二-(2, 4-二氯苯甲酰异羟肟酸) 二苯基合锡大鼠血浆蛋白结合率的测定

目的 建立二-(2, 4-二氯苯甲酰异羟肟酸) 二苯基合锡（DPDCT）在大鼠血浆中蛋白结合率的测定方法。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中药物总浓度及游离药物浓度,结合平衡透析法测定血浆蛋白结合率。结果 DPDCT在质量浓度为0.2、1.0、5.0 μg/mL时与大鼠的血浆蛋白结合率分别为（58.9±2.0）%、（57.4±1.2）%和（58.6±0.8）%。不同浓度组血浆蛋白结合率差异无统计学意义。结论 该方法灵敏度高,重复性好,操作简单,能够满足生物样品分析的要求。DPDCT具有中等强度的血浆蛋白结合率。     

克班宁与大鼠血浆蛋白结合的初步研究

目的:研究克班宁注射剂中克班宁在大鼠血浆中的蛋白结合率。方法:采用平衡透析法,以HPLC法测定克班宁大鼠血浆中的蛋白结合率。结果:浓度为1.0×10-2、2.5×10-3、1.25×10-3mg/ml的克班宁在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为91.71%、95.62%、96.21%.结论:克班宁在大鼠血浆中的结合率较高。     

白桦脂酸血浆蛋白结合率的测定

目的建立白桦脂酸在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法。方法采用平衡透析法测定白桦脂酸血浆蛋白结合率,利用HPLC测定血浆中白桦脂酸浓度,测定并比较不同血浆中白桦脂酸的血浆蛋白结合率。采用DiamonsilTMC18柱,柱温为30℃,流动相为乙腈-0.2%乙酸(75∶25),流速为1.0 mL/min,检测波长为203 nm。结果在50～100 mg/L,药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,白桦脂酸与大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,白桦脂酸与人血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率。结论白桦脂酸与血浆蛋白具有较强的结合。HPLC法测定白桦脂酸与血浆蛋白结合率试验具有简便、快速、灵敏与选择性高的特点。     

超滤法测定冬凌草甲素的血浆蛋白结合率

目的测定冬凌草甲素在健康人血浆、大鼠血浆和家兔血浆中的蛋白结合率,为设计合理的给药方案提供依据。方法采用超滤法结合高效液相色谱法（HPLC）对冬凌草甲素与大鼠、家兔和健康人血浆的蛋白结合率进行测定。结果冬凌草甲素在覆盖临床给药范围的5．4,21．6和108．0I．zg／mL下与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为80．6％,78．3％,76．2％,与大鼠的血浆蛋白结合率分别为69．3％,67．5％,68．1％．与家兔的血浆蛋白结合率分别为65．2％,66．7％,64．3％。覆盖临床给药浓度的3个浓度的冬凌草甲素在同种血浆中血浆蛋白结合率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论结果表明本法简便快速、灵敏度高、专属性好,能够满足测试生物样品的要求,超滤法结合高效液相色谱法可用于冬凌草甲素血浆蛋白结合率的检测。在本研究试验浓度范围内,冬凌草甲素的血浆蛋白结合率与药物浓度无显著相关性,不同种血浆的蛋白结合率试验结果表明,冬凌草甲素与健康人血浆、大鼠血浆和家兔血浆蛋白均具有中等强度的结合。     

高效液相色谱法研究蓝萼甲素与大鼠血浆蛋白的结合率

目的研究蓝萼甲素与大鼠血浆蛋白的结合。方法采用大鼠血浆平衡透析法，HPLC法测定透析袋两侧溶液中蓝萼甲素的质量浓度，计算蓝萼甲素的血浆蛋白结合率。结果蓝萼甲素在质量浓度为20、10、1μg／mL时与血浆蛋白结合率分别为74．46％、77．87％、75．29％。结论高效液相色谱法用于蓝萼甲素的生物样品测定具有简便、快速、灵敏与选择性高的特点。蓝萼甲素具有中等强度的血浆蛋白结合率。     

超滤法测定天麻素与不同血浆的蛋白结合率

目的建立测定天麻素与小鼠、大鼠、家兔的血浆蛋白结合率的实验方法,并计算天麻素与不同血浆的蛋白结合率。方法采用HPLC法测定天麻素的含量,Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇:水(10:90,v/v),体积流量为1.0 mL/min,柱温为25℃,检测波长为220 nm。通过超滤法比较天麻素与小鼠、大鼠、家兔的血浆蛋白结合率。结果天麻素与小鼠血浆在5、20、50μg/m L浓度下的蛋白结合率为36.18%±0.54%、35.93%±0.48%、36.26%±0.25%;与大鼠血浆在5、20、50μg/m L浓度下的蛋白结合率为35.86%±0.27%、36.11%±0.36%、36.57%±0.39%;与家兔血浆在5、20、50μg/m L浓度下的蛋白结合率为37.00%±0.22%、36.90%±0.17%、37.15%±0.31%。结论天麻素与小鼠、大鼠、家兔血浆均属于低强度结合,无差异性和浓度依赖性。     

