反义RNA应用于抗HBV、HCV肝炎病毒的研究进展

HBV、HCV是引起慢性肝炎以及肝硬化、肝细胞肝癌等相关疾病的重要病原体，而有效防治此类肝病的关键在于抗病毒，反义核酸技术自发现以来不断发展，其在分子水平抑制肝炎病毒有着巨大潜力，本文就近年来反义RNA在抗HBV、HCV方面的研究应用作一综述。     

乙型肝炎、糖尿病、慢性肾炎患者淋巴细胞端粒酶RNA的表达

端粒酶是一种具有特殊性质的逆转录酶 ,在大多数肿瘤细胞、干细胞、淋巴细胞中有表达。我们的研究显示 ,慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞端粒酶活性明显低于健康对照[1] 。由于端粒酶ＲＮＡ(ｈＴＲ)是端粒酶的核心成份之一 ,它参与调节端粒酶的活化[2 ] ,因此 ,本文进一步研究了乙肝、糖尿病、慢性肾炎患者的淋巴细胞ｈＴＲ表达状况 ,现报道如下。1　材料与方法1 1　研究对象　乙型病毒性肝炎患者 15例 ,年龄17～ 4 5岁 ,平均 30岁 ,男性 9例 ,女性 6例 ,其中慢性肝炎 7例 ,慢性重型肝炎 8例。Ⅱ型糖尿病患者11例 ,年龄 4 7～ 73岁 ,平均 5 …     

PD-1/PDL1信号通路与乙肝病毒慢性感染关系的研究进展

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染自然史可分为康复、表面抗原(HBsAg)无症状携带者、慢性乙肝、急性乙肝、乙肝后肝硬化、乙肝相关性肝癌等[1].慢性乙肝(chronichepatitis B,CHB)是HBV感染发病的常见状态,CHB的预后主要取决于病毒感染时机和宿主的免疫状况.     

《国际病毒学杂志》稿约

AGO2(Argonaute 2),也称为EIF2C2,属于Argonaute 蛋白(AGO)家族成员.AGO蛋白家族首次分离于果蝇细胞,是相对分子质量约为100kD的结构高度保守的碱性蛋白[1].人类的AGO蛋白家族分为两个亚种:一种是AGO亚种,另一种是PIWI亚种.其中PIWI亚种的蛋白只在胚胎细胞中表达,而AGO亚种蛋白则可以在大多数组织中广泛表达[2].在人类的AGO蛋白家族中,AGO2是RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)的重要成分,可以调控小RNA(sRNA)诱导的基因沉默过程[3].     

丙型肝炎患者血清HA、PⅢP联合检测的临床意义

据文献报道[1 ] ,丙型肝炎病毒 (HCV)感染后易演变成慢性肝炎 ,大约近 80 %感染者逐渐发展成慢性肝炎或肝癌 ,是乙肝的 2～ 3倍[3] 。目前 ,国内对肝纤维化或肝硬化的确诊以采用肝穿刺活体组织检查为主 ,寻找一种无创伤性的诊断途径乃国内外科研工作者的一项重要课题。本文探讨了血清透明质酸 (HA)和胶原蛋白Ⅲ (PⅢP)对丙型肝炎的诊断价值 ,现将结果报告如下。对象和方法一、对象 :(一 )正常人 :30人 (男 2 1,女 9) ,均为我院预防保健科健康体检的正常人 ,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患 ,肝、肾功能试验正常。(二 )病人组 :14 8人均为…     

乙肝成体转基因小鼠模型的建立及应用

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属于嗜肝DNA病毒科,其感染可导致人类急慢性肝炎,尽管预防性乙肝疫苗的广泛接种,极大的降低了HBV感染的发病率,但由慢性乙型肝炎及其导致的肝硬化和肝细胞癌等仍严重危害人类的健康[1].     

环状RNA调控肿瘤细胞铁死亡的研究进展

铁死亡是铁离子依赖的脂质过氧化物累积引起的一种不同于细胞坏死、凋亡和自噬的新的程序性细胞死亡方式^[1]。溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)和线粒体相关凋亡诱导因子2(apoptosis-inducing factor mitochondria-associated 2,AIFM2)是目前发现的调控细胞铁死亡的关键基因。SLC7A11和SLC3A2共同组成谷氨酸/胱氨酸反向转运体,负责将胱氨酸由细胞外运输进入细胞内用于谷胱甘肽的合成,是铁死亡的负调控因子^[2]。GPX4通过特异性催化谷胱甘肽将脂质过氧化物转化为类脂醇,发挥抑制细胞铁死亡的作用^[3]。DHODH通过抑制线粒体内脂质过氧化过程而抑制细胞铁死亡的发生^[4]。     

