延迟结扎脐带对HBsAg阳性产妇母婴阻断效果及婴儿免疫应答影响的前瞻性队列研究

目的探讨HBsAg阳性产妇分娩时行延迟结扎脐带对HBV母婴阻断效果及婴儿免疫应答的影响。方法收集2017年3月至2018年9月本院产检分娩的HBsAg阳性孕妇1 200例,单双数编号,单数孕妇分娩时若母婴状况稳定则施行延迟结扎脐带(新生儿出生后1～3 min),新生儿纳入晚断脐组;双数孕妇分娩时于新生儿娩出后立刻结扎脐带,新生儿纳入对照组。全部婴儿接受HBV联合免疫,即:出生时及出生后第21天肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU,出生时及第1、6个月接种重组酵母乙型肝炎疫苗10μg。出生时查乙肝五项及HBV-DNA,婴儿7～9个月复查乙肝五项,必要时查HBV-DNA。结果联合免疫后,晚断脐组559例(95.1%)、对照组548例(89.8%)婴儿完成7～9个月随访。晚断脐组母婴阻断成功率100%;对照组母婴阻断成功率99.82%(1/548),两组比较,差异无统计学意义(P=0.495)。晚断脐组与对照组婴儿Anti-HBs1 000 IU/ml的比例(73.2%,68.4%;P=0.083)、免疫低/无应答的比例(4.5%,5.8%;P=0.303)比较,差异均无统计学意义。晚断脐组36例、对照组29例婴儿的母亲产前HBV-DNA106IU/ml,其母婴阻断成功率、Anti-HBs1 000 IU/ml的比例、免疫低/无应答的比例(100%,96.6%,P=0.446;63.9%,65.5%,P=0.891;8.3%,10.3%,P=1)比较,差异均无统计学意义。结论延迟结扎脐带不增加HBsAg阳性产妇HBV母婴传播的风险,不影响婴儿联合免疫应答。在HBsAg阳性产妇的第三产程行延迟结扎脐带是可行的。     

免疫阻断乙型肝炎病毒母婴传播多中心研究

目的 探讨孕产妇乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率及乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播阻断的效果。方法 2008－2012年,通过多中心队列研究,对湖北省、山西省、广东省、新疆维吾尔自治区等地的孕产妇进行HBsAg筛查;对上述地区部分医院入院分娩的HBsAg阳性母亲及8～12个月龄婴儿进行随访观察,所有标本检测乙型肝炎血清标志物(HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb),部分标本检测HBV DNA。结果　筛查孕妇82214例,HBsAg阳性4924例,阳性率6.0%。随访HBsAg阳性母亲及8～12个月龄婴儿1371对,婴儿免疫阻断失败率3.1%（42/1371）,HBsAg及HBeAg双阳性母亲婴儿的免疫阻断失败率为8.2%。免疫阻断失败的婴儿其母亲均为HBeAg阳性且HBV DNA≥6 log10 copies/mL。HBeAg阳性母亲孕期注射乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immune globulin, HBIG)及未注射HBIG组,其婴儿免疫阻断失败率差异无统计学意义(8.8% vs. 8.1%, P=0.807)。结论　多中心调查显示目前孕产妇HBsAg阳性率6.0%,HBV母婴阻断失败率3.1%。HBsAg及HBeAg双阳性且HBV DNA≥6 log10 copies/mL 的孕妇应为母婴阻断的重点人群。孕妇孕期注射HBIG不能提高HBV母婴阻断效果。     

