黑米花色苷对四氯化碳亚急性肝损伤的保护作用及其机制

目的研究黑米皮花色苷(black rice anthocyanins,BRA)对CCl4亚急性肝损伤小鼠的保护作用。方法NIH小鼠60只,随机分为:对照组、CCl4模型组、黑米花色苷低、中、高剂量组(BRA-L0.40g/kgbw、BRA-M0.80g/kgbw、BRA-H1.60g/kgbw)共5组。饲养前3w内,除对照组外的其他4个组动物均腹腔注射四氯化碳(CCl4)玉米油溶液。每周2次,共3w,诱导化学性亚急性肝损伤动物模型。饲养7w后,测定各组动物血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶水平(AST),血清和肝脏中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶活性及总抗氧化能力,用ELISA法分析BRA对各组动物血清中DNA主要氧化产物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)的影响,通过HE染色观察肝组织病理学变化。结果摄入BRA后的各剂量组,CCl4诱导的亚急性肝损伤小鼠的ALT、AST活性较模型组显著降低(P<0.05),血清和肝脏中MDA的生成量显著减少(P<0.05),SOD、GSH-Px活性明显增强(P<0.05),肝脏组织的总抗氧化能力(T-AOC)显著增强(P<0.05);摄入高剂量BRA,8-OHdG的含量显著降低(P<0.05);由CCl4引起的肝脏组织气球样变、脂肪变性,炎症浸润等病理学损伤,喂食BRA后,均可得到明显改善。结论BRA对CCl4诱导的亚急性肝损伤具有保护作用,这一作用与其抗氧化活性有关。     

四氯化碳肝损伤与酒精性肝损伤模型的比较

四氯化碳(Carbon Tetrachloride，CCl4)作为经典的亲肝毒物，在工业上用途广泛，主要经呼吸道和消化道进入体内，对人和动物均可致肝损伤。目前国内外多采用CCl4作为建立肝损伤模型试剂，但由于染毒途径、剂量及动物种属的差异，动物肝损伤模型建立仍不十分理想，同时目前国内外尚未建立统一、完善的急性酒精性肝损伤的动物模型。因此，探索酒精性肝损伤的机制，筛选对预防酒精性肝损伤有效的保健食品，建立与人类酒精性肝损伤发展病变过程相似的动物模型极为重要。     

α、β、γ、δ-生育酚对小鼠急性四氯化碳肝损伤保护作用的研究

目的研究α、β、γ、δ-生育酚对四氯化碳(CCl_4)肝损伤小鼠的保护作用。方法将60只健康雄性ICR小鼠随机分成6组:正常组(NG)、CCl_4模型组(MG)、α-生育酚组(α-T)、β-生育酚组(β-T)、γ-生育酚组(γ-T)和δ-生育酚组(δ-T)。各生育酚组分别给予相应的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)生育酚混悬液[100 mg/(kg·d)],NG组和MG组每日给予等量CMC-Na溶液灌胃,连续2w。末次灌胃2h后,正常组腹腔注射橄榄油,其余各组腹腔注射0.5%CCl_4橄榄油溶液。16h后处死小鼠,收集血清和肝脏。试剂盒测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的含量;荧光定量法测定肝脏SOD、CAT、GSH-Px基因相对表达量;光学显微镜观察小鼠肝脏病理学变化。结果与MG组相比,α-T组小鼠血清ALT、TG水平及肝脏MDA含量均显著降低,肝脏SOD、GSH-Px、CAT活力及m RNA表达量均显著升高;β-T组小鼠血清ALT、TG水平及肝脏MDA水平均显著降低,肝脏SOD水平显著升高;γ、δ-T组小鼠肝脏MDA水平亦显著降低。小鼠肝脏病理切片观察显示,各生育酚组较MG组有不同程度的改善。结论生育酚异构体对四氯化碳肝损伤小鼠有不同程度的保护作用,α-生育酚和β-生育酚的效果较好,其机理可能与其抗氧化作用相关。     

