藏药安儿宁颗粒毒理学研究

目的观察动物给予藏药安儿宁颗粒的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估藏药安儿宁颗粒长期用药的安全性。方法急性毒性实验:采用小鼠最大耐受量灌胃法,24 h内灌胃3次,给药后连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:将96只大鼠按体重随机分为对照组和安儿宁颗粒高、中、低剂量组,每组24只,雌雄各半;各剂量组分别灌胃安儿宁颗粒90、30、9 g生药·kg-1(相当于临床日剂量的625、208.3、62.5倍),对照组灌胃等体积纯化水,1次·d-1,连续给药30 d,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化。结果小鼠1 d内3次灌胃藏药安儿宁颗粒的最大耐受量为90 g生药·kg-1,未见出现明显的急性毒性反应。长期毒性试验90 g生药·kg-1剂量组血液指标CREA、TP、BUN降低,TT升高;30 g生药·kg-1剂量组CHOL、CREA降低,APTT升高;9 g生药·kg-1剂量组CREA、BUN降低,其他指标与对照组比较均无统计学意义,这些现象在停药15 d消失。结论藏药安儿宁颗粒对小鼠灌胃无明显急性毒性反应。大鼠连续灌胃藏药安儿宁颗粒30 d,各剂量组对大鼠血液指标有轻度影响,停药后消失;无其他明显的慢性毒性反应和延缓毒性反应,临床用量是安全的。     

调经种子丸对大鼠的长期毒性研究

目的 观察调经种子丸对大鼠长期毒性的影响.方法 调经种子丸分别以12、6、3 g·kg~(-1)·d~(-1) ig大鼠,连续6个月,停药后观察2周.分别测量大鼠的体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 调经种子丸给药组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 调经种子丸长期用药对大鼠无明显毒性,提示临床拟用剂量安全.     

金锦香提取物毒理学安全性评价

目的研究金锦香提取物的毒理学安全性。方法采用小鼠急性毒性试验、遗传毒性试验、90 d亚慢性毒性试验对金锦香提取物的体内安全性进行评价。结果小鼠急性毒性试验表明,金锦香提取物的小鼠最大耐受剂量(MTD)> 16.0 g·kg~(-1);遗传毒性试验显示,金锦香提取物对鼠伤寒沙门氏菌菌株TA97、TA98、TA100、TA102均未呈现遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及嗜多染红细胞与正染红细胞(PCE/NCE)的比值均无影响,对小鼠精子畸形发生无显著作用(P <0.05);90 d亚慢性毒性试验表明,金锦香提取物各剂量组与对照组相比,动物的体重变化、进食量、食物利用率、主要脏器重量、血液学和血液生化指标等均无显著性差异(P <0.05)。结论金锦香提取物在20.00g·kg~(-1)剂量内是安全的,为金锦香的进一步开发利用提供了理论依据。     

灵芪安神口服液影响老年大鼠MDA,SOD的实验研究

目的:观察灵芪安神口服液(LQASL)对老年大鼠丙二醛(MDA),超氧化歧化酶(SOD)的影响。方法:LQASL按10g·kg~(-1)·d~(-1),20g·kg~(-1)·d~(-1),40g·kg~(-1).d~(-1),60g.kg~(-1)·d~(-1)给老年大鼠连续灌胃30d,测定其血清、组织中SOD活性和MDA含量。结果:LQASL4个剂量组均能明显降低老年大鼠血清中MDA含量,明显提高其血清、组织中SOD活性,并可使老年大鼠组织中MDA含量减少,以20g·kg~(-1)·d~(-1)剂量效果最佳(P<0.001)。结论:LQASL可能是通过改善自由基代谢发挥其抗衰老作用。     