不同孕周口服替比夫定阻断乙型肝炎母婴传播比较

目的:评价妊娠中晚期不同孕周口服替比夫定抗病毒治疗阻断高病毒载量的乙型肝炎病毒母婴传播的有效性和停药后对肝功能的影响。方法:回顾收集2010年10月1日至2018年12月30日于首都医科大学附属北京佑安医院母婴阻断门诊检查的792例HBV DNA高载量(HBV DNA1.0×10~6IU/ml)和ALT2×ULN(ULN=40U/L)孕妇的临床资料,自妊娠24周后使用替比夫定降低血清病毒载量至产后4周。根据服药开始孕周分为孕中期组(24～27~(+6)周)333例和孕晚期组(28～32~(+6)周)459例。主要研究指标:两组新生儿母婴阻断效果和停药后对产褥期肝功能异常的影响。结果:两组的起始肝功能、起始HBV DNA、分娩孕周、分娩方式、新生儿体重无明显差异(P0.05)。孕中期组和孕晚期组患者开始服药平均孕周分别为孕(26.21±1.07)周和孕(28.30±0.74)周、孕期平均服药时间分别为(12.63±1.88)周和(10.57±1.52)周,差异均有统计学意义(P0.05)。孕中期组分娩前血清HBV-DNA与孕晚期组比较,差异无统计学意义(4.43±7.91 vs 3.59±2.45,P0.05),孕中期组出生时新生儿乙肝表面抗原阳性率与孕晚期组比较,差异无统计学意义(20.97%vs 21.56%,P0.05)。两组患者产后7月龄婴儿乙肝病毒表面抗原阳性率均为0,HBV-DNA均未检测到;两组患者产后6周ALT水平(53.69±60.46 vs 50.87±52.54)和肝功能异常比例(42.94%vs 40.00%)无明显差异(P0.05)。结论:妊娠中晚期孕28周前和孕28周后采用替比夫定抗病毒治疗均能阻断乙型肝炎母婴传播,较早孕周开始服药患者并不能获益,不建议提前抗病毒治疗。     

分娩方式与乙型肝炎病毒母婴传播阻断的相关性研究

目的:探讨分娩方式对乙型肝炎病毒(HBV)母婴垂直传播的影响。方法:将HBs Ag阳性孕妇及其婴儿211例,按不同分娩方式分为阴道分娩组(126例)和选择性剖宫产组(85例),两组新生儿均完成主被动联合免疫接种,检测孕妇及婴儿出生24h内、7个月、12个月龄时的外周静脉血的HBV血清学标志物、HBV DNA水平,比较两组婴儿HBV母婴阻断效果。结果:婴儿出生24h内选择性剖宫产组的HBs Ag、HBV DNA阳性率低于阴道分娩组(10.59%vs 21.43%,P0.05)。婴儿7个月龄、12个月龄时,两组的HBs Ag、HBV DNA阳性率比较,差异无统计学意义(P0.05)。孕妇HBe Ag阴性、HBV DNA≤10~(11)copies/L时,阴道分娩组和选择性剖宫产组的HBV母婴阻断失败率比较,差异无统计学意义(P0.05)。孕妇HBe Ag阳性、HBV DNA10~(11)copies/L时,选择性剖宫产组的HBV母婴阻断失败率明显低于阴道分娩组(3.45%vs 23.81%,5.25%vs 33.33%,P0.05)。结论:分娩方式与HBV母婴传播阻断有关,当孕妇HBe Ag阳性或HBV DNA10~(11)copies/L时,选择性剖宫产可能降低乙肝母婴垂直传播几率。     

剖宫产术后再次妊娠阴道试产与选择性重复剖宫产母婴安全性的Meta分析

目的:系统性分析剖宫产术后再次妊娠阴道试产(trial of labor after previous cesarean delivery,TOLAC)与选择性重复剖宫产(elective repeat cesarean delivery,ERCD)的母婴安全性。方法:检索Cochrane临床对照试验数据库(CENTRAL)、Medline、Embase、Ovid、万方数据库、中国知网(CNKI)等数据库。收集1989—2016年有关TOLAC和ERCD的临床研究文献,采用Rev Man 5.2软件对有关数据进行统计分析。结果:共纳入11篇文献,共计91 975例研究对象,其中试验组(TOLAC组)51 428例,对照组(ERCD组)40 547例。TOLAC组发生子宫破裂风险较ERCD组高,差异有统计学意义(RR=2.78,95%CI:1.24~6.22,P=0.01);TOLAC组子宫切除的风险比ERCD组低,差异有统计学意义(RR=0.57,95%CI:0.44~0.74,P0.000 1);而孕妇产褥感染风险(RR=1.10,95%CI:0.78~1.56,P=0.58)、孕妇输血风险(RR=1.09,95%CI:0.62~1.92,P=0.75)以及孕妇死亡风险(RR=0.71,95%CI:0.26~1.92,P=0.50),2组差异无统计学意义;新生儿窒息(RR=2.30,95%CI:1.74~3.03,P0.000 01)及围生儿死亡(RR=1.71,95%CI:1.29~2.25,P=0.000 1),TOLAC组均比ERCD组高,差异有统计学意义。结论:在临床上,为了降低剖宫产率,应该鼓励剖宫产术后再次妊娠者进行阴道试产。为了降低相关风险,产前需要进行充分评估,产时严格且规范监测,最大限度保证母婴安全,同时还要合理、科学地评估每次剖宫产的指征。     

