原因不明的复发性流产与免疫遗传

复发性流产有近一半的患者原因不明，这部分流产患者的病因可能是母体免疫因素异常。人类６号染我体上的主要组织相容性复合体在母体对胎儿的免疫识别和免疫反应中起到调节和限制作用，与流产发生密切相关。     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体在Tregs介导下的免疫耐受作用的研究进展

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid-induced TNF receptor,GITR）是胸腺和外周淋巴器官中调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）表达的一个重要功能分子,在Tregs的分化和扩张中起关键性作用,是人类Tregs非常有效的标记物,在Tregs的免疫调节中发挥重要作用。GITR具有许多重要的生物学活性,包括细胞的增殖、分化、存活和凋亡等,其相互作用可打破Tregs介导的免疫耐受,诱发或加重自身免疫性疾病,如哮喘、糖尿病、关节炎、系统性红斑狼疮等。妊娠选择了免疫耐受这一基本机制,Tregs在保护胎儿免受母体免疫攻击方面发挥重要作用,许多研究已表明：在妊娠期间中断Tregs的相互作用会导致胎儿特异性抗原的产生,继而导致不良妊娠结局。综述GITR在Tregs介导下的免疫耐受作用。     

免疫型复发性流产的发病机制与治疗

复发性流产(RSA)的病因复杂,目前有近50％的复发性流产发病机制尚不明确.对免疫型复发性流产的研究是近年来自然流产研究的重点.免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免疫异常有关,其中自身免疫型复发性流产主要与抗磷脂抗体(APLA)阳性有关,而同种免疫型复发性流产则与母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调...     

免疫所致复发性流产和习惯性流产

自然流产指妊娠在 2 8周以前终止、胎儿体重在 10 0 0ｇ以下者 ,发生率为 15 %～ 2 0 %。如自然流产连续发生 2次或2次以上可称为复发性流产 ,发生率约 1% ;如连续发生 3次或 3次以上称为习惯性流产。近代生殖免疫研究表明 ,复发性流产和习惯性流产的病因 ,除染色体、解剖和内分泌异常外 ,约 5 0 %～ 6 0 %与免疫有关。其中约 1/ 3是与自身抗体特别是抗磷脂抗体有关 ,这部分患者可能是一种自身免疫疾病。另外约 2 / 3是原因不明 ,称之为原因不明性流产 ,被认为与孕期母体对胎儿父系抗原呈低识别和 (或 )低反应 ,以致无法产生足够的保护性抗…     

Treg/Th17在不明原因复发性流产中的作用机制

妊娠是一个复杂的生理过程,母-胎免疫失衡与不明原因复发性流产等多种妊娠并发症有关。在母-胎界面,介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)和具有促炎作用的Th17细胞,起源上有同源性,功能上可能互相拮抗,在一定条件下可相互转化,其表达失衡可能和不明原因复发性流产有关。本文就Treg、Th17细胞在不明原因复发性流产中的作用机制作一综述。     

子宫自然杀伤细胞与妊娠关系的研究进展

自然杀伤细胞(NK cell)是先天性免疫系统的重要组成部分。NK细胞在正常未孕子宫内膜存在,妊娠时显著增加,孕中期逐渐减少。NK细胞是妊娠母体子宫蜕膜最主要的免疫功能细胞,分泌多种细胞因子,在母胎界面免疫调控中起着重要的作用,并参与滋养细胞侵袭、血管重塑及早期胎盘形成等调节。子宫自然杀伤(uNK)细胞数量或功能失调可能打破母-胎界面细胞因子的平衡,使其内分泌紊乱,激活免疫细胞,杀伤胚胎,引发流产、子痫前期、胎儿生长受限等。本文就此方面的研究进展做一简要综述。     

免疫型复发性流产的发病机制与治疗

复发性流产（RSA）的病因复杂,目前有近50%的复发性流产发病机制尚不明确。对免疫型复发性流产的研究是近年来自然流产研究的重点。免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免疫异常有关,其中自身免疫型复发性流产主要与抗磷脂抗体（APLA）阳性有关,而同种免疫型复发性流产则与母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调有关。针对复发性流产有多种治疗方法,但治疗效果尚无定论。     