纳米红色元素硒对四氯化碳致大鼠肝损伤的影响

目的 探讨纳米红色元素硒在CCl4诱发大鼠实验性肝损伤中的干预作用.方法 将清洁级Wistar大鼠按体重随机分为阴性对照组、阳性对照组、纳米红色元素硒对照组、纳米红色元素硒高、中、低剂量组,分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、纳米红色元素硒(0.2、0.2、0.1、0.05mg/kg).8d后,阴性对照组和纳米红色元素硒对照组一次性腹腔注射植物油(3 ml/kg),阳性对照组和纳米红色元素硒高、中、低剂量组均一次性腹腔注射5.18 mol/L,四氯化碳(3 ml/kg).24 h后,处死大鼠,称量体重、肝脏重量,计算肝脏系数.测定大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活力,采用HE染色法检测肝组织病理情况,采用免疫组织化学法检测大鼠肝组织中bax、p53基因蛋白表达.结果 阴性对照组和纳米红色元素硒对照组肝组织正常;阳性对照组、纳米红色元素硒高、中、低剂量组肝脏体积增大,颜色灰暗,并有腹水,肝组织小叶内出现气球样变和脂肪变,并有大量中性粒细胞浸润.纳米红色元素硒对照组与阴性对照组肝脏系数、AST、ALT活力、bax、p53基因蛋白表达的积分光密度(IOD)值和阳性面积间,差异均无统计学意义(P＞0.05).阳性对照组、纳米红色元素硒高、中、低剂量组肝脏系数、AST、ALT活力、bax、p53基因蛋白表达的IOD值和阳性面积高于阴性对照组、纳米红色元素硒对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);且纳米红色元素硒对照组＜低剂量组＜中剂量组＜高剂量组.结论 在本次实验剂量下,纳米红色元素硒对大鼠肝脏无损伤作用,对CCl4诱导的急性实验性肝损伤无明显保护作用.     

牡蛎提取营养液对大剂量CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用

牡蛎提取营养液对大剂量ＣＣｌ４致小鼠急性肝损伤的保护作用南京医科大学公共卫生学院（南京２１００２９）何冬宁徐锡坤许娟华汪建平牡蛎是一种传统的海洋中药材，有“清热除湿、化痰软坚、止心脾气痛”等功效。近年经过实验发现其具有抗病毒、平肝潜阴、固精止带等药效...     

大蒜素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响

大蒜素 (diallyl trisulfide)又名大蒜新素 ,化学名为二烯丙基三硫化物 ,是从大蒜球茎中分离出的一种化合物 ,为大蒜的有效成分 ,大蒜素具有多种生物活性 ,如抗真菌、降血脂及防癌等功效 ,还具有抗氧化作用。已知人体内自由基、脂质过氧化反应是药物或毒物产生病理损伤的生化基础 ,故本文采用四氯化碳 (CCl4)致小鼠急性肝损伤模型 ,研究大蒜素对化学性肝损伤的保护作用。1　材料和方法1.1　材料1.1.1　样品 :“大蒜素”由江西鹰潭天益正元生物保健品有限公司提供 ,为白色粉末 ,不溶于水。1.1.2　试剂 :CCl4(分析纯 )由上海化学试剂厂生产 …     

小剂量乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠的治疗作用

目的 研究小剂量乙酰半胱氨酸(NAC)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝损伤的治疗作用.方法 93只SD大鼠随机分成2组,正常对照组15只和模型组78只.自造模之日开始,模型组大鼠皮下注射25％CCl4橄榄油溶液1 mL/kg,正常组大鼠注射同剂量橄榄油溶液,每周3次,连续4周.4周末,模型组随机取3只进行病理切片检查,观察肝损伤严重程度.将造模成功的大鼠随机分成5组,每组15只,分别为小剂量NAC 45、90、180 mg/kg组、阳性对照组和模型组.阳性对照组给予还原型谷胱甘肽(GSH)54 mg/kg,正常对照组和模型组给予同容积灭菌生理盐水,腹腔注射每日1次,连续4周,末次给药后24 h,麻醉大鼠,腹主动脉取血,检测血清ALT、AST、白蛋白(ALB)、ALP和TBil,取肝脏称重,取部分检测肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、SH含量与超氧化物歧化酶(SOD)活力,剩余肝脏用10％福尔马林固定,切片观察肝脏组织病理变化.结果 各组间ALT、AST、ALP、ALB和TBil差异均有统计学意义(F=16.878、9.996、6.099、5.002、11.157,P＜0.01).模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP和TBil分别为(112.00±19.05) U/L、(150.67±18.15) U/L、(272.75±34.26) U/L和(1.98±0.10) μmol/L,均高于对照组(t=26.912,P＜0.01;t=15.571,P＜0.01;t=8.238,P＜0.05;t=14.367,P＜0.01).各组间肝组织SOD、MDA、GSH和Hyp差异均有统计学意义(F=3.251,P＜0.05;F=3.232,P＜0.05;F=5.210,P＜0.01;F=41.131,P＜0.01).模型组肝脏MDA和Hyp分别为(0.99 ±0.22) nmol/mgprot和(504.02±84.51) μg/g,高于对照组(t=8.229和69.853,P＜0.01).小剂量NAC低、中剂量组GSH、Hyp和SOD均高于模型组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).高剂量组GSH为(1.53±0.76) μmol/gprot,高于模型组;Hyp为(131.53±44.85) μg/g,低于模型组,差异均有统计学意义(t=6.023,P＜0.05;t=58.532,P＜0.01).HE染色结果表明所有NAC剂量组其肝脏病变程度均较模型组明显减轻.结论 小剂量NAC对CCl4诱导大鼠慢性肝损伤具有明显的治疗作用.     

