羟考酮对瑞芬太尼致切口痛大鼠痛觉敏化的干预机制研究

目的:观察羟考酮对瑞芬太尼致切口痛大鼠痛觉敏化的干预机制。方法:选择健康雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为5组,每组各8只:切口痛+瑞芬太尼+羟考酮组[I+R+O组,切口痛模型建立前30 min皮下注射10 μg/kg羟考酮,建立切口痛模型同时经尾静脉输注瑞芬太尼1.2 μg/(kg·min)];切口痛+羟考酮组(I+O组,切口痛模型建立前30 min皮下注射10 μg/kg羟考酮);切口痛+瑞芬太尼(I+R组,建立切口痛模型同时经尾静脉输注瑞芬太尼1.2μg/(kg·min)]、切口痛(I组,建立切口痛模型)、空白对照组(C组,皮下注射等量生理盐水)。采用全自动热痛刺激仪和Von Frey纤毛机械刺激针测量各组大鼠术前24 h(T_0)、术后6 h(T_1)、术后24 h(T_2)、术后48 h(T_3)测定左后足的热缩足反射潜伏期(PWTL)和机械缩足反射阈值(PMW)。Western免疫印迹检测L_(4～5)脊髓背角磷酸化NR2B表达。结果:T_1～T_3时刻,与I组比较,I+R组大鼠PWTL值明显减小,差异均有统计学意义(P0.05);T_1～T_2时刻,与I+R组比较,I+R+O组大鼠PWTL值明显增大,差异均有统计学意义(P0.05);T_1～T_3时刻,与I组比较,I+R组大鼠PMW值明显减小,差异均有统计学意义(P0.05);T_1～T_3时刻,与I+R组比较,I+R+O组大鼠PMW值明显增大,差异均有统计学意义(P0.05)。Western免疫印迹检测显示,与I组比较,I+R组术后48 h L_(4～5)脊髓背角磷酸化NR2B表达增加,差异有统计学意义(P0.05);与I+R组比较,I+R+O组术后48 h L_(4～5)脊髓背角磷酸化NR2B表达减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论:瑞芬太尼可诱发切口痛大鼠痛觉敏化,而羟考酮可以有效缓解痛觉敏化,这一作用机制可能与抑制脊髓背角NMDA受体亚基NR2B磷酸化有关。     

大鼠切口痛模型中右美托咪定对瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的影响

目的 研究大鼠切口痛模型中右美托咪定(DEX)对瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的影响.方法 60只雄性SD大鼠随机均分成5组:对照组(C),切口痛组(I),切口痛+瑞芬太尼组(R),切口痛+DEX组(ID),切口痛+瑞芬太尼十DEX组(RD).ID、RD组于七氟醚麻醉前10min腹部皮下注射DEX50 μg/kg.除C组外均需制作切口痛模型.切口痛制作方法:右后爪跖肌位置纵行切开1 cm长的皮肤和筋膜,皮肤行褥式缝合.各组均测定并计算出术前24h(T0),术后6h(T),24h(T2),48h(T3)大鼠右后爪的机械缩足反射阈值(PMW)及热缩足反射阈值(PWTL).结果 在T1、T2、T3时点,与I组[(7.70±0.67)g,(10.79±1.83)g,(10.97±1.87)g]相比,R组[(3.72±0.71)g,(6.54±1.27)g,(7.27±1.53)g]的PMW明显降低(P＜0.05);与Ⅰ组[(20.74±2.72)s,(16.56±1.38)s,(22.55±2.01)s]相比,R组[(11.81±2.52)s,(11.27±2.30)s,(12.30±2.21)s]的PWTL明显降低(P＜0.05).与Ⅰ组相比,ID组只能缓解T1时点PMW的降低(P＜0.05).与R组相比,RD组可以缓解T1[(14.03±1.01)g]、12[(14.27±1.33)g]、T3(14.26±1.58)g]时点的PMW值的降低(P＜0.05)及T1[(23.56±1.53)s]、T2[(16.54±3.24)s]时点的PWTL值的降低(P＜0.05).结论 大鼠切口痛模型中,瑞芬太尼可以诱发切口周围组织的痛觉过敏;右美托咪定可以预防瑞芬太尼诱发的痛觉过敏.     

