氯胺酮对脓毒症大鼠死亡率的影响

目的研究氯胺酮(KET)对腹腔感染脓毒症大鼠死亡率的影响.方法将50只SD大鼠随机分为5组.以盲肠结扎-穿孔(cecal ligation-perforation,CLP)建立腹腔感染脓毒症动物模型:(1)模型组(CLP);(2)假手术组(SHAM);(3)氯胺酮Ⅰ组(CLP KET 5 mg/kg im);(4)氯胺酮Ⅱ组(CLP KET5P mg/kg im);(5)氯胺酮Ⅲ组(CLP KET50 mg/kg im).比较各组大鼠5 d内死亡率.结果氯胺酮Ⅱ组大鼠死亡率显著低于模型组、氯胺酮Ⅰ和氯胺酮Ⅲ组.结论一定剂量的KET(50 mg/kg)可显著降低腹腔感染脓毒症大鼠死亡率.     

槲皮素对小鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨槲皮素对小鼠肺缺血再灌损伤(LIRI)的保护作用及可能的机制.方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素低剂量(2.5 mg/kg)组、中剂量(5 mg/kg)组和高剂量(10 mg/kg)组,每组各8只.实验前5 d,槲皮素各剂量组小鼠灌胃给予相应剂量槲皮素,对照组和模型组小鼠灌胃给予等体积生理盐水;微血管钳闭塞左肺门肺血管建立LIRI小鼠模型;HE染色观察肺组织病理损伤;测量小鼠肺组织湿/干重比(W/D)值;酶联免疫吸附试验(ELISA)测量肺组织和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量;蛋白免疫印迹检测肺组织中PI3K-AKT-NFKB信号相关蛋白的表达量.结果:与模型组比较,槲皮素呈剂量依赖性缓解LIRI引起的肺泡壁水肿、肺间质增厚、肺泡结构破坏和肺泡腔内大量炎性细胞浸润等病理变化,降低肺损伤评分(P＜0.05);ELISA结果显示,槲皮素呈剂量依赖性降低LIRI小鼠肺组织和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量(P＜0.05);蛋白免疫印迹结果显示,槲皮素呈剂量依赖性降低小鼠肺组织中p-p65/p65、p-IKBα、p-AKT/AKT和p-PI3K蛋白表达量(P＜0.05).结论:槲皮素能有效改善小鼠LIRI,机制可能与抑制PI3K-AKT-NFκB信号通路有关.     

不同剂量的氯胺酮对大鼠免疫功能和肿瘤转移的影响

[目的]探讨不同剂量的氯胺酮对大鼠免疫功能和肿瘤转移的影响.[方法]Fischer344雄性大鼠100只随机分为5组:生理盐水组(Saline组);氯胺酮25 mg/kg组(K25组);氯胺酮50 mg/kg组(KS0组);氯胺酮100 mg/kg组(K100组);氯胺酮200 mg/kg组(K200组),每组20只.予腹腔注射给药处理,24 h后各组随机抽取10只大鼠进行检测淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,NK细胞(CD161a+)的数量及NK细胞活性,而余下大鼠予尾静脉注入MADB106肿瘤细胞,于3周后测大鼠的肺转移瘤的数量.[结果]与Saline组相比,K25组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+没有明显变化,而K200组均明显降低(P<0.01),K50、K100组淋巴细胞亚群CD3+、CD4+亦明显亦降低(P<0.05或P<0.01);与Saline组相比,所有氯胺酮组大鼠CD161a+的数量和NK活性明显下降(P<0.01),而肺肿瘤转移明显增多(P<0.01).氯胺酮剂量与大鼠NK细胞活性的Pearson相关系数为-0.801,氯胺酮剂量与大鼠NK细胞数量的Pearson相关系数为-0.420,氯胺酮剂量与大鼠肺肿瘤转移瘤的Pearson相关系数为0.969.[结论]氯胺酮能够抑制机体的免疫功能,从而促进肿瘤转移的易感性,NK细胞活性及肺肿瘤转移发生率与氯胺酮剂量相关.     