主动免疫疗法对于慢性HBV携带者的治疗前景

【引言】　HBV是一种肠道病毒 ,其传播途径为非肠道、性传播和母婴传播。在成年人中 ,急性 HBV感染通常症状轻微或是无症状 ,大多数成年感染者都可恢复并从体内清除病毒。具有正常免疫力的成年人转成慢性的危险性大约 5 % ,这种危险性在免疫缺陷者中有所上升 ,尤其在 HIV感染者中达到 40 % ,血透病人达到 60 % ,在 Hbs Ag( +)或 HBV-DNA( +)的母亲分娩的新生儿中达到 90 % ,接受肝移植和肾移植的人中几乎达 1 0 0 %。 2 / 3的慢性 HBV感染者都患慢性肝炎 ,转氨酶升高 ;肝活检组织坏死、炎症和纤维化 ;并有病毒复制的血清学标志( Hb…     

荧光定量PCR和定量RIA联合检测在乙肝标志物检测中的应用

乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(ＨＢＶＤＮＡ)的ＰＣＲ检测和ＨＢＶ血清学标志物(ＨＢＶＭ)的检测已有相当多的报道[1],较多的是以ＥＬＩＳＡ诊断试剂定性检测乙肝二对半标志物,以及用定性或套式ＰＣＲ检测ＨＢＶＤＮＡ,一部分文章对两者作了详细的比较和探讨[2]。我国是乙肝的高发地区,不仅存在对乙肝的检测问题,还存在着对乙肝疾病的预防、诊断、治疗及疗效观察的问题,所以本文通过定量ＲＩＡ法和荧光定量ＰＣＲ法[3]对298例乙肝病人作检测,对在分析条件下乙肝疾病的临床意义作了初步的探讨。资料与方法一、标本来源:临床上常将ＨＢｓａｇ、Ｈ…     

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞与血清HBV DNA定量对比研究

目的　探讨慢性乙肝患者外周血单个核细胞 (PBMC)内HBV -DNA的出现与血清HBV -DNA浓度之间关系 .方法　应用荧光定量PCR技术检测 5 7例慢性乙肝患者血清和PBMC中HBV -DNA含量、对血清中不同的病毒浓度进行分组比较分析 .结果　① 5 7例PBMC内HBV DNA总检测出率为 4 2 .1% (2 4 / 5 7) ,两者检测结果一致占 88.6 % .②根据血清内HBV -DNA浓度分成三组 ,三组PBMC内HBV -DNA浓度及阳性率比较p <0 .0 1,存在显著差异 ;③血清HBV -DNA阴性而PBMCHBV -DNA阳性只有 1例 (1.7% ) ,其浓度为 1.5 0× 10 8/L .结论　①血清HBV -DNA浓度与PBMC内HBV -DNA的出现及HBV -DNA浓度存在明显相关性 .②临床上检测PMBC中HBV -DNA是对血清HBV -DNA的一个重要补充 ;③PBMC内HBV -DNA检测对观察病毒在非血清内的状态、间接反映肝细胞病毒复制情况以及进一步指导抗病毒治疗有一定意义     

阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗进展

慢性乙型肝炎是我国乃至世界突出的公共卫生健康问题.抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的主要手段,既往主要是干扰素(interferon,IFN)和拉米夫定(lamivudine,3TC).IFN由于副作用较多、耐受性差而限制了其使用;3TC虽然耐受性和安全性都良好,但长期使用会病毒变异以每年14～32%逐年递增[1],并且停药后病毒学和生化指标反跳,因而其临床价值也受限制.最近,一种新的核苷类似物-阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)获得美国等多国FDA批准用于慢性乙肝的治疗.ADV是一种口服制剂,通过与dATP竞争逆转录酶结合位点,结合并阻断DNA链的延伸而抑制病毒的复制.临床观察提示它对慢性乙肝代偿期和失代偿期及3TC耐药均有效.与3TC比较,它具有耐药变异出现晚、耐药发生率低、变异株对ADV药敏性轻微下降等优点.本文就ADV抗乙肝病毒治疗,从药理、临床疗效、耐药变异等进行综述.     

围产期母婴丙型肝炎及防治

丙型肝炎病毒 (HepatitisCVirusHCV)是一种非甲非乙型肝炎的特异致病因素。目前 ,输血后肝炎、慢性病毒性肝炎、慢性酒精中毒已成为肝硬化、晚期肝癌、肝癌的主要病因[1] 。虽然HCV传染不如HBV急剧 ,属隐性传染 ,但死亡人数统计丙肝是乙肝病人的 2倍。丙型肝炎的预防及早期诊断、治疗 ,在围产期具有极其重要的意义。一、病毒学HCV属单链RNA病毒。其结构由核蛋白壳、膜蛋白及非结构蛋白组成[2 ] 。Simmond[3 ] 提出了HCV分类有 6个主要基因型和 11个亚型 (la -c ,2a -c,3a,4a ,5a ,6a) ,认识的HCV亚型有利于追踪HCV的根源及确定…     

血清HA检测对丙型肝炎的诊断价值

丙型肝炎病毒(HCV)感染后易演变成慢性肝炎,大约80%的感染者逐渐发展为肝硬化和肝癌[1],是乙肝的2-3倍[2].如能早期诊断和治疗,肝纤维化尚可逆转.临床上对肝纤维化或肝硬化的确诊以采用肝穿刺活体组织检查为主,如何寻找一种非创伤性诊断途径是国内外学者研究的一项课题.目前对肝纤维化的研究已深入到基因、受体和分子水平,但临床仍以透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶元(PCⅢ)最多.     