大麻素受体2激动剂JWH015对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响

目的 探讨大麻素受体2( cannabinoid receptor 2,CB2R)激动剂JWH015对瑞芬太尼诱发的切口痛模型大鼠痛觉过敏的影响.方法 60只雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分成2大组:鞘内给药组和腹腔给药组.每大组又随机分为5小组:鞘内给药组分为对照组1(C1组)、切口痛组1(I1组)、瑞芬太尼组1(R1组)、切口痛+JWH015组(QI组)、切口痛+瑞芬太尼+JWH015组(QR组);腹腔给药组分为对照组2(C2组)、切口痛组2(I2组)、瑞芬太尼组2(R2组)、切口痛+JWH015组(FI组),切口痛+瑞芬太尼+ JWH015组(FR组),每组6只.QI组与QR组在造模前30 min鞘内注射10μg JWH015,C1、I1、R1组均鞘内给予20％的二甲基亚砜(DMSO)溶液,容积均为10μl;而FI组与FR组在造模前30 min腹腔注射100 μg JWH015,C2、I2、R2组均腹腔给予4％的DMSO溶液,容积均为0.5ml.除C1/C2组外,其余各组均制作切口痛模型,R1/R2组、QR组和FR组在造模的同时皮下泵注瑞芬太尼0.04 mg/kg,其余组皮下泵注生理盐水,容积均为0.4ml,30 min泵完.测量术前24h及术后2,6,24,48 h大鼠手术切口同侧后爪的机械缩足反射阈值(PWMT)及热缩足潜伏期(PWTL).结果 与C1/C2组和基础值比较,I1/I2组术后PWMT和PWTL均降低(P＜0.01);与I1/I2组比较,R1/R2组术后PWMT和PWTL均明显降低(P＜0.05);与R1/R2组相比,QR组从术后6h的PWMT[ (7.78±1.09)g]和PWTL[( 17.28±1.58)s]开始明显升高(P＜0.05),与FR组在术后6h、24h和48 h的PWMT[ (7.79 ±0.72)g,(9.50±1.17)g,(7.86±1.16)g]和PWTL[ (16.23±1.50)s,(19.53±1.63)s,(18.10 ±0.93)s]升高的结果一致.结论 鞘内及腹腔注射JW H015均可以有效缓解由瑞芬太尼诱发的切口周围组织痛觉过敏.     

P2X4受体在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用

目的：探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法：成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随 机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5 μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5 μg/(kg.min)组(R3组)、瑞芬太尼5.0 μg/(kg.min)组(R4组)。于处理前1 d(T1),尾静脉置管后30 min(T2),停药后30 min(T3),1 h(T4),2 h(T5),24 h(T6)测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),获得诱导痛觉过敏最佳的瑞芬太尼输注速度;随后取成年雄性SD大 鼠,分为尾静脉置管后泵入生理盐水组(N组)、尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R组)。于上述处理时间 点T1,T2,T4测量大鼠PWMT和PWTL,并于停药后1 h选取大鼠脊髓腰膨大检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达。另取 成年雄性SD大鼠,并将其分为切口痛模型并尾静脉置管后泵入生理盐水组(I+N组)和切口痛模型并尾静脉置管后泵入瑞 芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(I+R组)。于上述处理时间点T1,T2,T3,T4,T5,T6以及8 h(T7)和72 h(T8)测量大鼠PWMT 和PWTL,于停药后1 h取大鼠脊髓腰膨大组织检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达,免疫荧光检测小胶质细胞激活的 状态。结果：T3和T5时间点PWMT和PWTL的趋势均为R4组0.05)。与I+N组相比,I+R组大鼠在T4,T5,T6时间点的PWMT和PWTL明显降 低,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时I+R组大鼠脊髓P2X4受体mRNA和蛋白表达水平均明显上调,差异均有统 计学意义(均P<0.05)。此外,I+R组大鼠脊髓背角的小胶质细胞的活化较I+N组明显增强。结论：静脉注射瑞芬太尼可致大鼠痛觉过敏,单纯静脉注射瑞芬太尼导致的痛觉过敏可能与P2X4受体无关;瑞芬太尼可导致切口痛大鼠出现更明显的痛觉过敏,其中小胶质细胞活化及P2X4受体可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的形成机制。     