大豆、枸杞子、山楂复合提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用

目的 :　研究大豆、枸杞子、山楂复合提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用。方法 :　设立空白对照、肝损伤对照和 0 .0 6、0 .2 0、0 .60 g/( kg· bw)复合提取物五组 ,分别建立小鼠CCl4 肝损伤模型和乙醇肝损伤模型 ,4w后 ,前者测定血清中丙氨酸氨基转移酶 ( ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶 ( AST)活性 ,同时观察肝脏组织病理 ;后者测定肝匀浆中丙二醛 ( MDA)、谷胱甘肽( GSH)和甘油三酯 ( TG)含量 ,同时观察肝脏病理。结果 :　 CCl4 肝损伤模型 :复合提取物中剂量组的血清 ALT及中、高剂量组的血清 AST水平均较 CCl4 对照组降低 ,低剂量组发生肝细胞坏死和中、高剂量组发生炎症细胞浸润的程度明显较 CCl4 对照组轻。乙醇肝损伤模型 :低、高剂量组MDA和各剂量组 TG含量以及低、中剂量组脂肪变性评分均明显低于乙醇对照组。结论 :　大豆、枸杞子、山楂复合提取物对 CCl4 和乙醇诱导的小鼠化学性肝损伤有保护作用。     

慈菇对小鼠四氯化碳肝损伤保护作用的探讨

对给予新鲜慈菇汁连续４周灌胃的小鼠，用ＣＣｌ４急性染毒建立自由基过氧化损伤模型进行观察，同时设立对照组．结果表明：与损伤对照组比较，灌饲慈菇汁的小鼠红细胞ＳＯＤ明显为高，肝匀浆ＬＰＯ和血清ＳＧＰＴ明显为低，肝组织病理改变明显减轻．提示慈菇具有清除氧自由基和抗脂质过氧化作用，对小鼠的ＣＣｌ４肝损伤有保护作用．     

槲皮素固体分散体对小鼠四氯化碳急性肝损伤氧化应激的影响

目的 研究槲皮素固体分散体对小鼠四氯化碳(CCl4)急性肝损伤氧化应激的影响.方法 槲皮素固体分散体给予小鼠连续灌胃7d,通过腹腔注射CCl4诱导小鼠急性肝损伤,计算肝指数,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平及肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理学变化.结果 槲皮素固体分散体能降低CCl4致肝损伤小鼠肝指数,降低血清中GPT和GOT水平,提高肝组织中SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量,明显改善肝组织损伤程度.结论 槲皮素固体分散体对小鼠CCl4急性肝损伤具有保护作用,并能减轻小鼠肝损伤氧化应激反应.     

薏苡仁多糖对小鼠抗氧化作用的研究

目的观察薏苡仁多糖对小鼠的抗氧化作用,并探讨其机制。方法以ICR清洁级小鼠为研究对象,腹腔注射CCl4造模。以VE为阳性对照,给药组[薏苡仁纯多糖低、中、高剂量(250、500、1000mg/kg)]和薏苡仁粗多糖低、中、高剂量(250、500、1000mg/kg)分别先经灌胃28d进行预防。以全血SOD与GSH-Px活性、GSH浓度、血清总抗氧化能力(T-AOC)反映抗氧化功能;观察肝脏GOT、GPT活力单位、丙二醛(MDA)含量和肝脏指数变化。结果与模型组相比,薏苡仁多糖可显著增强小鼠SOD、GSH-Px活性,有效防止CCl4对肝脏组织的伤害,明显抑制肝细胞GOT、GPT活性与MDA含量的异常上升,并呈现明显的量-效关系,且以薏苡仁纯多糖的效果为好。结论薏苡仁多糖能显著增强小鼠的抗氧化功能,有效解除CCl4肝中毒效应,其机制可能与提高机体的抗氧化酶活性和GSH浓度,对抗脂质过氧化反应有关。     