乙型肝炎病毒父婴垂直传播的危险因素分析

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)父婴垂直传播的危险因素及HBV DNA载量对HBV父婴垂直传播的影响.方法 选择2007年9月-2008年12月在福建省妇幼保健院行产前初诊检查的161例HBsAg阴性而丈夫HBsAg阳性的孕妇,以HBsAg阳性丈夫及其新生儿作为研究对象.观察指标包括一般情况、HBV携带时间、父亲乙型肝炎一级家族史、HBV标志物、HBV DNA载量、孕妇HBsAb状态、新生儿临床结局.分娩时收集新生儿脐带血进行HBV DNA定量检测,以脐带血HBVDNA载量≥1.0×103 copy/ml为病例组,脐带血HBV DNA＜1.0×103 copy/ml为对照组.结果 (1)HBV父婴垂直传播率:161例父亲HBsAg阳性的新生儿中,有36例脐带血HBV DNA检测呈阳性,即HBV父婴垂直传播率为22.4%(36/161),其中父亲乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的传播率为32.0%(23/72),父亲HBeAg阴性的传播率为14.6%(13/89).(2)单因素分析结果:父亲HBeAg阳性、父亲HBV DNA阳性、父亲有乙型肝炎一级家族史及父亲HBV携带时间为父婴垂直传播的危险因素,X2值及OR值分别为6.892及2.7、29.916及5.2、29.499及8.3、23.821及1.4,差异均有统计学意义(P＜0.01).(3)多因素分析结果:父亲血清HBV DNA阳性及父亲有乙型肝炎一级家族史是HBV父婴垂直传播的危险因素,OR值及95%Cl值分别为11.1及4.6～27.1、17.1及3.5～82.6.(4)父亲血清HBV DNA载量与HBV父婴垂直传播的关系:随着父亲血清HBV DNA载量的升高,新生儿脐带血HBV DNA阳性率也逐渐升高,父亲血清HBV DNA载量＜1.0×104 copy/ml时,新生儿脐带血HBVDNA阳性率为0;载量≥1.0×108 copy/ml时,新生儿阳性率为100%.两者呈剂量反应关系.(5)新生儿临床结局:两组新生儿平均出生体重均为(3.3±0.4)kg.两组新生儿分娩方式、分娩孕周、身长、1分钟Apgar评分、新生儿病理性黄疽及合并其他内外科疾病情况进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),HBV父婴垂直传播与新生儿临床结局无相关性(P＞0.05).结论 父亲血清HBV DNA载量及乙型肝炎一级家族史是HBV父婴垂直传播的危险因素;当父亲HBV DNA载量≥1.0×107 copy/ml时,HBV父婴垂直传播率增加.     