细胞周期素依赖蛋白激酶-5抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响

目的 探讨预先鞘内注射细胞周期素依赖蛋白激酶-5(Cdk5)抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响.方法 SD雄性大鼠45只,随机数字表法分成5组(n=9):对照组(C)、切口痛组(Ⅰ)、瑞芬太尼组(R)、Roscovitine组(ROS)、Roscovitine+瑞芬太尼组(ROS+ R).ROS,ROS+R组术前30 min鞘内给予Roscovitine10μl(50μg),余组给予20％ DMSO10μl.除C组外均制作切口痛模型;R和ROS+R组切皮同时皮下泵注瑞芬太尼0.4ml (0.04mg/kg) 30 min.于术前24h、术后2h、6h、24h、48h检测大鼠术侧足底机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL).结果 与C组相比,Ⅰ组术后PWMT、PWTL明显降低(P＜0.01).与Ⅰ组相比,R组术后PWMT,PWTL明显降低(P＜0.01);而ROS组术后PWTL明显升高[2h:(20.26±1.33)s,(17.97±0.47) s;48h:(22.15±0.60)s,(19.89±1.27)s] (P＜0.05).ROS+R与R组相比,术后2h PWTL[ (19.13±1.72)s,(14.41±2.30)s]及PWMT[(10.4±1.95)g,(6.38±0.91)g]开始升高,分别持续至48h[(19.24±2.80)s,(14.87±1.95)s]和24h[ (8.88±1.41)g,(6.83 ±0.80)g] (P＜0.05).结论 Roscovitine能减轻大鼠切口引起的热痛敏,并能缓解瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠痛觉过敏.     

瑞芬太尼痛觉过敏小鼠中脑导水管周围灰质Mu 阿片受体和神经元限制性沉默因子表达水平的变化

目的：观察瑞芬太尼痛觉过敏小鼠中脑导水管周围灰质(periaquductal gray,PAG)中Mu阿片受体(Mu-opioid receptor,Mor)和神经元限制性沉默因子(neuron-restrictive silencer factor,NRSF)表达水平的变化。方法：32只小鼠采用 随机数字表法随机分入4组(n=8)：对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)和切口痛+瑞芬太尼组(IR组)。采 用Von Frey细丝和BME-410A型热痛刺激仪测量小鼠术前24 h和术后2,6,24,48 h的机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical thresholds,PWMT)和热缩足反射潜伏期((paw withdrawal thermal latency,PWTL)。Western印迹检测术后48 h 小鼠PAG中Mor和NRSF的表达水平。结果：与C组和术前基础值比较,I组、R组和IR组术后2~48 h PWMT和PWTL均 显著降低(P<0.01);术后2,6 h时R组较I组PWMT和PWTL略高(P<0.01),术后24,48 h时两组间差异无统计学意义(P> 0.05);与I组比较,IR组术后PWMT和PWTL显著降低,并持续到术后48 h(P<0.01)。与C组和I组比较,R组和IR组Mor 表达均显著降低(P<0.01),NRSF表达显著升高(P<0.01),C组和I组之间Mor和NRSF表达差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：术中短时程输注瑞芬太尼可诱导小鼠术后痛觉过敏,同时瑞芬太尼还诱导PAG中Mor水平降低及NRSF水平增 加,该变化可能参与瑞芬太尼诱导的痛觉过敏的形成。     

蛋白激酶C在瑞芬太尼诱发痛觉过敏大鼠脊髓背角中的表达及意义

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)在瑞芬太尼痛觉过敏(RIH)大鼠脊髓背角中的表达情况及其意义.方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、瑞芬太尼组(R组)、切口痛模型组(M组)、瑞芬太尼+切口痛模型组(RM组)及PKC抑制剂组(Inhibitor组).R组、RM组及Inhibitor组静脉输注瑞芬太尼1.0μg/(kg·mi...     

瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓核呼吸因子1表达的变化

目的探讨切口痛大鼠经瑞芬太尼诱发痛觉过敏时脊髓核呼吸因子1表达的临床变化。方法临床纳入52例健康雄性SD大鼠,体重(182-224)g,根据诱发药物的不同分为四组,分别是对照组、切口痛组、瑞芬太尼组及(切口痛+瑞芬太尼)组,每组13只;对照组和切口痛组大鼠麻醉后皮下输注生理盐水,切口痛组和(切口痛+瑞芬太尼)组制定右后足切口痛模型,(切口痛+瑞芬太尼)组经皮开始同时皮下输注瑞芬太尼;于术前24h、术后2h、6h、24h、48h测定后足机械缩足阈(PWMT),同时采用免疫荧光染色法检测NRF-1的表达情况。结果切口痛组和(切口痛+瑞芬太尼)组术后个时点的PWMT明显低于对照组,脊髓NRF-1的表达水平冥想上升,P0.05;(切口痛+瑞芬太尼)组术后各时点PWMT明显低于切口痛组,且脊髓NRF-1的表达水平明显升高,P0.05。结论瑞芬太尼通过调节脊髓核呼吸因子1(NRF-1)的表达,可以诱发切口痛大鼠的痛觉过敏。     

瑞芬太尼对切口痛大鼠脊髓iNOS mRNA和FOS蛋白表达的影响

目的:观察瑞芬太尼对切口痛大鼠脊髓诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA及FOS蛋白表达的影响,探讨瑞芬太尼诱发痛觉过敏的可能机制。方法:48只SD大鼠随机分为4组(n=12):对照组(C组),切口痛组(I组),瑞芬太尼1组(R1组),瑞芬太尼2组(R2组)。分别于术前24 h(基础值),术后24,48 h测定机械性痛阈。痛阈测定后,测定脊髓i NOS mRNA和FOS蛋白表达。结果:与术前24 h比较,术后I组、R1组和R2组机械痛阈降低;与C组比较,I组、R1组和R2组机械性痛阈降低;与I组比较,R1组和R2组机械性痛阈降低;与R1组比较,R2组机械性痛阈升高(P<0.05或P<0.01)。与C组比较,I组,R1组和R2组i NOS mRNA和FOS蛋白表达上调;与I组比较,R1和R2组i NOS mRNA和FOS蛋白表达上调;与R1组比较,R2组i NOS mRNA和FOS蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:瑞芬太尼可能通过上调切口痛大鼠脊髓i NOS mRNA和FOS蛋白表达而诱导痛觉过敏。     

氟比洛芬酯对瑞芬太尼诱发切口痛大鼠疼痛过敏时脊髓p38MAPK表达的影响

目的:观察氟比洛芬酯对切口痛大鼠疼痛过敏时脊髓丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响。方法:取成功建立切口痛模型的SD大鼠40只,随机分为5组(n=8):基础组(K组)、瑞芬太尼组(R组)、氟比洛芬酯1mg/kg组(F1组)、氟比洛芬酯2mg/kg组(F2组)及氟比洛芬酯3mg/kg组(F3组)。实验开始时K组和R组大鼠分别在腹部皮下注射生理盐水0.2ml,F1、F2、F3组大鼠分别腹部皮下注射氟比洛芬酯1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg;5组大鼠均在戊巴比妥钠麻醉下行切口痛手术,K组大鼠切口痛手术后腹部皮下泵注生理盐水1μg/(kg·min)2h,其余4组大鼠腹部皮下泵注瑞芬太尼1μg/(kg·min)2h。所有大鼠均测定术前24h及术后6h、24h、48h左后爪的热缩足反射潜伏期(TWL);术后48h行为学检测后每组选取2只大鼠拉颈处死取L4~5脊髓处理后行Western blot检测。结果:5组大鼠切口侧跖底TWL基础值比较差异无统计学意义(P>0.05);与K组比较,R组大鼠在术后6h、24h、48h右后侧跖底TWL值降低(P<0.05)。与R组比较,F2组、F3组大鼠右后侧跖底TWL值增高(P<0.05);与K组比较,R组大鼠脊髓背角p38MAPK蛋白表达明显升高(P<0.05),与R组比较,F2、F3组大鼠脊髓背角p38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:氟比洛芬酯能在一定程度上抑制由瑞芬太尼诱发的切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓p38MAPK蛋白的表达,这可能是氟比洛芬酯减轻瑞芬太尼诱发的疼痛过敏的机制之一。     