蛋白质组学应用于早期妊娠流产的研究进展

妊娠过程类似于半同种异体移植,母胎界面的功能失调与早期妊娠流产,如早期自然流产、复发性流产等有关,但具体发病机制仍不十分清楚。蛋白质组学是通过高通量、快速鉴定与定量分析细胞、组织、体液中的所有蛋白质组成、功能及蛋白之间的相互作用的学科,将蛋白质组学应用于早期妊娠流产病理机制研究,发现早期妊娠流产与胎盘滋养细胞的侵袭力不足、母胎界面血管形成异常、氧化应激、母胎界面免疫功能失调、凝血功能异常、肥胖等有关,有利于相关疾病的早期诊断。将蛋白质组学应用于不明原因复发性流产(URSA)的治疗研究,发现淋巴细胞主动免疫疗法可通过调整并恢复患者的免疫状态,从而维持妊娠,改善妊娠结局。综述蛋白质组学及其在早期妊娠流产中的应用。     

Toll样受体与自然流产

正常妊娠时母体免疫系统对同种移植物的胎儿产生免疫耐受。宫内感染等因素可使母体免疫系统排斥胎儿,引起流产。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是组成天然免疫的模式识别受体的主要家族,参与母胎界面的抗微生物的天然免疫反应,在正常妊娠的维持和自然流产的发生中发挥重要作用。TLRs可与入侵的病原体相互作用激活母体的天然免疫抵抗感染,同时可能介导母胎界面的微环境改变,使炎症细胞因子表达失调,自然杀伤（NK）细胞等天然免疫细胞异常激活,诱导滋养细胞过度凋亡,从而导致流产的发生。TLRs还参与抗磷脂抗体诱发的母胎界面血栓形成的过程,诱发流产。     

妊娠与妇科肿瘤的免疫学基础

1 妊娠免疫妊娠是一种特殊的免疫状态,胎儿可以看作是一种异体移植物,在母体中生长发育而不遭到排斥。其机理是相当复杂的,其中主要是母体免疫功能和胎盘的屏障作用。在妊娠期母体免疫功能的研究中,尽管有些结论相互矛盾,但大部分文献已经证明孕妇的免疫功能低下,特别是细胞免疫更为明显。Nelson等(1973)发现孕妇盆腔淋巴结中,生发中心消失,淋巴细胞含量显著下降。但近来的研究证明,外周血中T细胞总数和亚群的比率没有变化。Baines(1977)认为妊娠晚期T细胞数量明显下降,而B细胞无明显变化。Petrucco等(1976)观察到孕期T细胞活性降低。Gehrt等(1981)亦发现孕妇淋巴细胞对抗原的增生反应在妊娠     

母-胎界面滋养细胞生物学特性及功能调控

滋养细胞携带来自胎儿的外胚层抗原 ,是母 胎界面唯一与母体免疫系统直接接触的胎儿细胞 ,在母 胎免疫耐受中发挥重要作用。许多产科疾病 ,如反复自然流产、妊娠高血压综合征 (妊高征 )及胎儿生长受限 [ＦＧＲ ,原名宫内生长迟缓 (ＩＵＧＲ) [1] ]等 ,均伴有滋养细胞某些生物学功能的异常。对滋养细胞与母体免疫关系的研究一直是生殖免疫学的热点。以下对滋养细胞的生物学特性及功能调控作一综述。一、滋养细胞的生物学特性(一 )分化能力胚胎植入母体蜕膜后 ,滋养细胞即向绒毛和绒毛外两个方向分化。绒毛滋养细胞具有绒毛的表型 ,覆盖于绒毛…     

子宫内膜自然杀伤细胞与妊娠关系的研究进展

子宫内膜自然杀伤(uNK)细胞是胚胎植入前内膜和早孕期蜕膜中数量最多的一类免疫细胞。母体的uNK细胞与胎儿的滋养层细胞相邻且相互作用。uNK细胞分泌一系列细胞因子和血管生长因子,调控滋养层细胞入侵并参与子宫螺旋动脉的重塑。uNK细胞数量的增多与反复种植失败(RIF)、复发性流产(RSA)有关。但仍需更多的研究阐明uNK细胞在胚胎种植过程中的具体作用、对内膜容受性的影响,以此作为临床治疗的依据。     

用单克隆抗体所测定的孕期免疫调节性T细胞的特点

一般认为胎儿对于母体来说是一个组织非相容性移植物,但在怀孕期间未被排斥而被母体耐受,其原因尚不清楚,机制可能是复杂的.一般认为孕期母体的免疫活性降低.但有关孕妇的T细胞数量     