丹参饮颗粒急性毒性的实验研究

目的考察制备的丹参饮颗粒对小鼠的急性毒性反应,为后续药效学评价及临床用药安全提供实验依据。方法依据中药、天然药物急性毒性实验研究技术指导原则设计实验,采用最大耐受量法考察丹参饮颗粒对小鼠的急性毒性反应。实验分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,单次或多次给予最大药物浓度0.68 kg·L~(-1)和最大给药体积40 mL·kg~(-1),观察小鼠精神状态、自发活动和死亡情况,记录体重变化,7 d后解剖观察脏器变化并计算脏器指数。结果灌胃后小鼠精神状态、自发运动无异常改变,体重增加;部分小鼠出现拉稀症状,第二天减轻,无死亡;心、肝、脾、肺、肾、胸腺均无明显的病理改变,脏器指数与对照组比较差异无统计学意义。小鼠最大给药量折合生药180 g·kg~(-1),相当于成人临床用药量280倍。结论制备的丹参饮颗粒急性毒性小,药物安全性好。     

安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学研究

目的通过开展安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学试验,为安乃近原料药及其制剂的质量控制及临床用药安全提供实验依据。方法对4-甲氨基安替比林进行了急性毒性试验、亚急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及细胞毒性试验研究。结果 4-甲氨基安替比林LD50为509. 6 mg·kg~(-1),95%的可信限为471. 0～551. 4 mg·kg~(-1);亚急毒试验小鼠剖检主要脏器肉眼观察及组织病理学检查均无异常; 4-甲氨基安替比林250 mg·kg~(-1)以下剂量对小鼠无骨髓抑制作用,对小鼠骨髓细胞染色体无致畸变作用; 4-甲氨基安替比林0. 125 g·L~(-1)剂量组细胞毒性为4级。结论 4-甲氨基安替比林的急性全身毒性是安乃近的7. 0倍,细胞毒性较明显。提示安乃近制剂中5%的水解产物杂质限度要求对用药安全是否有影响还需进一步实验证明。     

蒙药沙棘糖浆对14日龄SD大鼠的急毒与长毒实验研究

目的 观察出生后14日龄SD大鼠经口给予不同剂量的沙棘糖浆后机体可能出现的急性毒性、长期毒性,为增加沙棘糖浆儿童适应人群提供安全评价资料。方法 急性毒性试验：14日龄SD大鼠分别经口单次给予30、90、180g·kg^-1·d^-1沙棘糖浆,观察给药2周内大鼠出现的急性毒性反应。长期毒性试验：14日龄SD大鼠分别经口给予15(低剂量)、45(中剂量)、90g·kg^-1·d^-1(高剂量)沙棘糖浆13周,恢复4周,观察并检测一般临床症状、体重、摄食量、生理发育指标、功能观察组合试验指标、学习记忆能力指标、脏器重量及脏器系数、血液学、凝血、血生化、尿液指标、组织病理学检查等。结果 急性毒性试验中,沙棘糖浆单次给药最大耐受剂量(MTD)>180 g·kg^-1。长期毒性试验中,沙棘糖浆临床未观察到不良反应的剂量(NOAEL)水平为90 g·kg^-1。结论 幼鼠体重、摄食量降低与沙棘糖浆给药剂量呈正相关,其他各指标与剂量无明显相关性,临床避免大剂量(>180 ...     

脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性

目的:观察脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性。方法:160只大鼠按体重随机分为脑脉舒安颗粒高、中、低剂量组(以生药计分别为100,50和25g·kg~(-1))及空白对照组,每组40只,雌雄各半,每日灌胃给药1次,对照组给予等体积饮用水,连续给药180 d。观察大鼠一般状况和给药90,180 d及停药后15d大鼠的血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化。结果:脑脉舒安颗粒100 g·kg~(-1)组大鼠在给药45～90 d期间,一般状况欠佳,给药90～180d时,血清胆固醇值明显低于对照组(P＜0．05),停药15d后血清胆固醇值恢复正常,但组织病理学检查无异常。停药恢复15d后高、中、低剂量组大鼠体重、摄食量、生化指标检查、脏器系数、病理学检查与对照组相比均无差异。结论:脑脉舒安颗粒100g生药·kg~(-1)是大鼠的中毒剂量,25g生药·kg~(-1)为安全剂量。     

