氨磷汀对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制

 目的 研究氨磷汀(amifostine, WR2721)对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制。方法 建立小鼠肠型急性放射病模型。C57BL/6J小鼠随机分为对照组和WR2721给药组,接受15 Gy ⁶⁰Co-γ全身照射,照后移植健康小鼠骨髓细胞,观察小鼠受照后30 d的存活率和平均生存时间,以及用隐窝细胞微克隆实验,研究照后3.5 d隐窝细胞数量及小肠黏膜情况。结果 对照组小鼠均在10 d内死亡,WR2721给药组存活率提高到80%;对照组和WR2721给药组平均隐窝数分别为(6.1±0.7)个、(28.0±1.1)个,差异有统计学意义(P<0.0001);对照组和WR2721给药组绒毛高度分别为(51.48±2.04)μm、(73.29±3.24)μm,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论 WR2721对肠型急性放射病小鼠有保护作用,通过提高隐窝干细胞增殖活性,促进黏膜的恢复,提高小鼠的存活率。     

不同剂量γ线照后小鼠小肠组织胺含量变化和WR-2721对它的影响

小鼠经6Gy、15Gy和100Gy全身一次γ线照射后用荧光法测定小肠组织胺含量.实验结果表明,小肠组织胺含量因照射剂量和照后时间不同而变化:6Gy照后每克小肠组织胺含量轻度下降;15Gy和100Gy照后小肠组织胺含量逐渐增加;在照后第三天各组小肠组织胺含量分别为正常的84.0%、149.7%和151.9%.实验同时观察到15Gy照前用WR-2721预防与单纯同剂量照射组相比小肠组织胺增加程度明显缓和.文章中对上述小肠组织胺含量改变的可能机制进行了讨论.     

照后服用葡聚糖增强WR-2721的辐射防护作用

作者研究了给小鼠照前服用WR-2721和照后服用葡聚糖产生的辐射防护协同作用.实验用雌性C3H/HeN小鼠,照前30分钟腹腔注射200mg/kgWR-2721,照后1小时尾静脉注射250mg/kg葡聚糖.~(60)Coγ线照射7～16Gy,剂量率为0.4Gy/min.检测30天的存活率、内源性造血脾结节形成(E-CFU)和粒-巨噬集落形成细胞(GM-CFC).结果如下.1.WR-2721、葡聚糖及二药合并对受照小鼠     

裂变中子-γ射线混合照射狗的生物效应

杂种狗经三种比例(中子约占90%、50%和15%)裂变中子-γ射线混合照射,以⁶⁰Coγ射线为参比射线。狗的急性致死效应明显受混合辐射的n/γ比值的影响·肠型闭剂量的混台辐射的：RBE值依次为2.86,1.67和1.18,LD₅₀/5天及LD₃₀/5天的RBE值分别为2.86,1.60和1.14及1.72,1.29和1.07。狗急性死亡效应的RBE值与混合辐射中中子比例呈直线负相关的事实。提示不能笼统地把混合裂变中子一Y射线的RBE值等同为裂变中子的RBE值.相同剂量(2.65Gy)照射狗的致死效应和辐射征候群密切依赖于n/γ比值,中子百分率越高,辐射损伤效应越重。     

5-烷基-1, 2-二硫环戊烷-3-羧酸及其衍生物的合成和辐射防护作用

本文道了5-烷基l, 2-二硫环戊烷-3-羧酸及其衍生物的台成和辐射防护作用。划接受900R⁶⁰Coγ线照射的小鼠照前10分钟或照后立即腹腔注射化台物4, 6、10、13、11或15可提高活存率40～50%.其中胺基脂类化合物10和12照后立即给药的效果优于照前给药。酰胺类化合物17不仅腹腔注射给药有效, 而且口服给药也可提高存活率80%.     

