AFP在原发性肝癌组织和血清中的表达与临床、病理的相关性研究

目的探讨AFP在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。方法对108例原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,HCC)组织、76例癌旁组织、10例正常肝组织AFP表达进行免疫组化检测,并分析其与临床参数之间的关系。结果 HCC的AFP表达与肿瘤分化程度、预后有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05);HCC中AFP表达与血清AFP测定值曲线不完全一致,但大体走势基本相同。结论原发性肝癌组织中AFP水平可作为判断HCC恶性程度及预后的指标。     

WFDC-1基因在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的检测WFDC-1基因在肝癌和正常肝组织的表达差异并探讨其临床意义。方法采用荧光实时定量PCR(FQ-RT-PCR)法检测30例肝癌组织及相应远端正常肝组织WFDC-1mRNA的表达,分析其表达与肝癌患者临床特征的相关性。结果 WFDC-1mRNA在肝癌组织中的表达水平(0.050±0.026)明显低于远端正常肝组织(0.113±0.040),两者差别有统计学意义(P<0.05)。WFDC-1mRNA在肝癌中的表达水平与HBsAg水平有关,合并HBsAg阳性的肝细胞癌(HCC)中的表达低于HBsAg阴性HCC组(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、AFP及有无肝硬化无关(P>0.05)。结论肝癌组织中WFDC-1基因表达水平明显低于相应正常肝组织,提示WFDC-1表达与降低肿瘤发生有一定的相关性,为潜在的抑癌基因。     

组织hTERT基因及GGTmRNA-H亚型与血清AFP对小肝癌早期诊断意义的比较

目的 :研究小肝癌组织中端粒酶逆转录酶hTERT基因及谷氨酰转移酶GGTmRNA H亚型表达 ,通过与小肝癌血清AFP的比较 ,探讨其在小肝癌早期诊断中的意义。方法 :应用RT PCR法检测 65例原发性肝癌患者癌组织hTERT与GGTmRNA H亚型的表达 ,同时通过放免法检测血清AFP阳性表达情况。结果 :在 65例原发性肝癌中 ,癌组织hTERT基因的阳性例数 5 6例 ( 86 2 % ) ,GGTmRNA H亚型的阳性例数为 61例 ( 93 8% ) ,肝组织血清AFP阳性 40例 ( 61 5 % ) ,P <0 0 5 ;hTERT基因在2 0例小肝癌癌组织阳性表达例数为 16例 ,阳性率为 80 0 % ;GGTmRNA H亚型阳性表达例数为 18例 ,阳性率为 90 0 % ;与血清AFP组比较 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :肝癌组织中hTERT基因、GGTmRNA H亚型联合检测可弥补AFP测定的不足 ,对提高肝癌早期诊断具有重要意义。hTERT基因及GGTmRNA H亚型的检测比AFP更敏感、特异性更高 ,有望成为小肝癌早期诊断的理想指标     

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

目的:探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系.方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测.结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P＞0.05).MDR1和MRP的协同阳性(MDR1 /MRP )表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P＜0.01).结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义.     

肾盂输尿管癌MDR1、MRP、LRP基因的表达

目的探讨多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(MRP)和肺耐药蛋白基因(LRP)mRNA在肾孟输尿管癌中的表达及与临床、病理的关系.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MDR1、MRP、LRP在40例肾盂输尿管癌组织及31例正常对照组织中的表达.结果病例组中MDR1表达的阳性率(37.5%)、表达水平(0.589±0.293),均高于对照组(分别为16.1%、0.346±0.125)(P＜0.05);LRP表达的阳性率(55.0%)、表达水平(0.750±0.318),均低于对照组(分别为77.4%、1.160±0.326)(P＜0.05);MRP的表达与对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).MDR1在高分级肿瘤中表达升高(P＜0.05),LRP在高分级肿瘤中表达降低(P＜0.05).MDR1、MRP、LRP在肿瘤不同分期及生长方式之间,表达差异无显著性(P＞0.05).三种基因表达无相关性(P＞0.05).结论MDRi、MRP、LRP mRNA在原发性肾盂输尿管癌中均有表达,其中MDR1是高分级肿瘤的主要耐药指标,LRP可能在低分级的肿瘤中发挥更多的耐药作用.     