钙蛋白酶1在瑞芬太尼诱发大鼠疼痛过敏中的作用

目的：探讨钙蛋白酶1（CANP1）及其相关信号通路在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法：以尾静脉和鞘内置管合格的SD大鼠建立切口痛模型,设立对照组、瑞芬太尼组、瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组;瑞芬太尼诱发模型切口疼痛,MEK激酶抑制剂U0126预处理抑制脊髓MEK活性,钙蛋白酶（CANP）特异性抑制剂Calpeptin预处理干预脊髓CANP活性;于静脉给药前24 h、静脉给药后2、6、24和48 h（T0～T4）时测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）,Western blot法检测ERK、CANP1及GSK-3β蛋白表达水平。结果：对照组大鼠T0～T4时间MWT和TWL无明显变化（P＞0.05）;与对照组比,T1～T4瑞芬太尼组大鼠MWT降低,TWL缩短（均P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,T1～T4瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组MWT和TWL均升高（P＜0.05或P＜0.01）;给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组p-ERK蛋白和CANP1大亚基自身水解蛋白（Cleaved-CANP1）表达明显上调（P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组p-ERK蛋白表达明显下调（P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+Calpeptin组p-ERK蛋白表达无明显变化（P＞0.05）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126和瑞芬太尼+Calpeptin组Cleaved-CANP1明显减少（P＜0.01）。给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组大鼠GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量均明显升高（P＜0.01）;而与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量明显减少（P＜0.01）。结论：瑞芬太尼诱导的疼痛过敏作用可能与激活ERK/CANP1/GSK-3β信号通路有关。     

脑源性神经营养因子-B型酪氨酸激酶受体通路在大鼠切口痛机制中的作用

目的:观察鞘内注射B型酪氨酸激酶受体(TrkB)抑制剂K252a对切口痛大鼠疼痛的影响,以了解脑源性神经营养因子(BDNF)-TrkB通路在切口痛机制中的作用.方法:27只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为切口痛(I)组、K252a+切口痛(K+I)组和二甲基亚砜(DMSO)+切口痛(D+I)组.建立大鼠切口痛模型.K+I组和D+I组分别于切口痛模型制备前30 min鞘内注射K252a 10 μL+磷酸盐缓冲液(PBS)10μL和0.Ol% DMSO 10 μL+PBS 10 μL,并用PBS 10 μL冲管,I组接受同样的处理但鞘内不予任何药物.分别于术前((0 d)和术后1、3、5、7 d采用von Frey纤毛法检测大鼠的机械痛阈值,采用热辐射法检测大鼠热痛阈值的变化.结果I,D+I和K+I组术后1、3d时的机械痛阈值均显著低于同组Od时(P值均<0.01).术后1、3 d时,K+I组与I组、D+I组机械痛阈值的差异均有统计学意义(P值均<0.05),1组术后1、3、5 d时及D+I组术后1、3 d时的热痛阈值均显著低于同组0d时(P值均<0.01).术后1d时,K+I组与I组、D+I组热痛阈值的差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论:鞘内注射K252a可以减轻切口痛引起的大鼠疼痛行为学改变,BDNF-TrkB通路可能参与大鼠切口痛的形成机制.     

脊髓CCL2在瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏中的作用机制

【目的】观察脊髓趋化因子配体2（CCL2）通过激活小胶质细胞介导瑞芬太尼诱导的痛觉过敏。【方法】36只成年雄性SD大鼠随机平均分为6组,每组6只,生理盐水组,瑞芬太尼组,生理盐水+鞘内注射磷酸盐缓冲液（PBS）组,瑞芬太尼+鞘内注射PBS组,生理盐水+鞘内注射CCL2中和抗体组,瑞芬太尼+鞘内注射CCL2中和抗体组。瑞芬太尼组大鼠通过尾静脉连续输注瑞芬太尼4μg（/kg·min）2h,建立瑞芬太尼诱导的痛觉过敏模型。采用免疫荧光组织化学和蛋白印迹法,观察瑞芬太尼痛敏大鼠脊髓CCL2的表达。另外,观察瑞芬太尼输注前30min预先鞘内注射CCL2中和抗体,对瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏以及脊髓小胶质细胞激活的影响。【结果】瑞芬太尼组与生理盐水组相比大鼠热痛和机械痛阈值明显下降（P<0.05）,建模后第1天大鼠脊髓CCL2蛋白表达水平（0.66±0.07vs.0.18±0.04;P<0.001）和平均荧光密度（0.170±0.009vs.0.047±0.006;P<0.001）显著升高;预先鞘内注射CCL2中和抗体不仅抑制瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓小胶质细胞的激活（P<0.001）,而且显著缓解瑞芬太尼引起的大鼠热痛过敏和机械痛过敏（P<0.05）。【结论】CCL2通过激活大鼠脊髓小胶质细胞介导瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。     