全身麻醉对大鼠学习记忆能力及脑额叶、海马和杏仁核半胱氨酸蛋白酶-3基因表达的影响

目的:探究全身麻醉对大鼠学习记忆能力及脑额叶、海马、杏仁核半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)基因表达的影响.方法:选用80只SD大鼠随机分为四组,每组20只.分别为对照组(不作处理)、低剂量组(1.0 mg/kg氯胺酮诱导复合2 mg/kg丙泊酚)、中剂量组(1.5 mg/kg氯胺酮诱导复合2 mg/kg丙泊酚)...     

DA、5-HT及MAO在甲基苯丙胺和氯胺酮联合滥用依赖大鼠CPP效应中的表达量变化

目的观察DA、5-HT及MAO在甲基苯丙胺和氯胺酮联合应用致大鼠成瘾中的表达变化及其与依赖大鼠产生CPP效应的关系。方法随机将36只大鼠分为六组:正常对照组,甲基苯丙胺组(2 mg/kg),氯胺酮低剂量(15 mg/kg)组,氯胺酮中剂量(30 mg/kg)组,甲基苯丙胺+氯胺酮低剂量(2 mg/kg+15 mg/kg)组,甲基苯丙胺+氯胺酮中剂量(2 mg/kg+30 mg/kg)组,每组每天给予相应的药物,连续10 d,建立大鼠位置偏爱模型;ELISA检测DA、5-HT及MAO的表达。结果与正常对照组比较,给药组大鼠在伴药箱中逗留的时间均明显增多(P<0.01),成功建立位置偏爱模型。ELISA检测结果显示,在大鼠前额叶皮质、伏隔核、中脑腹侧被盖区中DA、5-HT及MAO的表达趋势基本相同;与正常对照组相比,MA组表达增强(P<0.01);与MA组相比,联用组的DA、5-HT及MAO表达均呈一致性降低(P<0.01)。结论 DA、5-HT及MAO表达水平降低与甲基苯丙胺和氯胺酮联合给药的依赖大鼠CPP效应没有显著提升有关。     

肉苁蓉苯乙醇总苷对腹主动脉缩窄术后心肌肥厚大鼠的保护作用研究

目的 探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)对腹主动脉缩窄术(AAC)后心肌肥厚大鼠的作用及其作用机制.方法 将70只实验大鼠分为7组:正常对照组、模型组、假手术组、缬沙坦阳性药物组(8.3 mg/kg)、模型+CPhGs低剂量组(125 mg/kg)、模型+CPhGs中剂量组(250 mg/kg)、模型+CPhGs高剂量...     

中药苦参碱与西药普萘洛尔对心肌梗死后大鼠疗效的对比研究

目的:研究中药苦参碱与西药普萘洛尔对心肌梗死后大鼠疗效的对比.方法:将60只SD大鼠随机分为6组假手术组、模型组、普萘洛尔5mg/kg剂量组、普萘洛尔20mg/kg剂量组、苦参碱5mg/kg剂量组、苦参碱20mg/kg剂量组.采用左冠状动脉前降支结扎法,制备大鼠急性心肌缺血模型,药物组于术前8小时及术后每日连续灌胃给药,分别于心肌梗死后2天和30天观察Ⅱ导联心电图并分别进行血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性检测来确定心肌梗死的损伤程度.结果:各剂量组通过与假手术组以及模型组对比,得出普萘洛尔5mg/kg剂量组、普萘洛尔20mg/kg剂量组及苦参碱5mg/kg剂量组、苦参碱20mg/kg剂量组都能降低结扎冠脉后ST段上移、降低心肌缺血大鼠血清中CK和LDH活性,通过2天的数据对比表明普萘洛尔5mg/kg剂量组、普萘洛尔20mg/kg剂量组降低ST段及CK和LDH效果显著(p＜0.05);通过30天数据对比表明苦参碱5mg/kg剂量组、苦参碱20mg/kg剂量组降低心电图ST段及CK和LDH效果显著(p＜0.05),通过同一药物不同剂量组对比,表明高剂量组作用效果更显著.结论:1.普萘洛尔、苦参碱具有不同程度抗心肌梗死作用;2.抗心肌梗死药物普萘洛尔、苦参碱短期和长期应用心肌缺血后损伤的保护作用各不相同,短期心肌梗死后,普萘洛尔效果较好,长期心肌梗死后,苦参碱对心脏的保护疗效比普萘洛尔要明显;3.通过数据比较,我们认为抗心肌梗死药物的长期应用中,中药苦参碱更适合临床应用.     