慢性乙型肝炎患者血清IL-7与细胞免疫相关性研究

目的:研究慢性乙型肝炎(乙肝)患者血清IL-7与IL-21、乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)、HBV DNA载量、T淋巴细胞表面CD127表达的关系,探讨IL-7对细胞免疫的影响。方法:收集2017年9月至2020年3月至北京友谊医院就诊的560例慢性乙肝患者血清标本,采用ELISA法检测IL...     

多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识

正甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。AFP诊断肝癌的敏感度为(60~70)%。但在肝脏良性疾病,特别是肝癌高危人群,如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。妇女孕期及某些生殖系统疾病时AFP也会升高[1]。AFP是一种单链糖蛋白,根据其与小扁豆凝集素(lens culinaris agglutinin,LCA)的亲和力从     

原发性肝癌丙肝抗体的放射免疫分析

在我国原发性肝癌(HCC)的发病率越来越高，乙型肝炎病毒(HBV)感染与原发性肝癌的关系已得到国内外学者的充分肯定，HBV在HCC发生、发展中的作用更为明了。现在丙型肝炎病毒（HCV)与HCC的关系更是引人注目，已受到各学者的重视。慢性肝炎病毒感染和HCC的发生是重要的原因，其中HCV感染与HCC的关系国内外报道较少，     

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞与血清HBV DNA定量对比研究

目的探讨慢性乙肝患者外周血单个核细胞(PBMC)内 HBV-DNA的出现与血清HBV-DNA浓度之间关系.方法应用荧光定量PCR技术检测57例慢性乙肝患者血清和PBMC中HBV-DNA含量、对血清中不同的病毒浓度进行分组比较分析.结果①57例PBMC内HBV-DNA总检测出率为42.1%(24/57),两者检测结果一致占88.6%.②根据血清内HBV-DNA浓度分成三组,三组PBMC内HBV-DNA浓度及阳性率比较p＜0.01,存在显著差异;③血清HBV-DNA阴性而 PBMC HBV-DNA阳性只有1例(1.7%),其浓度为1.50×108/L.结论①血清HBV-DNA浓度与PBMC内HBV-DNA的出现及HBV-DNA浓度存在明显相关性.②临床上检测PMBC中HBV-DNA是对血清HBV-DNA的一个重要补充;③PBMC内HBV-DNA检测对观察病毒在非血清内的状态、间接反映肝细胞病毒复制情况以及进一步指导抗病毒治疗有一定意义.     

MicroRNAs研究新进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类长约2l～28nt的非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)^[1]。该类RNA普遍存在于生物界，具有高度的保守性。在个体发育过程中，参与基因表达调控，具有“管家”作用。Lin-4与Let-7是目前研究较为清楚的两种MicroRNA。新的MicroRNA的不断发现及其生理功能的精确定位，将会建立一种新的调节性RNAs种类。     

甘利欣对肝病抗炎、抗纤维化作用的探讨

甘利欣为甘草有效单体甘草酸的第三代产品。近年来有报道用于慢性肝炎治疗可有效地降低丙氨酸转移酶 ;改善临床症状 ;使部分病例ｅ抗原及ＨＢＶ -ＤＮＡ转阴 ;减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死 ;还观察到明显防治大白鼠实验性肝纤维化的作用[1 ] 。为探讨本药在治疗肝病中的抗炎、抗纤维化的确切疗效及其药理作用机制 ,本文测定了 66例慢性肝炎及肝硬化患者治疗前后血清谷丙氨酸转移酶 (ＡＬＴ)、甘氨胆酸 (ＣＧ)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ胶原 )及透明质酸 (ＨＡ)水平。现报道如下。资料和方法一、病例选择 :慢性肝炎 35例 (男 2 4 ,女 1 1 ) ,年龄 1 6～…     

慢性乙肝患者血清HBV DNA载量与HBV-M、ALT、AST含量的关系研究

目的 分析慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与乙肝标志物(HBV-M)、肝功能ALT、AST的关系,以期对慢性乙肝患者的防治提供借鉴.方法 选取在2011年4月至2012年6月入住我院慢性乙肝患者100例为研究对象,搜集乙肝六项、肝功能等资料,探讨HBV DNA载量与HBV-M、ALT、AST含量的关系.结果 各阳性模式的病毒载量比较,大三阳病毒载量高于其他组,差异有统计学意义(P＜0.05),其他各组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).阳性率比较,大三阳高于其他组,差异有统计学意义(P＜0.05),其他各组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血清HBV DNA载量与血清HBeAg滴度无相关性(r=0.683,P＞0.05);血清HBV DNA载量与HBsAg含量无相关性(r=-0.483,P＞0.05);血清HBV DNA载量与ALT无相关性(r=-0.157,P＞0.05),血清HBV DNA载量与AST水平也无相关性(r=0.062,P＞0.05).结论 大三阳血清HBV DNA载量、病毒阳性率均高于其他阳性模式;但血清HBV DNA定量值的高低与HBV-M、ALT、AST含量无相关性,所以,HBV DNA可反映HBV在外周血的复制情况,并不能反映肝脏损伤程度及预后.