Box-Behnken法优化阿奇霉素滴眼液处方及制备工艺的考察

目的:含透明质酸钠(SH)的阿奇霉素(AZI)滴眼液最优处方的筛选及制备工艺的考察。方法:采用Box-Behnken设计,以滴眼液p H、透明质酸钠的相对分子质量和透明质酸钠的质量浓度为因素,以药物在泪液中的动力学行为作为评价指标,考察各因素的影响,确定最合理的处方。进一步制备了阿奇霉素滴眼液,根据《中国药典》要求考察滴眼液的渗透压,黏度及表面张力。结果:阿奇霉素滴眼液的最优处方为溶液p H 5.5,透明质酸钠相对分子质量150万,透明质酸钠质量浓度为0.6 g·(100 m L)-1。为保证滴眼液的无菌要求,制剂不耐受高压蒸汽灭菌,需无菌操作。结论:采用Box-Behnken设计筛选处方是可行的,依据最优处方制备的阿奇霉素滴眼液能有效延长药物结膜滞留时间,同时满足药典对滴眼液渗透压及黏度的要求。     

氟康唑原位胶化滴眼液眼内药代动力学研究

目的　比较氟康唑滴眼液及其原位胶化滴眼液在兔眼内药代动力学。方法　两种制剂滴眼后,用气相色谱法测定不同时间的兔眼结膜囊内泪液和房水中氟康唑浓度,药动学参数用非线性最小二乘法进行计算机拟合求得。结果　用药后180 min内,原位胶化组各时间点结膜囊内泪液药物浓度均明显高于一般滴眼液组。原位胶化组的房水药物浓度-时间曲线下面积和消除半衰期明显高于对照组,达峰时间延迟,但达峰浓度与一般滴眼液组无明显差异。结论　氟康唑原位胶化滴眼液可明显延长药物在眼部的滞留时间,提高药物的生物利用度。     

以玻璃酸钠为媒介对氯霉素在滴眼液中释放的影响

目的:研究以玻璃酸钠为媒介对氯霉素在滴眼液中释放的影响因素。方法:配制各影响因素不同的氯霉素溶液,采用改良的Franz扩散池,测定药物的渗透速率。结果:增加溶液的黏度能减慢氯霉素的释放速率,其释放速率随着玻璃酸钠浓度的增加而降低,随着氯霉素浓度的增加而提高。结论:氯霉素在滴眼液中的释放速率与溶液的黏度和药物浓度有关,但通过增加溶液黏度使药物达到缓释的方法是有限度的。     

人工泪液氯霉素滴眼液的含量测定和稳定性考察

目的:制定人工泪液氯霉素滴眼液含量测定方法并预测室温存放的有效期.方法:以双波长紫外分光光度法测定氯霉素含量,银量法测定含氯量,采用Q10法预测人工泪液氯霉素滴眼液的有效期.结果:氯霉素浓度在5～40μg·ml-1的范围内与吸收度差值呈良好的线性关系,氯霉素平均回收率为100.77%,RSD为0.37%.人工泪液氯霉素滴眼液在室温25℃下的有效期(t0.9)为9.3个月.结论:含量测定及贮存期预测方法简便、快速、准确可靠,适用于医院制剂的质量控制.     

阿奇霉素原位凝胶滴眼液眼部滞留性和刺激性研究

摘要目的考察阿奇霉素原位凝胶滴眼液在家兔眼部的滞留性和刺激性。方法采用γ 闪烁扫描示踪技术,以放射强度为指标,评价制剂在眼部的滞留时间,应用Draize评分标准法考察阿奇霉素原位凝胶滴眼液单次给药和多次给药后对家兔眼部的刺激性。结果与普通滴眼液相比,阿奇霉素原位凝胶滴眼液的眼部滞留时间延长了约2.5倍,角膜刺激性评价实验表明制剂眼部相容性良好。结论阿奇霉素原位凝胶滴眼液眼部刺激性小,滞留时间长,具有广阔的研究开发前景。     

环孢素A纳米粒-凝胶制剂的制备及兔泪液药动学

目的制备环孢素A固体脂质纳米粒-原位凝胶复合制剂并考察其在家兔泪液中消除情况。方法采用乳化-超声法制备环孢素固体脂质纳米粒,用带正电的十八胺包衣以调节纳米粒表面的电性,用Cou lter LS 230测定纳米粒粒径,用电泳光散射法测定纳米粒的动电电位,将包衣纳米粒载于F127形成的原位凝胶中,考察制剂在家兔泪液中不同时间点药物浓度,以环孢素橄榄油滴眼液作对照,计算药物动力学参数。结果纳米粒粒径121 nm,动电电位+23 mv,纳米粒-凝胶制剂在家兔眼部经3 h的泪液代谢动力学参数AUC、MRT分别为蓖麻油制剂的3.4和4.0倍,包衣纳米粒的AUC和MRT也均比未包衣纳米粒有显著提高。结论环孢素A固体脂质纳米粒-原位凝胶制剂可显著提高环孢素在泪液中的浓度,延长作用时间,减少刺激性。     