围产感染临床处理中的过度干预问题

在这个视频中,南京大学医学院附属鼓楼医院的周乙华教授带来了"围产感染临床处理中的过度干预问题"的精彩演讲。周教授介绍了如何判读乙肝两对半检测报告。他指出,对于HBV感染的孕妇,当病毒载量<106IU/ml或HBeAg阴性时,无需在孕晚期进行抗病毒治疗。对于高病毒载量者,孕28~32周开始抗病毒治疗是否能减少母婴传播,以及是否增加严重不良事件的发生,仍需要大样本、多中心、严谨的研究。     

乙型肝炎病毒DNA检测在孕期的应用

孕妇血清乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)DNA水平目前被认为是预测发生HBV母婴垂直传播的一个最重要指标和独立的危险因素。普遍认为,在充分考虑对孕妇及胎儿的利与弊的前提下,妊娠中、晚期口服安全性较高的核苷(酸)类抗病毒药物,可在分娩前明显降低母血中HBV DNA载量,从而最大程度地阻断HBV母婴垂直传播。抗病毒治疗4周后监测HBV DNA载量可以预估核苷(酸)类药物抗病毒治疗的远期有效性,以便及时调整治疗方案。HBV DNA检测在孕期的应用与何时应用对阻断HBV母婴垂直传播具有重要意义。     

IL-2、IL-6在HBV母婴传播中的作用

目的探讨IL2、IL6在乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播中的作用。方法2002年1月至2003年3月中山大学附属第三医院检测53例HBsAg阳性孕妇和13例正常妊娠孕妇及其新生儿的HBV血清标志物、HBVDNA和IL2、IL6。结果与正常妊娠孕妇比较,孕28～29周时HBsAg阳性孕妇其血IL2水平明显降低,IL6水平明显升高,差异有显著性(P<0.05)。使用HBIG行产前阻断治疗后,HBsAg阳性孕妇的IL2水平上升、IL6水平下降,治疗前后差异有显著性(P<0.05)。HBsAg阳性孕妇未使用药物治疗组和正常妊娠组的IL2、IL6水平,孕28～29周和分娩前比较,差异无显著性(P>0.1)。HBsAg阳性孕妇使用HBIG治疗组和未治疗组,宫内感染率分别为6.25%和28.60%,两组差异有显著性(P<0.05)。结论HBsAg阳性孕妇的IL2、IL6水平失衡。产前应用HBIG可改善HBsAg阳性孕妇的IL2、IL6失衡状态,使其向Th1方向发展,这可能是HBIG阻断HBV宫内感染的机制之一。     

产科消除母婴传播门诊建设在妇幼专科医院的价值

母婴传播是乙肝传播的主要方式之一,目前联合免疫是阻断乙肝母婴传播的最有效方法,但仍有8%～15%孕妇所生婴儿中存在预防接种无效,发生乙肝母婴传播,孕妇外周血中乙肝病毒(HBV)DNA载量是乙肝母婴传播的独立危险因素。目前国内外推荐妊娠晚期服用抗病毒药物减少母婴传播,但因大部分产科医务工作者未充分认识,仅少部分对乙肝孕妇进行处理并及时转诊至肝病科或感染科就诊治疗。此外,孕妇孕期多机构、多科室就诊非常不便利,并且获得信息不对称,多次就诊潜在增加乙肝相关羞辱歧视的风险,特别是对于没有肝病科或感染科的妇幼保健专科医院,如何处理管理这一人群成为难点。消除母婴传播(E)门诊的建立可健全消除母婴传播服务能力,通过整合艾梅乙患者孕期管理,为感染孕产妇提供标准化的全流程一站式服务,从而有效减少乙肝母婴传播发生。     

131例乙肝孕妇行介入性产前诊断的垂直传播风险分析

目的了解行介入性诊断的乙肝孕妇发生垂直传播的风险情况。方法回顾性分析2017年7月至2018年6月间来广东省妇幼保健院产前诊断科行介入性产前诊断、符合纳入标准的乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇及其所生婴儿的临床资料,总结不同穿刺类型、不同穿刺指征、是否合并乙肝e抗原(HBeAg)阳性等情况下的母婴垂直传播风险。结果本研究共纳入131例(含双胎5例)乙肝孕妇和136例所生婴儿,共3例(2.21%)在乙肝联合免疫后依然被检出感染乙肝;HBeAg阴性和HBeAg阳性孕妇所生婴儿发生感染的几率分别为1.09%(1/92)和5.71%(2/35);乙肝病毒DNA定量超过106IU/ml和107IU/ml的垂直传播率分别为4.35%(1/23)和5.00%(1/20);行羊膜腔穿刺术、脐静脉穿刺术和绒毛吸取术的乙肝孕妇发生垂直传播的几率分别为1.11%(1/90)、2.56%(1/39)和14.29%(1/7);因超声异常表现和其他非超声异常指征行介入性产前诊断孕妇发生垂直传播的风险分别为2.82%(2/71)和1.54%(1/65);10例孕妇孕期接受了抗病毒治疗,该10例所生婴儿均未发生感染。结论乙肝孕妇行介入性产前诊断有发生母婴垂直传播的风险,仍需大样本研究进一步探讨。     