氟比洛芬酯对切口痛大鼠行为学及脊髓COX-2表达的影响

目的观察氟比洛芬酯对切口痛大鼠行为学和脊髓COX-2表达的影响,探讨氟比洛芬酯的超前镇痛效应及机制。方法 54只大鼠随机分为3组：对照组（E组）、术前给药组（P组）和术后给药组（C组）。E组（n=6）大鼠单纯麻醉,不进行手术。P、C两组大鼠麻醉后按Brennan法制成切口痛模型,P组于造模前15min经尾静脉给药,C组于造模后15min经尾静脉给药。P组和C组再各分为4组（n=6）：即生理盐水组（P1,C1组）,氟比洛芬酯1,3,9mg/kg组（P2,P3,P4组,C2,C3,C4组）;每组给药后1h观察累积疼痛评分,术后3h取脊髓,用ELISA法检测脊髓COX-2表达。结果与P1组比较,P2、P3、P4组的累积疼痛评分及COX-2的表达均降低（P〈0.05）;与C1组比较,C2、C3、C4组的累积疼痛评分及COX-2的表达均降低（P〈0.05）。P组3mg/kg和9mg/kg组的累积疼痛评分和COX-2的表达均低于相同剂量的C组（P〈0.05）。结论氟比洛芬酯可抑制脊髓COX-2的表达,并呈一定的剂量依赖性,具有超前镇痛作用。     

糖尿病大鼠脑皮质tau过度磷酸化的机制及氯化锂的作用

目的研究糖尿病大鼠并发阿尔茨海默病的可能机制以及氯化锂(LiCl)的作用。方法用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,用32P放射性标记法检测对照组、糖尿病(DM)组、DM NaCl组和DM LiCl组的糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性,用蛋白印迹法检测tau蛋白磷酸化水平,用电跳台试验检测大鼠的保留记忆。结果DM组与对照组相比,GSK-3活性明显增加,tau蛋白磷酸化程度明显升高,且伴有记忆障碍(P<0·05)。与DM组相比较,DM LiCl组GSK-3活性和tau蛋白过度磷酸化程度均降低(P<0·05,P<0·01),记忆障碍改善(P<0·05)。结论糖尿病大鼠脑皮层GSK-3活性升高,LiCl通过抑制GSK-3活性,降低tau蛋白过度磷酸化,改善糖尿病大鼠的记忆障碍。     

胸科手术中瑞芬太尼复合丙泊酚全凭静脉麻醉的临床观察

目的探讨瑞芬太尼复合丙泊酚全凭静脉麻醉（TIVA）在胸科手术中应用的临床意义。方法选择择期胸科手术（肺叶切除术和食管癌根治术）患者60例,随机分成两组：枸橼酸芬太尼复合丙泊酚TIVA（F组）;瑞芬太尼复合丙泊酚,TIVA（R组）。持续有创监测桡动脉血压,记录平均动脉压、麻醉药物用量以及术毕清醒情况。结果所有患者术中生命体征维持平稳、R组清醒拔管时间和恢复室停留时间明显比F组缩短（P〈0．01）,两组在拔管后均未发生呼吸抑制致SpO2下降。R组有23例、F组有2例拔管后立即述伤口疼痛、烦躁。结论胸科手术中运用瑞芬太尼复合丙泊酚TI-VA时,生命体征维持平稳,术毕停药后清醒迅速,不易发生后遗呼吸抑制作用,但患者伤口疼痛和烦躁明显。