抑癌基因PTEN在泌尿系肿瘤发生发展中的作用

第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)具有磷酸酶活性及抑癌活性。PTEN的突变缺失是包括泌尿系肿瘤等各种肿瘤发生发展的基础。研究显示,由于PTEN的突变、缺失而丧失抑癌作用而致肾癌、膀胱癌、前列腺癌的发生,揭示了PTEN具有抑制泌尿系肿瘤发生的作用。但是,PTEN抑癌作用及丢失、突变的一些具体过程还不是很清楚,有待进一步的明确。     

PTEN基因与胶质瘤关系的研究进展

PTEN基因作为第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因 ,在胶质瘤、子宫内膜癌和前列腺癌等多种人类肿瘤发生和发展中发挥重要生物学意义。笔者从其抑癌机制和基因变异方式两方面着重介绍 PTEN基因在胶质瘤发病机理、分子病理分类、治疗及预后等方面的最新进展。1　 PTEN基因结构和功能PTEN基因 ,又称 MMAC1或 TEP1 ,位于染色体 1 0 q2 3.3,全长 2 0 0 kb,有 9个外显子和 8个内含子组成 ,编码产物为 40 3个氨基酸组成的 PTEN蛋白 ,分子量为 471 66Da。 PTEN蛋白具有蛋白酪氨酸磷酸酶及双特异性磷酸酯酶 ( DSP)活性 ,能对酪氨酸和丝 …     

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及其生物学意义

目的　探讨抑癌基因PTEN蛋白在胃癌组织中的表达状况及其生物学意义。方法　采用免疫组化染色方法检测 6例正常胃黏膜 ,2 4例早期胃癌及 3 0例中晚期胃癌组织中PTEN蛋白的表达。结果　正常胃黏膜组织中PTEN蛋白高表达( 10 0 % ) ,胃癌组织中PTEN低表达 ,且阳性强度较低 ,两者差异显著 (P <0 0 5 )。胃癌组织中PTEN蛋白表达与肿瘤分期及分化程度无明显关系 ,但有淋巴结转移者PTEN蛋白阳性率仅为 9 5 % ,而无淋巴结转移者PTEN蛋白表达阳性率达 69 7% ,两者间差异显著 (P <0 0 1)。结论　胃癌组织中存在着抑癌基因PTEN蛋白表达缺乏或异常 ,PTEN蛋白表达可能与胃癌的发生及生物学行为有关 ,抑癌基因PTEN是胃癌的一种新的相关基因     

PTEN基因与大肠癌的关系

肿瘤的发生包括抑癌基因的失活、突变等复杂过程.自1997年以来,相继有3个研究小组发现并命名了惟一编码具有双重磷酸酶活性的抑癌基因PTEN (phosphatase and tensin homologue deletedon chromosome 10),由此对第10号染色体同源丢失性磷酸酶和张力蛋白基因(PTEN)的深入研究已成为肿瘤学研究的热点.目前,PTEN基因在Cowden综合征、胶质母细胞瘤、子宫内膜癌等中的研究较多,而在大肠癌中的研究尚少,现对PTEN抑癌基因与大肠癌的关系作一综述.     

抑癌基因PTEN与胃癌相关性研究进展

随着对肿瘤相关基因研究的不断深入,越来越多的抑癌基因被相继发现.与张力蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶(dual specificity phosphatase,DSP)活性的抑癌基因,该基因通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等机制抑制肿瘤的发生和发展.     

抑癌基因PTEN与肿瘤的研究现状

PTEN是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,其氨基酸序列氨基端与张力蛋白(tensin)和辅助蛋白(auxilin)高度同源.PTEN定位于第10号染色体上,由于在许多肿瘤中伴有第10号染色体的同源性丢失,故命名为第10号染色体同源丢失性磷酸酶--张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN[1]),又名MMAC1[2](mutated in multiply advanced cancer1)和TEP1[3](TGF-B1 regulated and epithelial cell-riched phosphatase 1).PTEN是1997年克隆并命名的抑癌基因,参与调节细胞生长,增殖及与细胞外基质的相互作用.现就该基因的结构、功能及其抑癌作用的信号传导机制等及与肿瘤的关系作一综述.     