滋养层制剂治疗原因不明的习惯性流产

习惯性流产较常见,病因也较多,对原因不明的习惯性流产目前已从免疫学及免疫遗传学角度加以注意,正常妊娠母体胎儿接触面出现的胎儿抗原可有效增强或诱发母体细胞的和激素的免疫调节机制,以保护胎儿不被排斥。但是这种保护作用有限,某些习惯性流产的妇女这种母体的免疫识别有所减弱。现在用外周血白细胞行主动同种免疫,可有益于这些病人以后的生育。此法简单,却有局限性,因母亲对人白细胞抗原(HLA)、红细胞或血小扳抗原有致敏的危险,也有发生围产期宿主对抗胎儿的疾患以及与输注有关的危险,如病毒传染等。而且用此法治疗后的妊娠有过严重宫内生长迟缓及胎儿先天性异常的报告。另外此法需筛选大量的供血     

复发性流产的免疫学因素研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续≥2次的自然流产,且常发生于同一妊娠月份,临床发病率约1%~5%。除美国妇产科医师协会(ACOG)、皇家妇产科医师学会(RCOG)已明确提出的病因如染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、生殖道感染、血栓形成倾向等,约80%与免疫因素相关。近年来研究者根据免疫学发病机制将RSA分为自身免疫型和同种免疫型两大类,前者可能由于自身抗体针对内皮细胞、滋养细胞及种植前胚胎导致妊娠失败,后者则可能与母-胎界面免疫失衡有关。本文将分别从这2个方面就RSA免疫学发病机制进行综述。     

Toll样受体4通过调节性T细胞引起不明原因复发性流产的机制研究进展

母-胎界面免疫耐受状态异常是致不明原因复发性流产(URM)的重要原因之一,但其机制目前尚不明确。调节性T(regulatory T,Treg)细胞在维持母-胎界面免疫耐受中发挥重要作用。最新研究发现Toll样受体可能是调节Treg细胞增殖、分化和功能的关键。母-胎界面Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)参与调控Treg细胞抑制活性,参与诱导滋养细胞凋亡和影响Treg/Th17平衡,可影响免疫耐受状态致不明原因复发性流产(URM)发生。本文就蜕膜TLR4调节Treg细胞对URM发生的作用机制作一综述。     

子宫因素与复发性流产

正在众多的引起复发性流产的因素中,作为提供胚胎或(和)胎儿生存环境的母体子宫的异常也是影响妊娠结局的因素。子宫因素包括纵隔子宫、单角子宫、宫颈功能不全等先天性因素及子宫肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连等获得性因素。子宫因素占复发性流产因素中的比例为16.4%,并随着不良孕产发病率逐渐增加。对其的治疗是寻找病因并针对病因治疗。本文对复发性流产中的子宫因素阐述如下。     

TLR4,NF-κB与早期自然流产

早期自然流产是产科常见的病理性妊娠之一,病因复杂,发病机制仍不明确。生殖免疫学认为,自然流产是母胎之间免疫平衡失调,母体对胎儿组织产生免疫排斥反应的结果。Toll样受体4(TLR4)是天然免疫系统中一类重要的模式识别受体,TLR4信号转导通路激活核因子-κB(NF-κB),使母胎界面绒毛组织发生某些病理改变,打破原有的免疫平衡,引起流产。因此,TLR4-NF-κB通路可能在早期自然流产发生发展中起重要作用。综述TLR4-NF-κB通路与早期自然流产的关系。     

胎盘提取物所致体液和细胞同种异体免疫反应的转向

很多实验室对妊娠免疫状态研究的主要结论是孕母也能形成直接针对胎儿携带的父性抗原的免疫反应.但与人工移植不同,胎儿引起的同种异体免疫排斥较弱.通常不能达到细胞毒T细胞的程度.另一方面,在孕母体中,尤其是多产小鼠中很易查到起调节和保护作用的成份,即IgG_1增强抗体及抑制性T细胞(Ts),而人工同种异体移植时很少见到上述成份.已如所料,胎盘和胎盘提取物(PE)在这种免疫转向中起一定作用,这些物质已在胎盘细胞、尤其是滋养层细胞上/内表现出来.作者进