双氢青蒿素对肺纤维化大鼠ERK和CTGF表达的影响

目的:探讨双氢青蒿素对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织中Col1(a2)、CTGF、ERK基因及蛋白表达的影响。方法:75只SD大鼠随机分成假手术对照组、模型对照组、溶剂对照组、阳性对照组、和双氢青蒿素治疗组5组,每组各15只;每组再按处死时间点分为7 d、14 d、28 d三个亚组,每个亚组5只。除假手术对照组外,所有动物气管内注入博来霉素5 mg/kg。造模后第一天起,相应予生理盐水、生理盐水、5%羧甲基纤维素钠、泼尼松5 mg/kg、双氢青蒿素75 mg/kg,1次/d,持续至处死当天。结果:大鼠肺纤维化模型构建成功,双氢青蒿素治疗组大鼠肺组织中CTGF、ERK1/2、pERK1/2蛋白及ERK1、ERK2、Col1(a2)基因的表达量低于模型对照组(P<0.01)。结论:双氢青蒿素可抑制肺纤维化大鼠肺组织ERK和CTGF的表达,减轻实验大鼠的肺纤维化程度。     

白芍总苷通过抑制内质网应激减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的 探讨白芍总苷(TGP)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法 将240只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、TGP低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组和尼莫地平(NMP,15mg/kg)组,每组40只.采用线栓法阻断大脑中动脉2h复制大鼠脑I/R模...     

大蒜素调控PI3K/Akt/Nrf2通路对大鼠子宫内膜异位症的影响

目的:研究大蒜素对大鼠子宫内膜异位症(EMs)的影响及其机制.方法:采用自体内膜移植的方法制备大鼠EMs模型,取30只模型大鼠随机分为模型组、大蒜素(10mg/kg)组和大蒜素(10mg/kg)+LY294002[磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂,40mg/kg]组,每组10只;另取10只大鼠设为假手术组.各组...     

苦菜总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察苦菜总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:30只SD大鼠随机分成5组,假手术组、模型组和苦菜总黄酮高(100 mg/kg)、中(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组,每组6只.结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型.苦菜总酮各组实验前灌胃相应剂量的药物,模型组和假手术组灌胃质量分数0.5%羧甲基纤维素钠.显微镜镜下观察心肌坏死程度;比色法检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)水平.结果:光镜下假手术组心肌纤维排列整齐;模型组可见片状心肌细胞变性坏死,肌纤维肿胀断裂,间质内大量炎性细胞浸润和出血;苦菜总黄酬组心肌病变较模型组减轻.5组间血清LDH、SOD、MDA和MPO含量比较,差异有统计学意义(F=45.633、38.623、4.840和22.658,P均＜0.05);模型组血清LDH、MDA和MPO水平高于假手术组,SOD水平低于假手术组.苦菜总黄酮组血清LDH、MDA和MPO水平均低于模型组,血清SOD水平高于模型组.苦菜总黄酮高、中、低剂量组血清LDH、SOD、MOA和MPO含量两两比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:苦菜总黄酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用.     

玉屏风多糖对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究

目的 研究玉屏风多糖 (YPF-P)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术对照组、模型组、YPF-P 60 mg/kg组、YPF-P 120 mg/kg组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导肺纤维化模型,假手术对照组大鼠用生理盐水代替.次日各组分别给予YPF-P 60、120 mg/kg及强的松3.22 mg/kg灌胃给药,假手术对照组、模型对照组用生理盐水代替.给药后第28天处死全部动物.观察各组肺间质纤维化形成的病理变化;检测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;血清放免法测定Ⅲ(Col-Ⅲ) 、Ⅳ(Col-Ⅳ) 胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;RT-PCR法观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA的表达.结果 与模型组比较,YPF-P组病理变化较模型组减轻,YPF-P能显著降低大鼠肺组织Hyp和血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、HA的含量,并能下调大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达.结论 YPF-P可以改善盐酸平阳霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达,以达到抗纤维化的作用.     