厄贝沙坦血浆蛋白结合率测定

目的：测定厄贝沙坦在人血浆中的蛋白结合率。方法：采用HPLC法测定厄贝沙坦的浓度。采用平衡透析法测定厄贝沙坦的人血浆蛋白结合率。结果：以DiamonsilC18（4．6mm×250mm,5μm）为色谱柱,以乙腈-0．02mol／L磷酸二氢钾水溶液（磷酸调pH至2．6）（45：55）为流动相,检测波长为245nm,血浆样品中其他成分不干扰厄贝沙坦的测定,厄贝沙坦的线性范围为0．10—10．40μg／ml,定量下限为0．10μg／ml。厄贝沙坦的低、中、高浓度的蛋白结合率分别为93．0％、91．5％、92．3％。结论：厄贝沙坦具有较强的蛋白结合率。     

丹参注射液体外对格列喹酮血浆蛋白结合率的影响

目的 考察丹参注射液体外对格列喹酮血浆蛋白结合率的影响。方法 采用平衡透析法和高效液相色谱法,分别在有无丹参注射液的情况下对格列喹酮血浆蛋白结合率进行测定。结果 格列喹酮高浓度（12.6 μg/mL）、中浓度（6.3 μg/mL）、低浓度（1.26 μg/mL）的血浆蛋白结合率差异无统计学意义（P＞0.05）。在含有高浓度（750 mg/mL）、中浓度（375 mg/mL）、低浓度（75 mg/mL）丹参注射液时,格列喹酮（12.6 μg/mL）的血浆蛋白结合率分别为（82.6±3.11）%、（87.3±9.80）%、（92.6±4.21）%。在含有高浓度丹参注射液时,格列喹酮血浆蛋白结合率显著降低（P＜0.05）。结论 在临床剂量下,丹参注射剂不会影响格列喹酮血浆蛋白结合率。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中白藜芦醇含量及其药物代谢动力学

目的建立高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定大鼠血浆中白藜芦醇浓度,并用该法研究大鼠静脉注射白藜芦醇后的药物代谢动力学。方法取大鼠血浆样品,以乙腈沉淀蛋白。色谱柱：Shimadzu,VP-ODS（5μm,150mm×4．6m）;流动相：乙腈-水（35：65）;流速1．0ml／min;柱温25℃;紫外检测波长303nm;大鼠静脉注射白藜芦醇20mg／kg后,于不同时间点取血测定血浆中药物浓度并估算其药物代谢动力学参数。结果白藜芦醇在0．023～23．600μg／ml浓度范围,其线性关系良好,r=0．9996,最低检测浓度约为0．007μg／ml。提取平均回收率为90．29％。大鼠静脉注射20mg／kg白藜芦醇后其消除半衰期为81．20min。结论HPLC灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中白藜芦醇的测定及药物代谢动力学研究．     

金银花所含主要黄酮与血浆蛋白结合研究

目的：研究口服后的金银花黄酮部位的主要黄酮与血浆蛋白结合的情况。方法：建立一种快速分离液相色谱-串联质谱方法（RRLC-MS/MS）同时定量测定大鼠血浆中金银花四种主要黄酮。结果：口服30 min后,四个黄酮与蛋白结合率分别为（70.1±3.2）%、（75.3±6.1）%、（60.3±2.7）%、（84.8±4.6）%。结论：此验证方法成功应用黄酮与血浆蛋白结合研究。     

Plasma level monitoring of oxcarbazepine in epileptic patients

BACKGROUND: Despite the wide use of oxcarbazepine (OXC) there is little data concerning the usefulness of plasma level monitoring with this drug in Mexican patients with epilepsy. The purpose of the present study was to determine whether OXC levels correlate with dose, age, weight, or drugs used concomitantly. METHODS: Plasma levels of the antiepileptic drug OXC were evaluated in 214 patients with epilepsy. In each patient, plasma MHD (10-hydroxycarbazepine, the main metabolite of OXC) concentration was determined. Additionally, plasma protein binding was determined in 30 patients and affinity to red blood cells (RBCs) was evaluated in 50 patients. RESULTS: Our results showed that the mean plasma level of MHD was 15.34 microg/mL, mean protein binding ranged between 30-40%, and the mean RBC concentration was 18.38 microg/mL. A relationship between dose/weight and plasma concentration was found (r = 0.5149, p <0.001). In addition, a linear relationship between plasma and RBC concentration was established (r = 0.8806, p <0.0001). CONCLUSIONS: These results suggest that for OXC, routine RBC concentrations are not necessary to make drug adjustments.     