人工泪液氯霉素滴眼液中防腐剂防腐效力的测定

目的测定人工泪液氯霉素滴眼液中防腐剂羟苯乙酯对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉菌的抑菌作用。方法采用微生物学方法和各时间间隔菌落计数表明防腐剂抑菌效果。结果人工泪液氯霉素滴眼液中防腐剂羟苯乙酯对霉菌的作用较强,对其他各菌作用符合标准。结论该方法可有效控制产品内在质量。     

增稠后的氯霉素滴眼液的兔泪液药物动力学

目的：了解加入新型增粘剂后氯霉素滴眼液在兔泪眼中的药物动力学差别。方法：采用uV测定法测定不同时间兔泪眼中氯霉素的浓度。采用药物动力学软件(PK—GRAPH)分析药物浓度-时间数据。结果：不同增粘剂处方的氯霉素滴眼液的药物动力学参数之间具有非常显著性的差异，表明增粘剂的种类和浓度对药物动力学参数有较大影响。结论：经医用几丁糖增稠后的氯霉素滴眼液可使泪眼中的药物浓度衰减变慢，从而使药物的利用度提高。     

司帕沙星眼用pH敏感原位凝胶的制备及体外角膜透过性考察

摘要目的制备司帕沙星眼用pH敏感原位凝胶（SF ISG），并考察其体外角膜透过性。方法以0.3%卡波姆与14%泊洛沙姆为基质，制备SF ISG；测定其黏度；以同浓度司帕沙星滴眼液为对照，进行家兔眼滞留性研究，并利用Franz扩散池对其体外角膜透过性进行考察。结果SF ISG具有假塑性流体特性，黏度随着pH的增加而迅速增大；与SF滴眼液相比，可显著延长兔眼滞留性，并显著提高对体外角膜的透过量（P＜0.05）。结论SF ISG具有明显的pH敏感性、眼部滞留性及促进角膜透过性，值得进一步研究。     

生物黏附性环孢素纳米脂质载体的制备及其兔泪液消除动力学

目的制备具有生物黏附性的环孢素纳米脂质载体(NLC)眼用制剂并考察其在家兔泪液中的消除情况。方法采用熔融-乳化法制备NLC,用生物黏附性材料普流罗尼F127(F127)调节制剂黏度,用Zetasizer纳米粒度仪测定纳米粒粒径,HPLC法考察制剂在家兔泪液中不同时间点药物浓度,以未加入F127的NLC作对照,采用Kinetica4.4计算药动学参数。结果 NLC粒径(35.9±0.2)nm,F127-NLC粒径(41.2±0.2)nm。NLC中F127的含量影响制剂的稳定性,高浓度的F127(9.0%)降低NLC的稳定性,而低浓度的F127(≤6.0%)增加NLC的稳定性。含F127 1.7%、3.3%和6.0%的F127-NLC在兔眼部经6h的泪液消除动力学参数AUC分别为NLC的1.57、1.79和2.42倍,MRT分别为NLC的1.19、1.31和1.90倍。结论加入6.0%的F127制备的NLC可显著提高药物在泪液中的浓度,延长作用时间,减少刺激性。     

利奈唑胺滴眼液的制备、质量控制和眼刺激性实验

目的:制备利奈唑胺滴眼液,并对其进行质量控制和眼刺激性考察。方法:以玻璃酸钠、氯化钠、泊洛沙姆407和依地酸二钠为辅料,采用新型眼用释药系统纳米分子罩系统α(NMHSα)制备利奈唑胺滴眼液,采用高效液相色谱法测定滴眼液中利奈唑胺的含量,考察滴眼液的兔眼刺激性和稳定性。结果:所制滴眼液为类白色黏稠液体,规格为10 ml∶20 mg,含药量为0.2%;利奈唑胺检测质量浓度的线性范围为0.025⁰.8 mg/ml(r=0.999 9),平均回收率为101.08%,RSD=0.71%(n=3)。该滴眼液对兔眼无刺激性,室温环境下12个月内稳定性良好。结论:本制剂制备方法简单、可行,质量可控,无眼刺激性。     

A method for the obtaining of increased viscosity eye drops containing amikacin

A method for the obtaining of increased viscosity (3.6-52.5 cP) eye drops, containing amikacin-aminoglycoside antibiotic and as increasing viscosity agents: polivinyl alkohol, hydroxyethylcellulose or sodium hyaluronate was elaborated. Physicochemical and biological properties of these eye drops were determined.     