多肽-Fe对小鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:研究多肽-Fe对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。方法:用CCl4(50mg/kg.d)灌胃造成小鼠急性肝脏损伤模型,将多肽-Fe分为低、中、高剂量预防组,分别为67.5mg/kg·d、675mg/kg·d、2025mg/kg·d喂饲小鼠30d,观察其对血清ALT、AST和ALP及肝脏TG、TC、GSH、MDA和SOD的影响。结果:与模型组相比,多肽-Fe可显著降低血清中ALT、AST、ALP活性和肝脏中TG、TC、MDA含量(P<0.01),提高肝脏中GSH含量(P<0.05),以中剂量组最为有效。结论:多肽-Fe对CCl4引起的小鼠肝脏氧化损伤具有保护作用。     

扇贝提取物对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响

目的　观察扇贝提取物 (SE)对肝损伤小鼠抗氧化功能的影响。方法　一次灌胃6% CCl4 油溶液 1 0 ml/kg bw,通过谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物 (LPO)等指标观察给予 0 .5、1 .5、3.0 (g/kg)扇贝提取物的作用。结果　给予不同剂量扇贝提取物降低 LPO、提高 GSH- Px及 SOD的作用不同 ,以 1 .5g/kg bw效果最好。结论　扇贝提取物可能具有保护肝脏的作用     

三硝基甲苯和4—氨基—2,6—二硝基甲苯对小鼠睾丸染色体畸变率的影响

实验观察了三硝基甲苯１０、５０和１００ｍｇ／ｋｇ剂量及４－氨基－２，６－二硝基甲苯５０、１００和２００ｍｇ／ｋｇ剂量对６１５小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率的影响，实验结果显示，ＴＮＴ和４－Ａ诱发小鼠睾丸初级精母细胞染色体与畸变率明显增高，呈剂量效应关系。表明它们都是性细胞染色体的诱变物，而且４－Ａ的诱发活性与ＴＮＴ相近。     

螺旋藻对四氧化二氮导致的动物损伤的防护效应研究

目的探讨螺旋藻(SP)对四氧化二氮导致的动物损伤的防护作用。方法采用在静式染毒柜内吸入N2O4方式构建动物损伤模型,染毒柜体积120L,柜内温度保持在(25.0±0.5)℃,染毒柜内N2O4注入剂量为45μl,每隔5min向柜内补充N2O41μl,吸入染毒时间为30 min。ICR雄性小鼠随机分为正常对照,N2O4单纯染毒,SP低浓度+染毒,SP中浓度+染毒和SP高浓度+染毒,共5组,每组15只。SP分别以0.5、1.0、1.5g/kg配成灌喂液,提前4d经口灌胃,每只灌喂0.4 ml。第5日灌胃后1h进行染毒,前后共灌胃5d。脱臼法处死后取材,测定肺组织SOD、GSH-Px活性和MDA含量;取肺组织切片观察病理变化。结果 1.0g/kg SP分别提高SOD 38.9%,GSH-Px 73.9%,MDA 83.0%。肺组织病理观察显示:SP组较单纯染毒组病变轻。结论 SP对四氧化二氮导致的动物损伤有显著的防护作用。     

过量碘摄入导致肝脏脂肪变性及其机制的研究

目的观察过量碘摄入对肝脏脂代谢的影响,并探讨其相关分子机制。方法清洁级雌性断乳Balb/c小鼠60只,按体重随机均分为6组。碘剂量分组为:A组0;B组,300μg/L;C组,600μg/L;D组,1200μg/L;E组2400μg/L;F组4800μg/L。第3月末,放射免疫法测定甲状腺激素水平,测定血清及肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。通过实时聚合酶链反应(real-time PCR)方法测定肝脏固醇结合原件调节蛋白-1C(sterol regulatory element binding proteins1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)基因表达水平。结果各剂量组小鼠的尿碘水平呈碘剂量依赖性升高。过量碘摄入导致血清总三碘甲状腺氨酸(TT3)水平降低,血清总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)水平增加。在碘剂量≥2400μg/L时与对照组相比差异具有显著性。与对照组相比,血清TC、TG增加,肝脏TC、TG含量显著性增加,在碘剂量≥2400μg/L差异具有显著性。肝脏SREBP-1C、FAS基因表达水平增加在碘剂量≥2400μg/L差异具有显著性。结论过量碘摄入导致肝脏发生脂肪变性,SREBP-1c、FAS基因表达上调可能是过量碘摄入导致肝脏脂肪变性的机制之一。     