右美托咪定复合舒芬太尼对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用探究

目的 探讨右美托咪定复合舒芬太尼对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、舒芬太尼治疗组、右美托咪定治疗组和舒芬太尼+右美托咪定治疗组。除假手术组外,其余4组大鼠分别给予20μg/kg舒芬太尼、25.2μg/kg右美托咪定和20μg/kg舒芬太尼+25.2μg/kg右美托咪定,然后建立LIRI模型。试验结束后,通过HE染色、TUNEL染色观察肺组织结构,电镜观察肺细胞线粒体损伤,ELISA检测肺组织SOD、MDA水平,Western blot检测肺组织中LC3B、Beclin1、ATG5、HO-1和Nrf-2蛋白水平。结果 20μg/kg舒芬太尼和25.2μg/kg右美托咪定及其联合使用均改善了LIRI大鼠肺组织损伤,降低了肺细胞凋亡,减轻了肺细胞线粒体肿胀,并降低了SOD、MDA表达,此外还降低了LC3B-Ⅱ、Beclin1、ATG5蛋白表达以及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值,提高了LC3B-Ⅰ、Nrf-2、HO-1蛋白表达,其中20μg/kg舒芬太尼复合25.2μg/kg右美托咪定在3个治疗组中表现最好。结论 右美托咪定、舒芬太尼及其联合使...     

苦参素对感染性休克大鼠肺损伤防治作用的实验研究

目的观察苦参素(Oxymatrine,OMT)对感染性休克大鼠肺损伤的防治作用。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠感染性休克模型,将56只大鼠随机分为假手术组、OMT对照组、模型(CLP)组、CLP OMT 52、26、13 mg/kg剂量组、阳性对照(CLP 地塞米松)组。通过观察血气、肺组织W/D比值、肺系数及肺含水量、肺病理学检查(大体改变及肺病理组织切片)等指标,对肺损伤进行评估。结果CLP组较假手术组比较PaO2、SaO2及BE值均降低(P<0.01);PaCO2、HCO3、W/D比值、肺系数及肺含水量均升高(P<0.05)。CLP OMT 522、6、13 mg/kg剂量组及CLP 地塞米松组较CLP组比较PaO2、SaO2及BE值均升高;PaCO2、HCO3、W/D比值、PWI及肺含水量均降低(P<0.01或P<0.05);CLP OMT 52、26、13 mg/kg剂量组及大鼠双肺肉眼观察与CLP组相比,体积膨大程度有所减轻,淤血较轻,颜色较浅。结论OMT 13、26、52mg/kg对感染性休克大鼠肺损伤性病变有明显的抑制作用。     

复方钩藤降压颗粒对肾性高血压大鼠的降压作用及其对血液流变学的影响

目的:观察复方钩藤降压颗粒对肾性高血压大鼠的降压作用及其对血液流变学的影响.方法:以肾性高血压大鼠为模型,随机分成5组:高剂量组(0.64g/kg)、中剂鼍组(0.32g/kg)、低剂量组(0.16∥kg)、卡托普利组(20mg/kg)、模型组,外加假手术组,每组8只.连续灌胃15天.观察其血压及血液流变学变化.结果:复方钩藤降压颗粒有降压作用,并且降压作用平稳、呈剂量依赖性,适合长期服用;中、高剂量组降低全血黏度低切明显.结论:复方钩藤降压颗粒对肾性高血压大鼠有明显的降压作用,其降低血液黏度可能足其降压机制之一.     

HQS对大鼠实验性缺血损伤心肌的保护作用

目的:观察黄芩素(HQS)对冠脉结扎所致的大鼠缺血心肌的保护作用。方法:将60只大鼠随机分为假手术组10只及造模组50只,造模组大鼠麻醉开胸后结扎冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死模型。手术后将造模成功的大鼠随机分为5组,假手术组和模型组静脉注射氯化钠注射液5 mL/kg,阳性对照组静脉注射硝酸甘油(nitroglyccrin,NG)0.3 mg/kg,受试药高、中、低剂量组分别给HQS 160 mg/kg、80 mg/kg、40 mg/kg。于冠脉结扎前、结扎后及给药后不同时间点监测心电图,标测ST段和T波(ST—T);于冠脉结扎6 h后行心肌氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色,测定心肌梗死重量。结果:不同剂量HQS可不同程度地降低S点位移、减轻心肌梗死重量。结论:黄芩素对冠脉结扎致大鼠急性心肌缺血损伤具有良好的保护作用,为中药抗心肌缺血损伤提供思路。     