氮氧自由基化合物对60Co γ射线致BALB/c小鼠辐射损伤的防护作用

目的 观察氮氧自由基化合物NHCOCH3-TEMPO对雄性BALB/c小鼠电离辐射损伤的防护效果。方法 将120只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分成4和7 Gy照射组,每组60只,每组再按随机数字表法分成6组,每组10只,分别为生理盐水对照组、生理盐水照射组、低剂量TEMPO照射组、中剂量TEMPO照射组、高剂量TEMPO照射组和阳性对照(WR-2721)组。⁶⁰Co γ射线照射前0.5 h动物腹腔注射防护药物,剂量分别为:WR-2721组200 mg/kg、低、中、高剂量TEMPO组分别为100、200和400 mg/kg、生理盐水对照组和生理盐水照射组给予等量生理盐水。4 Gy全身照射组用于观察小鼠照后8和15 d骨髓有核细胞数、骨髓DNA含量和外周血象的变化;7 Gy全身照射用于观察小鼠照后30 d生存率。结果 4 Gy照射后,TEMPO预处理组小鼠骨髓有核细胞计数、骨髓DNA含量较生理盐水照射组均明显增加(t=2.53~6.13,P<0.05);中剂量TEMPO预处理组小鼠外周血白细胞数较生理盐水照射组明显增加(t=4.34,P<0.05),但外周血红细胞数与生理盐水照射组相比,差异无统计学意义。7 Gy照射后,低剂量TEMPO预处理组小鼠30 d存活率较生理盐水照射组明显增加(χ²=5.934,P<0.05)。结论 氮氧自由基化合物NHCOCH3-TEMPO对雄性BALB/c小鼠γ射线辐射损伤有一定的防护作用。     

不同传能线密度射线0~1Gy照射诱发染色体畸变的量-效关系研究

目的 建立0~1Gy范围内⁶⁰Coγ射线、 ²⁵²Cf 中子、单能中子及 ¹²C 重离子诱发染色体畸变剂量-效应曲线,用于评价职业受照或低剂量辐射损伤。方法 采用不同照射装置1Gy以内照射离体人外周血,于培养开始加秋水仙素,培养48h收获,制备染色体标本,Metafer中期细胞自动寻找系统,人机交互计数染色体畸变,最优拟合数据得到相应模型。结果 在低剂量范围内,以双着丝粒体+环(dic+r)为终点,⁶⁰Coγ射线为线性模型, ²⁵²Cf 中子、单能中子及 ¹²C 重离子为线性平方模型;以无着丝粒断片(ace)为终点,⁶⁰Coγ射线和 ¹²C 重离子为线性平方模型, ²⁵²Cf 中子和单能中子为线性模型;以总畸变为终点,4种射线均为线性平方模型。结论 高传能线密度(LET)射线损伤效应高于低LET射线,4种射线损伤效应依次为 ²⁵²Cf 混合中子 >单能中子> ¹²C 重离子> ⁶⁰Co γ射线。在低剂量范围内dic+r指标适用于高LET照射的剂量估算。     

WR-2721对γ线照射小鼠胃排空的防护作用

小鼠经γ线1200rad照射后胃排空受到明显抑制,如照前15min腹腔注射WR-2721 5mg或10mg对照后3天胃排空的抑制有明显改善。虽然WR-2721药物本身对胃排空具有一定的抑制作用,但经过24～48h后则可表现出对胃排空有一定程度的改善效应,这可能与该药减轻急性放射损伤的过程有关。     

吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对急性辐射损伤小鼠的防护作用

目的 研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对急性辐射损伤小鼠的防护作用.方法 6~8周龄雄性ICR小鼠,按体重随机分为5组,每组10只:空白单照组(IR)、阳性对照组(氨磷汀WR-2721 250 mg/kg)和PDTC30、60、90 mg/kg剂量组,照射前30 min给予相应药品.¹³⁷Cs γ射线7.5 Gy一次性全身照射,观察小鼠30 d存活率;¹³⁷Cs γ射线5.0 Gy一次性全身照射,照射后第8天检测外周血、造血系统、脏器系数指标.结果 PDTC可以提高小鼠30 d存活率,60 mg/kg剂量组效果最为明显,存活率提高到60%(6/10),空白单照组为10%(1/10),阳性对照组为70%(7/10).与空白单照组相比,PDTC 60 mg/kg剂量组的脾脏指数、白细胞、血红蛋白含量、血小板数、股骨有核数和脾结节数,差异有统计学意义(t=2.354、4.793、2.342、6.542、2.649、3.982,P<0.05).结论 PDTC具有抗辐射损伤作用,尤以60 mg/kg作用最为明显.     

WR-2721对大剂量辐射损伤的防护效果

1969年Piper首先报导WR-2721后,许多学者对它的抗辐射作用进行了大量研究,它不仅对骨髓型放射损伤而且对肠型放射损伤和中子损伤均有较好作用。本文在观察不同药量防护效果的同时,观察了在大剂量照射时的最低有效用药量,并以此复合应用青、链霉素,观察其防护效果。材料与方法实验动物为本院繁殖的LACA雄性小鼠,日龄70—80天,体重23—28克。照射条件 ~(60)COγ线一次全身照射,给药组为1000—3000拉德,对照组为1000—1800拉德。剂量率为71.89—64.42伦/分。用药方法 WR-2721按所需的浓度配成水溶液,照前15分钟每只小鼠腹腔注射0.2     