蛋白酪氨酸磷酸酶基因抑癌机制的研究进展

肿瘤的发生是一个长期的、多因素、多阶段作用的过程。在这一过程中癌基因的激活与抑癌基因的失活被认为是其中重要的事件。蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen,PTEN)是继P53和Rb基因之后,与肿瘤发生关系密切的一种抑癌基因,是至今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。随着对PTEN研究的深入,对其结构特点、功能机制及信号转导途径等的认识都取得了很大进展。     

PTEN与神经干细胞调控

第10号染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因（PTEN）是1997年发现的一个抑癌基因。PTEN具有脂质和蛋白质双重磷酸酶功能,也是人类肿瘤中最常见的突变基因之一。PTEN具有广泛的生物学功能,它能通过PI,K／AKT、FAK和MAPK信号转导通路调节细胞的生长、凋亡、迁移和转化。     

PTEN调控心肌缺血/再灌注损伤的研究进展

第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)是一种新发现的抑癌基因,具有双特异磷酸化酶活性,在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面发挥着重要的作用。既往对PTEN的研究大多侧重在肿瘤发生、发展的方面。近年来,在心肌缺血/再灌注损伤的研究中,发现PTEN基因及蛋白的表达量发生变化,这提示PTEN在心肌缺血再灌注损伤的发生、发展中发挥着重要的调控作用。     

PTEN和p33/ING1在食管癌的发生及浸润转移中的作用

PTEN(Phosphate and tensin homology deleted on chromosom eten)是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因。生长抑制基因(inhibitor of growth1,ING1)也是新发现的一个抑癌基因,p33/ING1是ING1编码的重要抑癌蛋白。p33/ING1的过表达抑制细胞生长,促进细胞凋亡。研究表明,这两基因的突变与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。但近年来的研究发现食管癌中PTEN、p33/ING1蛋白的突变较少见,而在食管癌组织中的表达普遍下降,表达程度与食管癌的恶性程度、浸润、转移及预后密切相关。因此,PTEN、p33/ING1的低表达可能参与了食管癌的发生发展、浸润、转移过程。     

PTEN在原发性乳腺癌中的表达和临床意义

目的 :研究抑癌基因PTEN在原发性乳腺癌组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学S -P法 ,检测了 5例正常乳腺组织、14例乳腺增生病 (不伴非典型增生 )组织和 40例乳腺癌中PTEN蛋白的表达。结果 :5例正常乳腺组织、14例乳腺增生病组织中均有PTEN蛋白的表达。 40例乳腺癌组织中 ,PTEN蛋白阳性表达 2 8例 ( 70 % ) ,表达强度与乳腺癌分化程度有关 (P <0 .0 0 1)。分化越差 ,PTEN蛋白表达越弱。结论 :乳腺癌组织中有抑癌基因PTEN的表达缺失 ,其异常表达可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关     

PTEN/PI3K/AKT在溃疡性结肠炎炎症-肿瘤序列演进中的作用

目的 观察抑癌基因第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)炎症-肿瘤序列演进过程中的表达变化,为阐明UC的发生及其癌变机制提供依据,并探讨其可能的临床意义.方法 收集65例UC的石蜡包埋标本、25例结直肠癌石蜡包埋标本、25例正常组织石蜡包埋标本,采用免疫组织化学染色法检测UC、结直肠癌及正常组织中PTEN及AKT的蛋白表达,并分析它们之间的相关关系.结果 ①UC组织中PTEN蛋白的表达明显低于正常组织,高于结直肠癌组织(P<0.01).②UC组织中AKT蛋白的表达明显高于正常组织,低于结直肠癌组织(P<0.01).③随着UC病程的增加,PTEN蛋白的表达逐渐降低,AKT蛋白的表达逐渐增强(P<0.01).④PTEN蛋白和AKT蛋白在UC、结直肠癌组织中的表达呈显著负相关(相关系数分别为r=-0.542、-0.674,P<0.01).结论 在UC炎症-肿瘤序列演进过程中,抑癌基因PTEN蛋白表达的降低及原癌基因AKT蛋白表达的增强,可能是UC发生及癌变的重要原因之一.PTEN蛋白表达的明显降低和AKT蛋白表达的明显增强有可能成为早期监测UC癌变的一个辅助指标.     

PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后

目的 探讨抑癌基因PTEN(第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因)在胃癌组织中的表达与患者预后的关系. 方法 采用免疫组织化学SABC法比较92例胃癌组织和35例正常胃黏膜中PTEN表达差异,随访胃癌术后病人的生存率. 结果 正常胃黏膜中,PTEN全部强阳性表达.胃癌组织中,PTEN蛋白的表达和着色呈异质性,高分化癌尚有部分表达,低分化癌或转移癌表达明显下降,甚至不表达.随访PTEN阳性表达组生存率高于PTEN蛋白阴性表达组. 结论 PTEN在胃癌中的表达降低或缺失,可能成为预测胃癌病人预后的一种有价值的分子标记物.     