橙皮苷调控EI24 Th1/Th2细胞比例对抗肺纤维化作用及可能机制研究

目的:通过观察橙皮苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用,并从依托泊诱导蛋白2.4(EI24)基因和Th1/Th1平衡方面探讨其相关机制。方法:将60只大鼠随机分成6组：假手术组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,0.12g/kg吡非尼酮)、低剂量橙皮苷组(12mg/kg)、中剂量橙皮苷组(24mg/kg)和高剂量橙皮苷组(36mg/kg),每组10只。采用气管内注射博莱霉素建立肺纤维化大鼠模型。采用小动物呼吸机检测大鼠的肺功能指标用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)。采用苏木精伊红染色和Masson染色进行病理组织学评估。2023年2月采用酶联免疫吸附实验检测大鼠肺组织细胞因子水平。2023年2月采用流式细胞术分析大鼠肺组织中辅助T细胞(Th)亚群的占比情况。2023年2月采用蛋白免疫印迹检测肺组织中EI24蛋白的表达。结果:与模型组相比,橙皮苷处理组大鼠的FVC、FEV1、PEF均明显升高,且肺指数明显降低(P<0.05)。相较于模型组,橙皮苷处理组大鼠肺组织损伤、炎症浸润、肺纤维化和胶原沉积明显减少,且肺组织中TGF-β1、Col I、...     

菊苣酸对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的 研究菊苣酸(chicory acid, CA)对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用及机制。方法 将90只雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组、CA组、高剂量CA组、中剂量CA组、低剂量CA组以及LPS组,每组15只。假手术组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔注射生理盐水;CA组将CA(40 mg/kg)溶解于生理盐水灌胃1 h后,腹腔注射生理盐水;高、中、低剂量CA组分别灌胃CA 40 mg/kg、20 mg/kg、10 mg/kg后腹腔注射LPS(10 mg/kg);LPS组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔内注射LPS(10 mg/kg)。苏木精-伊红(HE)染色组织切片评估肺损伤;测定肺湿干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白质含量和肺组织中的Evans蓝(EB)含量,以EB含量与湿肺重之比评估肺微血管通透性;免疫组织染色法检测骨髓过氧化物酶(MPO)及Western blotting法测定紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、JAM-1的表达水平。结果 HE染色结果显示,LPS组肺间质组织...     

柚皮素通过调控巨噬细胞NLRP3炎症小体活化对脓毒症致急性肺损伤的影响

目的 探讨柚皮素(NAR)调控巨噬细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化对脓毒症致急性肺损伤的影响.方法 采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、柚皮素低剂量组(25 mg/kg)和柚皮素高剂量组(75 mg/kg),每组15只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,并于术后6、1...     

藻酸双酯钠对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响

目的:观察藻酸双酯钠(PSS)对急性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层、纹状体单胺类递质含量的影响.方法:大鼠60只,随机分为6组,每组10只.除假手术组,余5组(分别为阳性对照组、模型对照组和PSS大、中、小剂量组)均以线栓法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型.栓塞前30 min,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组分别腹腔注射PSS 10 mg/kg、5 mg/kg和2.5 mg/kg及尼莫地平3 mg/kg,缺血1 h再灌注4 h后进行神经病学评分.另取大鼠60只,分组及处理方法同上,各组大鼠缺血2 h再灌注1 h后断头取脑,分离大脑皮层、纹状体,用荧光分光光度计测定5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)含量.结果:模型对照组大鼠出现神经运动功能障碍,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组大鼠神经运动功能障碍均明显改善,PSS各剂量组间差异无统计学意义.与假手术组相比,模型对照组皮层及纹状体5-HT、DA、NE含量降低(P＜0.01).与模型对照组相比,PSS大、中、小剂量组及阳性对照组各单胺类递质含量均升高(P＜0.05).结论:PSS对缺血再灌注脑损伤的保护作用与其改善单胺类递质的代谢紊乱有关.