芦荟全叶冻干粉的毒性研究

目的观察大鼠和小鼠口服芦荟全叶冻干粉的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,176只大鼠按性别与体重随机分为对照组和芦荟全叶冻干粉高(6.10 g生药/kg·d)、中(3.41 g生药/kg·d)、低(0.71 g生药/kg·d)剂量组,每日按1.0 ml/100 g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13和26周停药4周分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果小鼠体重增长及大体解剖与空白对照组相比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性中、低剂量大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,高剂量组会导致动物稀便,停药后恢复正常。血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化,病理剖检和组织检查高剂量组给药26周部分动物出现小肠黏膜变性、坏死、脱落,结肠固有层棕色色素颗粒沉着,中剂量和恢复期未见明显病理改变。结论小鼠口服灌胃芦荟全叶冻干粉允许的最大给药量为48.78 g生药/kg·d,相当于人日用剂量的687倍;在本实验条件下观察到芦荟全叶冻干粉高剂量长期给药对SD大鼠的胃肠道有不良影响,停药后可渐恢复,中剂量未见异常。提示芦荟全叶冻干粉不宜大剂量长期服用,在本试验条件下,其应用安全剂量应低于3.41 g生药/kg·d。     

左归丸对糖皮质激素致肾阴虚证的初步实验研究

目的:初步研究左归丸对糖皮质激素致肾阴虚大鼠的疗效。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、肾阴虚模型组、左归丸低剂量组(0.45g·kg~(-1)·d~(-1))、左归丸中剂量组(0.9g·kg~(-1)·d~(-1))、左归丸高剂量组(1.8g·kg~(-1)·d~(-1))及六味地黄丸组(0.39g·kg~(-1)·d~(-1))。除正常组外,各组大鼠先灌胃给药8d,第5d开始灌胃氢化可的松(50mg·kg~(-1)·d~(-1))连续4d。观察大鼠体征变化,采集两侧肾上腺进行肾上腺组织形态学检查,称重并计算,取血浆使用ELISA法检测促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平。结果:与正常对照组相比,肾阴虚模型组大鼠体重减轻(P0.05),肾上腺-体重比例降低(P0.05),肾上腺皮质萎缩,血浆CRH水平下降(P0.05);与肾阴虚模型组相比,左归丸中剂量组肾上腺-体重比例升高(P0.05),肾上腺皮质萎缩情况缓解,血浆CRH水平升高(P0.05)。结论:左归丸对糖皮质激素致肾阴虚大鼠的肾阴虚症状有一定的改善。     

丹参注射液单次给药的毒性及遗传毒性研究

目的研究丹参注射液的单次给药毒性及遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法采用一次性给予丹参注射液,观察ICR小鼠产生的毒性反应;用体外细菌回复突变(Ames)实验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体畸变实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验进行丹参注射液的遗传毒性研究。结果在单次给药毒性中,5个剂量组动物死亡数分别为9,7,4,3和0只;Ames实验中,丹参注射液剂量分别为5 000,2 000,500,50和5μg·皿-1,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;在染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;在微核实验中,与溶媒对照组比较,丹参注射液各剂量组中的微核率均无显著性差异。结论在本实验条件下,单次给药毒性研究中,丹参注射液小鼠静脉注射给药的LD50为68.72g·kg-1,95%可信限为66.92~70.58g·kg-1,其对小鼠的急性毒性可能靶器官组织为肺脏。遗传毒性实验结果均为阴性,即中药制剂丹参注射液无潜在的致突变性。     

肉苁蓉与沙苁蓉中6种苯乙醇苷类成分的UPLC含量测定及化学计量学评价

目的:建立肉苁蓉、管花肉苁蓉及沙苁蓉中松果菊苷、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、金石蚕苷和2'-乙酰金石蚕苷的UPLC含量测定方法,并比较其含量的异同.方法:采用Waters HSST3(100 mmx 2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,检测波...     