受致死照射小鼠移植骨髓后造血与淋巴组织的重建

成年小鼠1000拉德照射后输注同种骨髓细胞(1×10⁶),照后30天约提高活存率40%。1100、1200与1300拉德照射后输注骨髓细胞(8×10⁶),则照后30天的活存率分别为31%、3%与3.4%。各平行对照组小鼠全部死亡。小鼠1000或1200拉德照射和输注等量同种骨髓细胞(2.4×10⁶)后,造血与淋巴组织的重建在两组之间是有差别的。表现在骨髓有核细胞量的增长与骨髓增殖的组织学状态,脾脏重量的增长与脾髓外造血的增殖程度,以及胸腺重量的恢复,前者都比后者好。文中对产生这些差别的原因进行了分析讨论。1000拉德组在移植骨髓后14～30天都见到一些小鼠出现宿主排斥移植物反应的病理变化。     

小鼠全身照射后脾脏超微结构的研究

小鼠全身照射⁶⁰Coγ线900伦后在光学显微镜和电子显微镜下都能看到脾脏组织的避行性变化,随照后时间的迁移,破坏现象越加明显.破坏现象从脾小结的生发中心开始,扩及整个白髓和红髓。巨噬细胞的吞噬现象十分显著。照后初期细胞分裂停止,8～24小时可见病理性核分裂相。     

钙阻断剂异博定的辐射防护作用

本研究发现钙阻断剂异博定对于¹⁸⁷CsY射线致死量照射的小鼠具有明显的辐射防护作用。照前15分钟腹腔注八或照前30分钟口服给予异博定最大耐受量可使受照小鼠分别获得1.32和1.24的剂量减低系数(DRF)。异博定给药的小鼠6 GY照后9天的股骨骨髓有核细胞计数或外周血白细胞计数都明显的高于照射对照。     

Egr-IFNγ基因治疗联合125I-脱氧尿嘧啶核苷治疗抑瘤效应的实验研究

目的 探讨Egr-IFNγ基因治疗联合放射性核素 ¹²⁵I -脱氧尿嘧啶核苷治疗方案在荷H22肝癌细胞小鼠体内抑瘤效应及机制。方法 小鼠肿瘤局部注射脂质体包裹的质粒,注射后48 h,肿瘤局部注射370kBq ¹²⁵I -UdR。观察各组小鼠治疗后不同时间肿瘤生长率;治疗后第3 天,检测肿瘤胞浆蛋白中IFNγ的表达和脾脏CTL细胞毒活性。结果 基因-放射核素治疗后第6～15天,pcDNAEgr-IFNγ+ ¹²⁵I -UdR组肿瘤生长率明显低于对照组、 ¹²⁵I -UdR组及pcDNAEgr-1+ ¹²⁵I -UdR 组;基因-放射性核素治疗后第3天,pcDNAEgr-IFNγ+ ¹²⁵I -UdR组肿瘤胞浆蛋白中可检测到IFNγ的表达,其余组肿瘤胞浆蛋白中未检测到IFNγ的表达;pcDNAEgr-IFNγ+ ¹²⁵I -UdR组小鼠脾脏CTL细胞毒活性明显高于其余组 (P<0.01)。结论 pcDNAEgr-IFNγ基因治疗联合放射性核素 ¹²⁵I -UdR治疗抑瘤效应明显优于单纯 ¹²⁵I -UdR放射性核素治疗。     

肠型放射病时小肠隐窝细胞增殖活动变化及WR-272l防护效应

本实验采用³H-TdR掺入,放射自显影方法观察大20Gy全身照射后8天内10个时间点的肠隐窝细胞增殖活动变化,应用WR-2721照前预防观察对肠型放射病时隐窝增殖细胞的辐射防护效应。结果显示,照射后隐窝增殖细胞立即抑制,隐窝内增殖细胞数量和增殖能力急剧下降。照后9小时增殖细胞的DNA合成略有恢复,分裂细胞在照后13小时才开始出现。照前应用WR-2721预防动物,隐窝细胞损伤较轻,增殖活动有一定改善,细胞分裂和DNA合成增多,隐窝细胞数量增多,照射后2.5～3天有少数再生肠腺形成。     