不同给药途径的云芝多糖抗小鼠CCl4肝损伤的实验研究

[目的]研究不同给药途径的CVP抗CCl4肝损伤的作用及机制.[方法]昆明种4月龄雌性小鼠40只,分对照组、模型组、CVP灌胃和饲料中加CVP保护组.饲养8 d,末次灌胃2 h,正常对组腹腔注射调和油溶液,其余各组腹腔注射0.15%CCI4调和油溶液(10 ml/kg体重),18 h后眼球取血分离血清,取出肝脏称重计算肝体指数,制备10%的肝匀浆,测定血清中ALT和AST的活性,检测肝匀浆中SOD、NOS的活性和MDA、GSH和NO的含量.[结果]不同给药途径的CVP保护组与模型组比较,可降低肝体指数(P＜0.05)和MDA的含量(P＜0.001),降低血清中AST活性(P＜0.05),NOS活性及NO的含量(P＜0.01),提高SOD的活性和GSH的含量(P＜0.01).[结论]不同给药途径的CVP对CCl4肝损伤均有保护作用.     

富锗灵芝对四氯化碳诱导大鼠肝损伤保护作用

目的 探讨富锗灵芝胶囊对四氯化碳(CCI₄)所致大鼠肝损伤的保护作用。方法 50只Wistar雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、富锗灵芝高、中、低剂量组(分别灌胃给予富锗灵芝胶囊450、230、80 mg/kg),采用CCl₄诱导大鼠急性肝损伤;分别测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,肝组织经苏木素-伊红染色,光镜下观察肝组织病理状况,并计算肝损伤指数。结果 与对照组比较,模型组大鼠ALT、AST活性[分别为(258.00±64.81)、(423.60±139.85)IU/L]明显升高,肝脏病变总评分[(194.50±27.71)分]明显升高(P<0.01);与模型组比较,富锗灵芝中、低剂量组大鼠血清ALT、AST活性[分别为(131.30±98.94)、(264.00±187.02)和(138.50±86.08)、(265.70±140.59)IU/L]明显降低(P<0.01),大鼠肝脏病变总评分[分别为(141.40±48.35)和(134.10±25.89)分]明显降低(P<0.01)。结论 富锗灵芝胶囊对CCl4所致大鼠肝损伤具有一定保护作用。     

紫苏提取物对化学性肝损伤保护作用的研究

目的研究紫苏提取物(Perilla frutescens extract,PE)对急性化学性肝损伤的保护作用。方法80只雄性KM小鼠(体重20±2g)随机分为8组:正常对照组(NC),模型对照组(MC),阳性药联苯双酯(DDB)组(200mg/kg),迷迭香酸(rosmarinic acid,RAD)低、高剂量预防组(11、44mg/kg),PE低、中、高剂量预防组(30、60、120mg/kg)。NC、MC组灌胃生理盐水,其它各组灌胃同等容量的相应药物,每天给药1次。实验20d后,用四氯化碳(CCl4 0.05ml/kg)和乙酰氨基酸(APAP 250mg/kg)腹腔注射分别制作急性化学性肝损伤模型。测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、甘油三酯(TG)含量,肝组织匀浆超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,并观察肝脏病理改变。结果PE(120mg/kg)能显著降低CCl4与APAP诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST活性、TG含量,升高肝脏SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量能明显减轻肝组织损伤程度;PE对正常小鼠血清ALT、AST、TG无影响。结论PE对CCl4或APAP诱导的小鼠急性化学性肝脏氧化损伤具有显著保护作用。     

阿藿烯对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨阿藿烯对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低(25mg/kg)和高剂量(50mg/kg)阿藿烯组,用40%CCl4皮下注射制作肝纤维化模型,阿藿烯按低和高剂量分别连续灌胃6w后,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、总蛋白(TP)和清蛋白(ALB)含量、总胆红素(TBIL)和间接胆红素(DBIL)及肝纤维化的透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化(MDA)水平;并进行肝脏组织病理学检查。结果低、高剂量组阿藿烯均可显著降低血清ALT和AST活性、TBIL、DBIL、HA和LN水平(P<0.01或P<0.05);增加ALB含量(P<0.05);提高肝脏SOD活性和减少MDA含量(P<0.01);并明显改善肝脏的纤维化程度(P<0.01或P<0.05)。结论阿藿烯能够减轻CCl4所致的大鼠肝纤维化作用,其机制可能与抗氧化作用有关。