孕妇乙型肝炎病毒携带状态与母婴传播的研究

目的 :探讨孕妇乙型肝炎 (乙肝 )病毒 (HBV)携带状态与母婴传播的关系。方法 :用荧光定量PCR法检测HBV表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇血清中HBV脱氧核糖核酸(HBVDNA)及脐血HBVDNA ,婴儿出生后 1 2h内及第 1 4天注射乙肝免疫球蛋白 ,并按0、1、6的程序全程接种乙肝疫苗 ,进行前瞻性随访研究 ,分别于婴儿 7月及 1 2月时随访 ,检测HBVDNA及乙肝血清标志物 ,婴儿 7月时未感染乙肝但抗 HBs阴性者加强注射乙肝疫苗 5μg。 结果 :HBsAg、HBeAg及抗 HBc阳性孕妇的新生儿脐血HBVDNA阳性率为1 8.37% (9/ 4 9) ;HBsAg及HBeAg双阳性者为 1 2 .50 % (2 / 1 6) ;HBsAg及抗 HBc阳性者为1 2 .50 % (3/ 2 4 ) ;HBsAg,抗 HBe和抗 HBc阳性者为 1 .37% (1 / 73) ;脐血HBVDNA阳性的新生儿均生于HBVDNA阳性的母亲 ,阳性率为 1 8.52 % (1 5/ 81 ) ,不同HBV携带状态的脐血阳性率有统计学差异。总母婴传播率为 9.78%。结论 :孕妇HBV携带状态与母婴传播有关 ,孕妇血清HBeAg阳性或HBVDNA含量高是母婴传播的重要因素之一 ,孕妇血清HBVDNA阴性者母婴垂直传播的风险极小。在新生儿、婴儿接受被动及主动全程联合免疫的条件下 ,产时、产后HBV的母婴传播可以预防     

孕晚期注射乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒宫内感染的Meta分析

目的:综合评价孕晚期注射乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒宫内感染的效果和安全性。方法:应用Revman 4.2.10软件,对计算机检索后筛选出的5项随机对照研究采用固定模型进行分析。结果:孕晚期注射HB IG组宫内感染发生率显著低于对照组[RR=0.40,95%CI(0.30,0.54)]。结论:孕晚期注射乙肝免疫球蛋白可有效地阻断乙肝病毒宫内感染。     

妊娠妇女HBV基因型与宫内感染的关系

目的:检测妊娠期携带乙肝病毒(HBV)者B、C、D基因型的宫内感染率,分析探讨HBV宫内感染中有无优势基因型。方法:用PCR荧光定量检测母血及新生儿外周血的HBV DNA,采用PCR限制性内切酶(RFLP)及基因测序检测母血HBV基因型。结果:169例孕妇发生宫内感染35例(20.7%),各基因型发生宫内感染率依次为C型22例(33.3%),B型12例(12.6%),D型1例(12.5%),各基因型宫内感染发生率差异有显著性(P=0.005)。B、C基因型均随着病毒含量的增高宫内感染增加(P<0.05)。B、C基因型在病毒定量低于103copies/m l或高于107copies/m l,宫内感染无统计学差异(P>0.2)。病毒定量103~7copies/m l C型宫内感染的发生率高于B型,有统计学差异(χ2=4.397,P=0.036)。结论:HBV基因型不是决定宫内感染的重要指标,HBV基因型能否成为宫内感染评价指标还需要多地域大样本的深入研究。     