重组人白细胞介素-11和姜黄素对中子照射致小鼠肠道损伤的治疗作用

目的 探讨重组人白细胞介素-11(rhIL-11)和姜黄素对中子照射致小鼠肠道损伤的治疗作用。方法 选取二级雄性BALB/c小鼠140只,随机分为健康对照组(20只)、单纯照射组(60只)、IL-11治疗组(30只)和姜黄素治疗组(30只)。单纯照射组小鼠采用3 Gy中子全身均匀照射,两个治疗组于照射后即日分别腹腔注射500μg·kg^-1·d^-1的rhIL-11或200 mg·kg^-1·d^-1的姜黄素,每天1次,连续给药5d。观察各组动物的死亡率。照射后6 h、1、3和5 d分别处死健康对照组和单纯照射组动物,3和5 d分别处死两个治疗组动物。取空肠标本,用HE深色、核仁组成区嗜银蛋白染色、Feulgen氏染色和图像死亡分析等,检测空肠病理形态变化、空肠上皮细胞核内嗜银蛋白含量和DNA含量变化。结果 照后5d,单纯照射组小鼠全部死亡,rhIL-11治疗组存活剩余2只,姜黄素治疗组存活剩余3只。3Gy中子照射后6 h～3 d内,空肠黏膜大面积坏死脱落,3d偶见隐窝细胞再生,5d见较多新生隐窝;IL-11治疗组在照后3d隐窝再生较明显,5d见大量新生绒毛;姜黄素治疗组在照后3d隐窝有部分再生,5d可见新生绒毛,排列结构较IL-11治疗组紊乱,绒毛高度较IL-11治疗组略低。照后5d,两个治疗组小鼠空肠上皮细胞AgNOR含量和DNA含量均高于单纯照射组(F＝0.015～0.035,P<0.05)。结论 3 Gy中子照射引起小鼠空肠明显损伤,rhIL-11和姜黄素治疗可减轻损伤并促进肠道上皮再生修复,对中子辐射肠上皮损伤具有保护作用。     

巯基丙酰甘氨酸对WR-2721防护辐射胃肠损伤和致死作用的改善

WR-2721的有效辐射防护剂量接近其耐受剂量,限制了其临床应用。无毒辐射防护剂巯基丙酰甘氨酸(以下简称MPG)与低剂量WR-2721合用则明显降低受15Gyγ射线照射小鼠肠     

禁食对137Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的代谢组学研究

目的 研究禁食对¹³⁷Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法 将小鼠分为健康对照组、γ射线照射（全身9 Gy或腹部15 Gy）组、禁食（24、48、72 h）+照射（全身9 Gy或腹部15 Gy）组。照射后,计算小鼠的生存率、脾脏指数和胸腺指数。非靶代谢实验测序分为4组,分别为健康对照组、禁食24 h组、腹部局部照射15 Gy组、禁食24 h组+腹部局部照射15 Gy组、每组6只。于照后3.5 d收集各组小鼠的粪便进行非靶向代谢组学检测。结果 9 Gy γ射线全身照射小鼠照射前禁食48和24 h,受照后的中位生存期提高了1和4 d;15 Gy腹部受照小鼠照射前禁食48和24 h的小鼠的存活率分别为16.67%和25%,照射前禁食24 h能够提高受照后3.5 d小鼠的体重（t=2.338,P=0.042）和脾脏指数（t=2.289,P=0.045）。非靶向代谢组学结果显示,禁食24 h和未禁食的受腹部局部照射小鼠粪便样本中有30个差异表达代谢物;代谢通路富集分析表明,类固醇激素生物合成的代谢途径存在着不平衡状态。结论 照射前禁食可以提高肠道辐射损伤小鼠的生存率,改变其肠道代谢产物,提示照射前禁食或短期内饮食营养变化参与调节肠道辐射损。     

骨髓移植对不同比例中子-γ射线混合照射小鼠治疗效果的比较

小鼠经不同比例中子-γ射线混合照射后致死效应和辐射敏感组织损伤程度都与混合照射时中子所占比例密切相关,中子比例越高损伤效应越重。WR-2721的辐射防护效果也和中子比例呈直线负相关。那么,对辐射损伤有治疗作用的措施,对混合照射小鼠的效价是否也呈现上述相似的规律性?研究这些问题对混合照射所致急性放射病的治疗将是有益的。骨髓移植对极重度造血型和轻度肠型急性放射病有一定疗效。中子照射小鼠输注或屏蔽骨髓也有一定保护效果。反应堆临     

137Csγ射线诱发BALB/3T3细胞转化及CA和UDS分析

用剂量分别为1、3和5Gy¹³⁷Csγ射线照射培养的BALB/3T3细胞。结果表明，γ射线可单独诱发BALB/3T3细胞转化，其转化率分别为14.56、25.08和24.81 × 10^-3(活细胞);照后第一分裂周期的染色体畸变(CA)率分别为13.5,22.5和41.5%,³H-TdR掺入S期外DNA合成(程序外DNA合成，UDS)的百分数分别为15.2, 32.6和87.3.姐妹染色单体互换(SCE)变化不明显.