PTEN与胃癌的研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿之一，其发生是由多因素参与，并经历多阶段的演变过程，涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活。张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）是迄今发现的唯一具有双磷酸酶功能的抑癌基因。PTEN通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等抑制肿瘤发生发展。其突变和异常表达与多种肿瘤的发生、发展、浸润、转移显著相关，是患者预后不良的标志。     

抑癌基因PTEN对结直肠癌25例预后的影响

目的:探讨抑癌基因PTEN在结直肠癌组织及癌旁粘膜中的表达水平及其与结直肠癌预后之间的关系。方法:应用RT-PCR和实时PCR方法检测25例结直肠癌患者癌、癌旁组织抑癌基因PTEN mRNA的含量;应用Western blot检测25例结直肠癌组织中PTEN蛋白的表达,分析其与结直肠癌预后之间的关系,并结合随访资料分析其与患者生存时间的关系。结果:结直肠癌组织和癌旁组织中抑癌基因PTEN的mRNA水平和蛋白表达都显著低于正常组织(P<0.05)。结论:PTEN在结直肠癌的发生发展上可能有重要意义,PTEN蛋白表达低下或丢失可能成为结直肠癌预后不良的一种信号。     

胃癌中PTEN基因异常甲基化的检测

目的探讨抑癌基因第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)启动子区域甲基化状况与胃癌的关系。方法采用甲基化特异的PCR(MSP)法检测70例胃癌组织及相应癌旁组织中PTEN启动子区域甲基化状态。结果胃癌组织检测到程度不等的甲基化,其中低分化胃癌甲基化发生率为62.5%,与高中分化胃癌甲基化发生率(20.0%、22.2%)有显著性差异(P<0.05)。并且有淋巴结转移的19例胃癌组织中,有12例PTEN基因启动子甲基化,远高于无淋巴结转移组(P<0.05)。癌旁正常组织未检测到甲基化。结论PTEN基因启动子的甲基化与胃癌的发生、转移有关。PTEN甲基化是胃癌患者诊断及预后的候选标志物之一。     

消瘀散结抑癌灌肠剂对裸鼠前列腺癌组织PTEN基因表达的影响

【目的】观察消瘀散结抑癌灌肠剂对裸鼠前列腺癌组织中第10号染色体同源缺失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)基因表达的影响,探讨其抗肿瘤作用机制。【方法】经颈部皮下注射人前列腺癌PC-3细胞悬液复制前列腺癌裸鼠模型。将30只荷瘤裸鼠随机分为对照组和治疗组2组,每组15只。造模10 d后,治疗组给予消瘀散结抑癌灌肠剂灌肠,对照组给予等体积生理盐水灌肠,隔天1次,持续30 d。给药结束后,将移植瘤完整取出,比较治疗前后荷瘤裸鼠瘤体质量变化,计算抑瘤率;采用实时定量逆转录—聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测PTEN mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测PTEN基因的蛋白表达。【结果】治疗组瘤体质量减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05),治疗组抑瘤率为18.71%。RT-qPCR检测结果显示,治疗组肿瘤组织中PTEN mRNA的相对表达量较对照组升高,差异有统计学意义(P0.001)。Western blot结果显示,治疗组和对照组的PTEN基因的蛋白相对表达量分别为(0.55±0.13)、(0.32±0.09),2组比较,差异有统计学意义(P0.001)。【结论】消瘀散结抑癌灌肠剂对前列腺癌起效的分子机制可能与上调PTEN基因表达及蛋白翻译,进而抑制前列腺癌细胞的增殖和转移有关。     

胃腺癌组织PTEN表达及病理意义

10号染色体上缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chro-mosome ten,PTEN)是迄今首个被发现的具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,目前被认为是评价肿瘤预后的重要生物学行为指标[1],PTEN的突变或缺失与消化道、前列腺、脑组织...     

PTEN基因与肿瘤研究进展

与细胞骨架张力蛋白同源在肿瘤第10号染色体有缺失的磷酸脂酶(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten gene，PTEN)、在多个进展期肿瘤中均有突变的基因(Mutated in multiple adxranced cancers 1 gene．MMAC1)、能被转化生长因子β调节并在上皮细胞中富含磷酸酶的基因(TGFβ-regulated and epithelial phosphatase 1 gene。TEP1)是1997年由Steck等3个研究小组分别发现并命名的一种新的抑癌基因(简称PTEN)。现已证实该基因的突变、失活与多种肿瘤的发生发展密切相关，成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因。现就其研究进展综述如下。     

抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-2在肾癌的表达及意义

目的研究抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在肾癌组织中的表达,并探讨它们的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例肾癌组织和65例正常肾脏组织中PTEN基因和MMP-2蛋白的表达情况。结果抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肾癌组织中的阳性表达率分别为27.69%（18/65）、69.23%（45/65）;而在正常肾脏组织中阳性表达率分别为76.92%（50/65）、35.38%（23/65）。抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肾癌中的表达与有无包膜、有无淋巴结转移、分化程度和TNM分期有关（P〈0.05）;两种蛋白在肾癌组织中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肿瘤侵袭转移中可能发挥了重要作用,检测抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白的表达可作为预测肾癌的转移趋势指标,为肾癌的诊治提供临床参考。