原发性肝细胞癌肺耐药蛋白LRP基因表达及其意义(英文)

目的研究肺耐药蛋白 LRP 基因在原发性肝细胞癌(HCC)中产生的多药耐药机制及其表达与 HCC 的临床病理关系,对甲胎蛋白(AFP)的影响和术后预后的意义。方法采用 S-P 免疫组织化学法和原位 PCR 技术对54例未化疗的 HCC,24例 HCC 癌旁和12例肝炎后肝硬化存档石蜡包埋组织中 LRP 基因编码的 LRP 和 mRNA LRP 的表达进行检测,对术后24例2周 AFP 阳性的 HCC 病人进行术后化疗,分析 LRP 基因表达与 AFP 变化关系。所有术后病人进行化疗和随访。结果 LRP 和 mRNA LRP 在三种组织中的阳性表达率分别为61.1%,33.3%,25.0%和75.9%,37.5%,33.3%,HCC 组织中 LRP基因表达显著高于其他组织(P<0.05)。LRP 基因表达与 HCC 的分化程度有关(P<0.05),与 HCC 病人的年龄、性别、肿瘤的大小等临床病理资料无关(P>0.05)。LRP 基因表达阳性组病人术后化疗 AFP 有效率显著低于 LRP 基因表达阴性组病人(P<0.05)术后随访 LRP 基因表达阴性组病人平均生存时间长于阳性组病人,但无显著性关异(P<0.05)。结论 HCC 多药耐药(MDR)与 LRP 基因表达有关,HCC 耐药起源于内源性 MDR,LRP 基因可作为临床化疗耐药指标,检测 LRP 基因表达对化疗耐药具有指导意义,有助于 HCC 个体化疗方案制订,并为 MDR 逆转提供依据。LRP 基因表达与 PHC 的分化程度有关(P<0.05),但 LRP 基因表达可能与病人的预后无关。     

宫颈癌中MRP、GST-π的表达及意义

目的:检测多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protein,MRP)、胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase-π,GST-π)在宫颈癌(cervical cancer,CC)中的表达,探讨其在宫颈癌多药耐药(multi-drug resistance,MDR)形成中的作用和相互关系。方法:运用荧光定量PCR(flurescence quantitative-PCR,FQ-PCR)检测47例宫颈癌组织及12例正常宫颈组织中耐药基因MRP、GST-πmRNA的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果:MRP、GST-π在宫颈癌中的表达分别为0.51±0.28、0.44±0.24,正常宫颈组织中的表达分别为0.20±0.11、0.18±0.10,耐药基因在宫颈癌中的表达高于正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。MRP、GST-π表达与病人的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。MRP与GST-π之间的表达具有统计学意义。结论:MRP、GST-π基因高表达可能在宫颈癌原发性耐药中起重要作用,检测MRP、GST-π基因的表达情况对预测宫颈癌的化疗效果、协助临床选择化疗方案可能有一定意义。     

ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及意义*

目的:探讨P-gp、MRP1、BCRP 等ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用RT-PCR 和免疫组织化学方法检测P-gp/MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 及蛋白在34例的肝细胞癌、19例癌旁肝组织中的表达。结果:MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 在肝癌组的相对表达水平分别为1.15± 0.24、0.64± 0.33、1.07± 0.32,在癌旁肝组织组的相对表达水平分别为0.36± 0.14、0.19± 0.06、0.31± 0.09。MDR1、MRP1、BCRP 在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）为1.38± 0.26、0.73± 0.35、1.34± 0.21,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）分别为0.74± 0.32、0.30± 0.11、0.45± 0.13。P-gp、MRP1、BCRP等的阳性反应产物主要分布于细胞膜和胞浆内;在肝癌组和癌旁肝组织组的阳性表达率分别为82.35% 、58.82% 、79.41% 和42.11% 、26.32% 、36.84% 。P-gp、MRP1、BCRP在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）的阳性表达率分别为100% 、81.25% 、100% ,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）的阳性表达率分别为66.67% 、38.89% 、61.11% 。RT-PCR 及免疫组织化学均显示,P-gp、MDR1、MRP1、BCRP mRNA和蛋白在肝癌组的表达均高于癌旁肝组织组,且在低分化（Ⅲ、Ⅳ级）肝癌组织的表达高于高分化者（Ⅰ、Ⅱ级）,差异有统计学意义（P<0.05）。 MDR1、MRP1、BCRP之间的表达无线性相关。结论:在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存。P-gp、MDR1、MRP1、BCRP等与肝细胞癌的耐药有关,在肝癌组的表达高于癌旁肝组织组,且在肝细胞癌中的表达随着肿瘤分化程度的增高而降低,可作为肝细胞癌多药耐药性作用的靶点。      

人肝癌顺铂耐药细胞系SK-Hepl/CDDP的建立

背景与目的:多药耐药是肿瘤治疗的主要障碍,本研究旨在建立人肝癌多药耐药细胞株SK-Hep1/CDDP,并对其生物学特性及发生多药耐药的可能机制进行初步评价.方法:采用大剂量冲击,间歇诱导法获得人肝癌顺铂(Cisplatin-CDDP)多药耐药系SK-Hep1/CDDP;CCK-8法检测药物敏感性,计算半数抑制浓度(IC_(50))和耐药指数(RI);Western blot检测多药耐药基因(MDR1,ABCB1)、多药耐药相关蛋白1(MRP-1,ABCC1)、多药耐药相关蛋白2(MRP-2,ABCC2)、Bax蛋白的表达,以及加入MDR1抑制剂CsA对肝癌细胞MDR1蛋白的表达影响:流式细胞仪(FCM)检测细胞周期及凋亡率.结果:历时6个月建成SK-Hep1/CDDP细胞株,其对CDDP的耐药指数为13.76,并对盐酸阿霉素(doxombicin, DOX)、氟尿嘧啶(5-Fluororacil,5-Fu)等多种抗肿瘤药物交叉耐药:Western blot发现SK-Hep1/CDDP与亲本细胞相比MDR1、MRP-1、MRP-2的表达明显升高(P<0.01),Bax蛋白表达明显降低(P<0.01),加入小剂量环孢素A对肝癌细胞MDR1蛋白的表达无影响(P>0.05);细胞周期分析发现相对于亲本SK-Hep1细胞[G_1期为(59.83±3.28)%,S期为(27.91±2.16)%,G_2/M期为(12.14±3.36)%],SK-Hep1/CDDP耐药细胞[G_1期为(37.50±5.05)%,S期为(42.20±2.65)%,G_2/M期(20.67±5.69)%]的G_2/M,S期比例增加.G_1期比例减少,两组相比差异均有统计学意义(P<0.01);流式细胞仪分析表明CDDP对耐药细胞SK-Hep1/CDDP的凋亡率明显减少,加入MDR1抑制剂干预后可明显增加CDDP对SK-Hep1/CDDP细胞的凋亡率.结论:成功建立MDR细胞株SK-Hep-/CDDP,其耐药机制可能与MDR1、MRP-1、MRP-2蛋白的表达增加,Bax蛋白表达降低及降低化疗药物诱导肿瘤细胞的凋亡作用相关.     

47例原发性乳腺癌多药耐药MDR1基因表达及其临床意义

[目的]探讨原发性乳腺癌多药耐药MDR1基因的表达及其临床意义.[方法]采用荧光定量RT-PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁组织)MDR1基因的表达.[结果]乳腺癌MDR1基因表达阳性率为46.8%,与病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移与否、ER、PR状况、绝经与否无关.对照组中无MDR1基因表达.[结论]乳腺癌MDR1基因的表达可作为乳腺癌化疗耐药的评价指标,能否作为判断预后的独立指标尚需进一步研究.