荧光光度法测定硫酸庆大霉素滴眼液在兔眼结膜囊冲洗液中的浓度

目的：比较含有玻璃酸钠的硫酸庆大霉素滴眼液（样品）和硫酸庆大霉素滴眼液（对照）在兔眼结膜囊冲洗液中的浓度，方法：用荧光光度法分别于5，15，30和60min时测定结膜囊冲洗液中样品和对照的浓度。结果：在60min内样品的浓度明显高于对照组（P＜0．01），结论：样品在结膜囊中能保持较高浓度和维持较长时间。     

Phase behavior of the microemulsions and the stability of the chloramphenicol in the microemulsion-based ocular drug delivery system

Microemulsion systems composed of Span20/80+Tween20/80+n-butanol+H2O+isopropyl palmitate (IPP)/isopropyl myristate (IPM) were investigated as model systems of drug carriers for eye drops. Effects of chloramphenicol, normal saline, sodium hyaluronate and various oils on the phase behavior were studied. The phase transition was investigated by the electrical conductivity measurements. The electrical conductivity of the microemulsion was affected by the encapsulation of the drug into the system, and the addition of normal saline and sodium hyaluronate. The chloramphenicol is used to treat the diseases such as trachoma and keratitis. However, this drug in the common eye drops hydrolyzes easily. The main product of the hydrolysis is glycols. Here, the chloramphenicol was trapped into the oil-in-water (o/w) microemulsions and its stability was investigated by the high performance liquid chromatography (HPLC) assays in the accelerated experiments of 3 months. Its location in the microemulsion formulations was determined by means of 1H NMR spectroscopy. The results of HPLC revealed that the contents of the glycols in the microemulsion formulations were much lower than that in the commercial eye drops at the end of the accelerated experiments. It implied that the stability of the chloramphenicol in the microemulsion formulations was increased remarkably. The NMR experiments confirmed that the chloramphenicol molecules should be trapped into the hydrophilic shells of the microemulsion drops, which was composed of many oxyethylene groups. The nitro-groups of the chloramphenicol molecules were near the alpha2-CH2 of the surfactant molecules and the benzene rings of the chloramphenicol molecules were near the oxyethylene groups of the surfactant molecules. It was this reason that enabled the chloramphenicol molecules in the microemulsions to be screened from the bulk water and its stability to be increased remarkably.     

2017—2019年天津市眼科医院抗干眼症相关药物的使用情况分析

目的 探讨2017—2019年天津市眼科医院抗干眼症相关用药的使用情况和发展趋势。方法 对2017—2019年天津市眼科医院抗干眼症相关药品的用药金额、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）和药品排序比（B/A）进行统计分析。结果 人工泪液类滴眼液用药金额占到抗干眼症相关用药总金额的60%以上,聚乙烯醇滴眼液用药金额稳居第1位。重组人表皮生长因子衍生物滴眼液DDDs排序上升排位最多,复合增长率最高。2017—2019年除了羧甲基纤维素钠滴眼液的DDC值略有上升外,其他滴眼液的DDC值均呈平稳及下降趋势。0.1%玻璃酸钠滴眼液（国产）的B/A值最高,53.3%的滴眼剂B/A接近1.00。结论 天津市眼科医院抗干眼症相关药品的使用基本合理,人工泪液类滴眼液仍是抗干眼症的首选用药。     

玻璃酸钠对氯霉素溶液在眼部吸收进入血液循环的影响

目的研究玻璃酸钠对氯霉素溶液在眼部吸收进入血液循环的影响。方法用高效液相色谱法测定氯霉素溶液滴眼后的血浆药物浓度。结果血浆氯霉素浓度均低于0.4μg/mL。滴眼后30 min内,含玻璃酸钠的氯霉素溶液的血浆药物浓度更低。结论玻璃酸钠可延缓氯霉素溶液滴眼后的吸收。     

N-乙酰肌肽滴眼液的研制和抗白内障药效评价

制备了N-乙酰肌肽滴眼液,室温放置2年,稳定性良好。家兔眼刺激性试验显示制品无明显刺激性。大鼠亚硒酸钠白内障模型试验显示,N-乙酰肌肽滴眼液可延缓晶状体混浊度的进程,明显提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,降低丙二醛的含量,减少不溶性蛋白的产生。制品中剂量组的疗效与阳性对照药吡诺克辛钠滴眼液和苄达赖氨酸滴眼液相近。