乙型肝炎病毒转基因鼠孕期应用拉米夫定和干扰素的疗效及安全性研究

目的　观察乙型肝炎病毒(HBV)转基因鼠孕期使用拉米夫定和干扰素,对降低HBV水平的作用及其对母胎安全性的影响。方法　将高滴度表达HBsAg的HBV转基因鼠35只分成5个研究组,每组7只。研究组1和研究组2分别从孕第5天(孕早期)和孕第10天(孕中期)开始给予拉米夫定100mg/(kg·d)直至分娩;研究组3和研究组4从孕第5天和孕第10天分别给予干扰素5MU/(m2·2d);研究组5给予生理盐水。检测各研究组实验鼠用药前、后血中HBsAg、HBVDNA等水平的变化。另选18只普通孕鼠(清洁级)分为对照组1、对照组2及对照组3(每组6只),分别给予拉米夫定、干扰素和生理盐水(剂量与研究组相同)。观察各研究组及各对照组实验鼠、胎鼠及新生鼠的安全性相关指标。结果　(1)HBsAg滴度变化:研究组1实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度由用药前的(166±98)ng/ml降至用药后的(82±59)ng/ml,用药前后血清HBsAg滴度比较,差异有统计学意义(P<0 .05);研究组2实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度虽由用药前的( 159±49 )ng/ml也降至用药后的(82±60)ng/ml,但用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P>0 .05);其余各组实验鼠用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P>0 .05)。(2)HBVDNA滴度变化:研究组1和研究组2的HBVDNA阳性鼠,HBVDNA滴度由用药     

替比夫定孕期抗病毒治疗的临床观察

目的:观察替比夫定对慢性乙型肝炎孕妇的抗病毒疗效及安全性。方法:收集2010年1月至2011年5月在我院产检并分娩的慢性乙型肝炎孕妇(HBsAg/HBeAg双阳性,HBV DNA>5 log10copies/ml)及其新生儿的资料,分为治疗组(替比夫定组)和对照组。分别在治疗前,分娩前检测患者乙肝标志物、血清HBV DNA水平、肝功能,分析比较分娩前血清HBV DNA下降值、HBV DNA低于检测值比例,观察治疗过程中药物使用的安全性。结果:替比夫定组和对照组患者的基础HBV DNA水平无显著差异,具有可比性。替比夫定组母体HBV DNA水平较服药前明显下降(P<0.05),且替比夫定组分娩前HBV DNA水平明显低于对照组(P<0.05)。替比夫定组有36.2%(17/47)的孕妇在分娩前血清HBV DNA低于检测下限,两组均未发现明显不良反应。结论:HBsAg/HBeAg双阳性的慢性乙型肝炎孕妇孕期进行替比夫定治疗能降低分娩前的HBV DNA水平。     

Risk factors for intrauterine infection with hepatitis B virus

Objective

To investigate risk factors for hepatitis B virus (HBV) intrauterine infection.

Methods

Peripheral blood samples and clinical data were collected from 174 pregnant women who were positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg). Their 176 neonates received an active–passive immunization schedule at 0, 1, and 6 months. Blood samples from the infants, collected before immune prophylaxis administration, were tested for HBV markers and HBV DNA.

Results

The intrauterine infection rate at 6 months after birth was 5.1%. Maternal HBV DNA positivity (OR 11.362; 95% CI, 1.389–92.931), hepatitis B e antigen (HBeAg) positivity (OR 7.278; 95% CI, 1.734–30.538), and thalassemia minor (OR 15.619; 95% CI, 2.239–108.964) were associated with intrauterine infection. The intrauterine infection rate for mothers with 10⁵ copies/mL of serum HBV DNA or more was 18.2%, compared with 0.8% for mothers with less than 10⁵ copies/mL.

Conclusion

A positive HBsAg test at 24 hours and/or 1 month of age followed by a positive test at 6 months is an objective and comprehensive criterion for the diagnosis of HBV intrauterine infection. Maternal HBV DNA positivity (especially 10⁵ copies/mL of HBV DNA or more), HBeAg positivity, and thalassemia minor are risk factors for HBV intrauterine infection.