微核试验和彗星试验检测雄黄的遗传毒性

目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1,每天1次,2 d后,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验;利用生殖毒性Ⅰ段大鼠ig给予0.125,0.25和0.55 g·kg-1,雄性连续给药42 d以上,交配成功后处死;雌性连续ig给药19 d以上,妊娠第15天,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验,取血做外周血淋巴细胞微核试验。结果与阴性对照组比较,小鼠雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1组微核试验微核率分别为3.0‰,4.40‰,7.01‰(P<0.05,P<0.01)和彗星试验拖尾率分别为6.3%,9.7%和11.3%(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组比较,生殖毒性Ⅰ段试验大鼠ig给予雄黄,雄黄0.55 g·kg-1组雄性大鼠的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为2.83‰和6.67‰(P<0.05),雌性大鼠0.25和0.55 g·kg-1的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为1.5‰,2.25‰以及2.58‰和4.40‰(P<0.05,P<0.01);雄黄使雄性和雌性大鼠彗星拖尾率明显升高(P<0.05)。结论利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验方法可行;外周血微核试验简便易行;在所观察的剂量下雄黄具有遗传毒性。     

细辛不同提取物对小鼠急性毒性实验的比较研究

目的 探讨细辛不同提取物对小鼠急性毒性的影响.方法 制备细辛挥发油提取物组、超临界提取物组、水提取物组,采用经典的急性毒性实验方法进行细辛不同组分小鼠急性毒性比较研究.结果 小鼠的主要急性毒性症状:抽搐、精神不振、呼吸急促等,死亡多集中在用药后12h之内;用药后24h未死亡小鼠的精神、食欲都逐渐恢复,继续观察14d个别小鼠死亡.细辛挥发油提取物、超临界提取物LD50以及95％的可信区间分别为86.9g·kg-1·d-1(62.2 ～120.8g·kg-1·d-1)、7.4g·kg-1·d-1(6.3～8.7g·kg-1·d-1);细辛水提取物未测出LD50,其最大灌胃量(MLD)为30g·kg-1·d-1,相当于临床70kg的成人每公斤体重日用量的76.92倍.结论 细辛不同组分对小鼠急性毒性强度为:细辛超临界组＞细辛挥发油组＞细辛水提取物组,细辛水提取物给予较大剂量,仍没有发现明显的毒性反应,具有较高的安全性,为今后临床上煎剂中使用大剂量的细辛提供了一定的实验支持.     

柴胡总皂苷粗提取物对小鼠急性毒性实验研究

目的探讨柴胡总皂苷提取物对小鼠急性毒性的影响。方法采用经典的小鼠急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷粗提取物对小鼠的急性毒性研究。结果按含生药量计算,柴胡总皂苷粗提取物对小鼠的半数致死量（LD50）为94.974g·kg-1·d-1,相当于临床70kg成人每公斤人日用量的422.8倍;95%可信限为88.742～103.76g·kg-1·d-1,相当于临床70kg成人每公斤人日用量的414.1～484.2倍;按含总皂苷含量计算,LD50为5231.5mg·kg-1·d-1,95%可信限为4886.1～5721.2mg·kg-1·d-1。死亡小鼠急性毒性主要表现为安静怠动,即而出现走路不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活小鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。结论柴胡药材具有一定的毒性,与临床报道相一致。柴胡总皂苷既是其发挥功效的主要化学成分,又是其产生毒性的主要物质基础。其毒性部位以及体内蓄积毒性的＂量-时-毒＂关系有待进一步研究。     

壮药制剂痛风立安颗粒的小鼠急性毒性试验

目的:观察ICR小鼠经口灌胃给予痛风立安颗粒后出现的急性毒性反应和死亡情况,为其临床用药提供依据.方法:参照经典的小鼠急性毒性试验方法,按40 mL·kg-1经口灌胃给予痛风立安颗粒,在给药后0～4 h内密切仔细观察并记录各组动物的中毒表现和特点、毒性反应出现和恢复时间以及死亡情况等,连续观察14 d.分别于给药当日给...     

谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响。方法 ICR小鼠80只随机分为4组,即正常对照组(20mL.kg-1)、谷氨酸钠小剂量组(0.375g.kg-1)、谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和谷氨酸钠大剂量组(1.5g.kg-1)。小鼠灌胃给予谷氨酸钠1h后,采用跳台法和避暗法测定谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验和避暗实验中,与正常对照组比较,谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和大剂量组(1.5g.kg-1)的小鼠错误次数增加,潜伏期变短,并且随给药剂量增加而影响增大。结论谷氨酸钠对成年小鼠的学习记忆行为有抑制作用,且与剂量成正相关。     

鸦胆子油亚纳米乳注射液的急性毒性及长期毒性实验

目的：研究鸦胆子油亚纳米乳注射液的急性毒性和长期毒性。方法：以小鼠静脉注射,采用Bliss法计算其半数致死量（LD50）。Beagle犬静脉注射鸦胆子油亚纳米乳注射液,分高、中、低三个剂量组（20,10,6ml·kg-1）,qd,连续8周,停药后恢复期3周,观察其对beagle犬的长期毒性反应及其程度。结果：小鼠静脉注射鸦胆子油亚纳米乳注射液的LD50为7.388g·kg-1,95%可信限为6.306～8.656g·kg-1。长期毒性试验中,三个剂量组的一般状况、体质量、血液学检查、血液生化学指标、心电图检查、脏器系数、脏器的肉眼观察和组织形态检查与对照组比较均无明显差异,但ALT和Cr值三个剂量组均有升高趋势,但无明显量效关系,停药3周复查,可完全恢复。结论：鸦胆子油亚纳米乳注射液毒性较低且病理变化具有可逆性,临床使用安全;但在用药期间应注意对肝肾功能的观察。     

苦参碱、氧化苦参碱对小鼠的毒性研究

目的观察苦参碱和氧化苦参碱对昆明小鼠的急性毒性反应。方法通过一次性向昆明小鼠尾静脉注射不同剂量的苦参碱及氧化苦参碱,观察并记录苦参碱和氧化苦参碱对小鼠的毒性反应。运用SPSS17.0统计软件计算苦参碱及氧化苦参碱对小鼠的半数致死量(LD50)。结果昆明小鼠对苦参碱及氧化苦参碱的LD50分别为83.206、214.216 mg.kg-1,其95%可信区间分别为71.022～95.087、186.886～254.175 mg.kg-1。结论苦参碱和氧化苦参碱对小鼠具有一定的毒性,氧化苦参碱的毒性要明显弱于苦参碱。     

复方银杏叶制剂对酒精性肝损伤的防护作用及机制

目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。并观察肝组织病理及肝细胞线粒体超微结构变化。采用"cocktail"探针药物法测定大鼠ig给予CGB前后血浆中相应的CYP2E1和CYP3A4酶探针氯唑沙宗和氨苯砜的血药浓度,并计算药代动力学参数。通过药代动力学参数的变化,评价CGB对CYP2E1和CYP3A4酶活性的影响。结果连续ig给予乙醇后,大鼠血清转氨酶显著高于正常对照组(P<0.01),与模型组比较,CGB 0.8和2.4 g·kg-1组ALT和AST显著降低(P<0.05);CGB 0.8和2.4 g·kg-1组肝匀浆MDA显著降低、GSH和SOD明显升高(P<0.05)。ig给予CGB前,模型组大鼠氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24,cmax均较正常对照组显著降低(P<0.05);CGB可使正常大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜AUC0-24下降(P<0.05),使模型组大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24和cmax显著升高(P<0.05)。结论 CGB对酒精性肝损伤有防护作用,其机制与氧化应激干预相关。