊乱是患者血管并发症的重要因素，并且可能是导致女性患者较男性患者有较高的血管病变风险的因素之一。     

乐脂平治疗Ⅱ型糖尿病高脂血症的临床研究

观察了３０例伴有高脂血症的Ⅱ型糖尿病患者用小剂量乐脂平（５００ｍｇ／ｄ）治疗４周后血清脂质、脂蛋白的变化。结果：血总胆固醇、甘油三酯及极低密度脂蛋白—胆固醇水平较治疗前下降，高密度脂蛋白—胆固醇明显升高，血糖、血肌酐及血尿酸无明显变化。服用该药未观察到不良反应，提示乐脂平能较好地改善糖尿病患者的脂代谢紊乱。     

应用SSCP检测非胰岛素依赖型糖尿病Glut4基因突变

实验选择了一对葡萄糖转运蛋白基因外显子４α５侧翼引物，应用单链构型多态性方法，扩增６０例非胰岛素依赖型糖尿病患者外周淋巴细胞基因组的ＤＮＡ，经琼脂糖凝胶电泳检测证实为２５２ｂｐ，该首批 ６％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测发现１例异常带型，显示了电泳的泳动变位，进一步深入研究ＮＩＤＤＭ的遗传异质性，有助于阐明ＮＩＤＤＭ的病因及发病机制。