磺胺甲噁唑在不同居住时间、不同海拔高度汉族、藏族健康者体内与蛋白和红细胞的结合率

目的 比较磺胺甲噁唑在久居平原、急进高原、久居高原、世居高原汉族和藏族健康者体内与蛋白、红细胞的结合率.方法 取健康男性志愿者口服磺胺甲噁唑后1.5、12.0和48.0 h时间点血样.超率法测定蛋白结合率;红细胞结合率通过红细胞压积、血浆和全血药物浓度计算.药物浓度均采用反相高效液相色谱法测定.结果 久居平原、急进高原、久居高原、世居高原汉族和藏族健康者体内的蛋白结合率分别为65.24％、77.50％、71.33％、67.33％和70.47％,红细胞结合率分别为6.04％、6.90％、9.24％、7.39％和8.29％.与平原组比较,急进高原、久居高原和世居高原藏族健康人体内磺胺甲噁唑的蛋白结合率均显著升高.久居高原、世居高原汉族和藏族健康人体内磺胺甲噁唑的红细胞结合率显著高于平原.结论 高原低氧使健康人体内磺胺甲噁唑的蛋白和红细胞结合率均显著升高.     

TOCP对DFP在鸡脊髓神经细胞膜特异结合的影响

[目的]调查〔3H〕DFP在各脊髓段神经细胞膜上的特异结合。[方法]鸡曝露于Tri-o-cre-sylphosphate(TOCP)后,隔6、24、48h处死,取颈、胸、腰段脊髓,称重后制成匀浆。经超速离心,获得膜蛋白。在脊髓膜蛋白中加入8nM的〔3H〕DFP,或加入80nM的非标记DFP后又加入8nM的〔3H〕DFP,然后培养1h。用nitrocellulosefilter进行快速真空滤过,用Tris-HCl-NaCl液对滤纸冲洗,再加5mL的Aquasol-2后,计数〔3H〕DFP的结合量。[结果]对照组鸡的颈、胸、腰椎段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量分别为832.0、857.0、864.0fmol/mg,TOCP曝露组为273.5、243.52、71.5fmol/mg。TOCP曝露组各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量显著低于对照组,而各段脊髓神经细胞膜之间〔3H〕DFP的特异结合量无显著性差异。随着TOCP曝露后的时间的推移,各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量逐渐增高,提示迟发性神经毒性有机磷化合物的特异结合膜蛋白是较均匀地分布在整个脊髓神经细胞膜上。在这些脊髓神经细胞膜上的特异性结合部位,TOCP和DFP之间有竞争性抑制作用。[结论]脊髓神经细胞膜上的特异性结合膜蛋白可能与有机磷化合物的迟发性神经毒性诱发有关。     

基于机器学习的药物血浆蛋白结合率的预测

预测药物在血浆中的蛋白结合率,有助于了解药物的药代动力学特征,对药物发现的早期研究有重要的参考价值.本研究收集了 2452个临床药物的血浆蛋白结合率信息,用Molecular Operating Environment(MOE)和Mordred两种软件计算分子描述符,将算得的分子描述符作为模型的输入特征.使用极端梯度提...     

新型心肌灌注显像剂^99mTc—Q3的临床前药理研究

为了给临床应用研究提供依据,作者对新型心肌灌注显像剂＾９９ｍＴｃ－Ｎ,Ｎ’－亚乙基－二（乙酰丙酮亚胺）二「三（３－甲氧基－１－丙基）膦」（＾９９ｍＴｃ－Ｑ３）进行了临床前药理研究。其内容包括：＾９９ｍＴｃ－Ｑ３在兔体内的血药清除动力学 浆蛋白结合率,小鼠体内分布,家犬显像及异常毒性试验等。     

葡聚糖木炭吸附法测定多肽类候选药物的血浆蛋白结合率

由于某些多肽类药物在半透膜上具有非特异性吸附或者在血浆中的稳定性较差,在测定其蛋白结合率时不能适用于经典的平衡透析法和超滤法。运用葡聚糖木炭吸附法结合液质联用技术,基于候选药物吸附至葡聚糖木炭的初始速率动力学原理,选择7条具有相同氨基酸序列、不同构型的磷酸化六肽为研究模型肽,测定了其在大鼠血浆中的蛋白结合率,总结了影响多肽候选药物蛋白结合率变化的氨基酸位点规律。研究结果表明,葡聚糖木炭吸附法作为一种血浆蛋白结合率测定的补充方法,适用于传统实验技术无法测定的多肽或者有机候选药物。     

高原低氧对健康人体内磺胺甲噁唑的蛋白和红细胞结合率的影响

目的观测高原低氧对健康人体内磺胺甲噁唑的蛋白和红细胞结合率的影响。方法取平原和高原地区健康男性志愿者口服磺胺甲噁唑后1.5、12和48h时间点血样,抗凝,一半保留全血,另一半分离血浆,超率法测定蛋白结合率,红细胞结合率用红细胞压积、血浆和全血药物浓度计算。药物浓度均采用反相高效液相色谱法测定。结果平原健康男性志愿者体内磺胺甲噁唑的蛋白和红细胞结合率分别为65.31%和5.96%,高原健康男性志愿者体内磺胺甲噁唑的蛋白和红细胞结合率分别为69.60%和9.41%,高原健康男性志愿者体内磺胺甲噁唑的蛋白和红细胞结合率显著高于平原健康男性志愿者。结论高原低氧使健康人体内磺胺甲噁唑的蛋白和红细胞结合率均显著升高。